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1、8 3 6 中国药理学通报矾i 聊5 e 雕口m o z o g 泐z 曰“肌加2 ( ) 0 9 ；2 5 ( 6 ) ：8 3 6 7 伴胰岛素抵抗的糖尿病大鼠抗氧化能力测定及临床评价 卢圆1 ，王丽宏2 ，王宁1 ，梁峰1 ，赵静1 ，周宏宇1 ，杨宝峰1 ，艾静1 ( 哈尔滨医科大学1 药理学教研室黑龙江省生物医药重点实验室，2 附属第二临床医院内分泌科，黑龙江哈尔滨1 5 ( ) o 引) T h em e a s u r e m e n ta n dc l i I l i c a le v a l u a t i o no fa n t i o x - y g e I l i ca
2、 b m 坶o fd i a b e t i c 咫t s 诵t hi 璐u l i nr e s i s t a n c e L UY u a n l ，W A N GL i h o n 9 2 ，W A N GN i n 9 1 ，U A N G F e n 9 1 ，Z H A OJ i n 9 1 ， Z H O UH o n g y u1 ，Y A N CB a o f e n 9 1 ，A IJ i n 9 1 ( 1 脚矿尸矗r m 似) 2 昭y Z S 以e n 删i M e 巧眈幻m o 矿 曰抽，腿正胁i 聊口以珊丌m c e “如，2 脚矿E ，础J c 删Z c ，g
3、 y ， e i c o ，谢蛳i o e d ，脚豇f ，舶而i 凡 和d 拓血Z “n n 聍，再i 秒，舶r 6 i 几 1 5 0 0 8 1 ，C 矗i n n ) 中国图书分类号：R 一3 3 2 ；R4 4 6 1 l ；R3 6 3 - 3 3 2 ；R5 8 7 1 ； R5 8 7 1 0 2 2 文献标识码：A 文章编号：1 0 0 1 1 9 7 8 ( 2 0 0 9 ) 0 6 一0 8 3 6 0 2 关键词：2 型糖尿病；动物模型；临床研究；抗氧化能力 K t - yw o r d s ：y p e2d j a b e t e sm e 儿j t u s ；a
4、n j m a jm o d e l ；c J j n i c a J s L u d y ；a n L i o x y g e n i ca b i l i 【y 糖尿病( d i a b e t e sm e U i t u s ，D M ) 为一种常见病，其患病率 呈上升趋势，上L 并发症严重，致死致残率高。其中2 型糖尿 病约占整个糖尿病患者的9 0 9 5 ，由于2 型糖尿病 的病因复杂，其发病机制至今尚未完全阐明。近年来，越来 越多的研究表明，氧化应激和糖尿病及其并发症的发生、发 展关系密切。既往本实验室通过灌胃脂肪乳辅以小剂量四 氧嘧啶建立了伴有胰岛素抵抗的w i s t a r
5、 大鼠2 型糖尿病的 动 收稿日期：2 0 0 9 一O l 0 8 ，修回只期：2 0 0 9 一0 3 0 1 基金项目：国家自然科学基金资助项目( N o3 0 8 7 0 8 6 2 ) ；黑龙江省自 然科学基金重点资助项目( N oz 兀0 7 0 3 - 2 ) ；哈尔滨市科技 局科技创新人才研究专项基金( N o2 0 0 8 R F L x s o o ” 作者简介：卢圆( 1 9 8 3 一) ，女，硕士生，研究方向：糖尿病心脏病， E m a i l ：4 7 6 2 1 3 2 3 5 q q c o ”； 艾静( 1 9 6 8 一) ，女，教授，硕士生导师，研究方向：
6、糖 尿病发病机制及治疗药物的筛选，T e l ：0 4 5 l 一8 6 6 7 1 3 5 4 ，E m a i l ：a j j i n g - 8 6 y a l l o o c o m c n 物模型“ “l ，本研究从机体抗氧化能力的角度对所建模型与 临床2 型糖尿病患者进行对照，进一步探讨2 型糖尿病动物 模型的可靠性、实用性。， 1 材料与方法 1 1 实验材料 1 1 1 器材血糖仪，美国会好；E C O M F 6 1 2 4 型半自动生 化仪，E p p e n d o m 公司；7 2 1 分光光度汁，8 0 0 型普通离心机， 上海手术器械十厂。 1 1 2 药品网氧嘧
7、啶，s i g r n a 公司；总胆固醇( T c ) 、片油 三酯( T ( ；) 、高密度脂蛋白( H D I c ) 试剂盒，上海科华生物丁 程股份公司；丙二醛( M D A ) 、超氧化物歧化酶( S O D ) 、总抗 氧化能力( T A x A ) 试剂盒，南京建成生物工程研究所。 1 1 3 实验对象w i s t a r 大鼠，6 ，体重2 2 0 2 5 0g ，由哈尔 滨医科大学附属第二临床医院动物中心提供。临床患者为 哈尔滨医科大学第二附属医院门诊体检和就诊患者。 1 2 实验方法 1 2 1 动物分组取w i s t a r 大鼠3 0 只，随机分正常( N c )
8、组1 5 只，糖尿病( D M ) 组1 5 只。大鼠灌胃脂肪乳2 1 ( 1 0f n l k d “) 1 0d 后，采用两步给药法腹腔注射叫氧嘧啶 ( 1 2 0 1 0 0m g k g “) ，注射3d 后，空腹血糖值1 6 7m m o l L “的大鼠即2 型糖尿病大鼠，脂肪乳继续灌胃3 0d 。正 常组每天灌胃普通饮用水，腹腔注射生理盐水3d 。 1 2 2 临床分组糖尿病 7 年者3 2 例( 男1 7 ， 女1 5 ) ，平均年龄( 5 7 8 1 0 9 ) 岁。2 型糖尿病诊断符合 1 9 9 7 年美国糖尿病协会( A D A ) 的标准。排除潜在的炎症相 关因素：如
9、慢性呼吸系统疾病( 如哮喘，慢性支气管炎和肺气 肿) ，近期有外伤史和感染性疾病。 1 2 3 采集样品及测定指标W i s t a r 大鼠腹腔注射4 0m g k g 。1l 戊巴比妥钠麻醉，切开胸腔，暴露心脏，心尖取血 4m l ，放入离心机内，35 0 0r m i n 一，l Om i n ，取上清液。全 部受试者均进行血压、血脂、体重指数( B M I ) 、腰臀比 1 2 l 。iRI 。r H c J 上陀一n c 正i 越哆雁f 口面琳 咖0 厂D r z g s M B e 玎i n g ：c h i n aM e d i c a lS c i e n c ea n dT
10、e c h n o l o g yP t l b l i s h i I l gH o u s e ，2 0 0 3 ，1 3 0 一6 3 ，2 2 2 6 1 3 涂人顺，张国玺，孙斌辉关于小鼠自主活动规律的研究 J 中国药理学通报，2 0 0 2 ，1 8 ( 4 ) ：4 6 4 5 1 3 T uRs ，z h a n gGx ，s I l nBH R e s 邮ho ni n d e p e n d e ma c t i “t y p a n e m s0 fm i c e J m 抽m 呦f 曰趔，2 0 0 2 ，1 8 ( 4 ) ：4 6 4 5 1 4 戴体俊关于小鼠自主
11、活动统计方法的商榷 J 中国药理学 通报，1 9 9 4 ，1 0 ( 1 ) ：4 6 4 1 4 D a iTJ D i s c u s s i o no ns t a t i s t i c a lm e t h o d s0 fa u l o n o m i ca c t i v i t i e so f m i c e J c f ，l 尸H M 础曰趔，1 9 9 4 ，1 0 ( 1 ) ：4 6 4 1 5 闻环，童九翠，谢海棠，等豆腐果苷类似物及其在抗抑郁症 药物中的应用 P 中国专利：c N l O l 0 2 9 0 6 5 ，2 0 0 7 ，4 ，1 1 1 5 w
12、e nH ，T 弧gJC ，) 【i e H T ，e ta 1 T h ea p p l i c a t i o no f H e l i c i dd e r i v a t e s0 na n t i d e p 抛鼎 a r I t P c h i n e s eP a t e n t ：c N l O l 0 2 9 0 6 5 ， 2 0 0 7 。4 。1 1 万方数据 中国药理学通报吼洫靶尸丌舱c D 妇幻越勘如咖2 0 0 9 ；篮( 6 ) - 8 3 7 ( w H R ) 的测量，常规肘静脉取血。分光光度法测血清T A x A 和M D A 含量，黄瞟呤氧化酶法测定s
13、0 D 活力，半自动生 化仪测血清中T C ，7 r G 和H D I 广C ，所有操作严格按说明书进 行。 1 3 统计分析应用s P s s1 1 1 统计分析软件对结果进行 处理。数据用戈s 表示。两组间比较用f t e s t 。 2 结果 2 12 型糖尿病大鼠和临床患者血清抗氧化能力的测定 与正常组比较，糖尿病动物血清M D A 的含量明显升高( P 7 年) 的s 0 D 和T A 的含量与正常对 照组相比无差异。 T a b2C 咖p 啪矗v es t l l d yo f 删吐。帮g e n i ca 瑚姆 弛I 们e di n d e x 荡o fp a 廿蚰缸I nm m
14、 喇l td 蹦c a ls h I 窖瞄( i 5 ) G 删p nM D A n m o l m l 一1 S O D U m I 一1T A X A U l I l l 一1 N C T3 23 8 2 0 8 49 6 9 9 1 5 3 31 3 6 1 2 8 l T y p e2 6 25 6 l 1 3 1 7 3 2 0 1 6 8 6 +8 8 8 3 4 2 D M N e w T v D e 2D M 一 4 2 4 4 3 1 0 0 1 0 1 5 3 1 6 1 21 6 5 6 3 6 9 ( 2 7 y e a 鸭) ：d ；a b e 6 cc o 嗍 w
15、鹊m o 陀m 粕7y e a I B 2 2 2 型糖尿病大鼠和临床患者的血脂生化指标结果显 示糖尿病动物模型组的T C 、T G 含量明显高于正常对照组( J p 7 年) 的S O D 和r A x A 的含量与正常对照组相比差异 无显著性。并且在临床糖尿病3 个不同的阶段中，这些指标 均呈上升趋势。对这一结果可能的解释是：病程长的患 者使用了药物治疗。使机体的抗氧化能力增高；血糖升高 会代偿激活体内的抗氧化系统以维持机体的功能，上调机体 的氧化和抗氧化系统的工作阈值。所以长期的高血糖尽管 使机体的抗氧化能力有所提高，但也激活了机体的脂质过氧 化过程，故仍表现为M D A 持续的增高。其
16、确切的机制有待 迸一步的研究。本研究也从脂质代谢方面将所建动物模型 与临床进行比较，结果表明模型动物所表现的高T c 和T G 以及低H D L 与临床2 型糖尿病患者的脂质代谢特征一致。 因此，我们建立的2 型糖尿病大鼠动物模型在机体抗氧 化能力方面与临床2 型糖尿病患者基本一致，可作为相关领 域药物筛选的备选模型。 参考文献： 1 A m e r i c a nD i a b e t e sA 8 8 0 c i a t i o n D i a 蛐i sa n dc I a s s i f i c a t i o n0 fd i a - b e t e sm e l l i t u s J
17、 眦6 嘶M ，2 0 0 6 ，2 9 ( s u p p l l ) ：S 4 3 8 2 艾静，王宁，杜杰，等w j s t a r 大鼠2 型糖尿病动物模型 的建立 J 中国药理学通报，2 0 0 4 ，加( 1 1 ) ：1 3 0 9 1 2 2 A iJ ，w a n g N ，D uJ ，e ta l E 8 t a b l i 8 h m e n to f t y p e 2d i a b e i ca n i m a l m o d e li nW i s t a rm t s J 傩汛尸k r ，m D Z 口删，2 0 0 4 ，加( “) ： 1 3 0 9 1 2
18、3 梁海霞，原海燕，李焕德，等高脂喂养联合低剂量链脲佐菌 素诱导的2 型糖尿病大鼠模型稳定性观察 J 中国药理学通 报，2 0 0 8 ，2 4 ( 4 ) ：5 5 l 一5 3 “a n g H x ，Y u 肌H Y ，u H D ，e t I 】O b 鸵r v a t i o no f8 t a b i l 畸o f a s i m p l et y p e2d i a b t 蚵c 瑾tm o d e l ：c o I n b i n a d o no f h g h 一缸d i e t - f e d 锄d1 0 w d o s es t r e p t n z 0 眦i n -
19、 i n d u c e dd i a b e t i cr a t J 劬加P k r - m 配讲B 础，2 0 0 8 ，2 4 ( 4 ) ：5 5 l 一5 4 田爱平，郭赛珊，申竹芳高脂饲料与胰岛素抵抗动物模型 J 中国药理学通报，2 0 0 6 ，2 2 ( 3 ) ：2 6 7 9 4 T i a I lAP ，c u oss ，s h e nzF I n 蛐l i nr e 8 i 8 t 卸ta n i n l a lf n o d e le s t a b l i 8 h e db yI I i g hf a td i e t J c 讯雕n m 姗z 占础，2 0 0
20、6 ，2 2 ( 3 ) ：2 6 7 9 5 c h 哪i ns V ，M a 出i sME ，H 脚AJ ，e ta 1 P I o p 畦g a t i o o f p r o t e i n 西y c a t i o nd a m a g ei n v o I v 髂m o d m c a t i 彻o fL r y p t o p h a r If e s i d u e s v i aD e a c “v eo x y g e ns p e c i e 8 ：i n I I i b m o nb yp y r i d o x 唧i n e J F 脚 眦曰谢肘磁，2 0 0 8 ，
21、4 4 ( 7 ) ：1 2 7 6 8 5 6 吴艳娜，朱学慧，袁恒杰，等无创性肢体缺血预适应增强大 鼠缺血再灌注损伤后心肌抗氧化能力 J 中国药理学通报， 2 0 0 8 ，2 4 ( 8 ) ：1 0 4 9 5 2 6 w uYN ，z h u x H ，Y u a n HJ ，e ta 1 N o n i n v 龉i v e l i m b i h e m i c p r e c o n d i t i o n i “gi n c r e 蒯a n t i o x i d a t i v ea b i l i t yo fm y o c a r d i u ma f t e r i 8 c h e m i a r e p e 血g i o ni n j u r yj nr a t J 吼讥P h 惝z 曰以， 2 0 0 8 ，2 4 ( 8 ) ：1 0 4 9 5 2 万方数据