充血性心力衰竭的动物模型.pdf

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1、第2 1 卷第2 期 2 0 0 1 年6 月 上海实验动物科学 S h a n g h a i L a b o r a t o r y A n i m a l S c i e n c e V o l . 2 1 , N o . 2 J u n e , 2 0 0 1 充血性心力衰竭的动物模型 郭像涛 综述， 谭毅“ 审校 ( 重庆医科大学 1 . 附二院老年病科， 重庆 4 0 0 0 1 6 ; 2 。实验动物中心， 重庆 4 0 0 0 1 6 ) 摘要: 制作充血性心力衰竭的动物有鼠、 兔、 猫、 犬、 羊等。 制作方法包括容量超负荷、 压力 超负荷及减弱心肌收缩力， 心衰模型的评价主

2、要通过心导管及超声心动图进行。 关键词 : 充血性心力衰竭; 动物模型; 评价 中图分类号: R - 3 3 2 ; R 5 4 1 . 6 + 1 文献标识码: A 文章编号: 1 0 0 4 - 8 4 4 8 ( 2 0 0 1 ) 0 2 - 0 1 2 2 - 0 5 充血性心力衰竭( C H F ) 是指各种原因所 致心输出量不能满足机体代谢需要， 以循环障 碍为主的综合征 t 7 ， 是心血管疾病的常见并发 症 2 1 。 有资料表明 3 1 ， 充血性心力衰竭的患病率 在6 0 岁以后呈指数上升， 6 5 - 7 4 岁为4 . 5 0 o ， 大 于7 5 岁为1 0 0 0

3、 ， 其死亡率 自1 9 8 8 年以来高达7 % - - 1 0 0 0 ， 是老年病人死亡的首要原因。 近年来， 随着对 C HF研究的深人， 充血性心力衰竭的动 物模型越来越广泛的应用于临床。 人们认识到 一个好的动物模型有利于对心衰的深入研究， 但人类C H F的病理生理改变十分复杂， 如血流 动力学改变， 交感神经系统激活， 肾素一 血管紧 张素一 醛固酮系统及其它内分泌激素的改变、 心 肌肥大左室重构等等。 因此， 制作一个成功的 C HF动物模型并不容易， 已有许多研究者对此 做了有益的尝试， 本文就目前C H F动物模型的 制作情况作一简述， 供研究者们选择和建立 C H F动

4、物模型时参考。 1 选用动物 许多动物都可用于制作 C H F模型， 如小 鼠、 大鼠、 豚鼠、 兔、 猫、 犬、 羊等。 其中， 大鼠、 兔 和 犬 是 常 用 的 动 物， 而 大 鼠 中 又 常 选 用 S p r a u g e - D a w l e y大鼠及Wis t a : 大鼠。 兔及犬 个体较大， 对其进行操作及观察较为容易， 但价 格较贵， 所以许多研究者更倾向于选用个体适 中， 价格相对便宜的大鼠。 收稿日期: 2 0 0 0 - 1 0 - 3 1 作者简介: 郭豫涛( 1 9 7 3 -) ， 女， 硕士研究生 ， 从事老年 心血管病学。 E - m a i l ;

5、P a i n 1 9 7 3 2 6 3 . n e t . 2 制作C H F动物模型的理论依据 及分类 根据人发生 C HF的病理机制即压力超负 荷、 容量超负荷、 心肌收缩力下降制作C H F的 动物模型。 据 C H F发生的快慢将 C H F动物模 型分为急性心力衰竭及慢性心力衰竭。 急性及 慢性心力衰竭动物模型的制作方法大致相同， 但模型用于实验的时间不同， 分别在术后早期 及术后晚期。 3 C H F动物模型的制作方法 3 . 1 压力超负荷法 3 . 1 . 1 缩窄主动脉、 肺动脉法该法可致多种 动物发生急或慢性 C H F 。 严重缩窄可造成急性 H F ， 中度缩窄时首

6、先出现心肌肥大， 随着肥大 心肌转变为衰竭心肌而出现慢性心力衰竭。 包伟坷等 4 1 使用4 0 只雌性Wi s t a : 大鼠， 体 重1 2 8 1 4 8 g ， 经皮下肌注阿托品1 m g / k g ， 用 戊巴比妥钠5 0 m g / k g腹腔麻醉后， 行气管插 1 2 2 万方数据 管， 取右胸前外切口开胸， 暴露升主动脉。 根据 升主动脉直径， 用穿有4 号丝线的无菌塑料软管 ( 直径1 m m， 长度6 “ 8 m m) ， 在主动脉上方 1 c m处， 对升主动脉进行缩窄， 缩窄环直径与 主动脉直径相一致， 由于用带套管丝线缩窄升 主动脉， 使缩窄口径大小可控制。 术后

7、笼养3 个 月， 大鼠出现呼吸困难， 术后5 个月大鼠出现死 亡。 作者通过比较左室收缩末压( L V S P ) 、 左室 舒张末压( I , V E D P ) 、 左心室压力变化最大速率 ( 士d p / d t m a x ) 、 主动脉收缩压( A S P ) 、 主动脉 舒张压( A D P ) 等指标， 发现 L V S P下降1 4 %, L V E D P升高2 4 7 %， 作者认为对幼年Wi s t a r 大 鼠升主动脉慢性缩窄， 在术后3 -5 月可产生稳 定的后负荷心衰。 C u t i l l e t a E 5 及 A n v e r s a L G I 等采取

8、缩窄腹主 动脉的方法造模。 前者在雄性 S D大鼠左肾动 脉分枝近端0 . 5 c m处， 用9 号针头与腹主动脉 共同结扎， 取出针头后， 造成约5 0 %的环状狭 窄， 术后喂养8 周致C H F大鼠模型。 后者则在雄 性Wi s t a r 大鼠双肾动脉上方分离腹主动脉， 用 内径0 . 7 m m的银夹造成腹主动脉狭窄。 术后 喂养4 周， 大鼠左室重量指数( I , V MI %=0 . 3 1 5 士 0 . 0 4 7 ) 较 假 手术 组 ( L V MI %= 0 . 2 2 4 士 0 . 0 1 2 ) 明显升高( P 0 . 0 0 1 ) 。 陈方 ， 、 蔡辉 B

9、等 人也使用缩窄腹主动脉法进行C H F的研究， 均 收到良好的效果。 另外， Mo h a m m a d i E 9 等缩窄 家兔的腹主动脉造成左室肥厚， 充血性心力衰 竭， 进行心肌蛋白激酶 C的活性及其表达的研 究 。 也有研究者 1 0 使用银夹同时缩窄腹主动 脉及左肾动脉， 将动脉缩窄约1 / 3 ， 常规饲养2 月， 结果心功能不全组大鼠心输出量( 4 1 . 5 士 2 . 9 ml / mi n ) 比假手术组( 6 4 . 1 士4 . 2 ml / mi n ) 显著降低( P 0 . 0 0 1 ) o Mi l l e r + l l 等人用通过缩窄右肺动脉主干造 成

10、右室超负荷及 C HF 。 另外， 慢性缺氧也可通 过导致肺动脉高压引起右心压力超负荷。 3 . 1 . 2 血管检塞剂法部分研究者也采用静 注各种血管栓塞剂复制出家兔急性右心衰竭的 模型 。 3 . 2 容且超负荷法 3 . 2 . 1 腹主动脉一 下腔静脉侧侧响合在暂时 阻断血流时施行腹主动脉一 下腔静脉侧侧吻合 术， 用犬时吻合口需1 0 - 1 5 m m， 兔需5 m m， 大 鼠需2 - 3 mm, R a u l ， G a r u i a 等人报道使用腹 主动脉一 下腔静脉分流术( A - C分流) 成功地建 立C H F实验模型。 都建等 1 2 在其对心衰治疗 的研究中，

11、也采用该技术， 即于腹主动脉上左肾 动脉起始部下2 m m处， 用无创血管夹阻断腹 主动脉血流， 穿刺腹主动脉及下腔静脉后， 用粘 着剂封闭穿刺点， 术后笼养4 周造模， 结果C H F 组 L V E D P为1 7 . 0 士2 . 4 m m H g而假手术组 L V E D P为5 . 5 士1 . 2 m m H g 。 马骥等 1 3 使用雄 性 S D大鼠用8 号针头在左肾下方0 . 8 -1 . 0 c m 处斜行3 0 度穿刺腹主动脉及下腔静脉制造 C H F模型， 并用于心衰发生的基础研究， 收到 良好的效果。 李贺等U 4 则以1 8 G针头进行穿 刺， 建立动静脉痰(

12、A V F ) ， 术后7d内观察到左 心收缩功能明显减退， 此后逐渐失代偿， 术后 3 0 d 大鼠心脏功能处于代偿期。 3 . 2 . 2 胸主动脉一 上腔静脉吻合也有作者施 行胸主动脉一 上腔静脉吻合， 或在颈外动脉与上 腔静脉间插管造成大的动静脉分流。 3 . 2 . 3 其它如开胸时经心耳切口伸人手指 ( 对大动物) 或特制器械( 对兔) 破坏房室瓣健 索、 切开心房在直视下切除房间隔、 用硬质导管 尖端反复穿插主动脉瓣以造成血液返流或分 流， 前负荷加重， 形成C H F的动物模型。 3 . 3 减弱心肌收缩力法 3 . 3 . 1 结扎左冠状动脉法这是所有模型中 使用最为广泛的一

13、种方法。 主要是通过狭窄或 闭 塞 冠 状 动 脉 ( C A) 造 成 心 肌 缺 血 和 梗 塞 1 5 1 7 ， 致心肌收缩力下降引起心力衰竭( 当 心肌梗塞面积超过2 0 %时就可 出现明显的心 衰) 。 所有动物都可采用开胸结扎 C A 复制 C HF模型， 对兔、 犬等较大动物还可在 C A上 安置闭塞夹、 金属或塑料定量缩窄环， 从而控制 闭塞 C A的起始时间、 闭塞速度和程度。 另外， 也可穿刺 C A注人栓塞剂( 如水银、 塑料微球、 高分子聚合物、 小血凝块等等) 造模， 但该法适 一1 2 3 一 万方数据 用于大动物。 胡厚样 1 8 1 ， 许顶立 1 9 等分别

14、选用 Wi s t a r 大鼠及S D大鼠结扎其左冠状动脉， 并 分别于术后3 个月及3 3 d复制成功 C H F动物 模型。 Y o s h i d a 等 2 0 1 也采用了该模型对心梗后 心衰钠钾交换进行研究。 I g a w a 等L 2 1 - 2 2 1 在心衰 研究中使用了左冠状动脉阻塞致 C H F的动物 模型， 均获得较好的效果。 3 . 3 . 2 快速心室起搏法即经心房导管电极 快速起搏心脏， 使血流动力学发生严重紊乱， 心 肌血供下降， 心脏缺血损害， 心肌收缩力下降从 而发生心力衰竭。 该法也适用于较大的动物。 周 淑娴等 2 3 J 应用2 4 。 次/ 分的

15、频率快速右心室起 搏4 -5 周， 建立成功了C H F犬模型。 3 . 3 . 3 药物法即使用具损害心肌或负性肌 力作用的药物如肾上腺素能受体激动剂( 异丙 肾上腺素、 去甲肾上腺素 2 4 J ) 、 阿霉素、 戊巴比 妥钠 2 5 1 、 乙醇等， 造成心肌坏死， 心肌收缩力下 降。 给药方式既可皮下注射也可静脉输注。 魏岚 等 2 6 。 报道摘除雄性Wi s t a r 大鼠的一侧肾脏， 于左下腹皮下置入醋酸脱氧皮质固醇( D O C A) 硅胶管( 含1 0 0 m g D O C A药粉) ， 术后1 0 周大鼠 即出现心衰症状。 主动脉一 腔静脉痰 C H F模型应用很多，

16、大 小动物都可选用， 临床的拟似性较好， 模型可 靠。 它较多用于C H F时神经内分泌机制的改 变、 水电解质紊乱和肾功能异常， 以及药物实验 性的研究。 利用使动物心肌收缩力下降的机制制作的 C H F模型是应用最多的模型， 具有动物选择性 广， 临床拟似性好， C H F程度容易控制的优点。 J决速心室起搏所致心衰模型的制作中， 动物保 持清醒状态， 成功率高。 但在开胸结扎C A的动 物模型中， 可能出现严重的室性心率失常致动 物死亡。 阿霉素性心肌病心衰模型则适合研究 衰竭心脏心肌超微结构改变、 神经内分泌异常 及血流动力血变化。 4 C H F动物模型制作标准及评价 B i s h

17、 o p 2 7 提出关于心衰动物模型制作标 准: 出现失代偿心力衰竭， 模拟心肌肥大心 衰全过程， 所选用动物经济而且充足， 心衰出现 时间可以预测。 对心衰的评价包括: 动物表现出 疲倦、 乏力、 厌食、 精神不振， 气急， 肢体水肿等; 对呼吸、 血压、 心率、 心重这些生命体征的观察; 以及通过心电图、 血气分析及心导管检查等手 段， 用左室压力( L VP ) 、 左室容积、 左室收缩压 ( L V S P ) 、 左室舒张末容积( I _ V E D P ) 、 左室压力 变化最大速率( + d p J d t m a x和一 d p / d t m a x ) , 心输出量( C

18、 O) 、 心脏指数( C I ) 等指标进行客观 评价。 压力超负荷 C H F模型适合研究压力负荷 过度时心肌肥大的发生， 以及在向衰竭心肌转 变过程中的形态、 代谢改变， 但腹主动脉缩窄模 型需时较长， 有时不易产生心力衰竭。 一1 2 4 一 5 展望 目前研究者们越来越倾向于根据所研究的 心衰发生机制， 采用相对简便、 无创的方法来制 作心衰的动物模型， 以达到更好地模拟心衰的 病理状态而又省时省力的效果。 如近年有人 2 8 1 应用 D a h l 盐敏大鼠来进行研究。 在大鼠6 周龄 时给予8 0 0 氯化钠喂养， 1 1 周龄大鼠出现明显向 心性左室肥厚。 1 5 至2 0

19、周龄出现左室扩张。 该模 型心力衰竭的发生和严重程度与左室扩张的发 生和程度密切相关， 是观察心肌肥厚演变至心 衰的较好的动物模型。 另外， 在心衰动物模型的 评价上， 人们也致力于发展无创的检查手段如 超声波检查， 后者不仅可动态观查心衰发生的 过程， 还可使用射血分数( E F ) 这一可较为准确 地反映心衰心脏的心功能的指标， 这一指标使 用八导生理记录仪尚无法测量。 而在心衰动物 模型的应用方面， 除在中医学上大量将动物模 型用于观察中药对心衰的治疗作用外， 许多研 究者开始利用心衰动物模型进行心衰的分子机 制方面的研究， 如使用一些可能相关基因的转 基因和基因敲除( k n o c

20、k -o u t ) 小鼠来探讨心衰 发生的分子机制， 在此基础上进行基因治疗的 研究。 参考文献: 1 袁志敏. 吕渠霞， 刘运德. 心力衰竭的现代观点与 万方数据 诊治进展仁 J . 心血管病学进展， 1 9 9 4 , 1 5 ( 3 ) : 1 4 9 一 1 5 2 . 2 C o h e n S A, D e s n o s M， D e l a h a y e F , e t a l . A n a - t i o n a l s u r v e y o f h e a r t f a i l u r e i n F r e n c h h o s p i t a l s J .

21、 E u r H e a r t J , 2 0 0 0 , 2 1 ( 9 ) : 7 6 3 一7 6 9 . 3 李小鹰， 叶平.老年心血病急症 M .北京: 北 京医科大学中国协和医科大学联合出版社， 1 9 9 9 . 1 6 8 . 4 包伟坷， 柏树令， 王军， 等.升主动脉缩窄鼠模 型制作及临床意义 J 中国临床解剖学杂志， 1 9 9 9 ， 1 7 ( 1 ) : 6 6 一6 7 . 5 C u t i l l e t a A F , R u d n i k M，I a k R . Mu s c l e a n d n o n - m u s c l e c e l l

22、R N A p o l y m e r a s e a c t i v i t y d u r i n g t h e d e v e l o p m e n t o f m y o c a r d ia l h y p e r t r o p h y J . J Mo l C e l l C a r d i o l ， 1 9 7 8 , 1 0 : 6 7 7 一6 8 2 . 6 A n v e r s a P , O l i v e t t i G, Me l i s s a r i M， e t a l . Mo r - p h o m e t r i c s t u d y o f

23、 m y o c a r d i a l h y p e r t r o p h y i n - d u c e d b y a b d o m i n a l a o r t i c s t e n o s i s J . L a b I n - v e s t ， 1 9 7 9 , 4 0 : 3 4 1 . 7 陈方， 方卫华， 王鹏飞， 等. 大鼠充血性心力衰 竭时内皮素改变及心钠素的影响 J .中国心血 管杂志， 1 9 9 8 , 3 ( 2 ) . 6 7 - 6 9 . 8 蔡辉， 胡婉英， 董耀荣， 等.充血性心力衰竭大 鼠心肌组织和血浆血管紧张素2 的改变及鹿角方 的作用

24、 J . 安徽中医临床杂志， 1 9 9 9 , 1 1 ( 3 ) : 1 6 5 一 1 6 6 . 9 Mo h a m m a d i K, R o u e t B P , L a p l a c e M, e t a l P r o t e i n k i n a s e C a c t i v i t y a n d e x p r e s s i o n i n r a b b i t l e f t v e n t r i c u l a r h y p e r t r o p h y J . J Mo l C e l l C a r - d i o l ， 1 9 9 7 ,

25、 2 9 ( 6 ) : 1 6 8 7 一1 6 9 4 . 1 0 张幼怡， 韩启德， 田斌， 等. 慢性心功能不全鼠心 脏Ct 受体对R 受体正性变力效应调节作用的改变 J . 中国病理生理杂志， 1 9 9 5 , 1 1 ( 6 ) : 5 6 7 - 5 7 0 . 1 1 Mi l l e r D L ， R o b e r t s A M. P u l m o n a r y a r t e r y o c - c l u s i o n a n d r e p e r f u s i o n c a u s e s mi c r o v a s c u l a r c o n

26、 - s t r i c t i o n i n t h e r a b b i t l u n g J .A n n T h o r a c S u n g , 1 9 9 9 , 6 7 ( 2 ) : 3 2 3 一3 2 8 . 1 2 都健， 刘国良.血管加压素在高心排心衰大鼠 模型中的作用 J .中国医科大学学报， 1 9 9 9 , 2 8 ( 5 ) : 3 4 7 一3 5 0 . 1 3 马骥， 彭艾， 陈靖， 等.实验性充血性心力 衰竭 A V P系统和 A Q P 2 的变化及黄蔑的作用 J . 上海医科大学学报 ， 1 9 9 9 , 2 6 ( 6 ) : 4 3

27、1 - 4 3 5 . 1 4 李贺， 胡小萍， 贺威琼， 等.心力衰竭大鼠肾素 一 血管紧张素系统、 纤溶酶原激活物抑制物激活及 依那普利干预的影响仁 J .临床心血管杂志， 1 9 9 9 , 1 5 ( 8 ) : 3 7 2 一3 7 5 . 1 5 三 C e i l e r D L , N e l i s s e n V r a n c k e n M, D e Me y J G. e t a l . R o l e o f b a s a l n i t r i c o x i d e s y n t h e s i s i n v a s o - c o n s t r i c

28、 t o r h y p o r e a c t i v i t y i n t h e p e r f u s e d r a t h i n d l i m b a f t e r m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n :e f f e c t o f c a p t o p r i l J . C a r d i o v a s c - R e s ，1 9 9 9 , 1 5 ， 4 3 ( 3 ) : 7 7 9 一 7 8 7 . 1 6 Ma r t i n e z L , C a r m o n a L , V i l l a l o

29、b o s Mo l i n a R , e t a l . V a s c u l a r a l p h a 1 D - a d r e n o c e p t o r f u n c t i o n i s m a i n t a i n e d d u r i n g c o n g e s t i v e h e a r t f a i l u r e a f t e r m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n i n t h e r a t 仁 J 1 . A r c h Me d R e s ， 1 9 9 9 , 3 0 ( 4 ) :

30、2 9 0 一2 9 7 . 1 7 Z h a o X H , S u n X Y , B e r g d a h l A， E d v in s s o n L T I , e t a l . R e n a l a n d c a r d i o v a s c u l a r r o l e o f t h e n e u r o p e p t i d e Y Y1 r e c e p t o r i n i s c h a e mi c h e a r t f a i l u r e r a t s J . J P h a r m P h a r m a c o l ， 1 9 9

31、 9 , 5 1 ( 1 1 ) :1 2 5 7 一1 2 6 5 . 1 8 胡厚祥， 祝善俊， 陈光辉， 等. 心力衰竭大鼠心肌 细胞凋亡B a x蛋白表达的探讨 J .中国心血管 杂志，1 9 9 8 , 3 ( 5 ) : 3 3 2 -3 3 7 . 1 9 许顶立， 任昊， P ie r r e Y v e s Ma r t i n ， 等.充血性 心力衰竭大鼠肾脏A q u a p o r i n 2水通道蛋白基引 的表达 J .中华医学杂志， 1 9 9 8 , 7 8 ( 2 ) : 1 1 8 - 1 2 0 . 2 0 Y o s h i d a H, K a r m

32、a z y n M . N a ( +) / H( +) e x - c h a n g e i n h i b i t i o n a t t e n u a t e s h y p e r t r o p h y a n d h e a r t f a i l u r e i n 1 - w k p o s t i n f a r c t i o n r a t m y o c a r d i - u m J . A m J P h y s i o l H e a r t C i r c P h y s i o l ， 2 0 0 0， 2 7 8 ( 1 ) : H3 0 0 一3 0

33、4 . 2 1 I g a w a A, N o z a w a T , Y o s h i d a N, e t a l . H e t e r o - g e n e o u s c a r d i a c s y m p a t h e t i c i n n e r v a t i o n i n h e a r t f a i l u r e a f t e r m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n o f r a t s J . A m J P h y s i o l H e a r t C i r c P h y s i o l ，2 0

34、 0 0 , 2 7 8 ( 4 ) : H1 1 3 4 一 1 1 4 1 . 2 2 K o m p a A R ，S u m m e r s R J . D e s e n s i t i z a t i o n a n d r e s e n s i t i z a t i o n o f b e t a 1 一 a n d p u t a t i v e b e t a 4 - a - d r e n o c e p t o r m e d i a t e d r e s p o n s e s o c c u r i n p a r a l l e l i n a r a t m

35、 o d e l o f c a r d i a c f a i l u r e J . B r J P h a r m a - c 0 1 , 1 9 9 9 ， 1 2 8 ( 7 ) :1 3 9 9 一1 4 0 6 . 2 3 周淑娴， 张旭明， 伍卫， 等.胺碘酮对正常犬与 心力衰竭犬心室电生理效应的比较 J 重庆医 科大学学报， 1 9 9 9 , 2 0 ( 1 ) : 4 5 -4 9 . 2 4 曹雪滨， 李培建， 黄河玲. 等.兔气虚血疲型心力 衰竭模型的建立 J . 实验动物科学与管理， 1 9 9 9 , 1 6 ( 3 ) :1 0 一1 3 . 2 5 孙成文，

36、雷春利， 吕文伟， 等.黄茂皂试对实验性 一1 2 5 一 万方数据 心力衰竭的作用 J .白求恩医科大学学报， 1 9 9 4 , 2 0 ( 2 ) :1 2 5 一1 2 7 . 2 6 魏岚， 王玲， 欧阳雪松， 等心衰时心肌收缩 蛋白分子基因表达和心肌收缩力的相互关系 J . 中国应用生理学杂志， 1 9 9 9 ; 1 5 ( 1 ) : 8 -1 1 . 2 7 E u g e n e B r a u n w a l d ，Mi c h a e l B Mo c k , J o h n T Wa s t s o n . C o n g e s t i v e H e a r t

37、F a i l u r e M . A m e r i - c a : G r u n e 2 . C e n t e r o f e x p e r i m e n t a l a n i m a l C h o n g q i n g 4 0 0 0 1 6 , C h i n a ) A b s t r a c t : R a t ， r a b b i t ， a n d d o g a r e c o m m o n l y u s e d f o r e s t a b l i s h m e n t o f c o n g e s t i v e h e a r t f a i

38、l u r e ( C H F ) m o d e l b y t h e m e t h o d s o f v o l u m e o v e r l o a d， p r e s s u r e o v e r l o a d a n d m y - o c a r d i u m c o n t r a c t i l i t y a t t e n u a t i o n . T h e e s t a b l i s h e d m o d e l s a r e e v a l u a t e d b y c a r d i a c f u n c - t i o n e x a

39、 mi n a t i o n s w h i c h i n c l u d e c a r d i a c c a t h e t e r i z a t i o n a n d u l t r a s o n i c c a r d i o g r a m. K e y w o r d s ; C o n g e s t i v e h e a r t f a i l u r e; A n i m a l m o d e l ， E v a l u a t i o n 自发性高血压大鼠品系优化及保种技术研究 课题通过专家验收 以吴明章教授为项目组负责人， 由上海第二医科大学组织胚胎教研室

40、、 上海二医大实验动物科 学部和中科院上海实验动物中心等单位承担的市科委研究课题 自发性高血压大鼠品系优化及保 种技术研究 ， 根据项目协议书上的课题考核内容， 经过一年半时间的协作研究， 圆满完成了以下主 要工作: 国内现有自发性性高血压大鼠( S H R ) 及其对照品系WK Y的血压、 心律和生长发育指 标世代普测。 结果表明， 目前上海第二医科大学保持的S H R大鼠属自发性性高血压动物品系; 其血 压指标雄性2 5 周龄达到最高值( 2 0 0 士9 m m H g ) ， 雌性1 7 周龄达到最高值( 1 7 8 士7 m m H g ) ; S H R 及 WK Y共4 9 项血

41、液、 尿液、 生化、 解剖等特征性指标的检测和分析研究; 稳定地建立了4 0 对左 右的动物种群和一定规模的繁殖生产群; 经过2 6 次剖腹取胎， S H R , WK Y二品系成功地实现微 生物净化， 通过了市检测站清洁级微生物检测; 通过饲养试验( 动物生长发育、 繁殖能力) 和血压 水平测定， 完成了S H R专用饲料的研究， 确定以含2 2 %蛋白质水平饲料组为基本配方， 并已批量生 产出2 k g 真空包装、 6 0 C o 辐照的动物饲育和动物实验专用饲料; 国外引人的S H R , WK Y二品系 已建立 S P F级隔离器保种体系和一定规模的清洁级繁殖生产群体; 完成了S H R, WK Y二品系 动物的超排卵、 体外受精、 配子及各阶段胚胎的冻存和复苏研究。 2 0 0 1 年3 月1 日， 以刘瑞三、 陈天培、 何新桥等组成的专家组在上海第二医科大学对该课题验收。 专家组认为， 课题研究工作已完成预期考核目标， 课题组用有限的经费做了大量工作， 难能可贵。 希 望并相信该课题的研究成果会产生社会效益和经济效益， 推动上海市实验动物科技事业上一个新 的台阶。 ( - A 一康) 1 2 6 万方数据