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1、迥j E 生匿2 螋生至旦笙三! 鲞箜2 翅丛盘i 堕丛：旦地至螋：型呈! ：至 奥沙利铂结合参芪扶正注射液对脾虚型人胃癌裸 鼠腹膜移植模型抗肿瘤作用的实验研究 刘 杰赵彦宾程玉达胡晓光周 ( 河北省石家庄市第九医院外科，河北石家庄 军 2 8 5 【关键词】胃肿瘤；肿瘤移植；有机铂化合物；黄芪；人参；注射剜；鼠；抗肿瘤药 【中图分类号lR 一3 3 2 ；R7 3 f i 筋3 ；R9 1 6 4 ；R9 4 4 1 1 【文献标识码】A 【文章编号】I O E 一2 6 1 9 ( 2 3 0 9 ) 皿一。匠一位 胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤，现代医学实 验和临床研究表明中医脾虚证与
2、胃癌的发生发展有着密 切的关系，晚期胃癌尤其是合并脾虚者预后差，复发转移 后化疗效果不理想。J 。参芪扶正注射液是健脾益气中 药，其中黄芪可补脾气，党参可温脾阳。本实验通过应用 化疗药奥沙利铂( L O H P ) 结合参芪扶正注射液，探讨参 芪扶正注射液对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型免疫功 能的影响。 l 材料与方法 1 1 药物L O H P ，江苏连云港制药提供，批号： ( P - 0 4 2 8 1 2 。参芪扶正注射液，丽珠集团利民制药厂生产， 批号：0 2 1 2 8 4 。 1 2 实验动物B a l b cn u n u 裸鼠，雌性，鼠龄4 周，体质 量1 8 2 0g ，S
3、P F 环境饲养。 1 3 肿瘤细胞人胃癌O C U M 一2 M D 3 高侵袭转移细胞 株，由日本大阪医科大学外一科八代正和教授惠赠。 1 4 试剂人外周血自然杀伤细胞S A P 法检测试剂盒 购自北京中山生物技术有限公司；用于红细胞免疫功能 测定的酵母菌购自上海第二军医大学长海医院输血科血 作者简介：刘杰( 1 9 7 2 一) ，男，主治医师学士。从事外科临床 液免疫研究室。 1 5 方法 1 5 1 脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型的建立按照赵 群等n 】的方法建立脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型。 1 5 2 分组及给药取脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型 3 2 只，随机分为4 组，即正常对照
4、组、0 9 氯化钠注射液 对照组、L O H P 组( 4 5m e - k g ) 和L O H P ( 4 5m g C k s ) + 参芪扶正组，每组8 只。取对数生长期的入胃癌O C U M 一 2 M D 3 细胞，配成1 l o + r r d 癌细胞悬液。接种于9 6 孔培 养板中，1 8 0 止孔。分别加入L O H P 液、L O H P + 参芪 扶正注射液，2 0 肛“孔。对照组加等容积0 9 氯化钠注 射液。空白对照组只加培养液而不加化疗药。每组设3 个 复孔，置3 7 。C ，5 c q 培养箱中培养。然后于接种后1 5d 腹腔给药。0 2 m L ，只，每组均隔日
5、1 次，共3 次。第7d 分 别测量体质量和腹围；引颈处死后，立即解削计腹水量。 以接种瘤细胞后生存3 5d 为治愈标准。 1 5 3 对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移瘤细胞病理形态学的 观察各组均在末次注射2 4h 后取材，肉眼观察腹膜移 植结节变化，每只均取大网膜处移植结节2 份，分别处理， 常规病理切片观察及透射电镜观察。 1 5 4 对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型免疫功能的影 工作。 m _ _ _ ，_ 。_ - m m m - “m 一t m H h - “一- 。l _ - _ 。m _ 。lo m 巾一H “- ”m - “小 。- m “舢小- 之要药。诸药合用，共奏益气养阴、活血之
6、效。现代药理 研究证实，人参主要成分为人参皂甙，能增强心肌收缩 力，降低周围血管阻力及心肌耗氧黾，改善心肌能量代 谢，促进心肌D N A 和蛋白质的合成，增加缺血一t 二, , q l L 能源储 备，而且具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应及保护 心肌作用，亦有负性自律性和负性传导作用，有利于消除 折返，防治心律失常 5J 。人参与地高辛治疗心力衰竭有 协同作用b j 。黄芪主要含有甙类、多糖、氨基酸及微量元 素等，具有增强机体免疫功能、利尿、抗衰老、保肝、降压 作用，而且可增强心肌收缩力，改善微循环，增加心肌供 氧1 6 】。本实验结果显示，益气养阴活血方具有保护心肌 和增强心肌收缩力的作
7、用。 参考文献 【1 P a m a l e yW W P a t h o p h y s i o l o g ya n dc u r r e n tt h e r a p yo fP x l l l g e s l i v e h e a r tf a i l u r e J JA mC o i lC a r d i o l ，1 9 8 9 ，1 3 ( 4 ) ：7 7 1 7 8 5 杨建业，张迎春，唐俊明，等阿霉索诱导大鼠心衰模型的建 立 J 埙5 阳医学院学报2 0 0 5 ，2 4 ( 5 ) r 2 6 9 2 7 1 王清海慢性充血性心力衰竭的疑难性和中医药治疗对策 J 中西
8、医结合心脑血管病杂志，2 0 0 5 ，3 ( 1 0 ) ：8 9 2 8 9 4 D o r o s h o wJ H i _ J o e k e r G Y ，M y e r s C E ，e ta 1 E l l z y m 越i cd e f e n s eo f t h e Mh e a r ta I 洳：r l e t i v eo x y e nm e t a i m l i t e s J J d i nI n v e s t ， 1 9 9 0 ，6 5 ：1 2 8 阴健，郭力弓中药现代研究与临床应用 M 北京：学苑出 版社。1 9 9 3 ：3 9 4 3 9 5 周苏
9、宁。邵伟，张文高，等黄芪和川芎嗪沣射液配伍防治 心肌缺血再灌注损伤的实验研究 J 中国中西医结合急救 杂志，2 0 0 1 ，8 ( 4 ：2 3 3 2 3 5 ( 收稿日期：2 0 0 8 0 9 一1 8 ) 吲 吲 吲 万方数据 2 8 6 塑j 垦主医2 塑生2 旦筮! 鲞筮呈塑旦盘i 匹丛：壁地至堂：型! ! ：丛! 二至 响处死时取0 9 氯化钠注射液对照组、L O H P 组和 L O I - I P + 参芪扶正组裸鼠抗凝血0 5m I J ，采用外周血自 然杀伤细胞S A P 法检测自然杀伤细胞活性，采用郭峰 等的红细胞快速自然免疫黏附酵母菌功能测定红细胞 免疫功能。 1
10、6 统计学处理计量资料用均数标准差( 哥5 ) 表 示，采用S P S S1 0 0 统计软件进行方差齐性检验t 检验。 2 结果 2 1 各组对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型免疫功能的 影响见表1 。 表1各组对脾虚氆人胃癌裸鼠腹膜移植模型免疫功能的影响，；t ， 与对照组比较，* J p 0 0 1 ；与L O H P 组比较，# P 0 0 l 由表1 可见，与0 9 氯化钠注射液对照组比较，L O H P 组# H - 5 血自然杀伤细胞活性、红细胞C 3 b 反应受体明 显降低，红细胞免疫复合物受体明显升高( P 0 0 1 ) ；L O H P + 参芪扶正组各项指标明显改善( P
11、0 0 1 ) 。 2 2 各组对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植瘤细胞病理形态 学的影响 2 2 1 光镜观察L O H P 组瘤组织出现大片坏死及退 变，而L O H P + 参芪扶正组瘤细胞出现凝固性坏死。 2 2 2 透射电镜观察L O H P 组核异染色质边集，形成 2 5 个月，L O H P + 参芪扶正组细胞质水肿，重度空泡 变性。 2 3 各组对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型腹水及生存 期的影响见表2 。 表2 各组对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型 腹水及生存期的影响 jt ， 与O 9 氯化钠注射液对照组比较* P ( 0 0 1 ；与L O H I 。组比较， P 0 0 l 由表2
12、 可见，与0 9 氯化钠注射液对照组比较，L O H P 组、L O H P + 参蓖扶正组脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移 植模型治疗后生存期均明显延长，腹围明显减小( P 0 0 1 ) ；I 一O H P 组与L O I - I P + 参芪扶正组腹围比较差异 有统计学意义( P 0 ，0 1 ) 。 3 讨论 国内外学者认为晚期胃癌预后不佳与自身免疫功能 障碍有关，国内学者曾报道晚期胃癌患者大多体质虚弱， 表现为脾胃气虚，亦与免疫功能下降关系密切，手术、化疗 和放疗则往往导致其免疫功能进一步受损，从而可能影响 生活质量和生存率的改善f 6 】。 健脾益气中药参芪扶正注射液采用党参、黄芪为主要 原
13、料，以现代科技提取分离出有效成分，配制成静脉输液 制剂，属国家二类中药创新剂型。黄芪可补脾气，党参可 温脾阳。参芪扶正注射液结合化疗有利于改善晚期胃癌 患者一般生活状况，补气健脾，增强免疫功能及提高生存 率，从而提高疗效【7 J 。 实验结果表明，L O H P 结合参芪扶正注射液对脾虚 型人胃癌裸鼠腹膜移植模型具有明显抗肿瘤作用，病理形 态学结果显示L O H P + 参苠扶正组瘤细胞出现凝固性坏 死，电镜下显示细胞质水肿，重度空泡变性。免疫功能检 测显示自然杀伤细胞活性、红细胞C 3 b 反应受体明显升 高，红细胞免疫复合物受体明显降低( P 0 0 1 ) 。提示参 芪扶正注射液与L O
14、 H P 联合应用有明显的增效减毒作 用。本研究结果不仅为健脾益气中药结合化疗奠定了坚 实的临床抗癌理论基础，也为该药今后临床应用及开发提 供了准确的依据。 参茂扶正注射液对L O H P 的体内抗肿瘤活性有协 同作用，该药与L O H P 联合应用具有明显的增效减毒作 用，有着广阔的临床应用前景。 参考文献 1 赵群，李勇，杨进强，等胃癌患者脾虚证与牛物学行为的关 系及健脾益气中药对其的影响 J 北京中医药大学学报， 2 0 0 3 ，2 6 ( 4 ) ：6 8 7 1 2 尹光耀，张武宁，许福昌，等胃康复对脾虚证胃牯膜癌前病 变上皮细胞核及线粒体Z n 、C u 和D N A 的影响 J
15、 中国中西 医结合脾胃杂志，2 0 0 2 ，4 ( 8 ) ：2 2 1 2 2 4 3 尹光耀，张武宁，李围成，等胃康复治疗脾虚证胃癌前病变 的疗效及其作用机理的研究 JJ 中国中西医结合杂志， 2 0 0 0 。2 0 ( 3 ) ：1 7 6 1 7 9 4 赵群。李勇，扬进强，等脾虚型胃癌腹膜移植模型的建立及 其乍物学特性研究 J 山东中医杂志，2 0 0 3 ，2 2 ( I ) ：3 2 3 5 5 郭峰，田宝华，张乐之现代 I ：细胞免疫学 M 上海：上海第 二军医大学出版社。2 0 0 2 ：6 0 6 2 。 6 蒋民主脾虚上j 消化道肿瘤的早期临床意义：附消化道肿瘤 1 1 4 例临床分析 J 新疆中医药，1 9 9 8 ，( 3 ) ：7 7 赵群，李勇，于力利。等参芪扶正注射液对胃癌患者手术及 化疗时免疫功能的影响 J 中国中西医结合杂志，2 0 0 1 ，2 1 ( 6 ) ：4 2 4 4 2 6 ( 收稿日期：2 0 0 8 1 0 2 0 ) 万方数据