亚硒酸钠与丹参注射液伍用抗凝血实验研究.pdf

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1、实用中医内科杂志 2 2 J O U R N A LO FP R A C T I C A LT R A D I T I O N A LC H I N E S EI N T E R N A LM E D I C I N E N o v 2009 V 0 1 2 3N o 3 亚硒酸钠与丹参注射液伍用抗凝血实验研究 张未玮1刘文艳2 戴力明2 ( 1 辽宁中医药大学，辽宁沈阳 韩健2王学娅2 1 1 0 0 3 2 ； 2 辽宁中医药大学职业技术学院，辽宁沈阳1 1 0 1 0 1 第一作者女，1 9 8 3 年生，2 0 0 6 级研究生) 摘要： 目的 亚硒酸钠与丹参注射液伍用的抗凝血作用研究

2、。 方法 采用体外血浆法测定药物对凝血作用的影 响；采用玻片法测定药物对小鼠凝血时间的影响；采用剪尾法测定药物对小鼠出血时间的影响。 结果 亚硒酸钠与丹 参注射液伍用明显延长大鼠血浆凝血酶时间( T T ) 、凝血酶原时间( e r ) 、活化部分凝血酶原时间( A P T r ) ，明显延长小鼠 凝血时间( P 0 0 5 ) ；非常显著地减少大鼠血小板计数，延长小鼠出血时间( P 0 0 1 ) 。 结论 亚硒酸钠与丹参注射 液伍用有抗凝血作用。 关键词：亚硒酸钠；丹参注射液；凝血时间；出血时间 中图分类号：R 一3 3 文献标识码：Ad o i ：1 0 3 9 6 9 j i s s

3、n 1 6 7 1 7 8 1 3 2 0 0 9 0 3 1 0 S t u d yo fS o d i u mS e l e n i t ea n dS a l v i aM i l t i o r r h i z aI n j e c t i o n C o m p a t i b i l i t yU s a g eA n t i c O a g u I a t i O nE x p e r i m e n t Z h a n gW e i w e i l ，L i uW e n y a h 2 ，D a iL i m i n 9 2 ，H a nJ i a n 2 ，W a n gX

4、 u e y a 2 ( 1 L i a o n i n gU n i v e r s i t yo fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e ，S h e n y a n g11 0 0 3 2 ，L i a o n i n g ，C h i n a ； 2 D e p a r t m e n to fp h a r m a e d o g yo fL i a o n i n gU n i v e r s i t yo fa 血e M e d i c i n e ，S h e n y a n g11 0 1 0 1 ，L i a o

5、 n i n g ，C h i n a ) A b s t r a c t ： O b j e c t i v e T h er e s e a r c hs o d i u ms e l e n i t ea n ds a l v i am i l t i o r r h i z ai n j e c t i o nc o m p a t i b i l i t yu s a g et o t h ea n d c o a g u l a t i o n M e t h o d s T ou s ei nv i t r ob l o o dp l a s m am e t h o dd e

6、t e r m i n a t i o nm e d i c i n et ot h et h r o m b o s i s i n f l u e n c e ；T h es l i d em e t h o d ，d e t e r m i n a t i o nm e d i c i n et ot h em o u s ec o a g u l a t i o nt i m e ；T oc u tt h et a i lm e t h o dd e t e r m i n a t i o nm e d i c i n et ot h em o u s eh e m o r r h a

7、 g et i m ei n f l u e n c e R e s u l t s T h es e l e n i u ma n dt h es a l v i am i l t i o r r h i z ac o m p a t i b i l i t yg r o u pa p p a r e n t ee x t e n s i o nr a t sT r ，P T ，A P r I ，a p p a r e n t ee x t e n s i o nm o u s e s “ c l o t t i n gt i m e ( P 0 0 5 ) ；N o t a b l e l

8、 yr e d u c er a t a p l a t e l e tc o u n t ，e x t e n s i o nm o u s e s h e m o r r h a g et i m e ( P 0 0 1 ) C o n c l u s i o n T h e S o d i u ms e l e n i t ea n dt h es a l v i am i l t i o r r h i z ai n j e c t i o nh a v et h ea n t i t h r o m b o s i se f f e c t K e yW o r d s ：s o d

9、 i u ms e l e n i t e ；s a l v i am i h i o r r h i z ai n j e c t i o n ；c l o t t i n gt i m e ；h e m o r r h a g et i m e 丹参为传统中药，具有祛瘀止血、活血调经、清心 除烦等功效。现代研究表明：丹参可以对心血管系统 进行保护，有抗动脉粥样硬化作用。硒是一种人体 必须的微量元素，通过抑制脂质的过氧化反应，有效 地清除氧自由基，对心血管系统进行保护忙J 。笔者采 用不同实验方法，通过大鼠凝血四项、小鼠凝血时间、 出血时间等指标观察，对硒与丹参伍用的抗凝血作用 进行研究。

10、1 实验材料 动物健康w i s t e r 大鼠，雌雄各半，体重1 8 0 2 2 0 9 ；昆明种小鼠，雌雄各半，体重1 8 2 2 9 ，均由沈 阳医学院实验动物中心提供，合格证号：S C X K ( 辽) 2 0 0 4 0 0 1 6 。 药品与试剂 丹参注射液，浙江康恩贝制药股 份有限公司，生产批号：0 7 0 7 0 5 ；亚硒酸钠，沈阳市试 剂五厂，生产批号：0 7 1 0 0 6 1 ；凝血酶原时间( ”) 测定 试剂盒，生产批号：1 0 0 5 2 8 ；凝血酶时间( 订) 测定 试剂盒，生产批号：1 0 0 3 0 4 ；活化部分凝血活酶时间 ( A v r r ) 测定

11、试剂盒，生产批号：0 9 0 9 0 6 ；纤维蛋白原 ( F I B ) 含量测定试剂盒，生产批号：0 9 1 2 1 2 ，以上试剂 盒均由北京世帝科学仪器有限公司提供。 仪器L G P A B E R 血小板聚集凝血因子分析 仪，北京世帝科学仪器有限公司；M E K 一6 3 1 8 K 血球 计数仪，日本光电公司。 2实验方法 对大鼠凝血四项的影响取大鼠4 0 只，随机分 成四组：每组1 0 只，即：亚硒酸钠组( 1 m s k g ) ，丹参 注射液组( 3 7 5 9 k g ) ，亚硒酸钠与丹参注射液伍用 组( 1 m g k g + 3 7 5 9 k s ) ，空白对照组(

12、给同体积生理 盐水) ，各组均采用腹腔给药，连续注射给药7 d ，实验 前动物禁食1 2 h ，末次给药后1 h ，用3 0 m g k g 的戊巴 比妥麻醉，暴露大鼠腹腔，分离腹主动脉，用枸橼酸钠 抗凝( 1 ：9 ) 真空采血管自腹主动脉采血2 m L ，轻轻t 昆 匀，立即送检，测定凝血酶时间( ，1 1 ) 、凝血酶原时间 ( P T ) 、活化部分凝血酶原时间( A P T r ) 、纤维蛋白原 含量( F I B ) 。 万方数据 2009 生 第2 3 卷第3 期 实用中医内科杂志 J O U R N A LO FP R A C T I C A LT R A D I T I O

13、N A LC H I N E S EI N T E R N A LM E D I C I N E 2 3 对血小板计数的影响实验中采集的血样送检， 测定大鼠血小板计数。 对小鼠凝血时问的影响H 1取4 0 只小鼠，随机 分成四组，每组1 0 只，即：亚硒酸钠组( 6 m g k g ) 、丹 参注射液组( 5 9 k g ) 、亚硒酸钠与丹参注射液组 ( 6 r a g k g + 5 9 k g ) ，空白对照组( 给同体积生理盐 水) ，各组均采用腹腔注射，连续给药7 天，末次给药 3 0 r a i n 后，于小鼠眼底静脉丛取血，弃去第一滴血后， 于清洁载玻片两端各滴一滴血，血滴大小尽量

14、一致 ( 直径约5 m m 左右) 。开始记时后，每隔3 0 s 用清洁 6 号针头自血滴边缘向里轻轻挑动血液1 次，从采血 开始至挑起血丝为止的时间，即凝血时间。 对小鼠出血时间的影响1取4 0 只小鼠，随机分 成四组，每组1 0 只，即亚硒酸钠组( 6 m g k g ) ，丹参注 射液组( 5 9 k s ) ，亚硒酸钠与丹参注射液组( 6 m g k g + 5 9 k g ) ，各组均采用腹腔注射，连续给药7 日，末次给 药3 0 r n i n 后，在小鼠尾尖约5 m m 处剪断，自血液溢出 开始记时，每隔3 0 s 用滤纸吸去溢出血液，自计时开始 至无血液溢出( 自然止血) 为止

15、的时间，即出血时间。 3 实验结果 硒与丹参伍用对大鼠凝血四项影响硒与丹参 伍用组与丹参注射液组比较，P r 、T T 、A m 有显著性 差异( P 0 0 5 ) ，丹参注射液组与空白组比可以明显 延长大鼠凝血酶原时间、凝f i l l 酶时间，非常明显地延 长大鼠活化部分凝血酶原时间；硒与丹参伍用组与丹 参注射液组比较，非常显著地降低纤维蛋白原含量 ( P 0 0 1 ) ，丹参注射液组与空白组比较，结果有非 常显著地差异，见表1 。 表l亚硒酸钠与丹参注射液对凝血四项的影响( ；4 - s ，l = 1 0 ) 注：与空白组比较，P 0 0 5 ，P O O l ；与丹参组比较，P O

16、 0 5 ，P O 0 1 。 大鼠血小板计数的结果各给药组均可非常明 表4 亚硒酸钠与丹参注射液对小鼠出血功能的影晌( x4 - s ) 显地减少血小板计数，与空白组比较结果差异性非常 显著( P 0 0 1 ) ；硒与丹参伍用组结果与丹参注射 液组比较有非常显著性差异( P 0 0 1 ) ，见表2 。 表2 亚硒酸钠与丹参注射液对 大鼠血小板计数的影响( x 3 ) 注：与空白组比较， P ( O 0 1 ；与丹参组比较，P O 0 1 。 小鼠凝血结果各给药组均可明显延长小鼠凝 血时间，与空白组比较有非常显著性差异( P 0 0 1 ) ；硒与丹参伍用组与丹参注射液组比较，有非常 显著

17、性差异( P 0 0 1 ) ，见表3 。 表3 亚硒酸钠与丹参注射液对小鼠凝血功能的影响( ；s ) 注：与空c a 组比较，P 0 ( 1 5 P O O l ；与丹参组比较，P 0 0 5 。 小鼠出血结果硒与丹参伍用组与丹参注射液 组比非常明显地延长小鼠出血时间，结果差异性非常 显著( P 0 0 1 ) ，丹参注射液组与空白组比非常明 显地延长小鼠出血时间，见表4 。 注：与空白组比较，P 0 仇；与丹参组比较，P O 0 1 。 4讨论 丹参是我国应用较早的中药之一，主要药理作用 有抑制血小板凝聚、血栓形成、抑制胶原纤维产生、促 进纤维蛋白降解和清除自由基等。硒是谷胱甘肽过 氧化物

18、酶( g l u t a t h i o n ep e r o x i d a s e ，G S H P x ) 的重要 组成成分，在体内起抗氧化作用，其抗氧化性表现在 含硒蛋白质清除体内活性氧自由基及其衍生物H o 。 血液中存在着凝血与抗凝系统，两者处于动态平 衡，随着疾病产生、年龄增长，这种平衡被打破，人体 血液会出现出血或高凝倾向。血管内皮细胞( V a S C u l a re n d o t h e l i ac e l l ，V E C ) 为裱衬在心血管内腔面的单 层扁平细胞，是血管壁与血液之间的分界屏障细胞， 能够产生多种活性物质，促进血管壁平滑肌细胞代 谢，调节凝血和纤溶平

19、衡，对维持正常血液循环有重 要的生理意义。 本实验结果表明：硒与丹参伍用明显延长大鼠 P T 、T r 、A P l T 时间、减少F I B 含量，同时影响内源性 凝血系统和外源性凝血系统，起到显著的抗凝血作 用。笔者认为，硒与丹参伍用可能对前列环素 ( P G I ：) 产生协同增效作用，与两药单独应用相比，显 著地增强抗凝血作用。硒缺乏时，G S H P x 活性下 降，脂质过氧化浓度增高，而增高的脂质过氧化浓度 万方数据 2 4 实用中医内科杂志 J O U R N A LO FP R A C T I C A LT R A D I T I O N A LC H I N E S EI N

20、 T E R N A LM E D I C I N E N o v 2O09 V o I 2 3N o 3 糖尿病性骨质疏松研究述略 张营营指导：任平 ( 辽宁中医药大学，辽宁沈阳1 1 0 0 3 2 女，1 9 8 4 年生，2 0 0 2 级本硕) 摘 要：从发病机制、中医病机( 肾虚血瘀、脾胃虚弱、气虚血瘀) 等论述糖尿病性骨质疏松研究进展。指出：糖尿病 合并神经血管病变加重了骨营养障碍。血管病变、血黏度增高，是造成骨质疏松发生和发展的因素之一。 关键词：糖尿病；骨质疏松；中医药治疗 中图分类号：R 5 8 7 1 文献标识码：Ad o i ：1 0 3 9 6 9 j i s s n

21、 1 6 7 1 - 7 8 1 3 2 0 0 9 0 3 1 1 D i a b e t e sO s t e o p o r o s i sR e s e a r c hS t a t e sS l i g h t l y Z h a n gY i n g y i n g ，A d v i s o r ：R e nP i n g ( L i a o n i n gU n i v e r s i t yo fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e ，S h e n y a n g11 0 0 3 2 ，L i a o r r i

22、n g ，C h i n a ) A b s t r a c t ：F r o mP a t h o g e n e s i s ，T C M ( K i d n e yB l o o d ，s p l e e na n ds t o m a c hw e a k n e s s ，Q i d e f i c i e n c ya n d b l o o ds t a s i s ) ，s u c ha sd i a b e t e so nt h ep r o g r e s so fo s t e o p o r o s i sr e s e a r c h P o i n t e do

23、u t ：d i a b e t i cp a t i e n t sw i t hV a 8 一 c u l a rd i s e a s e ，i n c r e a s e db o n ed y s t r o p h y V a s c u l a rd i s e a s e ，i n c r e a s e db l o o dv i s c o s i t y ，r e s u l t i n gi nt h eo c c u r r e n c e a n dd e v e l o p m e n to fo s t e o p o r o s i s ，o n eo ft

24、h ef a c t o r s K e yW o r d s ：d i a b e t e s ；o s t e o p o r o s i s ；c h i n e s em e d i c i n et r e a t m e n t 糖尿病是由于胰岛素分泌和( 或) 作用缺陷所引 起的以血糖水平增高为特征的代谢性疾病。中医将 其归为“消渴”范畴。骨质疏松症是一种以骨量低 下、骨微结构破坏、导致骨脆性增加、易发生骨折为特 征的全身性骨病。中医将其归属“痹症”范畴。近年 来，糖尿病性骨质疏松已成为继发性骨质疏松的研究 热点。现综述如下： l 发病机制 西医病机目前尚不十分明确，众多研究认为

25、， 糖尿病性骨质疏松主要为骨吸收高于骨形成。可与 以下因素有关：糖尿病代谢紊乱引起骨代谢障碍，高 血糖引起渗透性利尿，使钙、磷、镁排泄增加，代谢呈 负平衡；高尿糖阻滞肾小管对钙、磷、镁的重吸收，加 重骨盐丢失。负钙平衡导致骨矿密度减少。低钙、低 镁刺激甲状旁腺，使甲状旁腺激素分泌增加，其升高 可促进骨质的吸收，进一步使骨密度降低。长期高血 糖可产生过多的糖基化终末产物，刺激破骨细胞的骨 吸收细胞因子，即白细胞介素一6 的形成。白细胞介 素一6 增多可作用于多种细胞表面的非酶糖化终产 物受体，产生过多的细胞因子，增加破骨细胞的前体 向破骨细胞转变，促进破骨细胞形成，增加破骨细胞 活性，导致骨吸收

26、增加。 胰岛素缺乏可引起骨形成障碍和钙、磷代谢失 衡。胰岛素有促进骨细胞内氨基酸蓄积，刺激骨胶 可选择性抑制前列环素产生口】。前列环素是血管扩 张剂和血小板凝集抑制剂，血管内皮细胞是合成前列 环素的主要场所，前列环素的下降，可增加血液凝固 性。丹酚酸是丹参的水溶性成分之一【6J ，其对氧化应 激引起的血管内皮细胞损伤有较强的对抗作用，发挥 对内皮细胞的的保护作用，从而影响血管内皮细胞抗 凝血作用【7 “J 。因此，硒与丹参伍用既增强丹参对 V E C 的保护作用；又提高G S H P ) c 活性，同时促进 P G I ：的产生，起到抗凝血作用。 参考文献 【1 扬勤，赵朝伟丹参的药理作用研究

27、现状 J 中国药业，2 0 0 3 ，1 2 ( 1 0 ) ：7 8 7 9 2 】王以明，等硒和硒化物的药理及药效学研究 J 药学进展， 2 0 0 3 。2 7 ( 2 ) ：9 6 9 9 3 李显华，向绍杰，杜佳林，等血府逐瘀软胶囊药效学试验研究 J 中药药理与临床，2 0 0 5 ，2 1 ( 4 ) ：7 9 4 蒋士龙，汪志君生命的微量元素硒 J 广东微量元素科学， 2 0 0 1 ，8 ( 8 ) ：l 一6 5 张笑天硒与心血管疾病的研究进展 J 国外医学医学地理分 册，2 0 0 6 。2 7 ( 2 ) ：4 9 5 2 6 凌海燕，鲁学照，等丹参水溶性成分的研究概况

28、J 天然产物研 究与开发1 9 9 9 ，l l ( 1 ) ：7 5 8 0 7 张均川，杜冠华，唐民科，等丹酚酸B 的抗老年痴呆作用 A 中 国医学科学院、中国协和医科大学科学年会论文集 c 北京：中 国防和医科大学出社，2 0 0 2 ：2 3 8 2 4 4 8 】R e nDC ，D uGH ，Z h a n gJT I n h i b i t o r ye f f e c to fs a l v i a n o l i ca c i d s0 1 1 t h ee n d o t h e l i a lc e l l sd a m a g ei n d u c e dh y d r o g e np e r o x i d e J C h i nJ P h a n n a c o lT o ：d e a l ，2 0 0 3 ，1 7 ( 5 ) ：3 3 3 3 3 7 ( 收稿日期：2 0 0 8 一0 8 一1 8 ) 万方数据