凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1在兔自体静脉移植物及其粥样硬化病变中的分布表达.pdf

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1、书书书 基础研究 基金项目： 国家重点基础研究发展规划 （973） 资助项目 （G2000056903） 作者单位： 200032 上海， 复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所 （黄东、 葛均波、 罗育坤、 贾庆哲） ； 第二 军医大学附属长征医院心内科 （梁春） 通讯作者： 葛均波， Email： jbge zshospital. net 凝集素样氧化低密度脂蛋白受体 1 在兔自体 静脉移植物及其粥样硬化病变中的分布表达 黄东 葛均波 梁春 罗育坤 贾庆哲 【摘要】 目的 自体静脉移植物粥样硬化的产生机制有其特殊性， 我们研究了一种新的氧化低 密度脂蛋白 （ox-LDL） 的受体， 即凝

2、集素样氧化低密度脂蛋白受体 1 （LOX-1） 在兔自体静脉移植物及 其粥样硬化病变中的表达， 探讨其在静脉移植物粥样硬化形成中的作用。方法 将 30 只新西兰大白 兔随机分为正常对照组、 单纯移植组和高脂移植组 3 组， 分别给予普通饲料喂养 （n = 10） 、 单纯自体 颈外静脉移植 （n =10） 和自体颈外静脉移植加高脂饲料喂养 （n =10） 。在实验 12 周末处死动物， 静 脉移植段行免疫组化染色检测 LOX-1 的表达及分布， 用半定量逆转录聚合酶链反应 （RT-PCR） 检测 LOX-1 mRNA 表达的情况， 并且统计分析血清总胆固醇水平、 内膜厚度与 LOX-1 的表达

3、之间的关系。 结果 正常对照组的颈外静脉组织中仅见极少量 LOX-1 表达于静脉内皮细胞表面； 而单纯移植组的 静脉移植物的新生内膜和内皮细胞层， 可见 LOX-1 的表达明显升高 （0. 31 0. 14 比 0. 09 0. 04，P 0. 01） ， 其中 LOX-1 表达最强的是内皮细胞； 高脂移植组静脉移植物的内皮和粥样硬化部位， 可见 LOX-1 的表达更加显著上调 （0. 93 0. 34 比 0. 31 0. 14，P 0. 01） ， 在粥样硬化部位， 内皮细胞和泡 沫细胞 LOX-1 染色均阳性， 而表达最强的也是内皮细胞。并且 LOX-1 的表达和血清总胆固醇水平、 内膜

4、厚度均显著正相关 （P =0. 00 和 0. 02） ， 偏相关系数分别为 0. 78 和 0. 42。结论 LOX-1 表达于 兔自体静脉移植物的内皮和新生内膜， 表达量较正常静脉组织明显上调， 高胆固醇血症可以上调静脉 移植物粥样硬化部位 LOX-1 的表达， 提示 LOX-1 可能参与了静脉移植物粥样硬化的发生发展。 【关键词】 移植物闭塞， 血管； 脂蛋白类， LDL； 凝集素样氧化低密度脂蛋白受体 1 Increased lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1 expression in the autolog

5、ous vein grafts and vein graft atherosclerosis HUANG Dong*，GE Jun-bo，LIANG Chun，LUO Yu-kun，JIA Qing-zhe. * Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032，China Corresponding author：GE Jun-bo， Email：jbgeO zshospital. net 【Abstract】 Objective To st

6、udy the changes of lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1 （LOX-1）expression in the autologous vein grafts and vein graft atherosclerotic lesions. Methods Thirty New Zealand white rabbits were randomly assigned to normal control group（rabbits fed with normal diet， n =10） ，vein graft

7、group（autologous external jugular vein grafting to common carotid artery and fed with normal diet，n =10）or vein graft plus high-lipid diet group（autologous vein graft and fed with high-lipid diet，n =10）for 12 weeks. LOX-1 expressions in the grafts were examined by immunohistochemistry and semi-quant

8、itative reverse transcription-PCR. The relationships between serum total cholesterol level，intimal thickness and LOX-1 expression were also investigated. Results LOX-1 expression was low in the endothelium of external jugular veins in the normal control group and significantly increased in the endot

9、helium and neointima of vein grafts in the vein graft group（0. 31 0. 14 vs. 0. 09 0. 04，P 0. 01） and which was further increased in the endothelium and atherosclerotic lesions in the vein graft plus high- lipid diet group（0. 93 0. 34 vs. 0. 31 0. 14，P 0. 01） . LOX-1 expression in the atherosclerotic

10、 lesions was located both in endothelial cells and foam cells and the expression was most prominent in endothelial cells. LOX-1 expression and intimal thickness were positively related to serum total cholesterol level（P = 0. 00 and 0. 02）and the partial correlation coefficient was 0. 78 and 0. 42，re

11、spectively. Conclusions 841中华心血管病杂志 2006 年 2 月第 34 卷第 2 期 Chin J Cardiol，February 2006，Vol. 34 No. 2 LOX-1 expression is increased in endothelium and neointima of autologous vein grafts of rabbits. Hypercholesterolemia upregulates LOX-1 expression in vein graft atherosclerosis. Thus， LOX-1 might pla

12、y an important role in the pathogenesis of vein graft atherosclerosis. 【Key words】 Graft occlusion， vascular； Lipoproteins， LDL； Lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1 自体静脉移植搭桥术是治疗冠心病和下肢动脉 硬化闭塞症等血管闭塞性疾病的主要方法之一， 而 由于自体静脉 （如大隐静脉） 桥血管内膜增生和粥 样硬化引起的自体静脉移植物再狭窄常导致手术失 败。其中内膜增生是引起静脉移植术后 1 个月

13、到 1 年间移植静脉再狭窄的主要原因， 1 年以后发生在 内膜增生基础上的静脉移植物粥样硬化可加重这种 再狭窄的程度 1。与动脉粥样硬化相比， 静脉移植 物粥样硬化具有其自身特点， 提示其产生机制也有 特殊性。氧化低密度脂蛋白 （oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL） 是粥样硬化形成中的重要危险 因子 2。凝集素样氧化低密度脂蛋白受体 1 （lectin- likeoxidizedlowdensitylipoproteinreceptor-1， LOX-1） 是新近发现的一种 ox-LDL 受体 3， 它主要 表达于内皮细胞， 是内皮细胞摄取 ox-L

14、DL 的主要受 体， 参与了内皮细胞活化和功能失调等动脉粥样硬 化形成的早期事件。而对其在静脉移植物粥样硬化 形成中的作用， 尚未见报道。本研究在既往已建立 的自体静脉移植物粥样硬化模型的基础上 4， 检测 LOX-1 在静脉移植物中的分布表达， 探讨其在静脉 移植物粥样硬化形成中的作用。 材料与方法 1. 动物模型 4与分组： 雄性新西兰大白兔 30 只， 体重 2. 0 2. 5 kg， 随机分为 3 组， 分别为正常对 照组 （n =10） ， 喂饲普通颗粒饲料； 单纯移植组 （n = 10） ， 行颈外静脉移植术后， 同样喂饲普通颗粒饲 料； 高脂移植组 （n = 10） ， 行颈外静

15、脉移植术后， 喂 饲高脂饲料 （含 0. 5% 胆固醇、 15% 蛋黄粉和 5% 猪 油） 。实验共 12 周。其中自体颈外静脉移植术参 照既往方法 4， 即将兔自体左侧颈外静脉约 4. 0 cm， 倒向端端吻合于同侧颈总动脉。 2. 病理标本的留取及血脂测定： 所有动物于实 验 12 周末经耳缘静脉空气栓塞法处死。行静脉移 植术的 2 组动物留取左侧颈外静脉移植物， 正常对 照组留取左侧颈外静脉， 去除外膜的脂肪组织， 生理 盐水冲洗干净后， 用 10% 中性福尔马林固定行 HE 染色等组织学观察和免疫组化研究， 剩余标本收集 液氮保存， 用作逆转录聚合酶链反应 （RT-PCR） 检 测。实

16、验前及实验 12 周末由兔耳缘静脉采血， 离心 分离出血清进行血脂测定， 其中包括血清总胆固醇 （TC） ， 高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C） 和低密度脂蛋 白胆固醇 （LDL-C） ， 并计算 TC/ HDL-C 比值。 3. 内膜和中膜厚度测定： 移植血管中段常规石 蜡包埋、 切片， 行 HE 染色， 拍照后经图像分析软件 （SPOT/ ver3. 5） 计算内膜和中膜厚度， 每组测量 10 个标本取均值， 同时计算出内膜/ 中膜厚度比值。 4. 免疫组织化学染色： 按照 VECTASTAINTM ABC 免疫组化试剂盒 （购自 Vector 公司） 的方法， 石 蜡切片常规脱蜡至水，

17、3% H2O2灭活内源性过氧化 物酶， 0. 01 mol/ L 磷酸盐缓冲液 （PBS） 清洗， 10% 正 常马血清封闭， 加入山羊抗人 LOX-1 多克隆抗体 （Santa Cruz 公司） ， 4 孵育过夜， PBS 清洗后加生 物素化马抗山羊 IgG （Vector 公司） ， 37作用 1 h 后 PBS 清洗， 加 ABC 复合物室温作用 1 h， 然后 DAB 显色， 苏木精复染， 脱水， 透明， 中性树胶封片， 镜检。 实验中以 PBS 代替一抗作为阴性对照， 所有标本均 取自血管中段， 并且各组免疫组化染色在同一时间 进行。在 Nikon 显微镜下由 Diagnostic

18、数码显微摄 像系统摄入， 得到待测图像， 观察组织 LOX-1 的表 达与分布。 5. RT-PCR 检测 LOX-1 mRNA 的表达情况： 取 液氮 保 存 的 组 织 约 100 mg，加 入 Trizol 试 剂 （Invitrogen 公司） 并迅速剪碎， 置于组织匀浆器中匀 浆， 抽提总 RNA， 采用紫外分光光度计测定其浓度。 取 1 g 总 RNA 以 oligo-dT 为引物，Superscript RT 为逆转录酶于 42、 50 min 进行逆转录反应， 采 用 First-Strand Synthesis System（Invitrogen 公司） ， 严 格按 照 说

19、 明 操 作。取 2 l 逆 转 录 产 物， 采 用 Platinum Taq DNA 聚合酶 （Invitrogen 公司） 进行 PCR 扩增反应， 以 GAPDH 作为内参照。LOX-1 引 物： 上游引物 5-ttgacctacctacatctgtcacc-3， 下游引物 5-caaagaccaacgagcaatga-3， 产物 386 bp； GAPDH 引 物： 上游引物 5-gagctgaacgggaaactcac-3， 下游引物 5-ggtctgggatggaaactgtg-3， 产物 476 bp。引物均由上 海生物工程公司合成。反应条件为 94 30 s， 55 941中

20、华心血管病杂志 2006 年 2 月第 34 卷第 2 期 Chin J Cardiol，February 2006，Vol. 34 No. 2 1 min， 72 1 min， 共40 个循环。取5 l PCR 扩增 产物， 1. 5%琼脂糖凝胶电泳后， 经 Scion Image 凝胶 显像系统显像， 以 TotalLab V1. 11 图像分析软件对 电泳条带进行灰度分析， 以 GAPDH 为内参照， 求得 各样本 LOX-1 与 GAPDH 条带光密度值的比值。 1a 为正常对照组， 1b 为单纯移植组， 1c 为高脂移植组； 单纯移植组、 高脂移植组的颈静脉移 植物内膜显著增厚； 在

21、高脂移植组出现典型的粥样硬化病变， 斑块内泡沫细胞成分多， 弥漫 性分布于整个管壁， 局部聚集形成脂质斑块 图 1 实验 12 周末各组动物颈静脉组织病理改变 （HE， 100） 6. 统计学处理： LOX-1 mRNA 的相对表达量用 LOX-1 与 GAPDH 条带光密度值的比值表示。数据 均以 -x s 表示， 各组间平均数比较采用单因素方差 分析。TC、 内膜厚度与 LOX-1 的表达之间的关系采 用偏相关分析， 所有统计计算由 SPSS 11. 0 软件完 成， P 0. 05 为差异有统计学意义。 结果 1. 各组血脂比较 （表 1） ： 各组动物入选时各项 血脂水平差异无统计学意

22、义。12 周后高脂移植组 TC、 LDL-C、 HDL-C 和 TC/ HDL-C 均明显升高， 显著 高于正常对照组和单纯移植组 （P 0. 01） ， 而后 2 组各项血脂指标比较差异无统计学意义。 表 1 实验 12 周末各组血脂水平比较 （-x s， mmol/ L） 组别TCLDL-CHDL-CTC/ HDL-C 正常对照组 （n =10） 1. 32 0. 27 0. 29 0. 14 0. 64 0. 15 2. 11 0. 29 单纯移植组 （n =10） 1. 45 0. 26 0. 62 0. 23 0. 55 0. 15 2. 86 0. 95 高脂移植组 （n =10）

23、 23. 36 1. 82 *# 20. 45 2. 17 *# 2. 02 0. 48 *# 12. 18 3. 00 *# 注： 与正常对照组比较*P 0. 01； 与单纯移植组比较#P 0. 01 2. 各组内膜厚度比较 （表 2） ： 实验 12 周末， 与 正常对照组相比， 单纯移植组和高脂移植组颈静脉 移植物组织内膜显著增厚 （P 0. 01） ， 但后 2 组内 膜厚度比较差异无统计学意义。 3. 组织学观察结果 （图 1） ： 同 既往研究结果 4， 正常对照组及各 移植组对侧颈外静脉内膜薄， 中膜 平滑肌纤维层次少， 无明显脂质沉 积。单纯移植组颈静脉移植物内膜 明显增厚，

24、内皮下层大量排列不规 则的梭形增生的平滑肌细胞， 细胞 外基质也明显增多。高脂移植组静 脉移植物组织在内膜显著增厚基础 上发生了典型的粥样硬化病变， 病 灶呈弥漫性， 包括脂质的沉积和泡 沫细胞的形成， 泡沫细胞分布于整个管壁， 局部聚集 形成脂质斑块， 斑块内纤维成分少， 细胞成分多， 未 见明显钙质沉积， 纤维帽薄。 表 2 实验 12 周末各组静脉组织内膜厚度与 内膜/ 中膜厚度比值 （-x s） 组 别 内膜厚度 （m） 内膜厚度/ 中膜厚度 正常对照组 （n =10）2. 14 0. 56 0. 41 0. 10 单纯移植组 （n =10）69. 76 9. 75*1. 74 0.

25、29* 高脂移植组 （n =10）77. 51 11. 02*1. 87 0. 35* 注： 与正常对照组比较*P 0. 01 4. LOX-1 在静脉组织中的分布表达 （图 2） ： 在 正常对照组的颈外静脉组织中可见 LOX-1 少量表 达于静脉内皮细胞表面， 中膜及外膜层未见明显 LOX-1 的表达； 而在单纯移植组的静脉移植物的新 生内膜和内皮细胞层， 可见 LOX-1 的明显表达， 其 中新生内膜中 LOX-1 染色阳性细胞的形态为梭形， 类似于中膜平滑肌细胞， 其中 LOX-1 表达最强的是 内皮细胞； 而在高脂移植组静脉移植物的内皮和粥 样硬化部位可见明显 LOX-1 表达的上调

26、， 在粥样硬 化部位， 内皮细胞和泡沫细胞 LOX-1 染色均阳性， 而表达最强的也是内皮细胞。 5. LOX-1 mRNA 在静脉组织中表达情况的半定 量检测 （RT-PCR， 图 3） ： 半定量 RT-PCR 检测显示， 正常对照组的颈静脉组织 LOX-1 的表达量极低 （与 GAPDH 表达水平光密度比值为 0. 09 0. 04） ， 而在 单纯移植组的静脉移植物组织中 LOX-1 的表达量 较对照组上调 （0. 31 0. 14，P 0. 01） ， 而在高脂饮 食后 LOX-1 的表达更加明显升高 （0. 93 0. 34， P 0. 01） 。 051中华心血管病杂志 2006

27、 年 2 月第 34 卷第 2 期 Chin J Cardiol，February 2006，Vol. 34 No. 2 2a 为正常对照组， 2b 为单纯移植组， 2c 为高脂移植组； 正常对照组的颈外静脉组织中 LOX-1 少量表达于静脉内皮细胞表面； 而在单纯移植组静脉移植物的新生内膜和内皮细 胞层， 可见 LOX-1 的明显表达， 其中表达最强的是内皮细胞； 高脂移植组静脉移植物的内 皮和粥样硬化部位 LOX-1 表达明显上调， 其中表达最强的也是内皮细胞 图 2 实验 12 周末各组动物颈静脉组织 LOX-1 免疫组化染色结果 200 M 为 Marker， 1、 2 为正常对照组，

28、 3、 4 为单纯移植组， 5、 6 为高脂移 植组 图 3 实验 12 周末各组动物颈静脉组织 LOX-1 RT-PCR 扩增产物 电泳图 6. 血清总胆固醇水平、 内膜厚度与 LOX-1 表达 的关系 （图 4） ： 利用偏相关分析， LOX-1 的表达和血 清总胆固醇水平、 内膜厚度均显著正相关 （P =0. 00 和 0. 02） ， 偏相关系数分别为 0. 78 和 0. 42。 图 4 实验 12 周末血清总胆固醇水平、 内膜厚度与 LOX-1 的表达关系 讨论 近年来冠心病、 动脉硬化闭塞症等血管闭塞性 疾病的发病率日趋增高， 血管旁路术或成形术是治 疗这类疾病的主要方法之一，

29、自体静脉 （如大隐静 脉） 则成为首选的血管移植材料， 但其术后并发的 内膜增生和粥样硬化引起的静脉移 植物再狭窄常导致手术的失败。尽 管内膜增生仅使管腔面积减少 25% 左右， 并且这一过程本身很少产生 显著的狭窄， 但发生在静脉移植物 全长的弥漫性内膜增生构成了一个 易产生弥漫性粥样硬化的区域， 成 为后来移植物粥样硬化形成导致移 植物再狭窄的基础 1。而冠状动脉 造影检查显示， 冠状动脉旁路术后 再发不稳定性心绞痛、 非 Q 波或 Q 波心肌梗死的患者中， 70% 85% 病例的 “罪犯血管” 是由粥样硬化引起的静脉移植 物再狭窄， 并且经常伴血栓形成 5。临床病理研究 发现， 与动脉粥

30、样硬化相比， 静脉移植物粥样硬化具 有其自身特点， 如粥样斑块呈弥漫性发展， 细胞成分 多， 纤维成分少， 很少钙化， 因而容易破裂， 呈现不稳 定性斑块表现， 不同于大多数动脉自身的稳定性粥 样斑块 1， 所有这些特点提示静脉移植物粥样硬化 产生机制具有其特殊性。因此， 我们利用自体颈外 静脉移植结合高脂饲料喂养建立了兔自体静脉移植 物粥样硬化模型， 模拟了这种具有不稳定性斑块特 点的独特粥样硬化类型， 以进一步探讨静脉移植物 粥样硬化形成的特殊机制。 既往的多项研究已经提示， ox-LDL 在粥样硬化 形成中起着关键作用 2。传统的 ox-LDL 受体， 即清 道夫受体 （scavenge

31、r receptor，SR） 主要表达于巨噬 细胞和平滑肌细胞表面， 参与泡沫 细胞的形成。而研究证实这些 SR 仅存 在 于 很 少 量 的 内 皮 细 胞 表 面 6 ， 提示内皮细胞可能存在其独 特的 ox-LDL 的受体。LOX-1 是最 近发现的一种ox-LDL的新型受体， 其结构不同于传统的 SR， 属于 C 型 植物凝集素家族， 已被证明可表达 在参与粥样硬化形成的多种细胞表 面， 是内皮细胞摄取 ox-LDL 的主要 受体， 能结合、 内吞并降解 ox-LDL， 介导了 ox-LDL 对内皮细胞的损害， 参与了内皮细胞 活化和功能失调等动脉粥样硬化形成的早期事 件 7。多项体外

32、研究证实， ox-LDL、 肿瘤坏死因子 、 切应力和血管紧张素等多种因素可诱导并上 调内皮细胞 LOX-1 的表达 8-10。并且， 目前也已发 151中华心血管病杂志 2006 年 2 月第 34 卷第 2 期 Chin J Cardiol，February 2006，Vol. 34 No. 2 现在人颈动脉粥样硬化病变部位和高胆固醇血症兔 的主动脉， LOX-1 的表达也上调 11， 12。但是， 对 LOX-1 在静脉移植物粥样硬化形成中的作用至今仍 不清楚。 本研究结果显示：（1） 在兔自体静脉移植物的 内皮和新生内膜表面也有 LOX-1 的表达， 并且较正 常颈静脉组织表达量明显上

33、调， LOX-1 的表达和内 膜厚度显著正相关；（2） 高胆固醇血症引起的静脉 移植物粥样硬化病变部位 LOX-1 的表达更显著上 调， LOX-1 的表达和血清总胆固醇水平也显著正相 关；（3） 在静脉移植物新生内膜和粥样硬化病变中， 管腔内皮细胞和泡沫细胞均表达 LOX-1， 其中表达 最强的是内皮细胞。 我们的研究提示在静脉移植物粥样硬化的发生 发展中， LOX-1 可能通过介导内皮细胞和平滑肌细 胞对 ox-LDL 的摄取而参与内皮细胞的活化和泡沫 细胞的形成过程。高胆固醇血症可以通过上调内皮 细胞和平滑肌细胞 LOX-1 的表达， 从而促进静脉移 植物粥样硬化的发生和发展。其中内皮细

34、胞 LOX-1 的表达要强于泡沫细胞， 提示 LOX-1 是内皮细胞摄 取 ox-LDL 的主要受体， 在内皮细胞活化中起着更重 要的作用。 我们的研究还提示， LOX-1 的表达并不限于粥 样硬化部位， 与正常颈静脉组织相比， 在单纯移植组 的静脉移植物的非粥样硬化部位的内皮和新生内 膜， LOX-1 的表达明显升高， 并且这种表达和内膜厚 度显著正相关。由于 LOX-1 的表达受多种因素的 影响， 因此我们推测在自体静脉移植术后， 静脉移植 物组织在发生内膜增生的同时， 由于处于高压的动 脉循环环境中， 受到血流剪切应力的作用， 内皮细胞 和增生的平滑肌细胞 LOX-1 的表达上调， 从而

35、促进 了内皮细胞和平滑肌细胞对 ox-LDL 的摄取， 这样 LOX-1 的表达上调可能介导了内皮损伤的力学机 制， 在血流剪切应力造成内皮损伤中扮演重要角色。 并且由于这种 LOX-1 表达的上调是在粥样硬化形 成以前， 因此我们推测 LOX-1 在内皮和新生内膜的 表达可能是粥样硬化形成的早期事件， 并且 LOX-1 介导的内皮细胞活化或功能失调可以存在于非粥样 硬化部位， 使这些部位成为易于发生粥样硬化的区 域。若此时有高胆固醇血症等粥样硬化危险因素存 在， 内皮细胞和平滑肌细胞可摄取 ox-LDL 而引起内 皮细胞活化和泡沫细胞形成， 并且弥漫性分布于整 个管壁。内膜增厚越明显， 增生

36、的平滑肌细胞越多， LOX-1 的表达越高， 也就越容易发生粥样硬化。正 是由于这种 LOX-1 表达的广泛性， 加上新生内膜的 广泛增生， 使发生在内膜增生基础上的静脉移植物 粥样硬化与动脉自身粥样硬化相比， 具有病变广泛， 泡沫细胞成分多， 不稳定易破裂的病理特点。 我们的研究首次报道了 LOX-1 这一新发现的 ox-LDL 受体在兔自体静脉移植物的内皮和新生内 膜的广泛表达， 以及在粥样硬化部位的明显上调， 这 可能是自体静脉移植物粥样硬化形成及病变广泛而 不稳定易破裂的重要机制之一， 为研究静脉移植物 粥样硬化及动脉不稳定性粥样硬化斑块的发生机理 及防治措施提供了一个新的角度和治疗靶

37、点。 参考文献 1Motwani JG，Topol EJ. Aortocoronary saphenous vein graft disease： pathogenesis，predisposition，and prevention. Circulation， 1998， 97： 916-931. 2Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis：a perspective for the 1990s. Nature， 1993， 362： 801-809. 3Sawamura T，Kume N，Aoyama T，et al. An endothelia

38、l receptor for oxidized low-density lipoprotein. Nature， 1997， 386： 73-77. 4黄东， 梁春， 罗育坤， 等. 兔自体静脉移植物粥样硬化模型的建 立 . 中国动脉硬化杂志， 2004， 12： 96-99. 5Chen L，Theroux P，Lesperance J，et al. Angiographic features of vein grafts versus ungrafted coronary arteries in patients with unstable angina and previous bypa

39、ss surgery. J Am Coll Cardiol， 1996， 28： 1493-1499. 6Bickel PE，Freeman MW. Rabbit aortic smooth muscle cells express inducible macrophage scavenger receptor messenger RNA that is absent from endothelial cells. J Clin Invest， 1992， 90： 1450-1457. 7Mehta JL，Li D. Identification，regulation and function

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