妊娠期糖尿病病因学研究.pdf

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1、1 2 4 - 中国优生与遗传杂志2 0 0 8 年第1 6 卷第2 期 妊娠期糖尿病病因学研究 陈 茜 综述， 陈汉平 审 校( 华中 科 技大学同 济医 学院附 属同 济医 院 妇产科， 4 3 0 0 3 0 ) 摘 要: 妊振期糖尿病 ( g e s t a t io n a l d i a b e t e s m e l l it u s , G D M )是指妊娘首次出 现的不同 程度的糖耐量异常， G D M发生率 国内 报道为1 - 5 %。在随后几年里G D M孕妇发展为2 型糖尿病及后代的糖尿病和肥胖的危险因素有所增加。G D M的发病 相关因 紊: 自 身免疫， 遗传因

2、素o )C 反应蛋白 ( C R P ) 、胎球蛋白一 A ( A H S G ) 、骨形态发生蛋白一 9 ( B M P - 9 ) ,胰 岛素受体底物一 1 ( I R S 一 1 )等导致的胰岛素抵抗 ( I R ) o 与G D M相关的脂肪因子: 脂联素、肿瘤坏死因 子一 a ( T N F - a ) 、 过氧 化物 酶体 增殖 激活 受 体 ( P P A R 一 ， ) 、内 脏 素 等。 饮食， 物 理 运动因 素。 现时 其 病因 研究 综 述 如下: 关键词: 妊振期糖尿病; 胰岛素抵抗; 脂肪细胞因 子 中图分类号: R 7 1 4 . 2 5 6文献标识码: A文章编

3、号: 1 0 0 6 - 9 5 3 4 ( 2 0 0 8 ) 0 2 - 0 1 2 4 - 0 3 一、自身免疫， 遗传因索 Q l G D M患者 存在H L A等 位 基因 多特 性的 异常 表达， 导 致胎儿先天抗原( f e t a l c o n g e n it a l a n t i g e n ) 对母体的致敏作用 受到限制， 孕妇抗B淋巴细胞抗体减少， 引起母胎间免疫不 平 衡， 这可 能 是导 致G D M发生的 重要因 素川。 有糖尿病 家 族 史的 女 性患G D M的 风险 增加 2 l ， G D M遗 传素 质 有胰岛 素 受 体， 胰岛 素 样 生长因 子

4、一 2 , p 一 3 肾 上腺素能受 体， 磺脉 受体1 ， 甘露糖凝集素基因 等。 肝细胞核因 子1 一 a ( H e p a - t o c y t e n u c l e a r f a c to r 一 1 a l p h a , H N F I A ) 的 一般变异使G D M的 风险增加， H N F I A变异的患者有递进性的R 细胞损坏并在 1 0 一 3 0 年间 发展为 糖尿病， 胰岛素分泌不足就 是其变 异的 标 志。 人类胰岛 素基因启动子中H N F 一 l a 与H N F 一 1 p 的相 互作用的缺失可能导致胰岛素的分泌不足。尾加压素n ( u r o t

5、e n s in 1 1 , U II) 基因多态性。U II 基因位于1 户6 一 闪 2 , 有研究认为U II 的。 2 2 8 6 4 8 G / G型和汉族人2 型糖尿病的发 生 有 关 3 。 而G D M与2 型 糖尿 病有 相似的 遗 传 背景， U II 基 因多态性与胰岛素抵抗及2 型糖尿病的发生有关。U基因 多态性可影响胰岛素敏感性和导 致胰岛素抵抗增加， 而升高 2 型糖尿病的患病风险。 二、 胰岛素抵抗( in s u lin r e s is t a n c e , I R ) G D M孕 妇 胰岛 素 抵 抗程度明 显高于 正常孕 妇。 G D M 孕妇体内存在

6、高I R 是其发病的主要原因之一。 1 . C 反应蛋白( C一r e a c t i v e p ro t e i n , C R P ) 其可通过炎 症反应诱导I R a I R患者的血清C R P浓度明显升高， 提示代 谢综合征和I R与炎症反应相关。代谢综合征与慢性亚临床 炎症的发生源于体内C R P水平的升高。C 反应蛋白 水平在 正常孕期是增加的， 因此需要纵向研究孕妇在整个孕期的C 反应蛋白 水平变化， 单次的测定且样本量较小尚不足以反映 整个孕期孕妇炎症反应的动态变化。研究表明C R P 独立于 母 体 肥 胖 和 其 它 危 险 因 素 而 预 示G D M 的 发 生 s

7、0 2 . 胎球蛋白一 A ( a 2 一 H S 一 g l y c o p ro t e i n , A H S G ) A H S G 基因即位于染色体3 8 2 7 ， 该基因被证实是2 型糖尿病和代谢 综合征的易感基因， 也是天然的胰岛素受体信号抑制剂。只 有磷酸化的A H S G才能抑制活体内的胰岛素信号， 脱磷酸化 形式的A H S G是无活性的。位于A H S G基因5 端的一 4 6 9 T G位点的单核昔酸多态性与胰岛素介导的抑制脂肪分解 和 促 进 脂肪 合 成密 切相 关， 这种 糖蛋白 能 够抑 制胰岛 素 产 生的胰岛素受体自磷酸化作用。研究表明人血清中A H S

8、G 水 平 与 胰 岛 素 抵 抗 相 关 ， 。 3 骨 形 态 发 生 蛋白一 9 ( b o n e m o r p h o g e n e tic p ro te in 一 9 , B M P - 9 ) B M P - 9 能降 低血糖水平， 其机制为: 促进胰腺P 细胞胰岛素的分泌; 通过肌肉中的葡萄糖合成激酶调节代谢 信号; 抑制肝脏葡萄糖的产生。B M P 一 9 能调节肝细胞中葡 萄糖的代谢; 对外周组织中脂肪酸代谢紊乱中的胰岛素抵抗 起主导 性的调节作用; 对脂酸代谢的关键酶苹果酸酶和脂肪 酸合酶的转录有影响: 苹果酸提供N A P D H用于脂肪酸合成， 苹果酸是胰岛素发

9、生作用的催化剂。 4 . 胰 岛 素 受 体 底 物一 1 ( in s u lin r e c e p to r s u b s t r a te , I R S - 1 ) I R S 一 1 在 胰岛 素 信号传导级联中 有重要的 作用， 糖尿病 患者中可以发现I R S 一 I 受损 e o I R S 一 1 的等位基因 G 9 7 2 R 变 异 与G D M 的 基 线 特 征 及 胰 岛 素 抵 抗 有 关 9 且 该 基 因 和 妊 娠的 协同 作用 导 致胰岛 素 抵 抗 0 1 a I R S 一 1 基因的 多 态 性与G D M和2 一 型糖尿病有关 ， 。 I R

10、S 一 1 在胰岛素刺 激的G L U T 4 染色体异位和骨骼肌的葡萄糖摄取中起关键性 的调节。骨骼肌中I R S 一 1 和胰岛素刺激的酪氨酸磷酸化的 I R S 一 1 的表达减少在2 型糖尿病及动物模型中可以见到。 同时T N F - a可刺激脂肪分解， 增加胰岛素受体底物一 1 丝 氨酸的磷酸化， 诱导胰岛素抵抗， 并促进胰岛B 细胞的凋亡。 三、 脂肪细胞因子 I . 脂联素( a d i p o n e c t i n ) 脂联素是脂联素由S c h e r e r 等首先从鼠的脂肪细胞中分 离出 来， 是脂肪组织特异性分泌的含有2 2 4个氨基酸的多 肤， 其基因 结构编 码在

11、 人类位于 染色 体3 8 2 7 2 1 。 脂联素与 胰岛素抵抗密切相关， 是目 前发现的， 在I R中唯一下降的物 质， 能显著改善I R ， 增强外周组织对胰岛素的敏感性。G D M 孕 妇脂联素水平低于正常妊娠 is 且与T N F一 a 呈负相 关 is 。 脂 联素可以 诱导其自 身基因的表达， 因此血液中脂 肪组织来源的脂联素可能通过诱导局部组织脂联素的表达， 以 保 持 其 靶 细 胞的 胰 岛 素 敏 感 性 ” 】 。 血清 脂联 素 水 平主 要 和孕晚期B M I 成负相关， 提示孕期特别是孕晚期体重增长过 快 是G D M 发 生 的 重 要 因 素 i 16 1

12、0 2 . 肿瘤 坏死因 子a ( T u m o r n e c r o s is f a c t o r , T N F 一 a ) T N F 一 a 是脂肪组织中最早发现的炎症因子， 肥胖时表 达增加， 减重时下降。 T N F 一 a 是一个多功能促炎细胞因子， 在脂类代谢、 凝血、 胰岛素抵抗及血管内皮功能等方面有着 重要的 作 用 17 ) 。 妊娠 期T N F 一 。 主要由 胎盘 产生， 随 孕 周的 万方数据 中国优生与遗传杂志2 0 0 8 年第1 6 卷第2 期 1 2 5 增加胎盘逐渐发育成熟， 释放到血的T N F 一 a量也逐渐增 加， 至孕晚期达到最大分泌量。

13、当G D M孕妇机体的血糖调 节能力下降时， 继发高血糖， 从而导致T N F 一 a升高。随着 G D M孕妇糖代谢的恶化， 高糖血症使T N F 一 a 水平升高， 加 剧胰岛素抵抗、 高脂血症、 降低外周血糖吸收， 反过来加重糖 尿病状态。G D M孕妇脂肪组织T N F 2 a m R N A过度表达导致 血循环中T N F 2 a 增高， 从而参与了G D M的病理生理过程， 而 胎盘 组 织中T N F 2 a 表达与G D M的相 关性不明 显 ls j 。 研 ， 究 显 示 在 单 变 量 分 析 中T N F 一 a 与H b A l 。 的 水 平 相 关 ， 。 3 .

14、 过氧化物酶体增殖激活受体( p e r o x is o m e p ro一 l i f e r a t o r 一 t i.v a te d r e c e p to r s , P P A R s ) y P P A R 一 ， 能刺激成纤维细胞分化为脂肪细胞及刺激脂 肪 细 胞 的 生 长 2 1 。 脂 肪 组 织中 的P P A R 一 ， 能 增 加 胰岛 素 敏感性和减少胰岛素抵抗。 P P A R 一 ， 能够被受体结合剂激 活如胰岛素激活剂唾哇烷二酮类( t h i a z o l id i n e d io n e s , T Z D s ) ， 在T Z D s 存在下

15、P P A R 一 ， 在 代谢中 使胰岛素的 敏感性增加。 研究. G D M对母胎有严重的影响， 可并发妊高征、 肩难产、 羊 水过多、 巨大儿、 死胎等， 严重危害母婴安全. 因此， G D M病 因研究对指导临床治疗有十分重要的意义。 参考文献 P P A R 一 ， 的特异 性配体结合区 域的变异在葡萄糖、 脂质、 血 压 的 稳 态 有 重 要的 作 用 川。 动 物 模型 中 刺 激P P A R 一 ， 导 致的 肥 胖与 脂肪 堆积过多和 脂肪细胞增多有 关。 P P A R 一 ， 在滋养细胞的分化和正常的胎儿母体物质运输中有特异性 作用。 P P A R 一 ， 在糖尿病

16、妊娠的胎盘发育过程中 异常升高， 这 提示 着 其 在 正常 胎 儿 母体物 质 运 输中 的 重 要 作 用川。 4 . 内脏素( V i s f a t i n ) V i s f a t i n 是由日 本大阪大学的A t s u n o r i F u k u h a r a 在2 0 0 5 年1 月 发 现 23 1 o V i s f a t i n 是 一 种由 脂 肪 组织 分泌的 蛋白 质 细 胞因子， 其基因编码区由4 9 1 个氨基酸组成。 V i s f a t i n 可能有 双重作用: 通过自 分泌或旁分泌促进分化和脂肪在内脏脂肪 组 织的 沉积; 经内 分泌 来

17、调 整外 周组 织的 胰岛 素敏感性， 。 K r z y z a n o w s k E5 J 研 究 结果 显 示G D M 患者 血 浆， i s f a t i n 浓 度 显 著高于正常妊娠女性， 且与妊娠周数成正相关。G D M患者 v i s f a t in 水平显著升高且v is f a t i n 水平与餐前餐后血糖正相 关26 1 。 四、 孕期饮食 G D M是孕期最常见的代谢疾病之一。膳食脂肪摄人与 糖尿病有密切关系， 动物试验和人体试验表明， 脂肪总摄入 过多会降低机体对胰岛素的敏感性， 导致胰岛素抵抗和糖代 谢异常。G D M孕妇脂肪摄人明显高于正常孕妇， 提示膳

18、食 中 脂肪摄入过多可能与G D M发病有关; G D M孕妇的总脂 肪、 饱和脂肪酸供能百分比高， 多不饱和脂肪酸供能百分比 低， 可能与 G D M发生有关; 低纤维高血糖的饮食加大了 G D M的 风险n 1 。 因 此 有必 要监 测G D M孕 妇的 饮 食 结构。 五、 物理运动 孕 期 进行体育锻炼可能减低G D M的风险 2 8 ,2 9 1 。 孕前 的大幅度运动及孕期轻微的运动能够减少糖耐量异常和 G D M的 发 生 率 3 0 1 。 物 理 运 动 可 以 增 加 胰岛 素 介 导 或 非 胰岛 素介导的葡萄糖的排泄。在怀孕前及青少年时期的物理运 动状态能够很好的预测

19、孕期的物理运动状态。因此以后的 研究有必要探讨怀孕前后物理运动的类型改变对G D M发生 的影响。 G D M的 病因至今还不是很清楚， 目 前主要认为是胰岛 素抵抗和有效的胰岛素分泌不足， 其发病机制有待进一步的 I l l 刘国 成， 王泽 华 H L A 2 D R B 1 / D Q B 1 位 点等 位基因 多 态性与 妊娠 期糖尿病相关性研究【 J . 河北医 科大学学报， 2 0 0 6 . 2 7 ( 6 ) . 2 W i ll i a m s M A , Q i u C , D e m p s e y J C , L u th y D A . F a m il i a l

20、a g g re g a t i o n o f t y p e 2 d i a b e t e s a n d c h ro n ic h y p e rt e n s i o n i n w o m e n w i t h g e s t a t i o n a l d i a b e t e s m e l l i t u s J . J R e p r o d M e d , 2 0 0 3 , 4 8 c 9 5 5 一 9 6 2 . 3 祝方， 纪立农， 罗斌. 硬骨鱼紧张素11 基因多态性与中国人II 型糖 尿 病遗 传易感 性的 关系仁 J . 中 华医 学杂志， 2 0 0

21、 2 , 8 2 ; 1 4 7 3 1 4 7 5 . 4 T h o m a s A B u c h a n a n , A n n a H x i a n g . G e s t a t i o n a l d i a b e t e s m e l l i t u s J l . J C l i n I n v e s t 2 0 0 5 , 1 1 5 : 4 8 6 . 5 C h u n f a n g Q i u , e t a l . A p r o s p e c t i v e s t u d y o f m a t e r n a l s e r u m C 一 - t

22、 i v e p r o t e i n( C R P ) c o n c e n t r a t i o n s a n d r i s k o f g e s t a t i o n a l d i a b e t e s m e l - l i t u s P a e d i a t r ic a n d P e r i n a t a l E p id e m io l o g y , 2 0 0 4 , 1 8 : 3 8 0 . 6 D a h l m a n I , E r i k s s o n P , K a a m a n M , e t a l . A l p h a (

23、 2 ) 一 H e r e m a n s - S c h m i d g l y c o p ro t e i n g e n e p o l y m o r p h is m s ， a s s o c ia t e d w it h a d i p o c y t e i n s u l i n a c t io n J . D i a b e t o l o g i a , 2 0 0 4 , 4 7 ( 1 1 ) : 1 9 7 4 一 1 9 7 9 . 7 N o r b e rt S t e f a n , e t a l . a 2 一 H e re m a n s 一

24、S c h m id g l y c o p r o t e in / f e t u i n - A i s a s s o c i a t e d w i t h i n s u l i n r e s i s t a n c e a n d f a t a c c u m u l a t i o n i n t h e l i v - e r in h u m a n s J . D i a b e t e s C a r e , 2 0 0 6 , 2 9 -. 8 5 3 一 8 5 7 . 8 K o n d o T , K a h n C R . A l t e r e d in

25、 s u l i n s i g n a l i n g i n re t i n a l t i s s u e i n d i a - b e t i c s t a t e s J . J B i o l C h e m , 2 0 0 4 : 2 7 9 . 9 E k re m C . T o k , D e v r i m E r t u n c , e t a l . A s s o c i a t i o n o f i n s u l i n r e c e p t o r s u b s t r a t e 一1 G 9 7 2 R v a r ia n t w i t h

26、 b a s e l in e c h a r a c t e r i s t i c s o f th e p a - t i e n t s w i t h g e s t a t i o n a l d i a b e t e s m e l l i t u s J . A m e r i c a n J o u r n a l o f O b - s t e t r i c s a n d G y n e c o lo g y , 2 0 0 6 , 1 9 4 : 8 6 8 一 7 2 . 1 0 C l a u s e n J O , H a n s e n T , B j o

27、r b a e k C , e t a l . I n s u l i n r e s i s t a n c e : i n t e r - a c t i o n s b e t w e e n o b e s i t y and a c o m m o n v a r i a n t o f i n s u l i n re c e p t o r s u b - s t r a t e 一 1 J . L a n c e t , 1 9 9 5 , 3 4 6 : 3 9 7 一 4 0 2 . 川 F a i l u c c a F , D a lf r b M G , S c i

28、u l l o E , e t a l . P o l y m o r p h i s m s o f i n s u l i n r e c e p t o r s u b s t r a t e 1 an d b e t a 3 一 a d re n e r g i c r e c e p t o r g e n e s i n g e s t a - t i o n a l d i a b e t e s an d n o r m a l p r e g n a n c y J . M e ta b o l i s m : C l i n i c a l A n d E x p e r

29、i m e n t a l M e t a b o l i s m , 2 0 0 6 N o v , 5 5( 川 : 1 4 5 1 一 6 . 【 1 2 H a l u z i k M， P a r i z k o v a J ， e t a l . A d i p o n e c t i n a n d I t s R o l e i n t h e 0 - b e s i t y I n d u c e d I n s u l in R e s i s t an c e an d R e l a t e d C o m p l ic a t io n s 1 . P h y s i

30、 o l R e s ， 2 0 0 4， 5 3 ( 2 ) : 1 2 3 . 1 3 S a w a e k W e e r a k i e t , e t a l . C an a d i p o n e c t i n p r e d i c t g e s t a t io n a l d i a b e - t e a ? j G y n e c o l o g ic a l E n d o c r i n o l o g y J u t , 2 0 0 6 , 2 2 ( 7 ) 3 6 2 一 3 6 8 . 1 4 李红辉， 唐平， 丁殊节， 等. 妊娠期糖尿病患者血清脂联

31、素和T N F 一 。浓度的检测及与 胰岛素抵抗关系研究【 J . 中国妇幼保健， 2 0 0 7 , ( 7 ) . 【 巧 庄向 华， 许爱梅， 周建博， 等. 脂肪因子研究新进展L J . 国外医 学 内分泌学分册， 2 0 0 4 , 2 4 ( 2 ) . 1 6 刘楼， 许建娟. 妊娠期糖尿病孕妇血清脂联素表达的相关性研 究 J . 实 用临 床医 药 杂 志， 2 0 0 7 , 1 1 ( 1 ) . 1 7 张鹏， 汪南平. 基础医学与临床【 J 3 . 2 0 0 6 , 2 6 ( 1 ) . 1 s 叶元华. 李静， 詹瑛， 等. 脂肪和 胎盘组织肿瘤坏死因 子2 。

32、表达 与妊娠期搪尿病胰岛素抵抗的相关性研究 J l . 中华围产医学杂 志， 2 0 0 7 , 1 0 ( 1 ) . 1 9 A l e v E A l t i n o v a , F u s o n T o r u n e r , e t a l . C i r c u l a t i n g c o n c e n t r a t i o n s o f a d i p o n e c t in a n d t u m o r n e c r o s i s f a c t o r 一 a i n g e s t a t i o n a l d i a b e t e s m e l

33、- l i t u s G y n e c o l o g i c a l J 1 . E n d o c r i n o lo g y , 2 0 0 7 ， 2 3 , 3 : 1 6 1 一 1 6 5 . 万方数据 1 2 6 中国优生与遗传杂志2 0 0 8 年第1 6 卷第2 期 2 0 R a n g w a l a S M , L a z a r M A . P e ro x i s o m e p ro l if e r a t o r 一 t i v a t e d r e c e p t o r g a m m a i n d i a b e te s a n d m e

34、 t a b o l i s m J . T re n d s P h a r m a c o l S c i , 2 0 0 4 , 2 5 : 3 3 1 一 6 . 2 1 E k r e m C T o k， D e v r i m E r t u n c， O z l e m B i l g in , e t a l . P P A R 一 碑 P ro l 2 A l a p o l y m o r p h i s m i s a s s o c i a t e d w i th w e i g h t g a i n i n w o m e n w i t h g e s t a

35、 t i o n a l d i a b e t e s m e ll i t u s J . E u ro p e a n J o u rn a l o f O b s t e t r i c s ( k n d ) , 2 0 0 6 , 1 1 0 ( 5 ) : 6 0 5 一 6 0 9 . 2 6 K C L e w a n d o w s k i , e t a l . E l e v a t e d s e r u m l e v e l s o f v s f a t i n i n g e s t a - t i o n a l d i a b e t e s : a c

36、o m p a r a t i v e s t u d y a c ro s s v a r i o u s d e g r e e s o f g l u c o s e t o l e r a n c e J . D i a b e t o l o g ia , 2 0 0 7 ， 5 0 : 1 0 3 3 一 1 0 3 . 2 7 Z h a n g C , L i tt S , S o l o m o n C G , H u F B . D ie t a r y f i b e r i n t a k e , d i e t a ry g l y c e m i c l o a d

37、 , a n d t h e r i s k f o r g e s t a t io n a l d i a b e t e s m e ll i tu s J 。 D i a - b e t e s C a r e , 2 0 0 6 O c t , 2 9 ( 1 0 ) : 2 2 2 3 一 3 0 . 2 8 D e m p s e y J C , B u t l e r C L , S o r e n s e n T K , e t a l . A c a s e C o n t ro l s t u d y o f m a te rn a l r e c r e a t i o

38、 n a l p h y s i c a l a c t i v i t y a n d r i s k o f g e s t a t io n a l d i a b e - t e s m e ll i t u s J . D i a b e t e s R e s C l i n P r a c t , 2 0 0 4 , 6 6 : 2 0 3 . 2 9 1 D e m p s e y J C , S o r e n s e n T K , W i l l i a m s M A , e t a l . P r o s p e c t iv e s t u d y o f g e

39、s t a t io n a l d i a b e t e s m e l l i t u s r i s k i n re l a t i o n t o m a t e r n a l r e c r e a t i o n a l p h y s i c a l a c t i v it y b e f o re a n d d u r i n g p re g n a n c y J . A m J E p i d e m i o l , 2 以 辫, 1 5 9 ; 6 6 3 . 3 0 O k e n , Y i N i n g , L R i f a s 一 S h i m

40、a n , e t a l . A s s o c i a t io n o f p h y s i c a l 二 t i v it y a n d i n a c t i v i t y b e f o r e a n d d u ri n g p re g n a n c y w it h g l u c o s e t o l e r - a n c e J . O b s t e t G y n e c o l , 2 0 0 6 N o v e m b e r , 1 0 8 ( 5 ) : 1 2 0 0 一 1 2 0 7 . 收稿日期: 2 0 0 7 - 0 8 一 1 0

41、 ( 上接第1 1 5 页) 儿童的首要死因， 要降低儿童死亡率的目 标， 必须采取各种 措施预防和控制儿童意外死亡， 包括全社会多部门共同参 与、 协作， 制定和完善有关儿童免受伤害的法律法规和政策 措施， 通过在卫生、 住房、 教育、 交通和休闲各方面的国家政 策中 把安全条款放在第一位， 集改革立法、 严格执行、 经济奖 励和宣传教育为一体的综合性运动以改善环境和人们的行 为. 达到建立更加安全的社区和减少无法制止的因伤害死亡 的目 的， 在全社会通过各种渠道开展多种形式的健康教育和 安全教育宣传活动， 对重点人群进行广泛地宣传和教育， 提 高群众对意外伤害的认识和保护意识， 从而将儿童

42、死亡率降 低。 早产始终是近年导致新生儿、 婴儿死亡的主要原因之 一， 早产婴儿体重低， 产生并发症多， 包括呼吸系统、 心血管 系统、 神经系统并发症， 因此加强孕期保健、 定期孕检， 预防 早产、 特别是极低出生体重儿的出生， 提高新生儿救治水平， 减少并发症等综合措施是降低死亡率的有效手段。 各种先天异常、 出生缺陷是造成儿童死亡的第三大原 因， 2 0 0 2 年1 2 月新的 婚姻登记管理条例 取消了强制性婚 前医 学检查， 我区婚前医学检查率急剧下降， 婚检率不足 1 0 %， 因此加强婚前检查和孕期保健， 提高围产期先天性疾 病的 诊疗水平， 避免严重先天疾病患儿的出生， 对降低

43、5 岁 以下儿童死亡具有重要的意义。 深圳是一个移民城市， 5 岁以下儿童死亡主要发生在流 动人口 与暂住人口当中， 必须进一步加强流动与暂住人口的 围产期保健及儿童保健工作。并且在深圳的人口 结构当中， 流动与暂住人员占 大多数， 因此努力抓好流动与暂住人口的 围产期及儿童保健工作意义重大、 效果明显。 参考文献 1 曾理， 李广P-， 石淑华. 南宁市5 岁以下儿童死亡状况分析 J . 中国 社会医学杂志， 2 0 0 6 , 2 3 ( 3 ) : 1 5 7 一 1 5 9 . 2 李容汉， 赵庆国， 李兵等. 2 0 0 1 - 2 0 0 5 年广东省5 岁以下儿童死 . 亡监测结

44、果分析【 J . 国际医药卫生导报， 2 0 0 5 , 1 2 , ( 1 0 ) : 1 4 7 - 1 4 8 . 收稿日 期: 2 0 0 7 - 0 5 - 2 5 冲印枉翔 E o 1 C 玲e 冷份玲 份玲 份玲 E 玲 份冲印喇勿枉如陇侧心特令玲 E r 踌 E r 玲 E r 玲 称玲称玲E r 并仑1 E 玲E r 玲称 协E 4 玲称 玲守玲 称片 心特E 玲 称玲 E ! 璐 令玲 E 玲 份玲 仑玲 份玲 称玲 E 玲 E 玲 称玲 称玲 C 玲称 ( 上接第1 2 3 页)m e r u l a r fu n c t io n u n c o v e r e d b

45、 y ta r g e t e d d is r up tio n o f th e u t e ro g lo b i n 8 K u n d u G C , M a n d a l A K , Z h a n g Z , e t a l . U te ro g lo b in ( U G ) s u p p r e s -g e n e in m ic e J 。 A m J K id n e y D is , 1 9 9 8 , 3 2 ( 6 ) ; 1 1 0 6 一 1 1 2 0 . s e s e x tr a c e llu la r m a tr ix in v a s i

46、o n 场n o r m a l a n d c a n c e r c e l l s th a t e x - 1 2 T a n a k a R , S a ito T , S h ij u b o N , e t a l . E x p r e s s io n o f u te r o g l o b in in p r e s s t h e h i g h a f f i n i t y U G一 b i n d i n g p ro t e i n s J . J B i o l C h e m , n o r m a l a n d c a r c i n o g e n i

47、 c e n d o m e t r i u m a n d i n fl u e n c e h o r m o n e ， 1 9 9 8 , 2 7 3 ( 3 5 ) : 2 2 8 1 9 一 2 2 8 2 4 . p l a c e m e n t t h e r a p y J . I n t J C a n c e r . ， 2 0 0 4 , 1 0 9 ( 1 ) : 4 3 一 4 8 . 9 S z a b o E , e t a l . O v e r e x p r e s s io n o f C C 1 0 m o d if ie s n e o p la

48、s ti c p o te n t ia l 1 3 C io p p i F , S im i L , L u c ia n i P , e t a l . E x p r e s s io n o f u te ro g lo b in a n d i n l u n g c a n c e r c e ll s 1 . C e l l G ro w t h D iff e r , 1 9 9 8 , 9 ( 6 ) : 4 7 5 一 4 8 5 . m a t r i x m e t a ll o p ro t e i ， 一 9 g e n e s i n e n d o m e t r i a l c a n c e r : r e la ti o n s h ip 1 0 S h ij u b o N , K a w a b a t a Z , S a to N , e t a l . C li n i c a l a s p e c ts o f C l a m c e ll to e s tro g e n a n d p r o g e s te ro n e r e c e p t o r s t a tu s J O n c o l R e p , 2 0 0 4 ,