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1、 4 8 2 现代中西医结合杂志M o d e mJ o u r n a lo fI n t e g r a t e dT r a d i t i o n a lC h i n e s ea n dW e s t e r nM e d i c i n e2 0 0 9F e b ，1 8 ( 5 ) 瓷i 囊攀鬻攀黎； 五昧沙棘散对慢性支气管炎动物模型的作用及 急性毒性的研究 包桂兰1 一，杜智敏1 ，赵中华2 ，白旭华2 ，王玉莹2 ，强 欣2 ( 1 哈尔滨医科大学药学院，黑龙江哈尔滨1 5 0 0 8 6 ；2 内蒙古民族大学医学院，内蒙古通辽0 2 8 0 4 1 ) 摘要】胃的观察五
2、味沙棘散对慢性支气管炎动物模型的作用及急性毒性。方法 采用小鼠氨水引咳实验、豚鼠离体气管条实验、抗炎实验及急性毒性实验，对五味沙棘散的止 咳、平喘、抗炎作用及毒性方面进行实验研究。结果五味沙棘散可明显延长氨水所致小鼠 的引咳潜伏期、减少咳嗽次数，对组胺引起的豚鼠离体气管条收缩能较好地抑制，改善慢性支 气管炎性病变，且急性毒性实验未观察到明显毒性反应。蛄话五味沙棘散具有明显止咳、 平喘、抗炎作用。广泛应用于慢性支气管炎等呼吸系统疾病的治疗，且大剂量服用比较安全。 关键词五味沙棘散；慢性支气管炎；动物模型；急性毒性 中图分类号R 一3 3 2 文献标识码】A 文章编号1 0 0 8 8 8 4 9
3、 ( 2 0 0 9 ) 0 5 0 4 8 2 0 3 A c t i o no fW u w e iS h a j ip u l v i so nc h r o n i cb r o n c h i t i sa n i m a lm o d e l sa n da c u t et o x i c i t ys t u d y B a oG u i l a n l 一，D uZ h i m i n l ，Z h a oZ h o n g h u a 2 ，B a iX u h u a 2 ，W a n gY u y i n 9 2 ，O j a n g ) 【i n 2 ( 1 P h
4、a r m a c yC o l l e g eo fH a r b i nM e d i c a lU n i v e r s i t y ，H a r b i n1 5 0 0 8 6 ，H e i l o n g j i a n g ，C h i n a ；2 M e d i c a lC o l l e g eo fI n n e r M o n g o l i aN a t i o n a l i t yU n i v e r s i t y ，T o n g l i a o0 2 8 0 4 1 ，I n n e rM o n g o l i a ，C h i n a ) A b
5、s t r a c t ：0 b j e c t i v eI t i st oo b s e r v et h ea c t i o no fW u w e iS h a j ip u l v i so nc h r o n i cb r o n c h i t i sa n i m a lm o d e l sa n di t sa c u t e t o x i c i t y M e t h o d sT h ee m p i r i c a ls t u d yo nc o u g hr e l i e v i n g ，a n t i a s t h m a ，a n t i i
6、n f l a m m a t o r ya c t i o na n dt o x i c i t ya s p e c to f W u w e iS h a j ip u l v i sw e r ed o n ew i t hM i c ec o u g h e di n d u c e db ya m m o n i aw a t e re x p e r i m e n t ，e x c i s e ds t r i pt r a c h e ao fg u i n e ap i g s e x p e r i m e n t ，a n t i i n f l a m m a t
7、o r ye x p e r i m e n ta n da c u t et o x i c i t ye x p e r i m e n t R e s u l t sW u w e iS h a j ip u l v i sc o u l do b v i o u s l yp r o l o n g t h el a t e n tp e r i o do fM i c ec o u g ha n dd e c r e a s et h ef r e q u e n c yo fc o u g hi n d u c e db ya m m o n i aw a t e r ，b e t
8、 t e ri n h i b i te x c i s e ds t r i p t r a c h e ao fg u i n e ap i g sc o n t r a c t i n gi n d u c e db yh i s t a m i n ea n di m p r o v et h ei n f l a m m a t o r yl e s i o no fc h r o n i cb r o n c h i t i s A n do b v i - O U $ t o x i cr e a c t i o nW a sn o to b s e r v e di na c
9、u t et o x i c i t ye x p e r i m e n t C o n c l u s i o nW u w e iS h a j ip u l v i sh a so b v i o u sc o u g hr e l i e v i n g ， a n t i a s t h m aa n da n t i i n f l a m m a t o r ya c t i o n I tc a nb ed i f f u s e l yu s e di nt r e a t i n gt h ed i s e a s e so fr e s p i r a t o r ys
10、 y s t e ms u c ha sc h r o n i c b r o n c h i t i sa n di t i ss a f e rt h a tt h em e d i c i n et a k e ni nl a r g ed o s e K e yw o r d s ：W u w e iS h a j ip u l v i s ；c h r o n i cb r o n c h i t i s ；a n i m a lm o d e l ；a c u t et o x i c i t y 五味沙棘散为蒙古族验方，为临床蒙医常用药，由沙棘 膏、栀子、木香、甘草、白葡萄干5
11、味蒙药制成，具有止咳定喘、 清热祛痰功效。临床主要用于肺热久嗽，喘促痰多，胸中满 闷，胸胁作痛；急、慢性支气管炎见上述证候者。经过大量 的临床实践证明，该验方作用确实，疗效可靠，且未见有任何 不良反应。为了阐明其疗效的理论基础，笔者对此进行了止 咳、平喘、抗炎及急性毒性作用的实验研究，为临床用药提供 药效学依据。 作者简介】包桂兰( 1 9 6 5 一) ，女，副教授，在读硬士研究生，主 要从事蒙西药药理学教学与研究工作。 通信作者】杜智敏( 1 9 5 9 一) ，女，教授，博士研究生导师，主要 从事临床药理学教学与研究工作，电话：0 4 5 1 8 6 6 0 5 3 5 3 。 基金项目
12、】内蒙古民族大学科研资助项目( M D X2 0 0 7 0 5 4 ) 1 实验资料 1 1 材料选择昆明种小鼠，体质量( 2 0 2 ) g ；豚鼠，体质量 ( 1 8 0 2 0 ) g ，雌雄各半，均由内蒙古民族大学动物室提供。五 味沙棘散，由内蒙古民族大学附属医院提供，批号0 7 1 2 1 3 ；桂 龙咳喘宁胶囊，桂龙药业( 安徽) 有限公司生产，批号0 7 0 3 0 4 ； 地塞米松片，天津药业集团有限公司生产，批号0 2 0 6 1 8 。 C C 2 1 7 0 A 型恒压超声雾化器( 中外合资成都维信电子科大新 技术有限公司生产) ；B L 一4 2 0 E 生物信号分析
13、系统( 成都泰 盟) ；荧光显微镜( 上海) 。 1 2 实验方法 1 2 1 对小鼠氨水引咳实验 2 - 3 】选用符合标准的小鼠5 0 只，雌雄各半，随机分为5 组，每组1 0 只，分别为阴性对照组 ( 等体积生理盐水) ，五味沙棘散低、中、高剂量组( 0 5 ，1 0 ， 2 0 9 k s ) 及桂龙咳喘宁组( 0 7 5g l 【I g ) 。以上5 组均灌胃给 万方数据 现代中西医结合杂志M o d e mJ o u r n a lo fI n t e g r a t e dT r a d i t i o n a lC h i n e s ea n dW e s t e r nM
14、e d i c i n e2 0 0 9F e b ，1 8 ( 5 ) 4 8 3 药。1 次d ，连续5d 。末次给药后1h 进行氨水引咳实验。即 逐次将每只小鼠放入特制的透明固定容器中，稳定1m i n 后 用超声波雾化吸入器以恒定压力匀速将2 8 0m L L 的氨水喷 入容器内，喷雾时问为1 0s 。观察记录每只小鼠的咳嗽潜伏 期( s ) 和2 m i n 内的咳嗽次数( 注：小鼠咳嗽的判断以剧烈收缩 腹肌并张嘴为准，有时可听到轻微咳嗽声) 。 1 2 2 对豚鼠离体气管条实验【2 将实验豚鼠处死，分离并 取下气管，切成螺旋条，置于充有K r e b s H e n a e l e
15、 i t 液的恒温 气管浴槽中，组织保持在3 7 ，2g 前负荷，并充入含9 5 Q 的混合气体。气管条的收缩经张力换能传感器传导并记录至 B L 一4 2 0 E 生物信号分析系统上。加入药物前稳定2m i n 。分 组及给药剂量同1 2 1 ，2 m i n 后加入1 0 - 6 9 m L 组胺，1 0 m i n 后反应达到最大值。以阴性对照组曲线最大高度为1 0 0 ， 计算样品相对收缩高度。 1 2 3 对小鼠慢性支气管炎模型实验一被动吸烟法【4 】选 用合格小鼠5 0 只，雌雄各半，先将动物编号，再按随机抽样， 分为5 组。正常对照组，模型组( 都给同体积生理盐水) ，五味 沙棘
16、散低、中、高剂量组，给药剂量同1 2 1 。5 组均灌胃给 药，1 次d 。每天灌药后，除正常对照组不进行烟熏外，其余4 组均放入1 00 0 0L 自制广口玻璃瓶中，瓶盖留有直径1 5c I I l 通气孔，下口连接一个三通管，另两端分别连接5 0 m L 注射器 及点燃的香烟，用注射器通过三通管连续吸注香烟烟雾，每次 4 0 0m L ( 瓶中烟雾浓度约为4 ) ，烟熏3 0m i n 。前1 0d 每日 上、下午各烟熏1 次，后2 0d 每F t 下午烟熏1 次，连续4 0 次， 全程3 0d 。末次给药2 4 h 后，处死小鼠，剪取气管、支气管，用 1 0 甲醛溶液固定，常规石蜡包埋、
17、H E 染色，组织条切片，做 病理学检查。 1 2 4 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀度的实验 5 】取雄性小鼠 5 0 只，分组及给药剂量同1 2 1 。灌胃给药，1 次d ，连续5 d ， 末次给药1h 后，给小鼠右耳涂以二甲苯0 0 5m L ，左耳作自 身空白对照。涂抹二甲苯3 0m i n 后，将小鼠颈椎脱臼处死， 用内颈6m m 打孔器打下左、右双耳相应部位的圆片，迅速在 精密天平上称质量，记录右耳片与左耳片质量之差的肿胀度。 1 2 5 急性毒性实验 2 】取正常小鼠给药观察2 4h ，小鼠无 死亡，无明显中毒反应，活动、皮毛、行为等未见异常。继续给 药观察7d ，小鼠无死亡，无明显中毒
18、反应，活动、皮毛、行为等 未见异常。记录五味沙棘散最大耐受量( M T D ) 。 1 3 统计学处理实验数据以孟s 表示，采用S P S S 统计 软件进行统计学处理。以P 7 0g k g ，相当 于正常成人日用药量的1 4 0 倍以上。表明五味沙棘散毒性很 小，较为安全。 3 讨论 慢性支气管炎是由于感染或非感染因素引起气管、支气 管黏膜炎性变化，临床出现咳嗽、咳痰或气喘等症状。实验结 果显示五味沙棘散明显延长氨水刺激小鼠呼吸道黏膜下感受 器引起的咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数；抑制组胺引起的豚鼠离 体气管平滑肌的收缩；对小鼠慢性支气管炎性病变有明显抑 制作用，还有明显抑制小鼠耳廓肿胀度的作用
19、。提示五味沙 棘散具有较好的止咳平喘和抗炎作用，且大剂量服用比较安 全。为其临床应用提供了一定的实验依据，其他作用机制有 待进一步研究。 【参考文献】 1 杨阿敏蒙药使用指南 M 呼和浩特：内蒙古教育出版社， 2 0 0 1 ：3 3 2 徐叔云，卞如濂，陈修药理实验方法学 M 3 版北京：人民 卫生出版社，2 0 0 1 ：2 2 8 ；1 3 6 3 1 3 6 4 3 陈宝明，常暖，柴茂山，等镇咳平喘胶囊治疗慢性支气管炎临 床及实验研究C J 中国中医基础医学杂志，2 0 0 2 ，1 7 ( 6 ) ：5 2 5 5 4 任勃，陶庆丰，马淑扬，等慢性支气管炎动物模型的复制及病 理形态学观察 J 天津医药，1 9 9 5 ，2 3 ( 2 ) ：1 0 2 1 0 4 5 陈奇中药药理研究方法学 M 北京：人民卫生出版社，1 9 9 3 ： 7 4 7 收稿日期】2 0 0 8 一1 1 0 5 万方数据