子痫前期患者胎盘组织中E选择素的表达.pdf

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1、71 8郑州大学学报( 医学版) 2 0 0 6 年7 月第4 1 卷第4 期 亡的进程。B a x 与 B c l - 2同一家族成员， B e l 一蛋白 可通过抑制自由基的产生及细胞内钙超载， 抑制线 粒体膜的通透性， 阻止C y t C的释放及抑制 c a s p a s e 的激活等机制发挥抑制细胞凋亡的作用， 而 B a x的 生物作用与 B c l - 2相反， 是促进凋亡的对抗性指 标 2 ,1 2 1 。利多卡因抑制C y t C的释放， 是否与B a x 有关， 尚需进一步证实。 综上所述， 利多卡因治疗可以抑制缺血后海马 C A I 区C y t C 胞浆释放并降低脑缺血

2、损伤后神经细 胞 B 。蛋白的表达， 对神经元具有保护作用。 参考文献 1 L i Y ， C h o p p M， P o w e r s C ， e t a l . A p o p t o s i s a n d p r o t e i n e x - p r e s s i o n a f t e r f o c a l c e r e b r a l i s c h e m i c i n r a t . B r a i n R e s , 1 9 9 7 , 7 6 5 ( 2 ) ; 3 0 1 2 S o a n e L , F i s k u m G . I n h i b i

3、 t i o n o f m i t o c h o n d r i a l n e u r a l c e l l d e a t h p a t h w a y s b y p r o t e i n t r a n s d u c t i o n o f B c l - 2 f a m i l y p r o - t e i n s . J B i o e n e r g B i o m e m b r , 2 0 0 5 ， 3 7 ( 3 ) : 1 7 9 3 Mu c k R M， B o s s y - We t z e l E ， G r e e n D R , e t a

4、l . T h e r e l e a s e o f c y t o c h r o m e c f r o m m i t o c h o n d r i a ; a p r i m a ry s i t e f o r B e l - 2 r e g u l a t i o n o f a p o p t o s i s . S c i e n c e , 1 9 9 7 ， 2 7 5 ( 5 3 0 3 ) : 1 1 3 2 4 K a g a n V E ， T y u r i n V A ， J i a n g J , e t a l . C y t o c h r o m e

5、 C a c t s a s c a i n e ; i n v i t r o c o m p a r i s o n i n a m o d e l o f h u m a n e ry t h r o c y t e s s u b m i t t e d t o a n o x i d a t i v e s t r e s s . B i o m e d P h a r m a c o t h e r , 2 0 0 4 , 5 8 ( 4 ) ; 2 4 8 6 S a k a b e T , M a e k a w a T , I s h i k a w a T , e t a

6、l . T h e e f f e c t s o f l i - d o c a i n e o n c a n i n e c e r e b r a l me t a b o l i s m a n d c i r c u l a t i o n r e l a t - e d t o t h e e l e c t r o e n c e p h a l o g r a m . A n e s t h e s i o l o g y , 1 9 7 4 , 4 0 ( 5 ) ; 4 3 3 7 华震， 王东信， 昊新民， 等.利多卡因对大鼠微栓栓塞致 脑损伤的 保护作用. 中 华麻醉

7、学杂志， 2 0 0 5 , 2 5 ( 7 ) ; 5 2 7 8 L e i B ， C o t t r e l l J E ， K a s s I S . N e u r o p r o t e c t i v e e f f e c t o f l o w - d o s e I i d o c a i n e i n a r a t mo d e l o f t r a n s i e n t f o c a l c e r e b r a l i s - c h e m i a . A n e s th e s i o l o g y , 2 0 0 1 , 9 5 ( 2 ) :

8、 4 4 5 9 M a r s d e n V S ， 0 C o n n o r L , 0 R e i l l y L A ， e t a l . A p o p t o s i s i n i t i a t e d b y B c l - 2 - r e g u l a t e d c a s p a s e a c t i v a t i o n i n d e p e n d e n t l y o f t h e c y t o c h r o m e c / A p a f - 1 / c a s p a s e - 9 a p o p t o s o m e . N a t

9、 u r e , 2 0 0 2 , 4 1 9 ( 6 9 0 7 ) ; 6 3 4 1 0 C h e n J , M e h t a J L , H a i d e r N ， e t a l . R o l e o f c a s p a s e s i n O x - L D L - i n d u c e d a p o p t o t i c c a s c a d e i n h u m a n c o r o n a ry a rt e ry e n - d o t h e l i a l c e l l s . C i r c R e s , 2 0 0 4 , 9 4

10、( 3 ) : 3 7 0 a c a r d i o l i p i nr e q u i r e d f o r r e l e a s e o f p r o a p o p t o t i c Na t o x y g e n a s e C h e m B i o l ， 2 0 0 5 ， 1 ( 4 ) : 2 2 3 5 f a c t o r s . L e n f a n tF ，L a h e t J J ，C o u r d e r o t M C，e t a l 1 1 Z h a o H , Y e n a r i M A , C h e n g D , e t a

11、 l . B i p h a s i c c y t o c h r o m e c r e - l e a s e a f t e r t r a n s i e n t g l o b a l i s c h e m i a a n d i t s i n h i b i t i o n b y h y - p o t h e r m i a . J C e r e b B l o o d F l o w M e t a b , 2 0 0 5 , 2 5 ( 9 ) : 1 1 1 9 1 2 G a o _ Z ， S h a o Y , J i a n g X . E s s e n

12、 t i a l r o l e s o f t h e B c l - 2 f a m il y o f p r o t e i n s i n c a s p a s e - 2 - i n d u c e d a p o p t o s i s . J B i o l C h e m， 2 0 0 5 , 2 8 0 ( 4 6 ) : 3 8 2 7 1 ( 2 0 0 5 - 1 2 - 2 6 收稿责任编辑赵秋民) b e t t e r a n t i o x i d a n t p o t e n t i a l t h a n r o p i v a c a i n e L

13、i d o c a i n e h a s a n d b u p i v a - 子痈前期患者胎盘组织中E 选择素的表达 王 瑜 ， ，张 曦 2 ) #程 国 梅 2 )任 深 深 2 )崔 世 红 2 ) 1 ) 阳市妇幼保健院妇产科 A阳4 5 7 0 0 0 2 ) 郑州大学第三附属医院妇产科 郑州4 5 0 0 5 2 # 通讯作者， 女， 6 5 岁， 教授， 博士生导师， 研究方向: 围产医学 关键词E 一 选择素; 胎盘; 子痛前期; 免疫组织化学 中图分类号 R 7 1 4 . 2 4 摘要目的: 探讨子痈前期患者胎盘组织中E 一 选择素( E - s e l e c t

14、i n ) 的表达情况。方法: 用免疫组化法对2 0 例正 常孕妇( 对照组) 和4 0 例子痛前期患者( 子痈前期组， 其中轻度1 6 例， 重度2 4 例) 的胎盘组织进行E - s e l e c t i n 定位， 并用计算机图像分析系统进行定量分析比较。结果: 子痛前期组中胎盘绒毛合体滋养细胞 E - s e l e c t i n的表达 ( 5 3 . 5 土 0 . 5 ) 低于对照组( 5 3 . 8 t 0 . 4 )尸 0 . 0 5 ) 。结论: E - s e l e c t i n 可能参与了子痛前期的发病过程。 E x p r e s s i o no f E -

15、s e l e c t i n i n p l a c e n t ai n p r e g n a n tw i t h p r e - e c l amp s i a J o u rna l o f Z h e n g z h o u U n i v e r s i t y ( M e d i c a l S c i e n c e s ) J u l . 2 0 0 6 V o l . 4 1 N o . 4 7 1 9 W A N G Y u “ ， Z H A N G X i 2 1 ， C H E N G G u o m e i 2 ) ， R E N C h e n c h e

16、n 2 ) ， C U I S h i h o n g 2 ) 1 ) D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y ， M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h C a r e H o s p i t a l o f P u y a n g C i t y ， P u y a n g 4 5 7 0 0 0 2 ) D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y

17、， t h e T h i r d A f f i l i a t e d H o s p i t a l ， Z h e n g z h o u U - n i v e r s i t y , Z h e n g z h o u 4 5 0 0 5 2 Ke y w o r d s Ab s t r a c t E - s e l e c t i n ; p l a c e n t a ; p r e - e c l a m p s i a ; i m m u n o h i s t o c h e m i s t ry A i m: T o s t u d y t h e e x p r

18、e s s i o n o f E - s e l e c t i n i n p l a c e n t a i n p a t i e n t s w i t h p r e - e c l a m p s i a . M e t h o d s ; T w e n t y n o r m a l p r e g n a n t w o m e n( c o n t r o l g r o u p ) a n d f o rt y p r e g n a n t w o m e n w i t h p r e - e c l a m p s i a ( p r e - e c l a m

19、p s i a g r o u p , 1 6 w o m e n w i t h m i l d p r e - e c l a m p s i a a n d 2 4 w o m e n w i t h s e v e r e p r e - e c l a m p s i a ) w e r e s t u d i e d . T h e c e l l u l a r d i s t r i b u t i o n o f E - s e l e c t i n i n p l a - c e n t a i n b o t h g r o u p s w a s d e t e r

20、m i n e d b y i m m u n o h i s t o c h e m i s t ry . R e s u lt s : T h e l e v e l o f E - s e l e c t i n i n p l a c e n t a l v i l l u s s y n c y - t i o t r o p h o b l a s t o f p r e - e c l a m p s i a g r o u p ( 5 3 . 5 士 0 . 5 )w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t

21、 o f c o n t r o l g r o u p ( 5 3 . 8士 0 . 4 ) ， P 0 . 0 5 ) . C o n c l u s io n : E - s e l e c t i n m a y p a r t i c i p a t e i n t h e p a t h o g e n i c p r o c e s s o f p r e - e c l a m p s i a 子痈前期是妊娠期特有疾病， 是目前导致孕产 妇和围产儿发病及死亡的主要原因， 近年来， 在其病 因研究方面， 胎盘浅着床学说及血管内皮损伤受到 广泛关注川。 研究表明， 滋养细胞浸润行为

22、和血管 内皮的完整性受到母胎界面的勃附分子调控， 一旦 调控失常， 即可导致滋养细胞浸润能力下降和血管 内皮细胞损伤 。作者对子痛前期患者及正常产 妇的胎盘组织进行 E 一 选择素( E - s e l e c t i n ) 定位， 并用 计算机图像分析系统进行定量分析比较， 以探讨其 与子痛前期发病的关系。 1 对象与方法 1 . 1 研究对象搜集 2 0 0 4年 6月至2 0 0 5年 6月 本院住院孕妇共 6 0例， 其中2 0例为正常妊娠妇女 ( 对照组) ， 年龄2 5一 3 1 岁， 孕周3 3一 3 8 周; 同期收 治子痛前期患者4 0例( 子痛前期组， 其中轻度 1 6

23、例， 重度2 4 例) ， 年龄2 4 - 3 2 岁， 孕周3 0 - 3 6 周， 诊 断标准参考第6 版 妇产科学 。 2 组孕妇均为单 胎、 初产， 所有病例均排除内科合并症和其他产科并 发症。2 组均以剖宫产终止妊娠。2组孕妇年龄、 孕 周比较， 差异无统计学意义( P 0 . 0 5 ) o 1 . 2 研究方法 1 . 2 . 1 标本的采集及处理: 2组孕妇于剖宫产术胎 盘娩出后， 立即取胎盘母体面正中组织， 大小约 2 c m x 2 c m x 2 c m ， 用生理盐水漂洗去掉血液， 体积 分数为 1 0 %甲醛液固定 2 4 h ， 常规石蜡包埋， 连续 切片， 捞片后

24、置烤箱6 0 1h ， 常温保存至染色。 1 . 2 . 2 E - s e l e c t i n的测定: 采用免疫组化 S P法检 测。免疫组化试剂盒购自北京中山生物技术有限公 司。E - s e l e c t i n 为工作液， 方法参照说明书。结果判 定和图像分析: E - s e l e c t i n 免疫组织化学染色阳性均 为胞膜或胞浆有棕黄色颗粒者。每个切片随机选取 不重叠5 个高倍视野( 2 0x 1 0 ) ， 用 P o w e r s i t e 显微 图像采集分析系统( P o w e r s i t e 4 1 0 ， 上海1u 富科学仪 器有限公司) 分别计算每

25、高倍视野的胎盘绒毛合体 滋养细胞和毛细血管内皮细胞 E - s e l e c t i n的平均光 密度， 进而求出每例胎盘标本的E - s e l e c t i n 的平均光 密度 。用平均光密度代表E - s e l e c t i n 在胎盘的表 达水平。 1 . 3 统计学处理采用 S P S S 1 2 . 0 统计软件包行t 检验， 检验水准a = 0 . 0 5 0 2 结果 2 . 1 胎盘组织中E - s e l e c t i n 的表达定位E - s e l e c t i n 表达定位于胎盘绒毛合体滋养细胞和毛细血管内皮 细胞的胞膜及胞浆中。在子痛前期患者胎盘以毛细

26、血管内皮细胞表达为主， 部分见滋养叶细胞和毛细 血管内皮细胞双重表达; 而正常妊娠胎盘组织中以 滋养叶细胞表达为主， 部分亦见滋养叶细胞和毛细 血管内皮细胞双重表达。 2 . 2 对照组和子痈前期组胎盘绒毛合体滋养细胞 和毛细血管内皮细胞 E - s e l e c t i n表达水平比较见 表 1 。子痈前期组胎盘绒毛合体滋养细胞的 E - s e - l e c t i n 表达低于对照组， 而胎盘绒毛毛细血管内皮细 胞E - s e l e c t i n 的表达高于对照组， 差异均有统计学意 义 ( P 0 . 0 5 ) 0 表1 对照组与子摘前期组E - s e l e c t i

27、 n 在胎 盘绒毛合体滋养细胞和毛细血管内皮细胞的表达水平比较 组别n 对照组 子痛前期组 E - s e l e c t i n 0 5 3 . 8土0 . 4 5 3 . 5土0 . 5 E - s e l e c t i n “ 6 2 . 6土0 . 4 6 3 . 0士0 . 5 00 ，4 2 . 2 3 6，一3 . 3 4 2 为在胎盘绒毛合体滋养细胞中的表达， # 为在胎盘绒毛毛 细血管内皮细胞中的表达， * P 0 . 0 5 3 讨论 E - s e l e c t i n 是血管戮附分子大家庭中的一员， 为 细胞表面翻蛋白， 仅表达于细胞因子活化的内皮细 胞( E C

28、) 表面， 正常的E C 表面无E - s e l e c t i n 表达， 胞 浆中也无储备。病理状态下， 损伤 E C过度表达 E - s e l e c t i n ， 使白细胞边集并穿过 E C ， 同时被激活的白 细胞产生大量的生物活性产物 4 1 ， 进一步使E - s e - l e c t i n 赫附和激出， E - s e l e c t i n 参与介导淋巴细胞尤 其是记忆T 淋巴 细胞的 滚动 。另外， E - s e l e c t i n 转 录和表达的诱导也可被转移生长因子一 R ( T G F - p ) 抑 制 6 0 本研究结果显示， 子痈前期组在胎盘绒毛

29、合体 滋养细胞中E - s e l e c t i n的表达水平低于对照组， 提示 E - s e l e c t i n 参与了子痈前期发病的作用机制。有研 究发现 7 l ， 子痛前期患者胎盘“ 血管重铸” 过程受 阻， 滋养细胞植人子宫螺旋动脉的深度仅达到蜕膜 层， 未到达子宫肌层， 这主要是由于滋养细胞功能异 常造成的。作者结合本研究结果推测 E - S e l e c t i n 参 与 血管内 合体细胞滋养细胞和血管内 皮之间的a 附， 增强合体细胞滋养细胞的浸润能力。 本研究结果还显示， 子痈前期组胎盘组织中毛 细血管内皮细胞 E - s e l e c t i n的表达高于对照

30、组， 提示 在子痈前期血管内皮细胞损伤的一系列过程中 E - s e l e c t i n 起了部分作用。有研究发现 ， 子痛前期 血管内皮损伤与细胞表面豁附分子表达异常有关。 通过多种赫附分子共同介导， 不同的赫附分子在不 同的赫附阶段起作用， 以一种程序化的方式， 形成一 种“ 白细胞一 内皮细胞豁附的级联” 。一旦白细胞豁 附到血管内皮， 即可通过一系列机制导致血管功能 障碍及内皮细胞损伤。从此结果推测E - s e l e c t i n 介 导白细胞私附， 白细胞释放化学介质进一步损伤血 管内皮细胞， 使内皮细胞变性、 坏死脱落， 造成动脉 管壁呈粥样硬化， 管腔狭窄变形， 静脉内

31、血栓形成等 病变。另外， 在胎盘绒毛合体滋养细胞和毛细血管 内皮细胞中E - s e l e c t i n的表达水平轻度与重度子痈 前期比较差异无统计学意义， 提示 E - s e l e c t i n 在轻、 重度子痈前期发病过程中所起作用影响不大。 综上所述， 作者认为E - s e l e c t i n 不仅与子痛前期 的胎盘“ 血管重铸” 过程受阻有关， 而且参与了子痈 前期患者的绒毛血管内皮损伤过程， 表明它在子痈 前期的发病机制中发挥了重要作用， 为进一步深人 研究抗勃附分子抗体用于子痛前期的治疗提供了新 的途径。 参考文献 1 乐杰. 妇产科学. 第6 版. 北京: 人民卫

32、生出版社， 2 0 0 3 . 9 7 2 庞战军. 参与滋养层细胞侵人调节的蛋白酶及粘附分子 研究进展. 国外医学 妇幼保健分册， 2 0 0 1 , 1 2 ( 2 ) ; 4 9 3 胡燕， 成娅， 林桂兰， 等. 妊高征患者胎盘滋养细胞中转化 生长因子p 1 的表达及意义. 现代妇产科进展， 2 0 0 4 , 1 3 ( 1 ) : 1 9 4 K w e i S , S t a v r a k i s G , T a k a h a s M， e t a l . E a r l y a d a p a t i v e r e - s p o n s e s o f t h e v

33、a s c u l a r w a l l d u r i n g v e n o u s a rt e r i a l i z a t i o n i n m i c e . A m J P a t h o l , 2 0 0 4 ， 1 6 4 ( 1 ) ; 8 1 5 A l i M，H i c k s A E , H e l l e w e l l P G, e t a l . P o l y m e r s b e a r i n g s L e x - m i m e t i c s a r e s u p e r i o r i n h i b i t o r s o f E

34、- s e l e c t i n - d e p e n d e n t l e u k o c y t e r o l l i n g i n v i v o . F A S E B J , 2 0 以, 1 8 ( 1 ) : 1 5 2 6 G a m b l e J R, K h e w - G o o d a l l Y . V a d a s M A; T r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r - b e t a i n h i b i t s E - s e l e c t i n e x p r e s s i o n o

35、 n h u m a n e n d o th e l i a l c e l l s . J I m m u n o 1 , 1 9 9 3 , 1 5 0 ( 1 0 ) ; 4 4 9 4 7 K h o n g T Y , D e Wo l f F , R o b e rt s o n WB , e t a l . I n a d e q u a t e m a - t e rna l v a s c u l a r r e s p o n s e t o p l a c e n t a t i o n i n p r e g n a n c i e s c o m - p l i c a t e d b y p r e - e c l a m p s i a a n d b y s m a l l - f o r - g e s t a t i o n a l a g e i n f a n t s . B r J O b s t e t G y n a e c o l , 1 9 8 6 , 9 3 ( 1 0 ) ; 1 0 4 9 ( 2 0 0 5 -0 7 - 2 8 收稿责任编辑赵秋民)