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1、现代中西医结合杂志M o d e r nJ o u r n a lo fI n t e g r a t e dT r a d i t i o n a lC h i n e s ea n dW e s t e r nM e d i c i n e2 0 0 9O c t ，1 8 ( 3 0 ) 3 6 6 9 复方补骨脂对羟基脲家兔激素水平的影响 孙朝阳1 ，刘长江2 ，高玛丽1 ( 1 西安交通大学医院，陕西西安7 1 0 0 4 9 ；2 西安交通大学体育部，陕西西安7 1 0 0 4 9 ) 摘要目的观察复方补骨脂对羟基脲家兔激素水平的影响。方法将白兔2 1 只随 机分成3 组：正常组每
2、日按1 0m L k g 体质量喂饲生理盐水；模型组每日以1 0m L k g 体质量 喂饲5 0g L 羟基脲悬浊液；中药组每日按5m L k g 体质量喂饲1 0 0g L 羟基脲悬浊液，另加 补肾阳中药煎剂5 m L k g 体质量。3 组共饲喂7 1 0d 。放免方法测定血清雌二醇( E 2 ) 、睾酮 ( T ) 水平。结果模型组家兔造模后血中E 2 含量从造模前( 2 1 0 0 8 4 ) t , g I 。降低至( 0 2 5 0 0 9 ) 肛g L ，两者比较有显著性差异( P 0 0 5 ) ；血中，J 水平为( 1 2 8 1 2 4 ) n g L ，与治疗前比较无显
3、著性差异( P 0 0 5 ) 。蛄论复方补骨脂对羟基脲家兔 激素水平有明显的保护作用。 关键词】复方补骨脂；羟基脲；家兔；激素 中图分类号 R 一3 3 2 文献标识码 A【文章编号】1 0 0 8 8 8 4 9 ( 2 0 0 9 ) 3 0 3 6 6 9 0 3 T h ei n f l u e n c eo ff r u c t u sp s o r a l e ao nt h eh o r m o n eo fr a b b i t si n j e c t e dw i t hh y d r o x y u r e a S u nC h a o y a n 9 1 ，L i u
4、C h a n g j i a n 9 2 。G a oM a l l l ( 1 T h eH o s p i t a lo fX i a nJ i a o t o n gU n i v e r s i t y ，X i a n7 1 0 0 4 9 ，S h a a n x i ，C h i n a ；2 S c h o o lo fP h y s i c a lE d u c a t i o no fX i a n J i a o t o n gU n i v e r s i t y ，X i a n7 1 0 0 4 9 ，S h a a n x i ，C h i n a ) A b
5、s t r a c t ：O b j e c t i v eI t i st Oo b s e r v et h ei n f l u e n c eo ff r u c t u sp s o r a l e ao nt h eh o r m o n eo fr a b b i t si n j e c t e dw i t hh y d r o x y u r e a M e t h o d s2 1r a b b i t sw e r ed i v i d e di n t o3g r o u p sr a n d o m l yw i t h7c a s e se a c hg r o
6、u p A c c o r d i n gt Ot h ew e i g h to ft h er a b b i t ，t h en o r m a lg r o u pw a sf e dw i t hp h y s i o l o g i c a ls a l i n e10m L k g ；t h em o d e lg r o u pw a sf e dw i t h5 0g Lh y d r o x y u r e aS U S p e n s i o n1 0m L k g ；t h eC h i n e s em e d i c i n eg r o u pw a sf e d
7、w i t h1 0 0g Lh y d r o x y u r e as u s p e n s i o n5m L k ga n d5m L k gk i d n e y y a n gr e i n f o r c e m e n tm e d i c i n ed e c o c t i o n A l lg r o u p sw e r et r e a t e df o r7d a y s T h el e v e l so f , s e r u me s t r o g e n ( E 2 ) a n ds e r u m t e s t o s t e r o n e ( T
8、 ) w e r ed e t e c t e db yr a d i o i m m u n o a s s a y R e s u l t sI nt h em o d e lg r o u p ，t h el e v e lo f 岛w a s ( 2 1 0 0 8 4 ) t L g L b e f o r et r e a t m e n ta n dw a sr e d u c e dt O ( 0 2 5 0 0 9 ) 鸱La f t e rt h et r e a t m e n t ，t h e r ew a ss i g n i f i c a n td i f f e
9、 r e n c e ( P O 0 5 ) T h el e v e lo fT i nt h eb l o o db e f o r et h et r e a t m e n tw a s ( 1 5 4 1 0 2 ) n g L ， a n dw a s ( 1 2 8 1 2 4 ) n g La f t e rt h et r e a t m e n t ，t h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e C o n c l u s i o nF r u c t u sp s o r a l e ah a sa n
10、o b v i o u sp r o t e c t i o ne f f e c to nt h er a b b i t si n j e c t e dw i t hh y d r o x y u r e a K e yw o r d s ：f r u c t u sp s o r a l e a ；h y d r o x y u r e a ；r a b b i t ；h o r m o n e 复方补骨脂汤剂是临床工作中较为常用的一种治疗肾阳 虚的方剂之一，但关于其联合应用对人体或动物体内激素水 平的研究甚少。为探讨复方补骨脂对肾阳虚家兔激素水平的 影响，特采用建立羟基脲饲喂家兔的方
11、法。建立肾阳虚家兔模 型，以观察复方补骨脂对羟基脲家兔激素水平的影响。 1 实验资料 1 1 动物纯种新西兰白兔2 1 只，体质量1 5 1 8k g ，由 【作者简介】孙朝阳( 1 9 6 1 一) 。男，副主任医师。研究方向为l 临床 内科疾病治疗及保健。 西安交通大学医学院动物实验中心提供。 1 2 主要试剂和药品雌二醇( E 2 ) 、睾酮( T ) 测定放免药 盒由天津利科生物科技有限公司提供。羟基脲由太原红星制 药厂生产。复方补骨脂配方：补骨脂、肉桂、肉苁蓉、枸杞 子、刺五加、甘草比例为1 ：1 ：1 ：l ：1 ：0 3 。 1 3 主要仪器 普通温度计。A 6 0 6 0 1
12、型点温计。 1 4 动物分组及动物模型的建立方法将2 1 只白兔，随机 分为正常对照组( 正常组) 、类肾阳虚组( 模型组) 和模型加中 药治疗组( 中药组) 各7 只。正常组每日按1 0m L k g 体质量 喂饲生理盐水，共7 1 0d 。模型组每日以1 0m L k g 体质量 喂饲5 0g L 羟基脲悬浊液，共7 1 0d ( 视具体情况而定) 。 万方数据 3 6 7 0 现代中西医结合杂志M o d e r nJ o u r n a lo fI n t e g r a t e dT r a d i t i o n a lC h i n e s ea n dW e s t e r n
13、M e d i c i n e2 0 0 9O c t ，1 8 ( 3 0 ) 中药组每日按5m L k g 体质量喂饲1 0 0g L 羟基脲悬浊液， 另加补肾阳中药煎剂5 m L k g 体质量，共7 1 0d 。 1 5 观察指标及方法 1 5 1 一般情况观察家兔毛色、精神、舌苔、大便。 1 5 2 肛温和体温 由肛门插入普通体温计，深约3c m ，测 3m i n ，若动物挣扎或过度活动则重测，2 次测量误差不超过 0 5 。肢端温度：右足背剪毛，于第三、四趾跖关节附近用 A 6 0 6 0 1 型点温计轻触，测1m i n 。 1 5 3 激素水平测定放免方法测定E 2 、T 水
14、平，实验前后 由耳中动脉抽血，以35 0 0r m i n 离心1 5m i n ，吸取血清，测定 血清磁、T 水平。 I 6 统计学处理使用S P S S1 0 0 统计软件进行处理。 2 结果 2 1 动物外观模型组家兔第4 天开始出现精神萎靡，活动 减少，饮食饮水减少，毛发脱落，大便溏烂，舌色淡白；而正常 组体毛光润，反应灵活；中药组中有3 只出现大便溏烂，而其 他则接近正常组。 2 2 肛温、肢端温度及心率模型组肛温低于正常组和中药 组( P 均 0 0 5 ) ，肢端温度明品低于正常组和中药组( P 均 0 0 1 ) ，而心率无显著性差异。中药组和正常组比较各项指标 均无显著性差异
15、。见表1 。 表1 各组动物肛温、肢端温度及心率比较( j s ) 注：与模型组比较。P 0 0 5 ；与模型组比较，P 0 O l ；心率 为麻醉下心率。 2 3 血清性激素水平的变化见表2 。 表23 组动物血清E 2 、T 水平比较( j s ) 注：与造模前比较，P 0 0 5 ；与造模前比较，P 0 0 1 。 3 讨论 肾阳虚是我国最早运用现代医学方法对中医传统的“证” 进行研究的证型。沈自尹提出了肾阳虚与现代医学的神经 内分泌免疫系统( N E I S ) 有关，肾阳虚证存在下丘脑一垂体一 靶腺( 肾上腺皮质、甲状腺、性腺、胸腺) 轴不同环节、不同程度 的功能紊乱，且主要的发病环
16、节在下丘脑( 或更高级) 的调节 功能紊乱。司卉良等2 用氢化可的松制造肾阳虚模型，观察 补肾汤对大鼠激素水平及卵巢组织的影响，结果表明补。肾汤 能显著提高模型鼠E 2 水平，降低卵泡刺激素( F S H ) 、黄体生 成素( L H ) 水平，减缓卵巢衰退。宋春风等J 用大剂量醋酸可 氢化町的松造成大鼠肾阳虚模型，观察发现肾阳虚大鼠垂体 促甲状腺激素( T S H ) 细胞、甲状腺滤泡上皮细胞出现内质网、 高尔基体扩张，线粒体空化，细胞变形，核的形态改变等超微 结构的损伤，而益气补肾中药能够减轻肾阳虚大鼠垂体超微 结构的损伤，但对甲状腺细胞超微结构损伤的保护作用甚微； 提示肾阳虚证与垂体一甲
17、状腺轴功能密切相关，益气补肾中 药可能通过减轻垂体的超微结构损伤，调节垂体一甲状腺轴 的功能，而达到纠正肾阳虚证的效应。王家辉等【4J 采用腺嘌 呤应用造成大鼠肾阳虚模型，观察到人参、鹿茸不同配伍剂量 比例对模型大鼠表征、血清睾酮浓度、前列腺和精囊重量指 数、睾丸组织形态均有不同程度的改善。张婷等L 5J 采用氢化 可的松造成肾阳虚大鼠模型，于大鼠动情期取血，测定血浆 8 一内啡肽、血清雌二醇和孕酮含量，结果显示育麟方能显著 恢复造模后大鼠体质量、血浆B E P 、血清E 2 和P 含量。 本实验采用羟基脲法成型肾阳虚组动物的症状和客观指 标，大体上可见动物外观萎靡、踯缩，大便溏烂，舌色淡白，
18、肛 温低，肢端温度低，毛发枯疏，血中雌二醇、睾酮水平下降，动 物心率减慢。笔者认为，此模型符合肾阳虚动物模型。由于 肾阳是一身阳气的根本，肾阳虚衰，阳气不能鼓舞精神，故其 外观萎靡，踯缩；阳气不达四肢，形体失于温煦，故肛温低，肢 端温度低，大便溏烂，舌色淡白；肾主骨，发为骨之荣，故脱发、 毛发枯疏也是肾虚的客观体现；肾又主生殖，故性机能的减退 都为肾虚而致。 在正常机体，血中性激素有2 个来源：一是性腺器官分泌 的，T 主要来自睾丸间质细胞，卵巢也分泌少量的T ；E 2 在女 性主要来自卵巢，男性主要来自睾丸；另一来源是性腺以外组 织，如肾上腺皮质网状带及胎盘也可分泌雄激素及少蕈B 。 由于羟
19、基脲抑制了睾丸间质细胞D N A 合成，致使其分泌功 能低下，造成T 水平下降。本实验模型组造模后T 水平显著 降低。 性激素有可能通过下列途径影响心血管功能：直接通 过受体。雌雄性大鼠整个心房和心耳心肌细胞含有丰富的雌 激素受体，冠状动脉也存在雌激素的特异性受体，而在心室肌 则没有发现；狒狒及恒河猴的心房、心室的心肌细胞浆、细胞 核中均有雄性激素受体的存在，肌细胞核能摄取雄激素，试管 内实验也发现胞浆雄激素受体与心肌细胞核结合；青春期前 行性腺切除的雄性小鼠心脏质量下降，使用睾酮后使心脏总 R N A 和蛋白质增加，提示睾酮可由扩散作用从血浆进入心肌 细胞中，与胞浆的特异性受体结合形成激素一
20、受体复合物，在 核染色质转录水平上发挥其促蛋白质合成作用【6J 。改变心 肌酶特性。雄激素还作用于线粒体水平，增加呼吸速率、线粒 体数目和线粒体膜的合成。切除性腺使线粒体内细胞色素C 氧化酶活性降低，使用睾丸酮可使之恢复，提示睾酮在心肌细 胞的能量代谢方面可能起一定的作用。改变对血管活性物 质反应性。雌激素可在下丘脑羟化形成无雌激素活性的2 一 万方数据 现代中西医结合杂志M o d e r nJ o u r n a lo fI n t e g r a t e dT r a d i t i o n a lC h i n e s ea n dW e s t e r nM e d i c i n
21、e2 0 0 9O c t ，1 8 ( 3 0 )3 6 7 1 羟二醇( 儿茶酚雌激素) ，后者与儿茶酚胺一O 一甲基转移酶有 竞争抑制作用，从而使组织中儿茶酚胺水平提高或组织对其 敏感性提高L 7J 。因此，一定水平的雌激素在心脏血管对血管 活性物质产生反应中起重要作用。 补骨脂含2 种黄酮：补骨脂黄酮( 甲素) 和异补骨脂查耳 酮( 忆素) ，能选择地舒张冠状动脉，兴奋心脏，对抗乳酸所导 致的心力衰竭，对抗垂体后叶素冠脉的收缩作用，增加心搏量 及做功而不增加其耗氧量，肉桂和肉苁蓉均含消旋去甲乌头 碱，具有B 受体兴奋效应，从而提高心肌工作性能。而刺五加 所含多种五加碱，能调节蛋白质、糖
22、、脂肪代谢，促进核酸与蛋 白质合成，并调节肾上腺、甲状腺、性腺功能；刺五加与枸杞子 均能提高机体对物理、化学、生物等有害刺激的抵抗力。肉 桂、肉苁蓉等助阳药能提高氢化可的松型和羧基脲型小鼠的 肝脾D N A 合成率【8 j 。此外，方中除补骨脂有雌激素样作用 外，其他药物均不含雌雄激素类似物。因此，此方并不增加外 源性激素，而是通过促进机体代谢、提高内分泌腺功能而起作 用的。因而对心脏直接作用的结果，一方面提高心脏的收缩、 舒张性能，另一方面通过冠脉扩张作用改善心脏供血，并可能 防止羟基脲造成的D N A 合成抑制作用，或可能直接促进心 肌蛋白的合成。 本实验以复方补骨脂等温补肾阳为主中药复方
23、治疗羟基 脲造成的类肾阳虚证家兔，中药组肛温、肢端温度及血清E 2 、 T 均与正常组无显著性差异，证实复方补骨脂汤剂对肾阳虚 证具有较好的治疗作用。 参考文 献 】 【1 】沈自尹肾的研究( 续集) M 上海：上海科学技术出版社 1 9 9 0 ：3 1 3 2 司卉良，陈友香，侯安继，等补肾汤对激素致更年期肾阳虚证大 鼠卵巢功能的影响 J 中药药理与临床，2 0 0 5 ，2 1 ( 2 ) ：4 4 4 5 3 宋春风，尹桂山，李恩，等补肾益气中药对肾阳虚大鼠垂体一 甲状腺超微结构的影响 J 中国中医基础医学杂志，1 9 9 9 ，5 ( 9 ) ：2 2 2 4 【4 王家辉，张红梅，
24、房景奎，等参茸配伍对腺嘌呤应用法雄性大 鼠肾阳虚动物模型性腺损伤调整作用的实验研究 J 中华男 科学，2 0 0 4 ，1 0 ( 4 ) ：3 1 5 3 1 9 5 张婷，何嘉琳育麟方对肾阳虚大鼠排卵功能的影响 J 现代 中西医结合杂志，2 0 0 5 ，1 4 ( 1 6 ) ：2 1 1 1 2 1 1 3 6 K o e n i gH ，G o l d s t o n eA ，L uC Y T e s t o s t e r o n e m e d i a t e ds e x u a ld i m o r p h i s mo ft h er o d e n th e a r t
25、V e n t r i c u l a rl y s o s o m e s ，m i t o c h o n d f i a ，a n dc e l lg r o w t ha r em o d u l a t e db ya n d r o g e n s J C i r cR e s ，1 9 8 2 ， 5 0 ( 6 ) ：7 8 2 7 8 7 7 A l t r u aB M S e xa n de s t r o g e n sa n dr e s p o n s i v e n e s so ft e r m i n a la r t e - r i m e st on e
26、u r o h y p o p h y s e a lh o r m o n e sa n dc a t e c h o l a m i n e s J J P h a r m a c o lE x pT h e r ，1 9 7 5 1 9 3 ( 2 ) ：4 0 3 4 1 2 8 侯志华，常国文肉苁蓉的药理学研究进展 J 中国民族医药 杂志。2 0 0 3 。1 0 ( 4 ) ：5 0 5 1 【收稿日期 2 0 0 9 0 3 一1 0 ( 上接第3 6 6 8 页) 下，药物可能更多与胃癌细胞作用，从而改 变了胃癌细胞的D N A 酶活性；热疗改变了胃癌细胞的细 胞膜通透性，使消
27、癌平及化疗药5 一F u 更多地进入胃癌细胞， 并且持续作用时间较长，保持较高的药物浓度，从而提高对胃 癌细胞的抑制【1 2 _ 1 3 l ；据国内研究人员报道，应用中医药对 胃癌细胞的癌基因r a s 及抑癌基因p 5 3 的表达有影响，并且从 分子生物学上研究表明某些中草药能促进人胃癌细胞的凋 亡 1 4 - 1 引，故本实验可能在消癌平联合化疗、热疗的综合作用 下，改变了胃癌细胞的某些凋亡基因，从而促进了胃癌细胞的 凋亡。本实验仅从细胞学水平探索了多因素多条件模式下的 综合作用方式，为临床治疗提供实验数据参考。但其是否在 基因方面对胃癌细胞也有影响，还有待进一步研究。 参考文献】 1
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