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1、总之! 通过实验室信息系统的应用! 实现了从收样“ 抽样“ 留样“ 派样“ 做样直至检验报告“ 评价报告的检 验业务流程管理和控制! 基本达到无纸化办公# 实现 了对实验室各种资源的有效管理# 实现了对仪器设 备输出的检验数据的电子化采集! 提高了检验工作 速度和效率# 基本实验了中心实验室的信息化以及 相互间的互连互通“ 数据共享“ 全面实现对实验室质 量保证体系的各个方面的辅助管理! 提升了实验室 管理的整体水平$ 化学品动物毒性试验的替代法 李!宏!黄清臻!邓!兵 ! $ *!北京!北京军区疾病预防控制中心 !中图分类号!B JH 4 Y g 9 ; J大学的动物试验 替代法中心%A G
2、GX 8 S 9 W T J S T 5 T ; S& 的原则! 即在生命科学研究中应采取其 他手段代替动物实验“ 改进实验方法“ 减少动物数量 和痛苦! 称为% B J原则$ 起初% B J原则没有引起世人的重视$直至* 世纪# 年代随着生命科学“ 环保及化学工业的迅速 发展! 实验动物数量猛增! 导致美“ 英“ 日等一些国家 中出现了动物保护组织! 从人道主义出发要求保护 动物权益! 减少动物痛苦! 反对动物试验! 反对现行 的安全的评价试验! 甚至取消动物实验的呼声日益 高涨! % B J又重新被人们重视起来! 现已为国外科技 界普遍接受$ 从广义上讲! 非动物替代法包括下列+种方法)
3、N- N!改进已做过的动物试验数据的储存“ 交换和使 用! 以避免动物试验的不必要的重复# N- O!物理化学技术的使用及分子物化性质的预测# N- P!数学模型和计算机模型的利用! 如分子结构和 生物活性间定量关系模型的利用# 在设计新的药物 和其它有机化学品中计算机图的利用# 生物化学“ 生 理学“ 医学和毒理学过程模型化的利用# N- Q!不受控制动物试验法律保护的低等有机体的 利用! 包括无脊椎动物“ 植物和微生物有机体! 如G 7 5 T J突变性试验中细菌的利用# 哺乳动物“ 鸟“ 爬行动物等脊椎动物和鱼“ 两栖 * (* *医学动物防制* +年!月第* %卷第!期 动物等发育初期
4、阶段的利用! 如刺激性试验中鸡胚 胎外膜的利用“ 利用哺乳动物或人体细胞# 组织和器官的体外 法“ 人体研究! 包括临床调查研究! 对志愿者的研 究! 化学品上市后的跟踪监视和流行病学的研究$ O!动物体外法 上述方法一般须在毒性试验评价中结合使用$ 目前这些方法还不能完全取代动物试验法! 主要用 于化学品的预筛选评价和作为动物试验的一种补充 手段$其中动物体外毒性试验法越来越受到重视并 被采用$如利用哺乳动物和人体细胞碎片% 细胞线 粒体和微粒体& # 短期细胞系统% 如细胞匀浆# 细胞悬 浮体# 活组织切片和灌流器官& 和组织培育% 细胞# 组 织或器官在营养介质中保存* $小时以上& $
5、在这些 体外技术中! 就毒性试验而言! 组织培育法最具潜 力$ 组织培育法分为*种类型 器官培育法和细胞 培育法$ 器官培育法能较好的直接保留和反映整个器官 内部组织和细胞间的关系及作用情况! 但这项技术 比较费时# 费力! 并且由于培育过程中! 氧和养份的 供给仅依赖于培养介质的扩散! 因而器官的成活期 短“ 此外! 采用该法! 每次试验都必须宰杀动物取器 官! 因而试验的时间和次数均受到限制$ 细胞培育法与器官培育法不同! 它具有很大的 灵活性! 既可采取原代培育法% 即从刚杀死的动物组 织取样试验& ! 也可建立连续的细胞培育线! 供长期 的反复试验用$ 在农药安全性评价中! 遗传毒性测
6、定是其中一 项$一般采用动物% 小白鼠& 通过口服药物后! 检查 骨髓细胞微核$现在可利用培养人的淋巴细胞观察 药物处理后微核出现率# 染色体损伤等来评价其遗 传毒性$染色体损伤包括染色体易位# 染色体裂隙# 染色体断裂# 染色体成环# 染色体三体# 染色体加倍# 染色体丢失等$这些损伤与致畸# 致癌# 致肿瘤有密 切的关系! 并表现某些临床症状! 如人的“号染色与 * *号染色体易位表现白血病!* !号染色体三体表现 唐氏综合症! ! %号染色体三体表现帕韬氏综合症! ! #号染色体三体表现爱德华综合症$这是由于药 物诱导染色体畸变引起致病基因的表达$ 目前! 体外法已发展到实际用于化学品对
7、眼睛 和皮肤的刺激性# 遗传毒性和突变性研究! 特别是用 于致癌性研究最具经济性$ 体外法! 特别是细胞培育法用于化学诱发毒性 和生理机理研究十分理想! 它可针对肝# 肾# 肺# 脑等 不同器官的特殊化学诱变情况分别进行研究$从而 能更好地改进我们预测人体接触化学品的可能结果 和影响$ 体外毒性试验法的最大好处是可直接利用人体 组织研究化学品的毒性# 毒理! 得出与人体危险性评 价直接相关联的结果! 从而可排除动物试验法中将 数据外推到人体的主观性和误差$ 体外法的其它优点包括 能大大减少试验动物 数量! 降低成本! 提供更大的专门性# 灵活性# 灵敏度 和重复性! 可使毒性研究建立在更可靠更
8、健全的科 学机理基础上$采用该法可使试验中的剂量和对化 学品的暴露期更精确化! 可使试验的物化环境参数 得到更精确的限定和控制$ 两型鼠疫菌耐链霉素菌株的检测& 梁!云!胡晓玲!洪!梅!苏丽琼 ) + ! !云南省!大理市!云南省地方病防治所鼠疫防治研究中心 !中图分类号!B ( ! )- #!文献标识码!G!文章编号! %&) * $ (“* +# !& * )& % &云南省科技攻关计划资金%* * N ! +& 资助项目 作者简介! 梁云! 男! “ ) (生! 云南省通海县人! 医学学士! 副主 任医师! 主要从事鼠疫防治研究 !我国开始使用链霉素治疗鼠疫至今已( 余年! 以链霉素为首选的传统疗法极大降低了鼠疫病人的 死亡率! 但其药物的毒副作用日渐引起人们的关注! 同时国外已有耐链霉素菌株和 多 重 性 耐 药 株 出 现( !)! 给链霉素在治疗鼠疫方面提出了质疑$为此! 我们就选取了( 年代以后分离株鼠疫菌进行了链 霉素耐药性的监测$目的在于了解我省是否存在天 然抗链霉素的菌株! 以便为治疗鼠疫病人提供科学 * )* *医学动物防制* +年!月第* %卷第!期