《奥扎格雷钠对大鼠局灶性脑缺血血小板内皮细胞黏附分子-1、Bcl-2、Bax表达的影响.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《奥扎格雷钠对大鼠局灶性脑缺血血小板内皮细胞黏附分子-1、Bcl-2、Bax表达的影响.pdf（4页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、1 论著 奥扎格雷钠对大鼠局灶性脑缺血血小板内皮细胞黏附分子一1 、 B c l - 2 、B a x 表达的影响 朱海英”朱海燕2 侯殿龙”肖淑萍D 1 ) 济南市第四人民医院神经内科济南2 5 0 0 3 1 马英文“ 2 ) 黑龙江大庆市人民医院注射室大庆 1 6 3 3 1 6 【摘要】目的观察大鼠局灶性脑缺血后脑组织中血小板内皮细胞黏附分子一1 ( P E C A M _ 1 、C D 3 1 ) 、B c l 一2 、B a x 表达的改 变及奥扎格雷钠对其表达的影响。方法采用线栓法制作大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型，制模成功大鼠随机分为奥扎格 雷钠组和生理盐水组。脑组织切片免疫组
2、化染色检测不同时间点P E C A M 一1 、B c l 一2 、B a x 在各组大鼠脑组织中的表达变化。结 果 大鼠大脑中动脉闭塞后脑组织P E C A M - 1 、B c l - 2 、B a x 的表达明显增高( 均P O 0 5 O 0 5 表4奥扎格雷钠组与生理盐水组表达B a x 的比较 ( 王s ，) 图l 缺血2 4 h 脑组织P E C A M 一1 的免疫组化( 1 0 0 ) ， A 生理盐水组，B 奥扎格雷钠组 图2 缺血2 4 h 脑组织B c l 一2 的免疫组化( 4 0 0 ) ， A 生理盐水组，B 奥扎格雷钠组 图3 缺血2 4 h 脑组织B a x
3、的免疫组化( 4 0 0 ) ， A 生理盐水组，B 奥扎格雷钠组 万方数据 3 讨论 B c l 一2 和B a x 均为B c l - 2 家族的重要成员。B c l - 2 是在t ( 1 4 ，1 8 ) 染色体异位断点处发现的一种原癌 基因，是人类滤泡型淋巴瘤的细胞遗传学标志，具有 阻断程序化细胞死亡的作用。B a x 基因与B c l - 2 有 2 1 氨基酸序列同源，故称B a x 为B c l - 2 家族成员。 与B c l - 2 抑制细胞凋亡相反，B a x 表达并不阻断凋 亡，而是具有对抗B c l - 2 蛋白抑制凋亡的作用。抗 凋亡蛋白成员和促凋亡蛋白成员之间的协
4、同作用， 共同决定细胞是否进入凋亡程序 2 。 P E C A M - 1 即血小板内皮细胞黏附分子一1 ( p l a t e - l e te n d o t h e l i a lc e l la d h e s i o nm o l e c u l e - 1 ) ，又称C D 31 ， 是一种重要的细胞黏附分子。近年来人们研究发 现睁引，在P E C 6 岍1 的胞浆区存在具有免疫受体酪 氨酸抑制性基序( i m m u n o r e c e p t o rt y r o s i n e - b a s e di n - h i b i t o r ym o t i f s ，I
5、T I M s ) 特性的亚组成分，故将其归类 为具有I T I M s 特性的抑制性免疫球蛋白受体家族。 P E C A M - 1 胞浆区I T I M s 内的酪氨酸残基磷酸化后， 可导致肉瘤病毒基因同源序列( s r c - h o m o l o g y2 ，S H 2 ) 的特异性结合位点暴露。具有S H 2 结构的信号蛋白 包括细胞内脂质酪氨酸磷酸酶( 1 i p i d - t y r o s i n ep h o s p h a t a s e ) 和蛋白酪氨酸磷酸酶( p r o t e i n - t y r o s i n ep h o s p h a t a s e
6、) ，如S H P - 1 、S H P - 2 ( 含S H 2 的蛋白酪氨酸磷 酸酶) ，这些催化酶的S H 2 结构域一旦与P E C A M _ 1 胞浆区I T I M s 的S H 2 结合位点结合后，可以影响一 系列细胞内的变化，显著抑制蛋白酪氨酸激酶( 阿( ) 介导的信号传递、扩增及细胞活化 5 。研究认为，P E C A M - 1 通过抑制性信号的传递来抑制线粒体介导的 细胞凋亡过程睁7 1 。P E C A M - 1 可抑制凋亡前蛋白 B a x 过度表达所诱导的c y t o e h r o m eC 释放，从而抑制 c a s p a s e 激活及细胞核裂解。而
7、P E C A M 1 传递生存 信号抑制B a x 诱导的凋亡，是通过P E c A M - 1 位于胞 浆侧的亲同种结合部分或I T I M 实现的。P E C A M - 1 的I T I M 酪氨酸磷酸化后，募集并激活S H P - 2 ，形成 P E C A M - 1 S H P - 2 信号复合体，通过P E C A M - 1 S H P - 2 传递信号，阻抑蛋白激酶途径，抑制B a x 移位 至线粒体膜并诱导线粒体c y t o c h r o m eC 释放，从而抑 制细胞凋亡，实现细胞保护作用睁引。另一方面，P E C A M - 1 还可以通过上调细胞内抑凋亡基因B
8、c 卜2A l 和B c l _ X 的产量来起到抑制凋亡的作用凹 。另外，研 究发现 1 0 - 1 1 ，P E C A M - 1 可以延迟吞噬细胞膜去极化， 从而促进吞噬细胞与凋亡白细胞更有效地结合，进一 步减轻细胞凋亡所致的炎症反应。 本研究结果显示大鼠大脑中动脉闭塞后脑组织 表达P E C A M - I 、B c l - 2 、B a x 均明显增高。而P E - C A M 一1 、B c l 一2 和B a x 表达的高峰时间不同，说明它 们参与了脑缺血不同时期的病理生理作用。在大脑 中动脉缺血6 h 1 2 h 抗凋亡蛋白B e l 一2 发挥其神经 元保护作用，此时神经细
9、胞的凋亡坏死不明显。缺 血2 4 h 促凋亡蛋白B a x 表达明显上调，促进神经细 胞凋亡坏死。随后4 8 hP E C A M 一1 表达明显增高， 可能通过抑制B a x 移位至线粒体膜或上调抑凋亡 基因B e l - 2 发挥抑制细胞凋亡、保护神经元的作用。 已有报道 1 2 急性脑梗死患者发病2 4 h 血小板P E - C A M - 1 表达明显增高，至4 8 h 达到高峰，与本研究 大鼠缺血脑组织P E C A M - 1 表达一致，以上结果均 说明P E C A M - 1 参与了急性脑梗死的病理过程。 奥扎格雷钠是一种血栓烷合成酶抑制剂，它可 抑制T X A ：合成，增加P
10、 G I ：合成，从而增加脑血流 量，改善循环，促进脑代谢。本研究显示，奥扎格雷 钠在脑缺血1 2 3 6 h 可促进P E C A M - 1 的表达，其 中1 2 2 4 h 还可促进B c l - 2 的表达，而2 4 3 6 h 可 减少B a x 的表达。可见奥扎格雷钠在脑缺血不同 时期通过不同途径起到抑制神经元凋亡的作用。有 学者 1 4 对全脑缺血大鼠模型研究发现。奥扎格雷 钠干预可使促凋亡基因e a s p a s e - 3 表达明显减弱、凋 亡抑制基因B c l - 2 表达明显增强，也提示奥扎格雷 钠可抑制细胞凋亡，具有脑保护作用。 参考文献 1 L o n g aE Z
11、 ，W e i n s t e i nP R ，C a r l s o nS ，e ta 1 R e v e r s i b l em i d g e c e r e b r a la r t e r yo c c l u s i o nw i t h o u tc r a n i e c t o m yi nr a t s J S t r o k e ，1 9 8 9 2 0 ：8 4 9 1 2 G r o s sA M c D o n n e l lJ M K o r s m e y e rS J B e l 一2f a m i l ym e m b e r sa n dt h em i
12、 t o c h o n d r i ai na p o p t o s i s J G n e n sD e v 1 9 9 9 ， 1 3 ( 1 5 ) ：1 8 9 9 - 1 9 1 1 3 3 V i v i e rE D a c r o n LI m m u n o r e c e p t o rt y r o s i n e - b a s e di n h i b i t i o n m o t i f s J I m m u n o lT o d a y 1 9 9 7 1 8 ( 8 ) 1 2 8 6 2 9 1 4 C a m b i e rj c I n h i b
13、 i t o r yr e c e p t o r sa b o u n d ? 口 P r o cN a t lA c a d S c iU S A ，1 9 9 7 9 4 ( 1 2 ) ：5 9 9 3 5 9 9 5 5 N e w m a nP J S w i t c h e da tb i r t h ：an e wf a m i l yf o rP E c A M 一1 J JC l i nI n v e s t ，1 9 9 9 ，1 0 3 ( 1 ) ：5 - 9 6 G a oC J ，S u nw Y ，C h r i s t o f i d o u - S o l
14、o m i d o uM 。e ta 1 P E C A M - 1f u n c t i o n sa sas p e c i f i ca n dp o t e n ti n h i b i t o ro fm i t o c h o n d r i a l - d e p e n d e n ta p o p t o s i s J B l o o d ，2 0 0 3 1 0 2 ( 1 ) ：1 6 9 1 7 9 7 N e w m a nP J ，N e w m a nD K S i g n a lt r a n s d u c t i o np a t h w a y sm e
15、 d i a t e db yP E C A M - 1n e wr o l e sf o ra no l dm o l e c u l ei np l a t e l e t a n dv a s c u l a rc e l lb i o l o g y J A r t e r i o s c l e rT h r o m bV a s eB i o l ， 2 0 0 3 ，2 3 ( 1 6 ) ：9 5 3 - 9 6 4 8 B r o w nS 。H e i n i s c hI 。R o s sE e ts LA p o p t o s i sd i s a b l e sC
16、D 3 1 一 m e d i a t e dc e l ld e t a c h m e n tf r o mp h a g o c y t e sp r o m o t i n gb i n d i n g 万方数据 4 a n de n g u l f m e n t J N a t u r e ，2 0 0 2 ，4 1 8 ：2 0 0 2 0 3 9 Z o c c h iM R ，P o g g i P E C A M - 1 ，a p o p t o s i sa n dC D 3 4 + p r e c u r s o r s i , J L e u kL y m p h o
17、 m a ，2 0 0 4 4 5 ( 1 1 ) ：2 2 0 5 2 2 1 3 D o V e r n o n - W i l s o nE F F r & l f i cA u r a d 6 ，B r o w nS RC D 3 1p r o m o t e s ? 1i n t e g r i n - d e p e n d e n te n g u l f m e n to fa p o p t o t i cJ u r k a t Tl y m p h o c y t e so p s o n i z e df o rp h a g o c y t o s i sb yf i
18、b r o n e c t i n i , J J o u r n a lo fL e u k o c y t eB i o l o g y ，2 0 0 6 7 9 ：1 2 6 0 - 1 2 6 7 1 1 V e r n o n - W i l s o nE F ，F r 6 d e r i cA u r a d ，L iJ T ，e ta 1 C D 3 1d e - J a y sp h a g o c y t em e m b r a n er e p o l a r i z a t i o nt Op r o m o t ee f f i d e n t b i n d i n
19、 go fa p o p t o t i ec e l l s J J o u r n a lo fL e u k o c y t eB i o l o g y ， 2 0 0 7 ，8 2 ：1 2 7 8 1 2 8 8 马英文，朱海英，肖淑萍，等脑梗塞患者血小板表达血小板内 皮细胞黏附分子1 、P 选择素的改变及意义 刀中华神经医 学杂志2 0 0 7 ，6 ( 6 ) i 5 5 4 5 5 6 赵晴，于挺敏。邬英全，等臭扎格雷钠减低大鼠急性全脑 缺血再灌注损伤后e a s p a s e - 3 表达及细胞凋亡的研究i - J 中 风与神经疾病杂志，2 0 0 3 ，2 0 ( 4
20、) ：3 6 9 - 3 7 0 赵晴，于挺敏方乐，等奥扎格雷钠对大鼠急性全脑缺血再 灌注损伤后B c l 一2 表达及抑制细胞凋亡的研究 J 中国老年 学杂志2 0 0 3 ，2 3 ( 7 ) ：4 5 7 - 4 5 8 ( 收稿2 0 0 9 - 0 4 - 1 2 ) 环氧化酶一2 在脑膜瘤中的表达及意义 罗 飞 张涛 河南安阳市人民医院安阳4 5 5 0 0 0 【摘要】目的通过检测环氧化酶一2 ( c y c l o o x y g e n a s e - 2 。C O X 一2 ) 在人脑膜瘤、正常脑膜组织中的表达，探讨C O X - 2 在人 脑膜瘤发生、发展中的作用。方法采
21、用免疫组织化学方法( S - P 法) 检测人脑膜瘤、正常脑膜组织中C O X - 2 的表达及其与脑 膜瘤的病理分级、侵袭性、瘤周水肿等临床病理因素的关系。结果4 7 例脑膜瘤组织中，3 6 例有C O X - 2 表达，阳性表达率为 7 6 6 ，正常脑膜无C O X - 2 表达。C O X - 2 的表达在患者的年龄( P O 8 9 7 ) 、性别( P = o 9 5 1 ) 之间差异无统计学意义，而在肿 瘤病理分级( P = o 0 0 1 ) 、侵袭性( P = 0 0 2 2 ) 、瘤周水肿( P = 0 0 1 4 ) 之间差异有统计学意义。结论C O X 一2 在脑膜瘤中
22、普遍 表达，与脑膜瘤的病理分级、侵袭性、瘤周水肿等临床病理因素密切相关，C 0 x _ 2 可能在人脑膜瘤的发生发展中起重要作用。 【关键词】脑膜瘤；环氧化酶一2 ( C O X - 2 ) ；增殖细胞核抗原( P C N A ) ，免疫组织化学 【中图分类号】R 7 3 9 4 5【文献标识码】A 【文章编号】1 6 7 3 5 1 1 0 ( 2 0 0 9 ) 1 1 - 0 0 0 4 0 4 T h ee x p r e s s i o na n ds i g n i f i c a n c eo fc y c l o o x y g e n a s e - 2i nm e n i
23、n g i o m aL u oF e i 。Z h a n gT a o P e o p l e sH o s p i t a lo fA n y a n gC i t y 。A n y a n g4 5 5 0 0 0 ，C h i n a A b s t r a c t O b j e c t i v eT od e t e c tt h ee x p r e s s i o no fc y c l o o x y g e n a s e - 2 ( C O X - 2 ) i nt h eh u m a nm e n i n g i o m a s ，a n de x p l o r
24、et h e e f f e c to fC O X - 2i nt h ec o u r s eo ft h ef o r m a t i o na n dd e v e l o p m e n to fm e n i n g i o m a M e t h o d sT h ee x p r e s s i o n so fC O X - 2i n4 7s a m p l e so fm e n i n g i o m at i s s u e sa n d1 0s a m p l e so fn o r m a lc e r e b r a lm a t e r sw e r ed e
25、t e c t e db yi m m u n o h i s t o c h e m i s t r y ( Pm e t h o d ) R e s u l t sO ft h e4 7c a s e so fm e n i n g i o m a s 3 6 ( 7 6 6 ) p a t i e n t ss h o w e dp o s i t i v eC O X - 2i m m u n o r e a c t i v i t y T h ee x p r e s s i o no f C O X - 2i nc o m m o nc e r e b r a lm a t e r
26、 sw a sn e g a t i v e C O X - 2e x p r e s s i o nh a dn os t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n c ea m o n gt h ep a t i e n t Sa g e ( P = 0 8 9 7 ) ，s e x ( P 一0 9 5 1 ) ，b u ti th a ds t a t i s t i c a Is i g n i f i c a n c ea m o n gp a t h o l o g i c a lg r a d e ( P = 0 0 0 1 ) ，i n v a
27、 s i o n ( P = 0 0 2 2 ) a n d p e r i t u m o r a le d e m a ( P = 0 0 1 4 ) C o n c l u s i o n C O X - 2i so v e r e x p r e s s e di nh u m a nm e n i n g i o m a T h ee x p r e s s i o no fC O X - 2i nm e n i n g i o m a si ss i g n i f i c a n t l yc o r r e l a t e dt ot u m o r s c I i n i c
28、 o p a t h o l o g y ，i tc a nb et a k e na su s e f u lm a r k e rf o rp r e d i c t i n gt h eb i o l o g i c a lb e h a v i o r ，c l i n i c a lp e r f o r m a n c ea n dt h ep r o g n o s i so fm e n i n g i o m a s K e yw o r d s M e n i n g i o m a I C y c l o o x y g e n a s e - 2 ( C O X - 2
29、 ) ，P r o l i f e r a t i n gc e l ln u c l e a ra n t i g e r n ( P C N A ) I I m m u n o h i s t o c h e m i s t y 脑膜瘤是颅内常见肿瘤，大多数为良性，生长缓 慢，脑膜瘤的发病机制目前不十分清楚，可能与一定 的内环境改变和基因突变有关，为多因素的发病机 制。环氧化酶( c y c l o o x y g e n a s e ) 是花生四烯酸合成 前列腺素过程中重要的限速酶，目前已知的哺乳动 物C O X 有两种，结构型( c o n s t i t u t i v e ) C
30、O X - 1 和诱 生型( i n d u c i b l e ) C O X - 2 。近年来流行病学、临床治 疗和动物试验等方面的研究表明，其诱生型环氧化 酶一2 ( c y c l o o x y g e n a s e - 2 ，C O X - 2 ) ，除在炎症中发挥 重要作用外，还与肿瘤细胞生长、凋亡、运动和肿瘤 血管生成等密切相关 1 。目前C O X - 2 在胃肠道、 皮肤和前列腺等肿瘤中的研究报道较多，而对于 C O X 一2 在脑膜瘤中的表达及作用机制报道较少。 本文采用免疫组织化学的方法检测人脑膜瘤和正常 脑膜组织中C O X 一2 的表达情况。 1 材料与方法 1 1 材料病例组4 7 例人脑膜瘤标本取自河南省 安阳市人民医院2 0 0 0 - 0 1 2 0 0 8 0 7 经手术及病理 幻 钉 幻 口 口 万方数据