外膜涂抹川芎嗪防治静脉移植物再狭窄的实验研究.pdf

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1、现代医学( M o d e mM e d i c a lJ o u m a l ) ，2 0 0 8 年6 月，第3 6 卷第3 期 1 5 9 外膜涂抹川芎嗪防治 论著 静脉移植物再狭窄的实验研究 堵俊杰，刘志勇，陆启同 ( 东南大学附属中大医院心胸外科，江苏南京2 1 0 0 0 9 ) 摘要 目的探讨术中局部应用川芎嗪对自体移植静脉再狭窄的影响及其作用机制。方法建立家兔颈总动脉 自体颈外静脉移植模型，随机分为两组：p l u r o n i c F 1 2 7g e l 组和川芎嗪组。p l u r o n i c - F - 1 2 7g e l 组在静脉移植物外膜涂抹 p l 啪l

2、l i c F 1 2 7g e l 凝胶，川芎嗪组在静脉移植物外膜涂抹由p l u m n i c F 1 2 7g e l 凝胶携带的川芎嗪。分别于术后3 、7 、1 4d 用免疫组织化学方法检测移植静脉壁的增殖细胞( B r D u 阳性细胞) 数，H E 、M a s s o n 染色后应用计算机图像分析系统测量 术后1 4d 移植静脉内膜厚度、中膜厚度及内膜厚度中膜厚度( L M ) 。结果术后1 4d ，川芎嗪组移植静脉内膜厚度、中 膜厚度、L M 值均明显低于p l u r o n i c F - 1 2 7g e l 组，分别减少6 8 3 5 、2 2 0 2 ，5 4 4

3、8 ，差异有统计学意义( P O 0 5 ) ；术 后3 、7 、1 4d ，川芎嗪组的细胞增殖指数均低于p l u m n i c F 1 2 7g e l 组，分别减少约3 1 7 8 、4 1 0 3 、3 8 7 5 ，差异有统计 学意义( P 0 0 5 ) 。结论用p l u r o n i c F 1 2 7g e l 携带川芎嗪涂抹自体移植静脉外膜可使移植静脉内膜、中膜增生减轻， 对静脉移植物早期再狭窄有良好的防治作用，其机制可能与川芎嗪作用于移植静脉外膜细胞靶点有关。 关键词 川芎嗪；静脉移植物；血管再狭窄；家兔 中图分类号 R 一3 3 ；R 5 4 1 4 文献标识码 A

4、 文章编号 1 6 7 卜7 5 6 2 ( 2 0 0 8 ) 0 3 0 1 5 9 0 4 T h es t u d yo fp r e V e n t i n ga u t o l o g o u sV e i ng r a f tr e s t e n o s i sb ys m e a r i n g l i g u s t r a z i n eo nt h et e s t i n gV e s s e la d V e n t i t i a D UJ u n j i e ，L l UZ h i y o n g ，L UQ j - t o n g ( 却讲脱眦矿舶b 眦比5

5、嶝叫，z b ，础日却i 脚，s D 叫如嬲t 踟i 钟耶i l y ，肫，班增2 1 0 0 0 9 ，吼讹) A b s t r a c t ：o b j e c t i V eT oi n v e s t 培a t et h ee f f e c to fs m e a r i n g1 i g u s t r a z i n el o c a l l yo nt h ep r e v e n t i n go fV e i n g r mf a i l u r e 三n di t sm e c h a n i s m M e t h o d s R a b b i tm o d e l

6、 so fj u g u l a rv e i n sF 出e di n t ot h ec o m m o nc a r o t i da 卜 t e r i e sw e I ep r e p a I _ e d A n i m a l sw e r er a n d o m l yd i v i d e di n t op l u m n i c F l2 7g e lg r o u p ( s m e a r i n gp l u m n i c - F - 12 7 g e lo nt h ea d v e n t i t i ao fa u t o l o g o u sv e i

7、 ng r a f t s ) a n dl i g u s t r a z i n e 伊叫p ( s m e a r i n gl i g u s t r a z i n em i x e dw i t hp l u r o n - i c F l2 7g e lo nt h ea d v e n t i t i a0 fa u t o l o g o u sv e i ng r a f t s ) B r D Uw e r el o c a J i z e db yi m m u n o h i s t o c h e m i c a lp r o c e d u r e3d a y s

8、 ，7d a y sa n d1 4d a y sa f t e rt h eo p e m t i o n F o u n e e nd a y sa f t e rt h eo p e r a t i o n ，t h et h i c k n e s so fn e o i n t i m a ，m e d i aa n dn e o i n t i m a m e d i ar a t i o s ( L M ) w e r ec a l c u l a t e df r o mt h es e c t i o n ss t a i n e dw i t hH Ea n dM a s

9、s o n b yc o m p u t e ri m a g ea n a l y s i ss y s t e m R e s I l l t s F o u r t e e nd a y s 出e rt h eo p e r a t i o n ，t h et h i c k n e s so fn e o i n t i m a ， m e d i aa n dI Mr a t i o si nl i g u s ”a z i n eg r o u ph a ds i g n i f i c a _ 1 1 t l yc h a n g e dc o m p a r i n gt op

10、 l u r o n i c F - 12 7g e lg r o u p ： ( 1 ) t h et h i c k n e s so fn e o i n t i m aw a sd e c r e a s e db y6 8 3 5 ( 2 ) t h et h i c k n e s so fm e d i aw a sd e c r e a s e db y 2 2 0 2 ( 3 ) I Mr a t i o sw a sd e c r e a s e db y5 4 4 8 F m m3d a y st o1 4d a y sc o m p a r e dt op l u r

11、o n i c F 一1 2 7g e l g r o u p ，t h ep r o l i f e r a t i n gr a t eo fV e s s e Ii nl i g u s t r a z i n eg r o u pd e c r e a s e db y3 1 7 8 ，4 1 0 3 ，3 8 7 5 ，r e s p e c - t i v e l y C o n c I u s i o n sS m e a r i n g “g u s t r a z i n em i x e dw i t ht h ep l u r o n i c F 一12 7g e lo

12、nt h ea u t o l o g o u sV e i ng r a f t s c a n i n h i b i tt h ep r o l i f e r a t i o no ft h ev e s s e lp r o l i f e r a t i n gc e U s ，a tl e a s tp a r t l yb yi n h i b i t i n gt l l ea d v e n t i t i aa c t i V a t i o n ， a n da U e v i a t et h eh y p e I _ p l a s i ao fb o t hn e

13、 o i n “m aa n dm e d i a K e yw o r d s ：l i g u s t r 北i n e ；v e i ng r m ；V a s c u l a rr e s t e n o s i s ；r a b b i t ( 肘。如丌l 胁函泌口Z 如u m Z ，2 0 0 8 ，3 6 ：1 5 9 - 1 6 2 ) 血管平滑肌细胞增殖、迁移导致内膜增厚是冠状动脉旁路移植术后静脉移植物再狭窄的主要原因。川 作者简介 堵俊杰( 1 9 7 6 一) ，男，江苏宜兴人，住院医师，在读硕士研究生。 通讯作者 刘志勇，E m a i l ：z y l i t l 3

14、 j s m 撕1 c o m c n 万方数据 1 6 0 现代医学( M 0 d e mM e d j c a lJ o u m a l ) ，2 0 0 8 年6 月，第3 6 卷第3 期 芎嗪( 1 i g u s t r a z i n e ) 对心血管系统有多种药理作用，最 近实验研究表明，川芎嗪对血管再狭窄病理过程中的 多个环节具有干预作用。我们通过建立家兔颈总动脉 自体颈外静脉移植模型，在静脉移植物外膜涂抹由 p l u m n i c F 1 2 7g e l 携带的川芎嗪，观察其对血管再狭 窄的影响，探讨其可能机制，为临床应用川芎嗪防治移 植静脉再狭窄提供理论依据。 1 材

15、料与方法 1 1 实验动物 普通级雄性家兔4 0 只( 东南大学医学院动物实 验中心提供) ，体重2 2 2 6k g 。随机分为两组： p l u m n i c - F 一1 2 7g e l 组和川芎嗪组。p l u m n i c F 一1 2 7g e l 组在静脉移植物外膜涂抹p l u r o n i c F - 1 2 7g e l 凝胶，川 芎嗪组在静脉移植物外膜涂抹由p l u r o n i c F 1 2 7g e l 凝 胶携带的川芎嗪。各组再随机分为3d 组、7d 组、1 4d 组 和2 8d 组进行观察，每小组5 只家兔。 1 2 试剂应用 川芎嗪购自哈尔滨三联药

16、业有限公司，p l u r o n i c - F 1 2 7g e l 、5 一溴脱氧尿核苷( B r D U ) 和B r D U 单抗均购自 美国S i g I I l a 公司，非生物素辣根酶标记羊抗小鼠多聚 体P V 毛0 0 2 购自武汉博士德生物工程有限公司。称取 p l u m n i c F 1 2 7 一g e l 粉末0 2g ，加入灭菌P B S1m l ( 0 0 l m o 卜L ，p H7 6 ) 中充分搅拌，即制成p l u r o n i c F 一1 2 7 g e l 凝胶。称取川芎嗪3 0m g 加入lm lP B s ( O 0 1m o l L 。1

17、 ) 中，再加入p l u m n i c F 1 2 7g e l 粉末O 2g ，充分搅 拌，即成川芎嗪一p l u r o n i c F 一1 2 7g e l 的混合物。 1 3 建立模型 家兔以3 戊巴比妥钠3 0m g k g 1 耳缘静脉注射 麻醉，固定、消毒，颈部直切口，游离并剪取右侧颈外静 脉2 O 一3 0c m ，用含O 3 0g L “罂粟碱及0 1 5g L 一肝素钠的生理盐水浸泡；显露同侧颈总动脉，无创 血管夹夹闭其两端，倒置静脉段，用7 - 0P r o l e n e 线行 静一动脉端一侧连续缝合，结扎两吻合口之间动脉，确 定静脉移植物血流通畅及术野无出血后，

18、p l u r o n i c F 一 1 2 7g e l 组家兔静脉移植物外膜涂抹p l u r o n i c - F 1 2 7g e l 凝胶，川芎嗪组家兔涂抹川芎嗪一p l u r o n i c F 1 2 7g e l 混 合物，然后逐层缝合，关闭切口。术后连续3d 肌肉注 射青霉素8 0 万u 。 1 4 标本分析 将B r D u 溶于乳酸林格液，配制浓度为3 3m g “，在取材前2 4h 以7 5m g k g 一经家兔耳缘静脉注 射。分别于术后3 、7 、1 4 、2 8d 活体取材，获取移植静 脉段，4 中性甲醛固定，每段血管分3 等份横断，石蜡 包埋，连续切片。H

19、 E 、M a s s o n 染色后测量静脉移植物 内膜厚度( I ) 、中膜厚度( M ) 以及内膜厚度中膜厚度 ( L M ) ，每个标本取6 个视野，4 0 0 倍光镜下观察，取其 平均值。免疫组织化学法检测B r D U 阳性细胞数，每 个标本取6 个视野，4 0 0 倍光镜下分别记数每个视野 中的阳性细胞数和总细胞数，取其平均值，计算阳性细 胞总细胞比值，作为细胞增殖指数。 1 5 统计学处理 数据以面s 表示，采用S P s S1 6 O 软件进行方差 分析，组间比较应用g 检验，J P 0 0 5 为差异有统计学 意义。 2 结果 2 1 术后1 4d 两组移植静脉内膜和中膜厚

20、度比较 见表1 。 表1 术后1 4d 两组移植静脉内膜、中膜厚度及L M 值( 元s ) 与p l u m n i c F - 1 2 7 9 e l 组比较，- P O 0 5 术后1 4d 两组移植静脉内膜、中膜均不同程度地 增厚，但川芎嗪组内膜、中膜厚度及L M 值均明显低 于p l u m n i c - F 1 2 7 9 e l 组( P O 0 5 ) ，说明川芎嗪对术后 静脉移植物内膜、中膜增生具有显著抑制作用。 2 2 免疫组织化学染色 见图1 。 A p J u m n j c - F 1 2 7 9 e J 组；B 川芎嗪组 图l术后3d 静脉移植物管壁标本( 箭头所示

21、为B r D U 阳性细胞)B r D U 染色4 0 0 万方数据 现代医学( M o d e mM e d i c a 】J o u m a l ) ，2 0 0 8 年6 月，第3 6 卷第3 期 1 6 1 免疫组织化学染色结果显示，B r D u 阳性细胞于术 后3d 首先出现在静脉移植物外膜，两组血管外膜均见 棕褐色B r D U 阳性细胞( 图中箭头所示) ，但川芎嗪组明 显少于p l u m n i c F 1 2 7 9 e l 组；7d 时B r D U 阳性细胞出现 在外膜及中膜；1 4d 主要出现在新生内膜。 2 3 术后两组移植静脉细胞增殖指数比较 见表2 。 表2

22、术后两组移植静脉细胞增殖指数( i s ) 与p l u m n i c _ F 1 2 7 9 e 1 组同一时间点相比， P O 0 5 由表2 可见，在术后不同时间点川芎嗪组细胞增 殖指数均明显小于p l u r o n i c F 一1 2 7 9 e l 组，且在第7 天时 川芎嗪组的抑制细胞增殖作用达到最强。 3 讨论 3 1 川芎嗪的抗血管再狭窄作用 川芎嗪是由中药伞形科植物川芎的根茎提取的， 属于酰胺类生物碱，化学结构为2 ，3 ，5 ，6 四甲基吡嗪 ( T M P ) 。最近实验研究证明，川芎嗪对心血管系统有 多种药理作用。罗红琳等【1 1 观察发现，川芎嗪可剂量 依赖性地

23、抑制离体培养的血管平滑肌数目的增多。唐 利龙等旧1 用N o n h e m 杂交方法发现，川芎嗪能明显抑 制血管平滑肌细胞前胶原d 、d ，基因的转录，而胶原 的合成在盯c A 术后再狭窄的过程中起重要作用。陈 可翼等 3 1 制备经皮动脉腔内成形术后兔髂动脉、腹主 动脉再狭窄的模型，发现川芎嗪组再狭窄部位血管平 滑肌的成纤维细胞生长因子m R N A 、原癌基因c - m y c m R N A 阳性杂交信号表达较非用药组再狭窄部位明显 减少，比正常组增加；抑癌基因P ，m R N A 、内皮衍化舒 张因子m R N A 杂交阳性信号表达与正常组相比则有 减少，与非用药组相比有所增加。另外

24、，范治云等H 3 研究表明，川芎嗪在抑制家兔动脉粥样硬化模型主动 脉内膜病变的同时，可剂量依赖性地抑制家兔血小板 聚集和5 一羟色胺释放。 我们通过实验建立了家兔颈总动脉自体颈外静脉 移植模型，并于术中在静脉移植物外膜涂抹川芎嗪，结 果显示，术后1 4d 川芎嗪组移植静脉内膜、中膜厚度 与p l u r o n i c F 一1 2 7 9 e l 组相比较，分别减少了6 8 3 5 、 2 2 0 2 ，L M 减少了5 4 4 8 ( P o 0 5 ) ，证实了川芎 嗪对术后静脉移植物再狭窄具有显著的抑制作用。 通过比较两组3 、7 、1 4d 各时间点静脉移植物细 胞增殖指数，我们发现

25、川芎嗪组细胞增殖指数在不同 时间点均较p l u r o n i c F - 1 2 7 9 e l 组有不同程度降低，分 别降低了3 1 7 8 、4 1 0 3 和3 8 7 5 ；川芎嗪在第7 天时抑制细胞增殖作用最强。提示：( 1 ) 术后7d 左右 是血管重塑的高峰期；( 2 ) 川芎嗪可通过抑制局部细 胞增殖来发挥其抑制静脉移植物术后再狭窄作用。其 具体作用机制尚不明确，是否与川芎嗪上述的多种药 理作用有关，有待进一步研究。 3 2 血管外膜细胞在再狭窄中的角色 研究表明，血管内皮细胞、中膜血管平滑肌、外膜 成纤维细胞均不同程度地参与了血管再狭窄的发 生“ 。7J 。自体静脉移植物

26、再狭窄的主要病理特征为内 膜显著增厚，增厚内膜主要由中膜血管平滑肌增殖、迁 移及合成大量细胞外基质而形成，增厚内膜中还含有 活化的外膜成纤维细胞及炎症介质旧J 。过去着重于 研究内膜和中膜的反应，很少注意外膜以及外膜细胞 在血管再狭窄中的作用。O k a m o t o 等一1 用球囊损伤猪 冠状动脉，发现从损伤后2h 到第7 天在损伤部位的 外膜有黏附分子和嗜中性粒细胞特异性的C x C 趋化 因子的m R N A 表达，而这些黏附分子和趋化分子在正 常血管组织不表达，说明血管成形术可引起外膜炎症 反应。另外，血管外膜成纤维细胞的作用也开始受到 关注。S c o t t 等刨利用免疫组织化学

27、方法进行研究， 发现血管损伤后3d 血管外膜即出现增殖细胞，并随 着时间延长有向中膜、内膜迁移的倾向；同时发现外膜 细胞在增殖的同时发生表型转化，表达a 肌动蛋白 ( d a c t i n ) ，具有平滑肌细胞的某种特征，并称之为肌 成纤维细胞。 在我们的实验中，一方面p l u r o n i c F 一1 2 7 9 e l 组B 卜 D U 阳性细胞( 即增殖细胞) 出现的时间、空间分布与 S c o t t 等的实验描述完全一致，表明在促使血管再狭窄 的过程中，血管外膜的炎症反应和外膜成纤维细胞的 增殖、迁移的确起到了重要作用；另一方面川芎嗪组3 d 时可见外膜增殖细胞明显受抑制，提

28、示川芎嗪可能 作用于静脉移植物外膜的有关靶点发挥其抑制血管再 狭窄的作用。 3 3 局部用药的可行性 药物动力学研究刈表明，川芎嗪分子中的甲基很 容易被氧化，生成极性和水溶性较大的代谢物而迅速 排出体外。故川芎嗪在临床应用中有代谢快、半衰期 短和生物利用度较低的缺点，疗效尚不能令人满意。 另一方面，药物的长期或静脉大剂量应用增加其发生 不良反应的可能性，同时加重患者的经济负担。本实 验采用在静脉移植物外膜涂抹含3 0m g I I l l “川芎嗪的 p l u r o n i c - F 一1 2 7g e l 凝胶，由于p l u r o n i c F 1 2 7g e l 具有携 万方

29、数据 1 6 2 现代医学( M o d e r nM e d i c a JJ o u m a l ) ，2 0 0 8 年6 月，第3 6 卷第3 期 带及缓释作用，因此，使得川芎嗪对自体静脉移植物的 作用得以持续、足量地发挥，保证了川芎嗪有效的作用 部位、作用时间、作用浓度，避免了全身应用时产生的 副作用，具有方便、经济、安全等优点。但由于本实验 未设计不同剂量组，故川芎嗪的抗血管再狭窄作用是 否具有剂量依赖性及其量效关系如何尚不得而知，有 待进一步研究。另外，p 】u m n i c F 1 2 7g e l 在体内7d 左 右开始逐渐分解，并丧失其载体作用2 | ，故还需要寻 找、开

30、发一种对人体无害的、携带药物更持久的载体。 参考文献 1 罗红琳，袁淑兰，肖静，等川芎嗪抗离体培养动脉平滑肌细 胞增强作用的实验研究 J 华西药学杂志，1 9 9 7 ，1 2 ( 1 ) ： 6 7 2 唐利龙，汪丽惠，张均华，等川芎嗪对原代培养血管平滑肌 细胞胶原基因表达的影响 J 中国中西医结合杂志，1 9 9 5 ， 1 5 ( 1 1 ) ：6 6 6 6 6 8 3 陈可翼，史大卓川芎嗪的化学、药理与临床应用 M 北 京：人民卫生出版社，1 9 9 9 ：1 l 卜1 1 3 4 范治云，罗红，刘玉兰，等川芎嗪的抗炎作用与组胺、5 - 羟 色胺的关系 J 中药新药与临床药理，2 0

31、 0 4 ，1 5 ( 2 ) ：9 3 9 4 5 N u m a g u c h iY ，0 k u m u r aK ，H a r a d aM ，e ta 1 C a t h e t e 卜b a s e d p r o s L a c y c l i ns y n t h 舾eg e n et r a n s f e rp r e v e n t si n s t e n tr e s t e n o s i s i nr a b b i ta t h e m m a t o u Ba n e r i e s J c a r d i o v a s cR e B ，2 0 0 4 ，

32、6 l ( 1 ) ：1 7 7 - 1 8 5 6 H o r 】j zM ，s j g w a nu ，N i e b a u e rJ F j g l t j n gr e s t e n o s i s 幽e rc o 肛 n a r ya 1 1 9 i o p l a s t y ：c o n t e m p o r a r ya n df u t u 陀t r a t 1 e n to p t i o n s J I n tJc a r d i o l ，2 0 0 2 ，8 3 ( 3 ) ：1 9 9 - 2 0 5 7 s j o wRc ，M a l l a w a a

33、r a c h c h iCM ，w e i s 8 b e 唱PL M i g r a t i o no f a d v e n t i t i a lm y o 胁m b l 踮t sf o l l o 而n gv c u l a rb a l l 0 0 ni n j u r y ：i n s i g h t sf 而m 讥“船g e n e 岫n s f e rt or a tc a r o t i da n e r i e s J c a 卜 d i o v a s cR e s ，2 0 0 3 ，5 9 ( 1 ) ：2 1 2 2 2 1 8 N e w b yAC A no

34、v e r v i e wo ft l l e v c u l a rr e s p o n s et oi n j u r y ：a t 曲u t et ot h el a t eR u s 8 e l lR o s s J T o “c o lk t t ，2 0 0 0 ，1 1 2 。 1 1 3 ：5 1 9 5 2 9 9 0 k 觚l o f oE ，c o u s eT ，d eL e o nH ，e ta 1 P e r i v a s c u l a fi n n 锄m a t i o na f t e rb a l l 0 0 n 蚰矛o p l a s t ) ro f

35、p o r c i n ec o m n a r ya n e r i e s J C i r c u l a t i o n ，2 0 0 1 1 0 4 ：2 2 2 2 2 2 2 8 1 0 s c o l lNA ，c i o p I l aCD ，R o s sCE ，e ta 1 I d e n t i 6 c a t i o no fp o - t e n t i a lr o l ef o rt h ea d v e n t i t i ai nv a 8 c u l a rl e s i o nf b 丌n a t i o na f t e r b a l l 0 0 no

36、 v e r s t r e n c hi n j u r yo fp o r c i n ec o m n a r ya n e e s J c i r - c u J a l j o n ，1 9 9 6 ，9 3 ( 2 ) ：2 1 7 8 2 1 8 7 1 1 姜国辉，王世英，江朝，等氘代川芎嗪与川芎嗪药理作用 比较( 一) ：抗血栓及抗血小板作用 J 中国药理学通报， 1 9 9 6 ，1 2 ( 2 ) ，1 3 3 。1 3 7 1 2 H uY ，z o uY ，D j e t 打c hH ，e ta 1 I n h i b i t i o no fn e o i n t

37、i mh y I ) e 卜 p l a s i ao fm o u s ev e i ng r a f t sb yl o c a l l ya p p l i e ds u r a m i n J c i 卜 c u l a 【i o n ，1 9 9 9 ，1 0 0 ( 1 ) ：8 6 卜8 6 8 收稿日期 2 0 0 7 - 1 2 - 2 8 经验交流 高血压患者窦性心率震荡现象的探讨 杜丽君，李晓杰 ( 黑龙江省医院道外院区，黑龙江哈尔滨1 5 0 0 5 6 ) 摘要 目的观察高血压患者窦性心率震荡的现象。方法选择高血压合并室性早搏的患者4 5 例，同期选择有 室早而无器质

38、性心脏病患者4 0 例作对照，分别检测窦性心率震荡初始( T 0 ) 和窦性心率震荡斜率( T s ) ，比较两组之间的 差异。结果高血压组与对照组比较，T 0 、鸭差异均有统计学意义( 分别P O 0 0 l 、P O 0 0 5 ) 。结论高血压患者存 在窦性心率震荡减弱或消失现象，提示高血压患者自主神经功能受损明显。 关键词 高血压；窦性心率震荡；预后 中图分类号 R 5 4 4 1 文献标识码 B 文章编号 1 6 7 1 7 5 6 2 ( 2 0 0 8 ) 0 3 帕1 6 2 _ 0 2 窦性心率震荡是近年出现的一种新的评价心脏自 主神经功能的心电学指标，对心血管疾病预后有一定 预测价值1 | 。作者对4 5 例高血压患者窦性心率震荡 现象进行观察。 作者简介 杜丽君( 】9 6 6 一) ，女，黑龙江哈尔滨人，副主任医师。 1 对象与方法 1 1 研究对象 选择2 0 0 5 年6 月至2 0 0 7 年3 月期间来我院就诊 万方数据