大肠埃希菌脂多糖对高脂饮食动物血脂及炎性反应的影响.pdf

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1、中国微生态学杂志2 0 0 8 年1 2 月第2 0 卷第6 期 5 5 3 文章编号：1 0 0 5 3 7 6 X ( 2 0 0 8 ) 0 6 - 0 5 5 3 - 0 2 大肠埃希菌脂多糖对高脂饮食动物血脂及炎性反应的影响 邝枣园，宋姗姗，苏宁，张韧，昊绍峰，罗海燕，罗可银，罗振亮 ( 广州中医药大学基础医学院微生物与寄生虫学教研室，广东广州5 1 0 4 0 5 ) 【论著】 【摘要】目的研究大肠埃希茵脂多糖对高脂饮食兔血脂和炎性反应的影响。方法给含0 5 胆固醇的 饲料，3 周后，分别在第4 、8 、1 2 周采用耳动脉内、颈部、腹股沟处肌肉注射大肠埃希菌脂多糖( L P S

2、) ，并设立正常组 和单纯高脂组。1 6 周后观察兔的一般状态，取血清检查血脂六项、C 一反应蛋白和T N F a ，取耳动脉、颈动脉、主动脉 弓、胸主动脉、腹主动脉、髂动脉、肝脏，放置4 多聚甲醛中过夜，常规行H E 染色，检查血管病变和相关脏器病变 情况。结果单纯高脂组血清中胆固醇和L D L - C 较正常组增加，复合模型组动物血清中胆固醇和L D L C 均明显高 于单纯高脂组，单纯高脂组T N F a 较正常组高，复合模型组T N F d 比单纯高脂组高。病理显示主动脉弓变化明显， 复合模型组内膜斑块弥漫，而单纯高脂组内膜只出现单个小斑块，单纯高脂组和复合模型组心脏病变区别不大，均

3、见轻度水肿和小脂肪滴；单纯模型组肝脏细胞轻度水肿，而复合模型组肝脏脂肪滴明显。结论大肠埃希菌脂多 糖加重了内膜斑块的形成，加剧了血脂代谢的紊乱和炎性反应。 【关键词】大肠埃希菌脂多糖；肿瘤坏死因子一O t ；血脂代谢 【中图分类号】1 1 3 7 8【文献标识码】A I I l f l u e n c e so fl i p o p o l y s a c c h a r i d eo nt h ei n f l a m m a t i o na n dl i p i dm e t a b o l i s mi nr a b b i I s i n d u c e db yh i g hc h

4、 o l e s t e r o ld i e t K U A N GZ a o y u a n ，S O N GS h a n s h a n ，S UN i n g ，Z H A N GR e n ，W US h a o f e n g ，L U OH a l y a h ，L U OK e y i n ， L U OZ h e n l i a n g ( G u a n g z h o uU n i v e r s i t y 矿C h i n e s eM e d i c i n e ，G u a n g z h o u5 1 0 4 0 5 ，C h i n a ) 【A b s t

5、 r a c t 】O b j e c t i v e T os t u d yt h ei n f l u e n c e so fl i p o p o l y s a c c h a r i d eo ni n f l a m m a t i o na n dl i p i dm e t a b o l i s mi nt a b 一 b i t si n d u c e db yh i g hc h o l e s t e r o ld i e t M e t h o d sR a b b i t sw e r er a n d o m i z e dt ot h r e eg r o

6、 u p s C o m p l e xm o d e lg r o u pw e r ef e d 而t l lf e e de o n m i m n 9 0 5 c h o l e s t e r o lf o r 3w e e k s A tt h ef o u r t h ，e i g h t ha n dt w e l f t hw e e k s ，r a b b i t sw e r eo d V e ni n j e c t i o no f l i p o p o l y s a c c h a r i d e ( 1p , g ) a ta u r i c u l a r

7、a r t e r y ，c e r v i c a lp a r t ( i m ) a n df o l di n g u e n ( i m ) ，r e s p e c t i v e l y N o r m a lg r o u pw e r e f e dw i t l ln o r m a ld i e t ，w h i l eH i g hc h o l e s t e r o lg r o u pw e r ef e dw i t hf e e de o n f a i n i n g0 5 c h o l e s t e r o lo n l y A f t e r1 6w

8、 e e k s ，v 髂一 c u l a rt i s s u e sw e r ea n a l y z e du s i n gm o r p h o m e t r i ca n dh i s t o l o g i c a lm e t h o d s ，a n dt h es e r aw e r ec h e c k e df o rc h o l e s t e r o l ，L D L - C ， C r e a c t i o np r o t e i na n dt u m o rn e c r o s i sf a c t o r - O f ( T N F - 仪)

9、 R e s u l t sT h ec h o l e s t e r o la n dL D L Co fH i g hc h o l e s t e r o lg r o u p w e r ei n c r e a s e d ，c o m p a r e dt ot h o s eo fn o r m a lg r o u p T h ec h o l e s t e r o la n dL D L - Co fC o m p l e xm e d e lg r o u pw e r eo b v i o u s l yh i s h e rt h a nt h o s eo fH

10、i g hc h o l e s t e r o lg r o u p T h eT N F C to fH i 【S hc h o l e s t e r o lg r o u pw e r eh i g h e rt h a nt h a to fn o a m a lg r o u p ，w h i l e t h eT N F - c to fC o m p l e xm o d e lg r o u pw e r eh i g h e rt h a nt h a to fH i g hc h o l e s t e r o lg r o u p P a t h o l o g i c

11、 a lr e s u l t ss h o w e do b v i o u s c h a n g e si na o r t i ca r c h I nC o m l e xm o d e lg r o u pt h ee n d a n g i u mp l a q u ew e r ew i d e s p r e a d ，w h i l ei nt h a to fH i s hc h o l e s t e r o l g r o u pt h e r eW a so n l ys i n g l es m a l lp l a q u e T h ep a t h o l

12、o g i c a lh e a r tc h a n g e so fb o t hH i I g hc h o l e s t e r o lg r o u pa n dC o m p l e xm o d e l g r o u pw e r e n to b v i o u s ，w i t hm i l de e d e m aa n ds m a l lf a td r o p s T h el i v e rc e l l so fH i i g hc h o l e s t e r o lg r o u ps h o w e dm i l do e d e m a ， w h

13、i l ef a td r o p si nt h el i v e ro fC o m p l e xm o d e lg r o u pw e r em o r et y p i c a l C o n c l u s i o nL P Si n t e n s i f i e st h ef o r m a t i o no fv a s c u l a rp l a q u e sa n da g g r a v a t e st h el i p o m e t a b o l i cd i s o r d e ra n di n f l a m m a t i o n 【K e y

14、w o r d s 】L i p o p o l y s a c c h a r i d e ；T u m o rn e c r o s i sf a c t o r - o r ；L i p i dm e t a b o l i s m 动脉粥样硬化( a t h e r o s c l e r o s i s ，A S ) 是多种心脑 血管疾病的病理基础。加强对其病因、发病机制及防 治的研究，对于预防心脑血管疾病的发生，降低心脑 血管疾病的病残率和死亡率，具有非常重要的意义。 动脉粥样硬化的病因尚不完全清楚，过去几十年通过 大量流行病学研究与临床试验确立了几种经典的危 险因素，包括年龄、性

15、别、吸烟、高脂血症、糖尿病、饮 食、肥胖等。但是，多数情况下，罹患冠心病的危险因 素决定于两个或两个以上的危险因素的协同作用。 多个危险因素相互作用的综合危险总和，也高于每个 危险因素的简单相加1 。本世纪初有学者提出了A S 发生的感染学说。研究较多的病原体有肺炎衣原体 【收稿日期】2 0 0 8 - 0 4 - 2 8 【作者简介】邝枣园( 1 9 6 6 一) ，女，教授，从事感染性疾病的中医药防治 研究，E m a i l ：z y k u a n g g d 吐c m e d u ( C P N ) 2 1 、幽门螺杆菌 2 I 、牙龈卟啉单胞菌 3 1 等。近 来，革兰阴性菌感染与

16、革兰阴性菌的细胞壁重要成分 脂多糖( L P S ) 与A S 形成的关系成为研究的热点M J 。 德国著名学者M A R K U S 等 5 1 报道了L P S 复合高脂饮 食导致的A S 的动物模型，发现复合因素下斑块面积 显著高于单纯高脂组。我研究组在参考国外研究基 础上，进一步观察了该复合模型的血脂代谢情况、炎 症情况，现报道如下。 1 材料与方法 1 1 试剂大肠埃希菌L P S 为S i g m a 公司产品。 1 2 动物雄性，新西兰兔，体重( 1 8 0 4 ) k g ，含 0 5 胆固醇的兔饲料，购于广东省实验动物研究中 心。实验动物质量合格证号：粤监证字2 0 0 6

17、A 0 1 5 。 1 3 仪器R o c h eM o d u l o r0 2 0 全自动生化分析仪， D A D EB N 特定蛋白分析仪，N i k o ne c l i p s eT E 2 0 0 0 一S 万方数据 5 5 4 C h i n e s eJ o u r n a lo fM i c r o e c o l o g y ，D e e 2 0 0 8 ，V 0 1 2 0N o 6 显微摄影系统，A C T - 2 U 图像采集系统，L e i e aT B l 0 2 0 切片机，L e i e aR M 2 1 3 5 脱水机。O L Y M P U SC X 2

18、1 显 微镜。 1 4方法 1 4 1 动物的分组与给药方法动物分为3 组，分 别为正常对照组，复合模型组，单纯高脂组。复合模 型组动物给含0 5 胆固醇的饲料，高脂饮食3 周 后，分别在第4 、8 、1 2 周采用耳动脉内，颈部，腹股沟 处肌肉注射l 斗g 大肠埃希菌脂多糖( L P S ) ( 高脂饮 食持续到1 6 周) 。正常组给动物正常饮食，单纯高 脂组给动物含0 5 胆固醇饮食，正常组和单纯高脂 组分别在第4 、8 、1 2 周注射生理盐水。 1 4 2 血清胆固醇( T C ) 、甘油三酯( T G ) 、低密度脂 蛋白一C ( L D L C ) 、高密度脂蛋白- C ( H

19、D L C ) 、载脂蛋 白一A 和B 的检测第1 6 周末动物禁食2 4h 后3 戊巴比妥钠3 0m g k g 麻醉动物，心脏取血，1 0 0 0 r m i n 离心1 0m i n ，分离血清，于一3 5 冰箱保存。 采用全自动生化分析仪检测血清中T C 、T G 、L D L C 、 H D L - C 及载脂蛋白一A 和B ( 血脂六项) 。 1 4 3 C 一反应蛋白上述获得的血清采用特定蛋白 分析仪检测。 1 4 4 血清肿瘤坏死因子( T N F O t ) 的检测 上述获 得的血清采用酶联免疫吸附法检测，药盒购于A d l i t t e r r a m D i a g n

20、 o s t i cL a b o r a t o r i e s ，I n c 批号：Q R C T 一 3 0 1 3 3 0 0 2 2 0 1 2 e i a U T L 。 1 4 5 组织病理学观察处死动物后，解剖耳动脉、 颈动脉、主动脉弓、心脏( 冠状动脉) 、胸主动脉、腹主 动脉、髂动脉、肝脏、肺和肾脏，放置4 多聚甲醛中 过夜，常规行H E 染色，检查血管病变和相关脏器病 变情况。 1 4 6 数据统计血脂、T N F - 仪数据统计采用S P S S 1 1 5 统计软件。 2 结果 2 1 动物的一般情况注射L P S 后动物出现不进 食，懒动，毛发凌乱，失去光泽，一般不

21、进食状态维持 2 3d 后恢复。体温的变化差异无显著性。 2 2L P S 复合高脂饮食致A S 血管斑块的变化正 常组血管内皮细胞连接紧密，完整，内膜无增厚，中膜 平滑肌细胞排列规则，分布均匀；其余各组血管中主 动脉弓变化最为明显，其次是胸主动脉。复合模型组 内膜斑块弥漫，而单纯高脂组内膜只出现单个小斑 块。说明L P S 加重了内膜斑块的形成。单纯高脂组 和复合模型组心脏病变区别不大，均见轻度水肿和小 脂肪滴；单纯模型组肝脏细胞轻度水肿，而复合模型 组肝脏脂肪滴明显，各组耳动脉未见内膜斑块，结果 见图1 。 2 3L P S 复合高脂饮食致A S 血脂的变化从表1 可以看到，单纯高脂组血清

22、中胆固醇和L D L C 较正 常组增加，复合模型组动物血清中胆固醇和L D L - C 均明显高于单纯高脂组，表明L P S 加重了血脂代谢 的紊乱，H D L C 、甘油三酯及载脂蛋白一A 、B 组间变化 差异无显著性，各组C 一反应蛋白的数值均低于3 3 6 m g L ( 表中未列出) 。单纯高脂组T N F ，( I t 较正常组 高，复合模型组T N F O t 比单纯高脂组高。 图1 血管内膜斑块变化 表1L P S 复合高脂饮食致A S 血脂及T N F q 变化 。胆固醇L D L - C T N F - a “ ( m m o l L )( m m o l L )( A 值

23、) 单纯高脂组8 8 5 1 9 0 + 8 5 2 5 0 2 2 0 1 5 3 O 3 5 复合模型组 1 7 2 54 - 1 0 3 +1 6 2 2 1 1 2 2 1 7 0 1 8 正盥组一2 ：生盟主! ：! ! ! ：2 垒圭! ：坠 l ：Q 圭Q ：竖一一一 注：与单纯商脂组比较P 0 0 5 ；A 与A S 正常组比较P 0 0 5 3 讨论 结合A S 致病的多因素特征，本研究在参考国外 研究基础上，初步探讨了大肠埃希菌L P S 复合高胆 固醇饮食致A S 的动物模型。多年以来，革兰阴性菌 感染与A S 形成有关已有报道J ，同时机体内环境受 各种因素的影响，尤其

24、菌群失调造成的内源性L P S 释放入血也是L P S 进入机体的一个重要原因J ，有 研究报道r 7 副调节胃肠微生态的制剂可降低血脂，反 过来说明肠道菌群失调可导致血脂代谢紊乱。大肠 埃希菌L P S 是革兰阴性菌细胞壁的重要成分，它具 有广泛的病理作用。有研究表明，L P S 的受体C D l 4 在心肌梗塞患者中高表达J 。在肾移植患者中发现 的硬化斑块，C D l 4 的表达也增加0 | ，这些均说明 L P S 在A S 中起着作用。我们研究发现在复合因素产 生的A S 动物模型中血脂的变化较单纯高脂加剧，主 要表现在血清胆固醇和L D L C 的升高，究其原因，与 L P S 的

25、作用有很大关系。R I A Z 等报道u 1 。，单纯L P S 作用，可以使动物血中胆固醇和甘油三酯水平升高， 并且使肝中胆固醇合成增加，说明细菌致病物质L P S 可以增加脂类在血中的浓度。T N F d 是一种炎性细 胞因子，在许多感染性疾病中表达增加，L P S 是促进 机体单核一巨噬细胞产生T N F 一仪的重要刺激物，我 们的研究中发现单纯高脂组T N F d 升高，复合模型 组T N F 仪更高，可能与高脂下诱导内源性L P S 释放 加外源性L P S 共同作用有关。C 反应蛋白为机体非 特异性炎性反应的重要标志，由细胞因子刺激肝细胞 合成，许多研究表明，C ，反应蛋白与A S

26、 的危险因素 有一定关系，但本实验结果发现，各组的C 一反应蛋白 差别没意义，可能与该动物种属C 一反应蛋白对炎性 刺激物不敏感有关，其进一步原因有待今后探 讨。 【致谢】本实验得到广州中医药大学2 0 0 4 级中医七年制学生陆丽 明、陈楷涛，2 0 0 5 级硕士研究生陈晓瑜的大力支持，在此表示衷心感 谢!( 下转第5 5 7 页) 万方数据 中国微生态学杂志2 0 0 8 年1 2 月第2 0 卷第6 期 5 5 7 菌群的变化，进而诱发肠道相关疾病。 鱼油作为一种重要的免疫调理性营养素，因其具 有健脑益智、抗癌、降血脂、保护心血管及提高免疫力 等生理作用而受到人们的普遍关注，成为广大学

27、者研 究的热点之一。近年来【4 - 5J ，许多学者发现，鱼油可以 降低结肠炎肠道黏膜炎症损伤，对动物肠道具有保护 作用，但机制尚不明确，且关于鱼油对动物肠道微生 态的影响相关报道却很少。 本实验通过测定鱼油对断奶大鼠脏器指数和肠 道菌群的影响，结果表明鱼油在缓解动物因断奶引起 的肠道菌群变化方面具有积极的调控作用，此结论为 临床上更好应用鱼油防治动物断奶引起的相关疾病 奠定坚实理论基础。 【参考文献】 1 G E N N A R JR ，A L E X A N D E RW ，E A V E S P Y L E ST E f f e c to fd i f f e r e n t c o m

28、 b i n a t i o n so fd i e t a r ya d d i t i v e so nb a c t e r i a lt r e r m l e c a t i o na n ds u r v i v a l i ng l I t - d e r i v e ds e p s i s J P a r e n t e rE n t e rN u t r ，1 9 9 5 ，1 0 ( 6 ) ：3 1 9 2 刘毓谷卫生毒理学基础 M 第2 版北京：人民卫生出版社 1 9 9 9 ：3 8 3 杨景云肠道菌群与健康一肠道微生态学 M 哈尔滨：黑龙江科技 出版社，1 9 9

29、 1 ：1 3 5 4 E M P E YLR ，J E w E I 上LD ，G A R GML ，e ta 1 F i s ho i l - e n r l c h e dd i e ti s m u c o s a lp r o t e c t i v ea g a i n s ta c e t i ca c i d i n d u c e dc o l i t i si nr a t s J C a nJ P h y s i o lP h a r m a c o l ，1 9 9 1 ，6 9 ( 1 0 ) ：4 8 0 - 4 8 7 5 H I R A T Al ，M U R A

30、 N OM ，N I T I AM ，c t8 1 E s t i m a t i o no f m u e o s a li n f l a m m a t o r ym e d i a t o r si nr a tD S S - i n d u e e dc o l i t i s P o s s i b l er o l eo fP G E ( 2 ) i np r o t e c t i o na g a i n s tm u c o s a ld a m a g e J D i g e s t i o n ，2 0 0 1 ，6 3 ( S u p p l 1 ) ：7 3 - 8

31、 0 ( 上接第5 5 2 页J L T A 与5 - F U 联用能明显增强5 - F U 的抗 肿瘤作用，其肿瘤抑制率明显高于单独使用5 - F U 化 疗组。W A N G 等H 1 研究证实5 - F U 能通过增加b a x 蛋 白表达，下调b c l - 2 的蛋白表达诱导肿瘤细胞凋亡，降 低肿瘤细胞增殖活性。而体内、外的研究结果也表 明，双歧杆菌及其表面分子L T A 能够下调S u r v i v i n 与 B c l - 2 等的表达，诱导肿瘤细胞凋亡【8 “0 | 。因此，双 歧杆菌L T A 与5 - F U 是否有协同诱导肿瘤细胞凋亡 的作用，值得进一步研究。 综上所

32、述，我们认为双歧杆菌脂磷壁酸与传统的 化疗结合应用，能增强化疗药物抑制肿瘤生长的疗效 同时减轻其导致的免疫低下等毒副作用，对进一步增 强肿瘤治疗手段，提高其治愈率以及提升患者生存质 量具有十分重要的指导意义。 【参考文献】 1 P A l rYz ，H A S S A NMM ，L O Z A N ORD ，e ta 1 P h a s eI It r i a lo fO s t e m i ec o n t i n u o u sf l u o r e u r a c i la n ds u b c u t a n e o u sr e c o m b i n a n ti n t e f

33、f e r o n A l f a - 2 bf o rt r e a n n e mo fh e p a t o e e l l u l a rc a r c i n o m a J JC l i nO n e o l ， 2 0 0 3 2 1 ：4 2 14 2 7 2 W A N GxS ，S H E N GZ ，R U A NYB ，c ta 1 C p Go l i g o d e c x y n u c l c o t i d e s i n h i b i tt u m o rg r o w t ha n dr e v e r et h ei m m u n o s u p p

34、 r e s s i o nc a u s e db yt h e t h e r a p yw i t h5 - f l u o r o u r a c f li nm u r i n eh e p a t o m a J W o r l dJG a s t r e e n - t e m l 2 0 0 5 ，“：1 2 2 0 - 1 2 2 4 3 W E I G E LBJ ，R O D E B E R GDA ，K R I E GAM ，e ta 1 C p Go l i g o d c o x y n u e l e o t i d e sp o t e n t i a t et

35、 h ea n t l t u m o re f f e c t so fc h e m o t h e r a p y0 1 “ t u m o r r e s e c t i o ni nt i no r t h o t o p i em u r i n em o d e lo fr h a b d o m y o s a r e o m a J C 1 i n C a n c e rR e s ，2 0 0 3 ，9 ：3 1 0 5 - 3 1 1 4 4 王立生，朱惠明，潘令嘉，等双歧杆菌的脂磷壁酸对小鼠腹腔M m 的激活作用 J 细胞与分子免疫学杂志。2 0 0 2 1 8 ：2

36、3 - 2 5 5 姗s ，A G AE ，W I L D EI e ta 1 H i g h l yp u r i f i e dl i p o t e i c h o i ca c i da e f i v a t c sn e u t r o p h i lg r a n u l o e y t e sa n dd e l a y st h e i rs p o n t a n e o n sa p o p t 0 6 i s v i a ( ；3 1 4a n dT 1 且2 J JL e u k o cB i o l ，2 0 0 4 ，7 5 ：4 6 7 4 7 7 6 D E

37、S M E D TM ，r t 0 1 I ：I E R SP ，D O O M SH ，e ta 1 M a c r o p h a g e si n d u c e c e l l u l a ri m m u n i t yb ya c t i v a t i n gT h lc e l lr e 8 p o n sa n ds u p p r e s s i n gT h 2 c e l lr e s p o n s e s J JI m m u n o l ，1 9 9 8 ，1 6 0 ：5 3 0 0 - 5 3 0 8 7 W A N GJM ，X I A OBL 。Z H E

38、 N GJW ，e ta 1 E f f e c to f t a r g e t e dm a g n e t i c n a n o p a r t i e l e sc o n t a i n i n g5 - F Uo ne x p r e s s i o no fb e l - 2 ，b a xa n dc a s p a s e 3 i nn u d em i c ew i t ht m r m p l a n t e dh u m a nl i v e r n c c r J W o r l dJG a s - t r o e n t e m l ，2 0 0 7 ，1 3 ：3

39、 1 7 1 - 3 1 7 5 8 唐铭坚，王立生，朱忠生，等双歧杆菌预防大肠癌生长的凋亡途 径 J 中国微生态学杂志，2 0 0 6 ，1 8 ：1 l - 1 3 9 王跃，麦涛，刘明方，等双歧杆菌脂磷壁酸对凋亡抑制因子s u F - v i v i n 表达及其调控基因的影响 J 中华肿瘤杂志，2 0 0 7 ，2 9 ：3 2 5 3 2 8 1 0 王跃，程磊，刘明方，等双歧杆菌脂磷壁酸体外诱导胃癌细胞凋 亡的研究 J 实用肿瘤杂志，2 0 0 5 ，2 0 ：4 0 0 - 4 0 3 ( 上接第5 5 4 页) 【参考文献】 1 马爱群，胡大一心血管病学 M 北京：人民卫生出版

40、社，2 0 0 5 ：2 3 7 2 P E T R UL I U B A A ，P E S O N E NE ，P A A K K A R II ，e ta 1 C o i n f e c t i o nw i t h C h l a m y d i ap n e u m o n i a ea n dH e l i c o b a a e rp r i o r ir e s u l t si nv a s c u l a re n d o - t h e l i a ld y s f u n c t i o na n d e n h a n c e dV C A M 1e x p r e s

41、 s i o ni nA p o E K n o c k o u tm i c e J JV a s eR e s ，2 0 0 3 。4 0 ( 2 ) ：1 1 5 1 2 2 3 M I Y A M O T OT ，Y U M O T OH ，T A K A H A S H IY ，e ta 1 P a t h o g e n - a c c e l e r - a t e da t h e r o s e l e r e s i so c c u r Be a r l ya f t e re x p o s u r ea n d 伽b ep r e v e n t e d v i ai

42、 m m u n i z a t i o n J I n f e c tl m m u n ，2 0 0 6 ，7 4 ( 2 ) ：3 7 6 1 3 8 0 4 P O K R O V S K A AEV F i r e c o n f i r m a t i o n0 fi n e f f i c i e n c yo fa n t i b i o t i c si n 伽咖p r e v e n t i o no fc o r o n a r yh e a r td i s e a s e R e s u l t so fP R O V EI T ( S a t i f l o x a

43、 c i nd a I ) a n dA C E S J K a r d i o l o g i i a ，2 0 0 4 ，4 4 ( 1 0 ) ：8 2 - 8 3 L i n k s 5 M A R K U SEG ，R E D LCV ，N I K O LS R e c u r r e n tp e r i v a s e u l s ri n m m a t i o ni n d u c e db yl i p o p o l y s a e c h a r i d e ( e n d o t o x i n ) r e s u l t si nt h ef o r m a - t

44、 i o no f a t h e r o m a t o u sl e s i o n si nv i v o J L a bI n v e s t ，2 0 0 4 ，8 4 ( 4 ) ：4 2 5 4 3 2 6 C A N IPD ，B I B I L O N IR ，K N A U FC ，c ta 1 C h a n g e si ng u tm i c r o b i o t a c o n t r o lm e t a b o l i ce n d o t o x e m i a i n d u c e di n f l a m m a t i o ni nh i g h f

45、 a td i e t - i n d u c e do b e s i t ya n dd i a b e t e si nm i c e J D i a b e t e s ，2 0 0 8 ，5 7 ( 6 ) ：1 4 7 0 1 4 8 1 【7 孙晶，刘佳明双歧杆菌对高胆固醇饮食小鼠血脂影响的研究 J 中国微生态学杂志，2 0 0 4 ，1 6 ( 6 ) ：3 2 5 - 3 2 6 8 王惠艳，王德明肠道有益菌群增效剂对高脂血症大鼠模型的影 响 J 中国微生态学杂志，1 9 9 9 。l l ( 5 ) ：2 7 0 - 2 7 1 9 U N K E L B A C HK ，

46、G A R D E M A N NA ，K 0 s I 胃z E w M 。e Ia 1 A n e wp r m n o t - 盯p o l y m o r p h i s mi nt h eg e n eo fl i p o p o l y s a e e h a r i d er e c e p t o rC D l 4i sa s s o e i a t e dw i t he x p i r e d m y o c a r d i a i n f a r c t i o ni np a I i e n t sw i t hl o wa t h e r c s e l e m t i

47、 e - r i s kp w f i l e J A r t e r i o s e l c rT h r o m bV a s cB i d ，1 9 9 9 ，1 9 ( 4 ) ：9 3 2 - 9 3 8 1 0 U I X U C HC ，H E I N EGH ，G E R H A R TMK 。e Ia 1 P r o i n 岫C D l 4 + C D l 6 + l n o I l ( K 辨e s a s s o c i a t e dw i t hs u b e 血n i e a la t h e r o s e l e r o s i si nr e n a l t

48、 r a n s p l a n tp a t i e 嘲 J A mJ T r a n s p l a n t 。2 0 0 8 ，8 ( 1 ) ：1 1 1 3 1 1 0 111R I A ZA 。M E M O N 。C A R LG R U N F E L D ，c ta 1 T u m o l t “ n e c r o s i sf a c t o r m e d i a t e st h ee f f e c t so fe n d o t o x i no nc h o l e s t e r o la n dt n # y c e r i d em e t a b o - l l s m J E n d o e r i n o l o 盯，1 9 9 3 ，1 3 2 ( 5 ) ：2 2 4 6 - 2 2 5 3