地塞米松抑制哮喘小鼠SH2-Bβ蛋白表达.pdf

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1、中国药理学通报C h i n e s eP h a r m a c o l o g i c a lB u l l e t i n 2 0 0 8N o v ；2 4 ( 1 1 ) ：1 5 0 1 4 1 5 0 l 地塞米松抑制哮喘小鼠S H 2 一B 1 3 蛋白表达 齐金萍，王巧玲，金韵，胡颖 ( 沈阳医学院解剖学教研室辽宁沈阳1 1 0 0 3 4 ) 中国图书分类号：R - 3 3 2 ；R - 3 2 2 3 5 ；R3 2 2 8 1 ；R3 9 2 1 l ； R5 6 2 2 5 0 5 3 ：R 9 7 7 1 文献标识码：A 文章编号：1 0 0 1 1 9 7 8 (

2、 2 0 0 8 ) 1 1 1 5 0 1 0 4 摘要：目的探讨地塞米松对哮喘小鼠肺及内脏感觉传入系 统( c ，一T 5 脊神经节及对应的脊髓后角) S I - 1 2 B B 表达的抑制 作用。方法用卵蛋白法制备B A B L c 小鼠哮喘模型，应用 免疫组织化学和免疫印迹法，观察S H 2 B B 在哮喘小鼠肺及 内脏感觉传入部位的表达及地塞米松对其表达的影响。应 用小鼠肺功能仪检测气道阻力的变化。结果在肺组织、 c ，T 5 段脊神经节及相应节段的脊髓后角内，哮喘组S H 2 - B 6 表达明显高于对照组和地塞米松组( P 0 叭) 。哮喘组气 道阻力明显高于正常组及地塞米松组(

3、 P 0 0 1 ) 。结论 地塞米松抑制哮喘小鼠S H 2 - B B 的表达可能是激素治疗哮 喘的机制之一。 关键词：S H 2 一B t 3 ；地塞米松；肺；脊神经节；脊髓；哮喘；小鼠 哮喘是一种以气道阻力、气道炎症和气道高反 应性为特征的常见病。其发病机制尚不清楚。 近年来，神经源性炎症越来越受到关注，但对于神经 系统与这些炎症过程的复杂相互作用了解甚少。研 究提示，神经生长因子( N G F ) 通过作用于炎性细 胞、作用于神经元参与哮喘时的气道炎症反应、气道 收缩和气道高反应性口3o 。T r k A 是N G F 的高亲和 力受体，S H 2 一B B 是T r k A 的结合蛋

4、白，属细胞内连接 物蛋白，是N G F 诱导神经元分化所必需的信号分 子“ 1 。我们以往的研究表明S H 2 一S 1 3 在哮喘小鼠的 肺及C ，- T ，脊神经节过表达”J ，经鼻应用N G F 抗体 可降低其表达【6 J 。这表明在哮喘发病中，S H 2 一B B 可能是N G F T r k A 通路中的重要信号分子。激素被 世界卫生组织认为是目前最有效的治疗哮喘的药 物，但具体的作用机制尚不清楚。S H 2 B B 会不会是 激素发挥作用的重要蛋白呢? 本实验通过观察地塞 收稿日期：2 0 0 8 0 7 0 8 修回日期：2 0 0 8 0 9 一l O 基金项目：辽宁省教育厅基

5、金资助项目( N o2 0 0 6 0 8 9 0 ) ；沈阳医学院 优秀人才基金资助项目( N o2 0 0 7 3 0 2 2 ) 作者简介：齐金萍( 1 9 7 0 一) ，女，博士，副教授，研究方向：神经肽与 临床疾病，T e l ：0 2 4 - 8 1 7 9 8 4 3 8 ，E m a i l ：q l j i n p i n 9 2 0 0 0 y a - b o o o D m c n 米松对哮喘小鼠气道阻力的影响及对S H 2 - B B 表达 的影响，探讨它的平喘机制，为哮喘的治疗提供新思 路。 1 材料与方法 1 1 材料和仪器清洁级6B A L B c 小鼠，重1

6、9 2 lg ，购于中国科学院。S H 2 一B 1 3 羊多克隆I g G 抗 体，辣根酶标记小鼠抗羊I g G H R P 、E C L 发光试剂盒 ( 美国S a n t aC r u zB i o t e c h n o l o g y 公司) ；B a c t i n 小鼠 单克隆I s G 抗体、S A B C 试剂盒及D A B ( 中国武汉博 士德生物公司) 。其余为国产分析纯。 主要仪器包括：电子天平( B S l l 0 S ) ，德国S t a r - t o r i u s 公司。内切式电动组织匀浆器，瑞士K i n e m a t i c a 公司。超声雾化器( J

7、w C - 2 0 1 D 型) ，北京超声仪 器厂。紫外分光光度计( D U 7 0 型) ，美国B e c k m a n 公司。电泳转印仪，美国B i o R a d 公司。 1 2 方法 1 2 1 动物模型的建立与分组按随机数字表法 将6 0 只小鼠分为正常对照组( N S ) 、哮喘组( O V A ) 和地塞米松组( D E X A ) 每组2 0 只。哮喘组：d1 每只小鼠腹腔注射2 0 鹇卵蛋白( O V A ) 和2m g 氢 氧化铝混合于0 5I I l l 磷酸盐缓冲液( P B S ，0 1m o l L p H7 4 ) 中。d8 和d1 4 每只小鼠腹腔注射 1

8、0 g 卵蛋白( O V A ) 和lm g 氢氧化铝混合于0 5 m lP B S 中。d2 6 3 0 将小鼠置于封闭容器中，给予 5 0g L _ O V A ( P B S 配成) 雾化吸入激发哮喘发作， 每天1 次，每次2 5m i n ；正常对照组：以P B S 代替 O V A 注射和雾化吸入，其余均与哮喘组相同；地 塞米松组：小鼠用同样方法致喘，并于每次激发前3 h 腹腔注射D E X A2m g k g 。各组最后1 次激发 后2 4h 处死。 1 2 2 气道阻力的测定d3 1 ，小鼠经1 戊巴比 妥钠腹腔麻醉( 4 0m g k g 一) ，1 6G 气管插管，用 A n

9、 i R e s2 0 0 3 动物肺功能分析系统( B e i l a n b o kl i m i t e d c o m p a n y ，C h i n a ) 测定气道阻力。呼吸频率为1 6 7 b r e a t h s 8 ，潮气量为0 2m l ，正压气压为0 0 2 一 O 0 4k P a 。经颈静脉浓度梯度增加应用m e t h a c h o - l i n e ( M C h ) 0 0 2p g g 。1 激发气道阻力。待曲线 平稳后进行下一次给药。 1 2 3W e s t e r nb l o t 分析S H 2 S 1 3 表达 动物用 万方数据 1 5 0

10、2 中1 3 t 药理学通报C h i n e s e 确甜啪肋幼疵n zB u l l e t i n 2 0 0 8N o v ；2 4 ( 1 1 ) l 戊巴比妥钠腹腔麻醉( 4 0m g k g 。1 ) ，断头取 肺、c 7 一T 5 节段的脊髓。一7 0 0 C 储存。用R I P A 试剂 抽提可溶性蛋白，制备S D S 一聚丙烯酰胺凝胶，样品 加热变性后每孔加等量蛋白样品，电泳后湿转至硝 酸纤维素膜上。5 0g L - I 脱脂奶粉T r B S 缓冲液室 温振荡封闭3h 后洗膜，一抗S H 2 8 1 3 ( 1 ：3 0 0 ) 或B a c t i n ( 1 ：3 0

11、 0 ) 室温孵育2h ，洗膜，辣根酶标记小鼠 抗羊I g G - B i n ( 1 ：50 0 0 ) 室温孵育lh ，洗膜后加入 E C L 反应1m i n ，暗室曝光显影后冲洗胶片。凝胶成 像分析系统上摄像分析，计算出相对光密度值。 1 2 4 免疫组织化学反应( S A B C 法) 检测S H 2 - B B 表达动物用1 戊巴比妥钠腹腔麻醉( 4 0m g k g 叫) ，用0 1t o o l L “P B S 配制的含有4 0g L 。1 多聚甲醛灌流液灌流固定后取C ，- T 5 脊神经节，后 固定2 4h 后移入0 8 7m o l L 。1 的蔗糖缓冲液中至 标本沉降

12、。O C T 包埋，恒冷箱连续切片( 厚1 4 m ) ，冷风干燥后进行免疫组织化学染色( S A B C 法) 。一抗S H 2 一B B 工作浓度为1 ：1 5 0 ，D A B 显色。 经S I - 1 2 一B B 免疫组织化学染色的脊神经节切片，每 例动物随机取3 4 张切片，且各组所选部位相同， 每张切片平均选取4 个视野，使用M e t a m o p h 图像分 析系统，进行光密度测定。测量值与相应阴性对照 切片测量值相减后的平均值为各区域最终平均光密 度值。 1 3 统计学处理所有数据均用髫s 表示，利用 S P S S l l 0 统计软件进行统计分析，指标比较采用单 因素

13、方差分析，两组间比较采用t 检验。 2 结果 2 1 地塞米松对气道阻力的影响在M C h 激发 下，哮喘组较正常组小鼠气道阻力及气道反应性明 显增高，而D E X A 组气道阻力较哮喘组明显降低 ( F i g1 ) 。 2 2免疫组织化学结果显示 哮喘组脊神经节 ( F i g2 B ) 细胞膜与细胞质及细胞核均有S H 2 8 1 3 免 疫阳性产物，平均光密度值为0 7 4 9 0 0 2 3 ，较对 照组( F i g2 A ) 0 2 1 l 0 0 4 9 升高( P 0 0 1 ) 。而 D E X A 组( F i g2 C ) 为0 3 2 8 0 0 3 6 ，较哮喘组明

14、显 降低( P 0 0 1 ) 。 2 3W e s t e r nb l o t 结果显示 哮喘组脊髓后角和 肺S H 2 B B 表达量高于对照组( P 0 0 1 ) ，而D E X A 组较哮喘组明显降低( P 0 0 1 ，F i g3 ，T a b1 ) 。 3 讨论 本实验观察到地塞米松降低哮喘小鼠的气道阻 力，降低肺及内脏传人部位S H 2 一B B 的蛋白表达，说 明S I - 1 2 B B 是地塞米松治疗哮喘的重要信号分子。 o o O 0 O o o o o O 0 0 0 00 0 2 50 0 5O 1o 2 M C h pg g 1 盹1 E f f e c to

15、 f 山瑰蛐姥山姗eO l la i r w a yr e s i s t a n c ei nn 哪o 嘴t o m e t h a c h o l i n e ( M C h ) c h a l l e n g e s P O 0 1 埘N Sa n dD E X A 3T h eW e s t e r nb l o to fS H 2 B BJ nl u n ga n ds p i n a lc o r d 1 ：N Sg r o u p ；2 ：O V Ag r o u p ；3 ：D E X Ag r o u p T a b1 C o m p a r i s o no ft h er

16、 a t i oo fS H 2 - n 1 3M O D t oI t - m i nM O D b yW e s t e r nb l o t ( x - t - a 。n = 1 0 ) P 0 0 1 埘N Sa n dD E x A 研究证实7 1 ，i n t e d e u k i n 1 8 ( I L 。l B ) 或t u m o u r n e c r o s i sf a c t o r 一仪( T N F I X ) 处理的人气道上皮细胞所 产生的N G F 明显多于单纯培养组，而地塞米松对之 ，I电d)8鼋置墅 咖 咖咖 o 3 2 l 釜萎 万方数据 中国药理学通

17、报C h i n e s eP h a r m a c o l o g i c a lB u l l e t i n 2 0 0 8N o v ；2 4 ( 1 1 )。1 5 0 3 起抑制作用。除了抑制N G F 的产生，地塞米松还能 抑制哮喘豚鼠肺内脏感觉传入部位T r k A 表达1 。 而S H 2 1 3 1 3 在神经细胞中与磷酸化的T r k A 受体相 结合并作为T r k A 激酶的底物pJ ，是重要的细胞内 N G F T r k A 信号通路分子。S H 2 一B 1 3 为N G F 介导的 P C I 2 细胞生存和发育所必需H J 。本实验观察到地 塞米松降低肺内

18、及内脏传人部位S H 2 一B 1 3 的蛋白表 达，这可能是地塞米松通过抑制N G F T r k A 信号途 径降低其下游S H 2 一B 1 3 的表达，最终对哮喘起到治 疗作用。S H 2 一B 是一个大多数丝裂原受体的直接细 胞连接靶，属细胞内连接物蛋白，有4 种同分异构体 仅，1 3 ，1 ，8 【1 0 1 1J 。这些介子与信号转导有关，它们是 生长素受体及其受体激酶的下游，还包括胰岛素、胰 岛素样生长因子、血小板源性生长因子，神经生长因 子等。糖皮质激素与其受体结合而发挥抗炎、免疫 抑制和抗过敏作用【1 2 1 3 J 。S H 2 一B 1 3 是否直接作用于 糖皮质激素受

19、体，地塞米松对其表达的抑制作用是 否还可通过其受体直接实现值得进一步研究。 S H 2 一B 还是瘦素敏感性、能量平衡和体重的重 要调节者，S H 2 一B 敲除鼠则出现瘦素抵抗和肥 胖【1 4 l 。地塞米松的副作用恰是它可以导致肥胖，那 么这种副作用是否也与地塞米松降低S H 2 一B 的表 达有关呢? 对炎症部位降低S H 2 B 的表达起到了 治疗作用，对其他部位而言，降低了S H 2 一B 的表达 则会出现瘦素抵抗和肥胖，这很可能是地塞米松导 致肥胖的重要机制。 参考文献： 1 张洪泉，武玉清，周成华孟鲁司特对哮喘豚鼠嗜酸粒细胞炎 症的抑制作用 J 中国药理学通报，2 0 0 4 ，

20、2 0 ( 7 ) ：7 9 7 8 0 0 1 】她1 t Q ，w uY Q ，Z h o u c H 1 n h i b i t i n g d e e to f m o n t e l u l u l s t o i l e o s i n o p h i l i ea i r w a yi n n l w f l l m a t i o no fl l f l t h I B a t i l ! g u i l l p 嗨 J 】C h n P h a r m a e o oB u ，2 0 0 4 ，7 , 0 ( 7 ) 7 9 7 8 0 0 2 李东培，才丽平，方秀斌哮喘豚鼠

21、下呼吸道及内脏传入部位 I 、I G F 表达的研究 J 解剖学报，2 0 0 2 ，3 3 ( 4 ) ：3 5 0 - 4 2 】“DP 。C a iLP ，F a n gXB As t u d yO I lN G Fe x p r e i o ni nl o w e r 静 s p i r a t o r yt r a c ta n dv i - r a la f f e r e n ts y s t e mo fa s t h m a t i cg u i n e ap i g J 】4 e t aA n a t $ n ，2 0 0 2 ，3 3 ( 4 ) ：3 5 0 - 4 3

22、 曹德寿，刘晓湘，方秀斌哮喘豚鼠初级传入神经元E R K 的表达 及N G F 的调节作用 J 解剖科学进展，2 0 0 4 ，1 0 ( 1 ) ：为一5 3 】C a oDS ，b uxX ，F a n gXB E x p r e s s i o no fE R Ka n dt h er e s u l 1 0 r y e f f e c to fN G Fi nt h ep r i m a r ya f f e r e n tm u r o o ft h eI 捌h l l l l l t i c g u i i a e ap i g s j 】晰A n a t 瓤，2 0 0 4 ，1

23、 0 ( 1 ) ：2 3 - 5 4 R u iL ，l t e r r i n t g t o nJ ，1 2 a t e r - S u c S I t 2 一Bi sr e q u i r e df o rl m O , , w t hf a c t o r - i n d u c e dn e u r o n a ld i f f e r e n t i a t i o n J rB o C h e m ， 1 9 9 9 。2 7 4 ( 1 5 ) ：1 0 5 9 0 4 5 齐金萍，曹德寿，刘晓湘，等哮喘小鼠肺内及内脏传入系统 S l - 1 2 - B 1 3 的表达 J

24、解剖学报，2 0 0 6 3 7 ( 2 ) ：1 9 5 8 5 】Q iJP ，C a oDs ，u uxx ，e ta 1 T h ee x p r e s s i o n0 fS I 1 2 1 3 1 3i nt h e h m ga n dv i s c e r a l8 1 e n s o l - y 碰r e l , m ts y s t e mo ft h en s t h l 蒯em i c e J A a a A n a tS n ，2 0 0 6 ，贸( 2 ) ：1 9 5 8 6 】齐金萍，王巧玲，曹德寿，等N G F 对哮喘小鼠肺及初级传人神 经元S I - 1

25、2 - B B 表达的调节作用 J 解剖科学进展，2 0 0 6 ，1 1 2 ( 1 ) ：2 3 - 6 6 Q iJP ，W a n gQL ，C a oDS ，Ha 1 T h er e g u l a t o r ye f f e c to fN C F0 1 1 t h ee x p r e s s i o n0 fS 1 - 1 2 1 3 1 3i nt h el u n ga n dp r i m a r ya f f e m a ti l e u l o n s 0 f t h el l s l h l n l d i cm i e e J P r o g A n a t

26、鼬，2 0 0 6 ，1 2 ( 1 ) ：2 3 6 7 】F o xAJ 。p a t e lt tJ ，B e l v i s iMG 1 l e l e a s e0 f 姗刚f i l e t o rI , y h t m mp I 山M a r ye p i t h e l i a lc e l l s ：r o l ei na i r w a y 砌m m n 岬d i s - 嘲 J 】肪r P h a r m a e o ，2 0 0 1 ，4 2 4 ：1 5 9 6 2 8 】曹德寿，齐金萍，刘晓湘，方秀斌地塞米松对哮喘豚鼠肺内脏 感觉传人部位l “ r k A 表达的抑

27、制作用 J 神经解剖学杂志， 2 0 0 5 ，：2 1 ( 4 ) ：3 8 1 - 4 8 C i oDs ，Q iJP ，I i uXX ，F a n gx B T h ei n h i b i t o r ye f f e c t d a 争 n l e t h 蛐e 蛐t h ee x p r e s s i o n0 fT r k Ai nt h ev i s c e I a ls e n s o I ya f f e t r - e a tg ，咖o ft h el u n g t h eI W t l l n l l t i cg u i n e ap i g s J 】C h

28、 n1 m r o a n a t ，2 0 0 5 ，2 1 ( 4 ) ：3 8 1 - 4 9 Q i a X ，R i e e i oA ，撕Y 。( ；i n t yDD I d e n t i l i e n t i o na n de l u m l e - l e l i z a t i o no fn o v e l 目止目h 岫o t “ T r k Ar o e e p t o r si nd e v e l o p i n gn e l l - m J N e u r o n 。1 9 9 8 ，2 1 ( 5 ) ：1 0 1 7 2 9 1 0 R i e d e

29、lH ，W a n gJ ，l t a n s e nt t ，Y o m MN P S I I ，i w l i n - d e p e n d - e n t ，p r o r i c h ，P t t ，$ I - 1 2d o m a i nc o t a i 1 i n gp a r t n e l “ o ft h ei n 目l l i n * e e l 咖r I ，B o e h e m ( 晰) ，1 9 9 7 ，1 2 2 ( 6 ) ：1 1 0 5 一1 3 1 1 R u iL ，M a t h e w $ Ls ，H o t t aK ，e ta 1 I d e

30、 n t i f i c a t i o no fS I 1 2 - B b e t a 鹕 a 目l I 昀t eo ft h et y r 0 6 i n ek i 姗舶J A K 2i n v o l v e di ng r o w t hh o r m o n e s i 酬i I I g J 】M o C e B o ，1 9 9 7 ，1 7 ( 1 1 ) ：6 6 3 3 4 4 1 2 壬莹，王华英，谢强敏，等哮喘小鼠气道上皮杯状细胞增生 模型 J 中国药理学通报，2 0 0 6 ，2 2 ( 2 ) ：2 5 1 - 3 1 2 W a n gY ，W a n gHY ，X

31、 i eQM ，e t8 1 An o v e lm o d e lo f 学o b l e tc e l l h y p e r p l a s i a0 1 1a i r w a ye p i t h e l i u mi na s t h m a t i cm o m e J C h n P h a r m a e o oB u ，2 0 0 6 ，2 , 2 ( 2 ) ：2 5 1 3 1 3 潘世秀，曾天舒，崔天盆。等地塞米松与吡格列酮对哮喘 T H I T H 2 细胞因子作用机制的比较 J 】中国药理学通报， 2 0 0 6 ，2 2 ( 7 ) ：8 5 6 一 1 3 P

32、a nsX ，z e I l gTs ，C u iTP ，e ta 1 C o m p a r i s o nb c l w ne r e e t so f d e r , m e t h a ma n dP P A I i l , l t l g o n i s tp i o g l i b 舢O ni n l r a e e l l n l a r e y - t o k i n e x p r e s s i o no t “ T l t l T I - t 2a n dt h em e c h a n i s mo ft h a ti nl l S t h - m m o d e l

33、J C h nP h a t m a e d oB u ，2 0 0 6 ，2 2 ( 7 ) ：8 5 6 6 0 1 4 i l e nD ，L iM ，D 哪c ，R u iL I d e n t i f i c a t i o no fS H 2 - B ak e yr e g - u l a t o ro fl e p t i n8 e m i t i v i t y ，明l 嘴b a l a n c e ，a n db o d yw e i g h ti nm i c e J C e , e t a b 。2 0 0 5 。2 ：9 5 1 0 4 万方数据 1 5 0 4 中国药

34、理学通报C h i n e s eP l m r m a c d o g i c a lB u l l e t i n 2 0 0 8N o v ；2 4 ( 1 1 ) ：1 5 0 4 8 2 0 ( S ) 一原人参二醇对S M M C - 7 7 2 1 细胞体内外作用的研究 张锐，徐华丽，于小风，曲绍春，陈明侠，睢大贳 ( 吉林大学药学院药理学教研室，吉林长春1 3 0 0 2 1 ) 中国图书分类号：R - 3 3 2 ；R2 8 4 1 ；R3 2 9 2 4 ；R3 2 9 2 5 ；R7 3 3 5 2 ；R7 3 5 7 0 2 2 ；R9 7 9 1 文献标识码：A 文章

35、编号：1 0 0 1 1 9 7 8 ( 2 0 0 8 ) l l 一1 5 0 4 0 5 摘要：目的观察不同剂量的2 0 ( S ) 原人参二醇( P r o t o - p a n a x a d i o l ，P P D ) 在体内外对人肝癌细胞株S M M C - 7 7 2 1 抗肿 瘤作用。方法建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型，观察2 0 ( S ) 原人参二醇的肿瘤抑制作用。M r n l 比色法检测2 0 ( S ) - 原人参二醇对S M M C 7 7 2 l 细胞的增殖抑制作用，H o e e h s t 3 3 3 4 2 核染色观察细胞凋亡形态学改变，采用F I T

36、C A n n e x i n V P I 双染流式细胞术分析凋亡情况，同时检测 C a s p a s e - 3 活性。结果在体内，P P D 可抑制S M M C - 7 7 2 1 细 胞裸鼠异种移植瘤生长；在体外，P P D 对S M M C - 7 7 2 1 细胞的 增殖具有明显的抑制及诱导其凋亡作用，呈时间和剂量依赖 性，H o e c h s t 3 3 3 4 2 核染色可见凋亡小体，同时伴有C a s p a s e - 3 活性的增加。结论2 0 ( S ) - 原人参二醇在体内外均可抑制 S M M C - 7 7 2 1 细胞增殖，并诱导其凋亡，其机制可能通过活化

37、收稿日期：2 0 0 8 0 7 2 2 ，修回E t 期：2 0 0 8 0 9 1 4 基金项目：国家“九五”重点科技攻关课题( N o9 6 - 9 0 1 4 ) 1 - 8 3 ) 作者简介：张锐( 1 9 7 8 一) ，女，博士生，研究方向：抗肿瘤药物，E - m a f l ：z g r l 2 1 9 1 6 3 c o r n ； 睢大贫( 1 9 5 7 一) ，男，教授，博士生导师，研究方向：心血 管与肿瘤药理学，T e l ：0 4 3 1 - 8 5 6 1 9 7 0 5 ，E - m a i l ：s u i d y j h e d u c n C a s p

38、a s e - 3 诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用。 关键词：2 0 ( S ) - 原人参二醇；肝癌；裸小鼠；凋亡；C a s p a s e - 3 国内外学者已对人参皂苷预防和抑制肿瘤的作 用进行了深入的研究，结果发现，人参总皂苷及单体 化合物对促进肿瘤细胞凋亡，促使肿瘤细胞分化，提 高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，抑制肿瘤新生血 管形成，提高机体抗肿瘤免疫力及抑制肿瘤生长和 转移等方面具有重要的作用u “J 。在西洋参单体二 醇组人参皂苷抗癌研究中，报道最多的是2 0 ( S ) 一人 参皂苷R h ：，其次是2 0 ( S ) 一人参皂苷R g ，在体外具 有较强的抑制肿瘤细胞生长作用，

39、能抑制人肺癌、黑 色素瘤、宫颈癌、白血病等细胞的增殖，并诱发其凋 亡“ 刮。T a k a h i d e 等【9 1 研究B 1 6 黑色素瘤细胞对 2 0 ( s ) 一人参皂苷R h 2 的吸收及代谢规律时发现，在 肿瘤生长抑制率相同的前提下，2 0 ( S ) 一原人参二醇 ( P P D ) 浓度明显低于R h ：，这说明P P D 的抗肿瘤作 用强于R I l ：。本实验所用的2 0 ( S ) - 原人参二醇 ( P r o t o p a n a x a d i o l ，P P D ) 为从西洋参( P a n a xq u i n q u e f o l i u mL )

40、茎叶总皂苷中提取、分离、转化而得到的 2 0 ( S ) 原人参二醇组皂苷元，现对其抗人肝癌 T h ei n h i b i t o r ye f f e c to fd e x a m e t h a s o n eo nt h ee x p r e s s i o no fS H 2 - B 1 3 p r o t e i ni nam u r i n em o d e lo fa s t h m a Q IJ i n p i n g ，W A N GQ i a o l i n g ，J I NY u n ，H UY i n g ( D e p to f A n a t o m y ，B

41、 a s i cM e d i c a lC o l l e g e ，S h e n y a n gM e d i c a lC o l l e g e ，S h e n y a n g 11 0 0 3 4 ，C h i n a ) A b s t r a c t ：A i m T oe x p l o r et h ei n h i b i t o r ye f f e c to f s y s t e m R e s u l t s T h ee x p r e s s i o no fS H 2 一B Bi nt h e d e x a m e t h a s o n eo nt h

42、 ee x p r e s s i o no fS H 2 S t 3i nt h e l u n ga n dt h ev i s c e r a ls e n s o r ya f f e r e n ts y s t e m ( c 7 - T s s p i n a lg a n g l i aa n dt h ec o r r e s p o n d i n gp o s t e r i o rh o r no f t h es p i n a lc o r d ) o fa s t h m a t i cm i c e M e t h o d sM u r i n e m o d

43、e lo fa s t h m ao fB A B L cm i c eW a si n d u c e db y o v a l b u m i ni nv i v o B ym e a n so fi m m u n o h i s t o c h e m i s t r y a n dW e s t e r nb l o t ，t h ee x p r e s s i o no fS H 2 一S 1 3i nt h e l u n g ，C 7 - T ss p i n a lg a n g l i aa n dc o r r e s p o n d i n gs p i n a l

44、c o r dW a sd e t e c t e da n dt h ei n h i b i t o r ye f f e c to fd e x a m e t h a s o n eo ni tW a so b s e r v e d I n s p i r a t o r ya i r w a yr e s i s t a n t ew a sm e a s u r e dw i t hA n i R e s2 0 0 3l u n gf u n c t i o n l u n g ，C 7 - T 5s p i n a lg a n g l i aa n dt h ec o r r

45、 e s p o n d i n gs p i n a l c o r do ft h ea s t h m a t i cm i c eW a sm u c hh i g h e rt h a nt h a t o ft h ec o n t r o lg r o u pa n dt h ed e x a m e t h a s o n eg r o u p ( P 0 0 11 T h ei n s p i r a t o r ya i r w a yr e s i s t a n c eW a sm u c h h i g h e ri na s t h m a t i cg r o u

46、 pt h a nt h a to ft h ec o n t r o lg r o u p a n dt h ed e x a m e t h a s o n eg r o u p ( P 0 0 1 ) C o n c l u s i o n T h ei n h i b i t i o no ft h ee x p r e s s i o no fS I - 1 2 一B Bb yd e x a - m e t h a s o n em i g h tb eo n eo ft h em e c h a n i s m si nt h et r e a t m e n to fa s t h m a K e yw o r d s ：S H 2 - S 1 3 ；d e x a m e t h a s o n e ；l u n g ；s p i n a lg a n g l i a ；s p i n a lc o r d ；a s t h m a ；m i c e 万方数据