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1、党参白术提取物分别和合用 诱导! “ # $ %细胞增殖分化的作用! 陈蔚文张子理王建华沈小玲!韩凌“周联“徐勤# （广州中医药大学脾胃研究所、 !新药中心、“临床药理研究所、#病理教研室， 广州 $ ! % ;法 观察细胞增殖， 显微镜观察细胞分化的形态特征。结果 3 / 4在“ $ % !以下剂量时对细胞增殖无影响， 剂量提高 到$ % % !和!% % % !时， 明显促进细胞的增殖。 5 / 6各剂量均无促进细胞增殖的作用， 在$ % % !和 !% % % !剂量时， 细胞增殖反见减弱。二药配伍后， 促 进细胞增殖的作用明显增强， 具有一定的剂量依赖关系， 其 效果优于3 / 4；
2、7 8 9 / -细胞在5 / 6作用下， 分化程度增高， 低 倍镜下细胞呈典型的上皮细胞形态， 细胞排列呈条索状， 部 分呈腺管状排列。高倍镜下可观察到隐约有细胞连接样结 构， 上皮细胞似有微绒毛形成的趋势。3 / 4处理的细胞分化 程度较低， 镜下所见多为未分化的梭状细胞， 且排列不规则， 无任何形成腺管的趋势和有细胞连接样结构。结论 3 / 4 能促进细胞增殖， 5 / 6可促进细胞分化， 二者配伍后促进细胞 增殖作用明显增强， 有协同作用。 关键词 7 8 9 / -细胞；增殖；分化；党参提取物；白术提取 物；配伍 党参、 白术是最常用的益气健脾中药。二者组 成的 “药对” 在益气健脾
3、中药临床配伍运用中具有高 度代表性。药理学研究表明二者对各种原因引起的 胃肠黏膜损伤均有预防保护作用 ! ! # 。但其确切 细胞分子生物学机制目前还未阐明。本文观察了党 参提取物 （3 / 4） 、 白术提取物 （5 / 6） 及二者配伍对正 常大鼠小肠隐窝细胞株 （7 8 9 / -） 增殖、 分化的影响， 探讨其黏膜修复作用的机制及其配伍的意义。 9 9公司。批号： 9 . / ! $ ) “。 细胞培养液3: 8 :， 超滤胎牛血清 （A B 5 C） ， 磷 酸缓冲液 （3 / D 5 C） ， 胰岛素， 庆大霉素和“ 1 $= ! 胰蛋白酶% 1 #= !8 3 ; 2消化液均为,
4、 E F G +公 司产品。噻唑蓝 （:; ;） ， 二甲基酰胺 （3: B） ， 十二 烷基硫酸钠 （C 3 C） 为美国C E = !3: 8 :， $ % !A B 5 C， ! % !胰岛素 和$ % !庆大霉素组成。 :; ;溶液：:; ;适量，# ( M水浴中溶于% 1 % ! !、 N O( 1 - , *处测定每孔! “值。 ! “ # 药物对$ % 5 =* +; ? , - 5 ? $ % - / 5 ? （! #K$） L . J I M ?， A4 #，4 B C ; D 2E，F ; 3 G B C? #9 ! G H B ; D = J ; C 6 D 6 ; C
5、B 2G A K = B ; CG ; K D 2 B K L ; C M ; C 6 D 6 ; C B 2 6 O，+ 6 B IP Q，! D 2 R B K 3 D J G B 2 2 ; C 6 D 6 ; C D 9 C 6 D 6 ; C B 2D H ; 6 3 D 2 ; B 2K D 2 2 R SD T 6 6 6 9 Q ; V D ; = 2 ( .） ： U 8 . . ! % , = C = J H ; C V = 2 V ; C M H = 2 S B G ; C D ; C! “ # $ %K D 2 2 9+ , B = C $ Q P9 W = 2 S B
6、 G ; C D B 6 = D T 6 6 ; C B 2 K R S M B $ 6 D 94 * 5 ( 6 C M I D C ; 6 ; D B C I4 F ?D J J D K 6 = CH ; 6 3; C K A R B 6 D I6 ; G DI D H D C I D C K D 9 . # % $ 0 $ 8 $ 6 # “ 2 ( 1 0 ; 1 7 - 0 5 4 . 3 1 . - 9 ? 4 ; 41 8 3 1 A / ?4 8 77 : , , - 3 - 8 / : 4 / : 1 81 , B + 6 C #. - ; ; 0 # : “ D ; $ D
7、 C， : * U ; $ Q ;，* UO ; B C $ : A B，Y : “ _ ; B = $ Q ; C M (， : * Q ; C M 1， : Q ; B C 1， _ N ; C 8 （- # : $ # ; % 0 1 # 1 9 1 $， ( $ % 1 $ 5， 1 ( # % # “ 2 (- . 2 5 , 2 “ * ( * # “ 2 ( ; % 0 1 # 1 9 1 $， 8 - 2 1 . * ( * /= $ ? 2 5 1 , $ % 1，7 9 2 % . * 9A % # B $ 5 0 # 1 / * CD 8，7 9 2 % . * 9. (
8、 , 0 , .） ! “ # $ % ! C V D 6 ; M B 6 D 6 3 D D J J D K 6 = J D T $ 6 J 3 D C（# = I = C = H ; H ; 2 = A 2 B，4 $ 3）B C I R B ; a 3 A （* 6 G B K G B 2 2 ; C 6 D 6 ; C B 2 K D D 6 ; G B 6 D I R S?+ +B B S B C I 6 3 D K D 2 2 I ; J J D = R D K = H DB J 6 D 6 B ; C C ; C M 9 J + I K L E I # = G H B # “ 2
9、 () 9 ( ( $ 1 # %1 , , 1* A M；$ 0 $ “ ) % ,#8 49: !。给药#4后， 盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 %个光学异构体在小鼠体内血药浓度存在差异。异构体& . , 保持了相对较高的血药浓度。盐酸戊乙奎醚异构体在脑中 的分布特点是与1受体亲和力较大的& . ,异构体在脑中具 有较高的分布浓度。&型异构体在脑中消除慢， 而2型异构 体在脑中消除快。盐酸戊乙奎醚在颌下腺中的分布特点为 异构体2 . !的分布浓度高， 消除慢。结论 &及2型异构体 在小鼠脑与颌下腺中的分布与6 - 0 4 &的亲和力存在相关 性。 关键词盐酸戊乙奎醚； 分布； 药代动力学； /
10、0 . 1 2 2 3 1 盐酸戊乙奎醚 （ = 4 ? A B C B =4 ? C D E 4 A E D B C =， F G） 是军事医学科学院研制的一类抗胆碱能新 药 ! $ ， F G含有,个手性碳，%个光学异构体， 实验 证明其对映体之间的药效差别较大 % $ + 。F G外消 旋体在小鼠体内的分布与药代动力学已有报道， 袁 , “ “ ! : ! , : ! “收稿，, “ “ , : “ ( : “ ,修回 作者简介： 薛明， 男， *岁， 博士后， 副研究员。主要从事药物代谢 与药代动力学研究。!现工作单位： 首都医科大学药理学 教研 室， 北 京 ! “ “ “ $ %。
11、H = A：“ ! “ . ( “ $ ! % $ ；I 5 7：“ ! “ . ( “ $ # ( $ ,，J . 6 5 B A：7 K = 6 C % ! ( ) = L； 阮金秀， 男， ( $岁， 博士生导师 淑兰等以F G与 G . M N O竞争1受体为基础， 建 立了测定血浆、 组织中药物浓度的放射受体分析方 法 （& & -） ， 并研究了F G外消旋体在小鼠体内的药 代动力学及在组织中的分布。研究发现， F G外消 旋体具有在脑中分布持续时间长， 消除慢， 并在颌下 腺等组织器官中分布浓度高的特点。为进一步了解 各个对映体在动物脑与颌下腺中的分布特点以及在 血中的药代动力学
12、特点， 特应用已建立的/ 0 . 1 2 2 3 1定量方法进行了该项研究。 ! 材料与方法 ! “ ! 药品与试剂 F G外消旋体粉剂： 由本所合成 室提供， 批号* $ ! “ , (。 F G的%个光学异构体 （& . !、& . ,、2 . !、2 . ,） ： 根 据文献 $， #自制， 经H 9 0、 G F 9 0、 ! G N1&谱及旋光 度测定证明为光学纯对映体。纯度! * * P。 氘标F G . Q $粉剂 （内标） ： 氘标丰度* * ) $ P， 批 号* $ “ $， 由本所合成室提供。F G . Q $储备液为!8 9 : !甲醇溶液， 分装安培瓶内， :, “
13、R冰箱保存； 工 作液为!6 89: !甲醇溶液。甲醇为色谱纯 （天津试 剂二厂产品） ； 其它试剂均为市售分析纯试剂。 ! “ # 动物昆明系雄性小鼠， 体重 （! # ) “ S ,） 8， 来 自军事医学科学院实验动物中心。 ! “ $ 色谱条件美国G F公司G F $ * + ! -型质谱 仪， 配有G F $ # * “型气相色谱仪及1 2化学工作站。 G F . $毛细管柱，! ,6 6T “ ) ,6 6T“ ) #6；载气 为氦气， 流速!6 A6 B : ! （柱头压! $）: , $ R6 B $ , $ “ R （保持(6 B ） ； 1 2温度, # “ R； 质 谱J
14、 3（V） 源温度, “ “ R； 电子轰击能量+ “= W。 ! “ % 分析方法与数据处理定量分析在/ 0 . 1 2 Q . 45C E U = . C = C = = 6 5 = D YZ 4 B A =O . L B C K = CL 4 = = A AC B = D = L B 5 L B E Y H D = 5 L 6 = LX B L 4Q . 456 E D =U B 8 . B B 5 L B D = 5 U =E L 4 = = A AL 4 5 L D = 5 L . 6 = LX B L 4Q . 45 A E = Y & ( & ) * + , (Q . 45 CO
15、 . L E L 44 5 = = LE 3 J 0 . ( = A A U B X 4 B 4Q . 4U L B 6 K . A 5 L = C? = L O . L L B 5 L B E Y - L D = 5 L 6 = L E Q . 46 E D = = B C = L A ? L 4 5 Q . 4L D = 5 L 6 = L 5 A E = U K 8 . 8 = U L B 8 L 4 5 L L 4 = U = L X E= 7 L D 5 L U4 5 =5 U ? = D 8 B U L B 5 . L B E E 3 J 0 . ( = A A Y ! “ #$% & ( 3 J 0 . ( = A A A B =；C B = D = . L B 5 L B E ； E C E E U B U B A E U K A 5 = 7 L D 5 L；5 L D 5 L ? A E C = U 6 5 D E = 4 5 A 5 = 7 L D 5 L +% 中国药理学通报 # $ % & ( ) $ * + , * - . / . 0 % - * /1 2 / / 3 % &, “ “ ,- K 8；! - （%） ： % % + $ $ !