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1、中国药理学通报C h i n e s e P h a r m a c o l o g i c a l B u l l e t i n 2 0 0 5 A u g ; 2 1 ( 8 ) ; 1 0 1 9 - 2 0 1 0 1 9 令研究简报令 克班宁对大鼠心肌缺血及缺血再灌注所致心律失常的影响 李卫林 ， 淤泽溥， ， 林 青 ， 马云淑 ， 罗秋燕2 ， 冯国 清， ， 赵 胜3 ( I . 云南中医学院药理学教研室， 云南昆明 6 5 0 2 0 0 ; 2 . 长春中医学院， 吉林 长春1 3 0 0 0 0 ; 3 . 郑州大学医学院药理学教研室， 河南 郑州 4 5 0 0 0
2、0 ) E f f e c t s o f c re b a n i n e o n a r r h y t h m i a s i n d u c e d勿 i s c h e m i a 2 . 1 动 物 分 组 及 药 物 处 理 取 大鼠%只， 随 机 分为 假手 术 a n d re p e r f u s i o n i n r a t s( s h a m o p e r a t i o n , S h a m) 组、 心肌缺血 / 再灌注( m y o c a r d i a l i s - L I W e i - f i n , Y U Z e - p u , L I N
3、Q i n g , M A Y u n - s h u t ，c h e m ia / r e p e r fu s io n , I / R) 模 型 组 ， 阳 性 对 照 组( 维 拉帕 米， L U O Q i u - y a n g ， F E N G G u o - g i n g 3 ， Z H A O S h e n g 3 ( 1 . D e p t o f P h a r m a c o l o g y , Y u n n a n C o l l e g e o f T r a d i t io n a l C h i - n e s e M e d i c i n e ,
4、 K u n m i n g 6 5 0 2 0 0 , C h i n a ; 2 . D e p t of G y n e c o l o g y , C h a n g d u n o f T r a d i t io n a l C h i n e s e M e d ic i n e , C h a n g c h u n 1 3 0 0 0 0 ， C h i n a ; 3 . D e p t of P h a r m a c o l o g y , M e d i c a l C o l l e g e of Z h e n g z h o u U n i v e r s i
5、ty , Z h e n g z h o u 4 5 0 0 0 0 , C h i n a ) 中国图书分类号: R - 3 3 2 ; R 2 8 2 . 7 1 ; R 3 2 2 . 1 1 ; R 5 4 1 . 7 0 5 . 3 ; R 5 4 2 . 2 0 5 . 3 文献标识码: A 文章编号: 1 0 0 1 一 1 9 7 8 ( 2 0 0 5 ) 0 8 一 1 0 1 9 一 0 2 关键词: 克班宁; 心肌缺血/ 再灌注; 心律失常; 大鼠 K e y w o r d s ; c r e b a n i n e ; m y o c a r d i a l i s
6、 c h e m i a / r e p e r f u s i o n ; a r - r h y t h m i a ; r a t V e r ) 3 m g k g 一 及克班宁5 , 2 . 5 , 1 . 2 5 m g k g 组， 共6 组， 每组1 6 只。 各组动物在结扎冠脉前 静脉给予相应药物， S h a m组给N S o 三个剂量 3 m i n 经股 克班宁( C r e b a n i n e , C r e ) 由防己科千金藤属( S t e p h a n i a ) 植物“ 山乌龟” 的部分品种中提取而得， 是一种异喳琳类阿 朴 菲型( a p o r p
7、h i n e ) 生 物 碱， 具 有多 种 生 理活 性 1 - 4 1 。 我 室 前 期实验表明， C r e 对B a C 1 2 , C a C l 2 , A C 及氯仿引起的动物心律 失常有效 5 1 。 本研究采用在体大鼠 结扎冠状动脉及松扎再 灌注的动物模型， 旨 在进一步观察C r e 对大鼠冠脉结扎所致 心律失常及对心肌缺血再灌注损伤的保护作用， 并对其作用 机制进行初步探讨。 1 材料 1 . 1 动物 W i s t a r 大鼠， ?占 各半， 体重( 2 6 0 土 2 2 ) g ， 由河 南医 科大学实验动物中 心提供( 动物合格证号: 4 1 0 1 1
8、6 ) 1 . 2 药物与试剂 克班宁盐酸盐， 由本课题组制备; 盐酸维 拉帕米， 上海禾丰制药有限公司， 批号: 0 1 0 0 5 8 ; 红四氮哩( TTC) 上海试剂三厂进口 分装; S O D , M D A， G S H - P x 试剂盒 均由南京建成生物工程研究所供给。 1 . 3 仪器 X D - 7 1 0 0 单道心电图机， 上海医疗器械高技术 公司生产。 2 方法 收稿日 期: 2 0 0 4 - 1 0 - 0 8 ， 修回日 期: 2 0 0 5 - 0 1 - 0 5 基 金 项目 : 云 南省自 然科学基金重点 项目 ( N o : 2 0 0 2 0 0 0
9、0 6 Z ) 作者简介: 李卫林( 1 9 7 7一) ， 男， 硕士生， 研究方向: 中药药理与应 用; T e 1 ; 0 8 7 1 - 7 1 7 4 0 1 1 , E - m a i l ; l iw e il i n 2 0 0 2 1 6 3 . c o m; 淤泽溥( 1 9 5 6 一 ) ， 男， 教授， 硕士生导师， 研究方向 药理与应用， T e 1 ; 0 8 7 1 一 1 8 4 1 0 7 1 E - m a i l : Y u z p 2 1 c n . : 中药 2 . 2 大鼠 在体心肌缺血 / 再灌注模型制备 按照文 献 6 方 法制备大鼠 在体心肌
10、缺血/ 再灌注模型。 2 . 3 心律失常评分心律失常评分标准按照L a m b e t h 会议 标 准 ， 评 分 参 考 文 献 川 。 2 . 4 心肌梗死范围测定取冷冻( - 2 0 9 0 ) 心脏标本， 切成 薄片， 置于1 % TTC 溶液中3 7 9 0 孵育2 0 m i n ， 然后用1 0 %甲 醛溶液固定。吸干水分后剔取不同颜色心肌组织， 称重， 计 算心肌缺血范围和心肌梗死范围的重量比率。 2 . 5 生化指标检测将心脏制成1 0 %心肌组织匀浆， 测定 S O D ; M D A , G S H - P x 等生化指标。 测定方法按试剂盒说明进 行。 2 . 6
11、统计方法 计量资料以见 土 : 表示， 用单因素方差分析 处理， 计 数资 料用 2X检验 处理。 3 结果 3 . 1 C r e 对结扎大鼠冠状动脉所致心律失常发生率和持续 时间的影响 与I / R 组相比， 结果显示， C r e 各剂量组均能降 低V T ( 室速) 发生率及V F ( 室颤) 的发生率( P 0 . 0 5 ) ， 且能 明显地推迟V T 发生的时间， 缩短心律失常的持续时间( P 0 . 0 1 ) ， 但对V E ( ,!性早搏) 作用不明 显。 3 . 2 C r e 对大鼠心肌缺血再灌注损伤所致心律失常的影响 与v R组相比， 用药后 C r e 各剂量组均能
12、明显地推迟 v R 心律失常发生的时间， 并缩短心律失常的持续时间， 降低V E 的 发生率、 V T 的发生率及V F 的发生率( P 0 . 0 5 ) 。 3 . 3 C r e 对大鼠心肌缺血面积和心肌梗死范围的影响缺 血期间， I / R组 V T和 V F的发生率分别为 9 3 . 7 5 %和 6 2 . 5 0 %， 用药后C r e 各剂量组在缺血期间均能缩短I / R的 评分值( P 0 . 0 1 ) ， 再灌注期间， 仅低剂量有效( P 0 . 0 5 ) , 并能降低缺血面积和梗死面积 ( P 0 . 0 5 ) 。 3 . 4 C re对大鼠缺血/ 再灌注( I /
13、 R ) 心肌S O D , M D A , G S H - P x 等生化指标的影响I / R组与S h a m组比较， 心肌组织 S O D , G S H - P x 活性明显下降， 而M D A含量明显升高; C r e 各 剂量组可使M D A含量明显降低( P 0 . 0 1 ) ， 同时使心肌组 织S O D , G S H - P x 活性明显升高( P 0 . 0 1 ) ， 但对G S H - P x 改 善作用仅高剂量明显( P 0 . 0 1 ) 0 4 讨论 万方数据 1 0 2 0 中国药理学通报C h i n e s e P h a r m a c o lo g
14、i c a l B u l l e t i n 2 0 0 5 A u g ; 2 1 ( 8 ) ; 1 0 2 0 一 1 卡介苗对致敏后重复抗原攻击的大鼠肺组织 环核营酸磷酸二醋酶活性的影响 宋燕华 ， 陈季强2 ， 陈俊春2 ( 1 . 浙江省疾病预防控制中心， 浙江杭州 3 1 0 0 0 9 ; 2 . 浙江大学医学院， 浙江杭州 3 1 0 0 3 1 ) C y c li c n u c l e o t i d e s p h o s p h o d i e s t e r a s e a c t i v i t y i n r a t s l u n g mo d e l o
15、 f a s t h ma a f t e r B C G i mmu n i z a - t i o n S O N G Y a n - h u a t ， C H E N J i - g i a n g Z ， C H E N J u n - c h u n 2 _ ( 1 . Z h ej i a n g P r o v i n c ia l C e n t r e f o r D is e a s e C o n t r o l a n d P r e v e n - t i o n , H a n g z h o u 3 1 0 0 0 9 ， C h i n a ; 2 . C o
16、 l l e g e o f M e d i c a l S c i e n c e , Z h ej i a n g U n i v e r s i t y , H a n g z h o u 3 1 0 0 0 3 1 , C h i n a ) 中国图书分类号: R - 3 3 2 ; R 3 2 2 . 3 5 ; R 3 4 5 . 6 1 ; R 3 9 2 . 1 1 ; R 5 6 2 . 2 0 5 . 5 3 ; R 9 7 9 . 5 文献标识码: A 文章编号: 1 0 0 1 一 1 9 7 8 ( 2 0 0 5 ) 0 8 一 1 0 2 0 一 0 2 关健词:
17、 3 - 5 一 环核昔酸磷酸二醋酶 / 代谢; 哮喘; 卡介苗 K e y w o r d s : 3 一 - c y c l i c n u c l e o t id e s p h o s p h o d i e s t e r as e / m e t a b o - l i z e ; a s t h m a ; B C G 环核昔酸磷酸二酷酶( P D E ) 是一类催化水解细胞中的 第二信使环核昔酸( C A M P和c G M P ) ， 使其生物学活性的关 收稿日 期: 2 0 0 4 - 0 9 - 2 0 ， 修回日 期: 2 0 0 4 - 1 1 - 0 1 作者简介
18、: 宋燕华 ( 1 9 7 3一) ， 女， 硕士， 主管技师， T e l ; 0 5 7 1 - 8 7 2 3 5 0 6 7 , E - m a i l : s o n g y a n h u a h o t m a i l . c o m ; 陈季强( 1 9 4 6一) ， 男， 教授， 博士生导师， T e l : 0 5 7 1 - 8 7 2 1 7 1 2 6 键酶， 是。 A M P 和c G M P 水 解的 唯 一 途 径 。 大鼠 哮 喘 发 病 过程中 肺 组织P D E 活 性升高 2 1 。 关于P D E 活 性改 变的 具体 机制目 前尚未完全明了。有实验
19、表明P D E活性的改变与 I L - 4 的 调节作用有一定关系 3 。 另有研究表明， 卡介苗 ( B C G ) 给药可刺激I F N - ， 产生， 抑制I L -4等细胞因子的产 生， 减 弱 炎 症的 发 展 a ,5 。 本 实 验旨 在 探明 卡 介苗 给 药 对 大 鼠哮喘发病过程中 肺组织P D E活性的影响及可能途径。 1 材料与方法 1 . 1 实验动物6 S p r a g u e - D a w l e y 大鼠， 体重1 4 0 1 6 0 g o 1 . 2 主要试剂与仪器卵白蛋白( O A , G r a d e V ) , c A M P , c G M P
20、 , C H A R P s , P M S F ( S i g m a 公司) ， B C G ( 上 海生物制品 研 究所) ， 其余均为国产分析纯试剂。惠普 H P 1 1 0 0 型高效液 相色谱仪。 1 . 3 实验步骤大鼠分为4 组。对照组: 用佐剂( 1 0 %氢氧 化铝凝胶和2 x 1 0 0 个 / 鼠 死百日 咳 杆菌) 给药， 2 w k 后以生 理盐水雾化吸人3 0 m i n ， 连续7 d 。卡介苗对照组: d l 和d 5 各用B C G 尾静脉注射1 次( 5 x 1 护个/ 鼠) I d 8 起同对照组 处理。 O A 攻击组用 佐剂加5 m g L 一 的O
21、 A 致敏。 O A 致敏 2 w k 后以1 % O A雾化吸人3 0 m i n 进行抗原攻击， 连续7 d , 卡介苗+ O A攻击组: d l 和d 5 各用B C G尾静脉注射1 次， d 8 起同O A 攻击组处理。各组动物在末次雾化吸人后， 测定 肺功能。剪取肺组织， 制成匀浆， H P L C测定测定 P D E活 心肌缺血再灌注过程中， 多种因素参与了心肌的损伤并 诱发心律失常， 其中氧自由基的产生是重要的原因之一， 缺 血再灌注， 造成大量氧自由基的增加和细胞内钙超载， 而使 清除氧自由基的酶( S O D ) 活性及谷胧甘肤过氧化物酶 ( G S H - P x) 活性降
22、低， 导致氧自由 基堆积， 使膜脂质过氧化产 物丙二醛( M D A ) 含量增多， 加速了心肌细胞损害程度。造 成膜生物电 不稳定性 8 J ， 本研究发现， C r e 能明 显降低心肌 组织M D A含量， 升高S O D , G S H - P x 活性， 这可能是其对抗缺 血再灌注心律失常的发生， 降低V T 及V F 的发生率， 推迟心 律失常的发生时间并缩短其持续时间， 减轻再灌注造成的心 肌损伤， 降低心肌缺血面积及梗死范围的重要机制。 在C r e 对B a C 1 2 , C a C 1 2 , A C 及氯仿引起的大鼠心律失常 的 前期实 验 3 1 中， 该药能明 显
23、减 慢心脏的 搏动 频率， 其 作用 于类似于钙通道阻断剂， 对正常及钙反常产生的氧化作用可 能与阻断钙通道有关， 但其抗心律失常作用是否与拮抗再灌 注引起的细胞内钙超载还有待于进一步探讨。 参考文献: 1 李淑仪， 杨秀英， 王方材 e t a l .克班宁药理活性的初步研究 J 中 草药, 1 9 8 9 , 2 0 ( 9 ) : 3 8 , 2 8 . 2 赵春景， 贾 伟， 梁明达. 1 3 种异喳琳类生物碱对体外G L C 和 H e L a 细胞增殖的影响 J .中国药理学通报， 1 9 9 2 , 8 ( 5 ) : 3 9 8 一9 . 3 淤泽溥， 马云淑， 赵子仙. 克班
24、宁的抗心律失常作用 J .中国 中药杂志， 1 9 9 2 , 1 7 ( 1 1 ) : 6 8 5 - 7 . 4 李惠兰， 苏沧， 王方材e t a l . 克班宁对豚鼠胆囊和胆道口 括 约肌的 作用研究 J . 中国中 药 杂志， 1 9 9 6 , 2 1 ( 7 ) : 4 3 4 - 6 . 5 赵春景， 史曦凯. 克班宁对耐药细胞K 5 6 2 / H H T 逆转作用的研 究 J 中国药 理学通报， 2 0 0 0 , 1 6 ( 1 ) : 5 8 - 6 0 . 仁 6 冯国清， 秦晓晨， 刘洁。 t a l . 黄蔑对大鼠心肌缺血再灌注损 伤的 防 护 作用 J . 中
25、 药 药 理 与临 床， 1 9 9 7 , 1 3 ( 3 ) : 2 7 - 9 . 7 陈 迈， 李兰荪， 王跃民e t a l . is 阿片受体的负性肌力作用及其 对R 肾 上腺素受 体的 调 节【 J . 第四 军医 大 学学 报， 2 0 0 1 , 2 2 ( 1 0 ) : 8 8 5 一 7 . 8 F o r m a n M B , V i r m a n i R , P u e t t D W. M e c h a n i s m s a n d t h e r a p y o f m y o c a r d i a l re p e r f s i o n i n j u r y J .C i r c u l a t i o n , 1 9 9 0 , 8 1 ( s u p o l I V ) : 6 9一 7 1 . 万方数据