大鼠自体静脉移植后再狭窄形成机制的实验研究.pdf

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1、中国心血管病研究杂志2 0 0 4 年2 月第2 卷第2 期 C h in e s e J 0 . 0 5 ) b e t w e e n t h e c o n t ro l a n d t h e A s p i r i n g ro u p . C o n c l u s i o n C a p t o p r i l c a n i n h i b i t i n t i m a l h y p e r p l a s i a a f t e r v e i n a u t o g r a f t w h i l e A s p ir i n c a n n o t . I t p r

2、o v i d e a c l u e f o r p re v e n t i n g r e s t e n o s i s w i t h d r u g s a f t e r v e i n g r a f t . 8 1 6 J ( 1 ) 一r e c e p t o r in d u c e d la t e p r e c o n d i t io n in g a n d m y - o c a r d ia l in f a r c t io n : r e p e r f u s io n d u ra t io n is c r it i c a l J I A m

3、J P h y s io l H e a r t C ir c P h y s io l , 2 0 0 2 , 2 8 3 ( 1 ) : H 3 8 一4 3 M c C u l ly J D , U e m a t s u M, P a r k e r R A , e t a l . A d e n o s in e 一 e n h a n c e d i s c h e m ic p r e c o n d it io n i n g p ro v id e s e n h a n c e d p o s t is c h e m ic e v e ry a n d l i m i t

4、 a t io n o f i n f a r c t s i n e i n t h e r a b b it h e a rt J . J T h o m e Cardio- S u r g , 1 9 9 8 , 1 1 6 : 1 5 4一1 6 2 S t r o h m e i e r G R , R e p p e r t S M, L e n c e r WI , e t a l . T h e A l b a d e n o s in e r e c e p t o r m e d i a t e s c A M P r e sp o n s e t o a d e n o-

5、 9 7 s in e r e c e p t o r a g o n is t s in h u m a n in t e s t in a l e p it h e l ia J J B i o l C h e m, 1 9 9 5 , 2 7 0 : 2 3 8 7 一 2 3 9 4 T a k a n o H, B o l l i R , B l a c k R G J r , e t a l . A( 1 ) o r A ( 3 ) a d e n o s i n e r e c e p t o r s i n d u c e l a t e p r e co n d i t i

6、o n i n g a g a i n s t in f a r c t io n i n c o n s c io u s r a b b i t s b y d if f e r e n t m e c h a n is m s J . C i r c R e s , 2 0 0 1 , 1 6 ; 8 8 ( 5 ) : 5 2 0 一 5 2 8 M o r r is o n R R , J o n e s R , B y f o r d A M, e t a l . T r a n s g e n ic o v e r e ,t p r e s s i o n o f c a r d

7、 i a c A ( 1 ) a d e n o s i n e r e c e p t o r s m im i c s im l te m ic p r e co n d it io n i n g J 3A m J P h y s io l H ea r t C i r e P h y s io 1 , 2 0 0 0 , 2 7 9 ( 3 ) : H 1 0 7 1 一 1 0 7 8 2 0 0 3 - - 0 9 -2 3 收稿2 0 0 3 -1 2 -1 5 修回 国家自 然科学基金资助项目 ， ， 中国医科大学附属第二医院儿科 万方数据 中国心血管病研究杂志2 0 ) 4

8、年2 月第2 卷第2 期 C h - l c - a l o f C a r d i-l u R e v ie w F e h n xi r y 2 0 1 4 , V o l . 2 , N, 2 中图分类号R一 3 3 2文献标识码A 自 体静脉是血管旁路转流术最常用的、 也是疗 效最佳的移植材料。但静脉移植术后早期( 移植后 3 0 d ) 静脉阻塞率达5 %- 2 6 %; 在晚期( 移植后2 年 以 _ v ) ， 一 下 肢动脉重建后的5 年累积阻塞率高达 4 0 % I I 。 这主 要是由于血管内 膜增生( I H ) 及粥样 硬化导致的再狭窄所致， 严重影响了手术疗效。文 献

9、表明， 血管平滑肌细胞( V S M C ) 过度增殖与移行 是 导致其病理改变的关键， 而血管紧张素转换酶抑 制 剂( A C E I ) 对V S M C 增殖与移行有抑制作用 2 1 2 0 0 2 年1 0 月一2 0 0 3 年4 月我们通过建立大鼠自 体 静脉移植的实验模型， 进一步探讨移植后再狭窄的 可能机制， 应用卡托普利、 阿司匹 林等药物进行干预 性治疗， 以 期减少再狭窄率， 为临床用药提供理论依 据。 1 材料与方法 1 . 1 动物模型的 建立 w i s t a r 大鼠 用3 % 戊巴比 妥 ( 4 0 m g / k g ) 麻醉后， 在O M E - F A

10、2 3 型双人双目 手 术显微镜下， 取颈部直切口， 暴露左侧颈静脉及颈总 动脉， 切取颈静脉的外侧分支长约5 m m， 生理盐水 冲 洗无血迹后备用， 颈总动脉两端放置血管夹， 切断 后作颈静脉间置移植， 用1 1 一 0 无损伤缝线作端端 吻合， 移植血管通畅后， 缝合切口 。 1 . 2 实验动物及分组选用w i s t a r 大鼠4 0 只， 体 重3 5 0 - 4 0 0 8 ， 随 机分成4 组， 每组1 0 只? 即 卡托普 利( C a p ) 组、 阿司(C 林( A s p ) 组、 C a p 加A s p 组和对照 组。 前3 组分别口 服卡托普利1 0 0 m g

11、 / ( 吨“ d ) ( 上海 旭东海普药业有限公司生产) ， 阿司匹林4 0 m g / ( 橄 d ) ( 沈阳 医 学院 制 药厂 生产) ， 卡托 普利1 0 0 m g / ( k g d ) 加阿司匹林4 0 m g / ( k g “ d ) ， 对照组不喂药。喂药 用灌胃 法， 喂药后1 周行自 体静脉移植术。术后继 续用药2 周( 剂量同前) 。 1 . 3 标本制作及观察 实验动物分别于术后2 周 麻醉状态( 方法同 前) 剖杀， 取吻合的移植静脉， 取对 侧颈静脉与颈总动脉作为自 身对照， 甲醛固定、 石蜡 包埋、 切片。 光镜标本切片行H E 及弹力纤维( V e r

12、 - h o e l l - V a n G ie s o n S t a in ) 染色( 可区分内膜与中 膜) ， 用计算机图像分析系统定量分析内膜增殖情 况。并以 增殖细胞核抗原( P C N A ) 抗体 ( 福州迈新 生 物 技 术 开发 公司) ， 常规S 一 P 法染 色， 定位于细 胞核内， 阳性细胞核染色为棕褐、 棕黄、 浅黄色。正 常动静脉作自 身对照， 以P B S 代替一抗作阴性对 照， 随机计数增生内膜5 0 0 个细胞( 选点) ， 以阳 性细 胞为分子计算 P C N A表达指数百分比( 单位视野 P C N A阳性细胞数与细胞总数比 值) 表示。 1 . 4 统

13、计学分析实验数据用S P .S S 软件包进行 数据分析处理。采用单因素方差分析， 均以尸 0 . 0 5 ) 。见表t o 表1术 后2 周内 腆 厚 度( A M 及 血管 平 滑 肌 细 胞 P C N A染色结果( 王士 日 组别P C N A指数( %) A s p 组 C a p 组 A s p C a p 组 对 照组 新生内膜厚 1 7. 4 2士1. 5 32 9 . 8士1 . 8 4 1 0. 7 1土0. 9 81 6. 2 4士1. 5 1 1 0. 5 6士1 . 4 71 6. 5 2士1 . 7 1 P值 0 . 0 5 0 . 0 5 ) ， 说明平滑肌细胞的

14、增生和功能 未受到明显抑制。这可能由于阿司匹林虽可抑制血 小板积聚和激活， 但 P D G F等活性物质的释放并不 受抑制， 因而就不能抑制 P D G F介导的中膜平滑肌 细 胞 增生和向内膜迁移6 1 ， 故不能阻止再狭窄形 成。 卡托普利是一种人工合成的A C E I 类药。研究 表明: 人体局部组织( 包括血管、 脑、 心、 肾等) 也存在 着肾 素一 血管紧张素系统， 在调节肌性内膜对血管 壁 损伤所发生的增生反应方面起重要作用2 1 。大 部分动脉、 静脉壁尚存在有血管紧张素转换酶及大 量 特异的A n g 受 体 7 1 ， 当A n g 作用于 静脉V S M C 的A n g

15、 受体时， 可刺激t 一 f o s 和c 一 m y e 原癌基因 的表达， 由于这些基因产物的介导作用， 导致静脉 V S M C 增 生8 1 。 与 对照组 相比 静脉V S M 增生明 显 抑制， 说明 平滑肌细胞的 增 生和 功能 受到 抑制。 卡托普利与阿司匹林合用可明 显抑制移植静脉 内膜增生程度和降低P C N A阳性细胞指数， 可能是 由于卡托普利作用所致， 也可能是阿司匹林起到一 定的协同作用。实验表明: 卡托普利可明显抑制静 脉移植后平滑肌细胞反应性增生， 而阿司匹林单独 使用无此效应。 4 参考文献 F 1 1 L ic a lz i L K , S t a n s

16、e l H C . F a ilu r e o f a u to g e n c u s r e v e r s e d s a p h e n o u s v e in f- n o m p o p h t e a l g r a f t i n g : p a t h o p h y s io - lo g y a n d p r e v e n t io n ) . S u r g e r y , 1 9 8 2 , 9 1 ( 3 ) : 3 5 2 2 P o w e l l J S , C lo z e l J P , M u e l le r R K M, e t a l . I

17、 n h ib i to r s o f a n g i o t e n s io n 一c o n v e r t i n g e n z y m e p r e v e n t m y o i n t i m a l p ro l if e r a t io n a f t e r v a s c u la r i n j u r y J . S c i e n c e , 1 9 8 9 2 4 5 : 1 8 6 3 A u s t i n G E , R a t e lif f N B , H o l lm a n J , e t a . I n t im a l p r o - l

18、 if e m t i o n o f s m o o t h m u s c le c e ll s a s e x p la n a t i o n f o r r e - c u r r e n t c o ro n a ry a n g io p la s t y J . J A m C o l l C a r d io l , 1 9 8 5 , 6 : 3 6 9 4 C lo w n s A W, S c h w a r t z S M . S ig n if ic a n c e o f q u ie s c e n t s m o o t h m u s c l e m i

19、g r a t i o n i n t h e i n j u r e d r a t m m t i d a r te r y J . C ir R e s , 1 9 8 5 , 5 6 : 1 3 9 5 R o ss R . T h e p a t h o g e n e s is o f a t h e r e s c le r o s is : A n u p d a t e J 1 . N E n g l J M e d , 1 9 8 6 , 3 1 4 : 4 8 8 6 C o x J L , G o t l ie b A I . T h e r o le o f a n

20、t i p la t e l e t d r u g s i n re - d u r i n g r e s t e n o s is a f t e r c o ro n a r y a n g io p la s t y J 1 . P r a s C a r d io l , 1 9 8 9 , 1 5 ( 6 ) : 3 8 7 P e n it J , F a u r e W a r d S , V a s o p r e s s io n a n d a n g io t e n s io n 皿r e c e p t o r s in r a t a o r t ic s m

21、o o t h m u s c le c e ll s in c u l t u r e J . A . I P h y s io 1 , 1 9 8 3 , 2 4 4 ( 1 ) : E 7 2 8 B r o z a ic h F V , M c a g a n r o t h J , G o t t l ie b N B , e t a l . E f f e c t o f A n g io t e n s io n C o n v e r t in g E n z y m e I n h ib it i o n o n t h e I n c id e n c e o f Re s

22、 t e n o s i s a f t e r P e r c u t a n e o u s Tr a n s l u mi - n a l C o ro n a ry A n g i. P la s t y I , C a t h e t C a r d i o v a s c D ia g , 1 9 9 1 , 2 3 : 2 6 3 2 0 0 3 -1 1 -2 7 收稿2 0 0 3 -1 2 -2 9 修回 、 叭 、 户 月 . 、 门 一、 知 ， 勺 .， .协 毕 成 . 、 户门 卜 、 碑 、 .、一、 .， 目 、 口门 、 ， J . 、 产 ， ， 、 .

23、毕 ，沁 门、 门知 一， .， .， 勺毕 内 . 、 沪闷 . 、 ， ， 训 、 ， 、 . . 一、 卜 、 口 月 . 、 ，肠 . ， 目 、 . 医学期刊论文编写技术 邮购 医 学期刊论文编写 技术 是由 染奕 主编， 冬奕伦主审， 并与几位有经验的期刊编拜， 根据国 际标准、 国家 标准以 及我国 时医学 期刊的有关 规定， 结合多 年的工作经脸编写而成， 旨 在为广大 医 务工作者撰写医学 科技论文， 提供有效的参考和帮助， 以提高作者的医学论文编写质童， 达到 医学期刊的编裤出 版水平。 全书 共分7 章及附 录， 比 较系 统地阐 述了医 学 期刊论文写作的基本知识、 体

24、裁特点、 写作方 法、 编写格式及规范表达形式; 简明地介绍了医学期刊一般的编择程序、 常见的名词术语和医学 论文 发表与编辑中 经常 遇到问 题的一般处理办法; 在附录中汇集了医学论文写作常用的一些规 定、 标准， 和: 法定计量单位、 标点符号用法及常用新旧医学名词对照表等2 0 则， 供作者查阅 参 考。 该书突出实 用性、 知识性、 指导性和参考性， 适合医学 科技期刊的 作者阅 读， 也可供科技期刊 的年轻编辑参考， 同时， 还可做为医学 科技写作培训的参考资料。 该书由中国医药科技出版社出版， 全国新华书店经梢， 大3 2 开本， 覆亚光膜, 2 4 万字 1 5 . 8 0 元，

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