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1、!实验方法学! 小鼠痛经模型的建立 孙海燕曹永孝刘静高军卫马明 （西安交通大学药学院，西安 ! “ # # $ “） % # # “ “ 文献标识码 ? 文章编号 “ # # “ - “ ) ! （% # # %） # % - # % ( ( - # . 摘要目的建立简便、 经济、 可靠、 重现性好的小鼠痛经模 型。方法雌激素给小白鼠灌胃， 连续( “ % A， 末次给药后 腹腔注射催产素， 产生扭体， 记录扭体潜伏期和扭体次数， 不 同条件下， 组间比较， 筛选最佳条件。结果最佳雌激素为 己烯雌酚， 其最佳剂量为%0 ; B ; 为主。合格证号： 陕动证字# - # # .号。健康K L大鼠
2、，#$ 兼用， 体重% # # “ ( # #;。合格证号： 陕动证字# - # # 号。由 西安交通大学实验动物中心提供， 颗粒饲料喂养。 ! 9 “ 药品苯甲酸雌二醇注射液， 上海第九制药厂产品， 批 号： ) ! # $ # “ “ % %； 维尼安片 （尼尔雌醇片） ， 上海华联制药有限 公司产品， 批号： ) # # “； 己烯雌酚片， 天津市力生制药厂产 品，批号： ) # $ # “ (； 催产素注射液， 安徽省马鞍山生物化学 制药厂产品， 批号： ) “ “ # !； 前列腺素E F G% #：K 2 ; 0 1J 3 + 0 2 : 1 , J 8EMN 8 # “ #6 O
3、 2 , V + 6 O U 8 , ; U 8 7 S (种雌激素中， 己烯雌酚所致扭体数最多， 扭体潜伏期 差异无显著性。 # 9 “ 小鼠体重对痛经模型的影响 #小鼠! %只分为$对 照组 （“ “ % %）;；% “ “% #;组；组；% ( “% .; 组； ( % “ % $;组；)% !“% ;组。实验方法同( “ 。结果 表明， “ “ % #;和% “ “ % %;小鼠扭体数较多， 分别为% “ # R ) 和% % “ R “ # (次。体重增大， 扭体次数减少， 但各组之 间差异无显著性。各组扭体潜伏期之间差异无显著性。 # 9 # 己烯雌酚给药途径的选择给药途径分为 2
4、 ; ， 6 :和 2 S 。 小鼠按(种给药方法给予已烯雌酚 （“0 ; B ; 给药比较简单、 安全。 # 9 7 己烯雌酚用药周期对扭体的影响 #小鼠“ # 只分为 )组， 2 ; 已烯雌酚#、 (、!、“ #、“ %、“ 、% #和% A。末次给药 后“3， 2 S 催产素% #C B ; %“A， 相应时间内重复实 验%次， 结果表明给药“ %A时扭体数达到最高。序值法比 较各组之间扭体潜伏期， 差异无显著性。* 1 V%将(次实验 的扭体数进行析因$检验。 # 9 8 雌激素剂量的选择 #小鼠$ #只分为组， 分别 2 ; 不 同剂量己烯雌酚， 连续“ %A， 于末次给药后“3，%
5、组和 B ; 已烯 雌酚%0 ; B ; （%） ： % ( ( “ $ ! “ #$ % / - 0 16 2 4 ! 7 2 %“ “ 2 $ ! % 2 F 0 : C * 1 L ( / 1 ; / D 1 . - : 0 - ; “连续“ $。分别于不同停药时间时 - D 催产素$ +M G F “， 记录扭体潜伏期和扭体数。 结果表明模型建立后， 可维持“K G。 5 2 ; 催产素和 $ !的作用比较 小鼠内! %为一单位记录注射后+%， 内扭体数。结果表明扭体主要集中在+ %7 +0 - ;内， 该 时间区间内小鼠扭体数占总扭体数的5 6 + O。 以时间区间为横坐标， 扭体均
6、数为纵坐标， 作, - F“。作 正态性检验 F0 : C * 1 $ ! （! !“） B . : C D *8 1 Q , - . * / / 1 * / #E . C F （ - D ） $ ? A 0B =，C D ? ? % ? = : ! E , ? - F ? G H ? 0 I ? A J + K ? 0 A F F , ? ，+ K - F ? L M 0 $ ，- ? H G $ I- $ 0， 0 + $ F F $ D N H ?N A F KI F- F I M D $ I ? !“ # $ % ；8 ; # 9 %； 8 : : 9 “ #；8 : 9 ; 文献标识
7、码 文章编号 ; $ $ ; . ; : = （“ $ $ “） $ “ . $ “ % ? ? A + B C D B C 7 E 2 F 3；E 2 ? 3；+ D G 3 + B + H + D 2 D；? 7 A ? 2 I E - A I ? + , 7 G 3；J 2 G 7 E 2 , 3/；? 7 A ? 2 I E；C F H + K B H + A 2 , 3 环磷酰胺 （? ? A + B C + D B C 7 E 2 F 3， 4 L） 国外有文献报道， 在肿 瘤病人化疗后会引起骨丢失 ; 。我们选择环磷酰胺作为工 具药， 拟初步建立小鼠骨丢失的动物模型， 探讨单纯补
8、钙或 钙剂与M 2 G/联用对此种骨丢失的影响。为临床预防和治 “ $ $ ; N $ % N $ :收稿，“ $ $ ; N $ 岁， 硕士生； 吴铁， 男， # !岁， 副教授， 主要从事骨药理和肿瘤药理的 研究 疗环磷酰胺这种不良反应提供参考价值。现报告如下。 ? 材料与方法 ? ? 药品环磷酰胺 （江苏恒瑞医药股份有限公司， 批号： $ $ $ % $ $ ;） ； 葡萄糖酸钙 （广西南宁制药企业集团， 批号： $ = $ $ ;） ； 维生素/ （上海第九制药厂， 批号： $ $ $ ; $ # $ “） ； 羟 脯氨酸试剂盒 （南京建成生物制品公司， 批号： “ $ $ $ $ “
9、 ; “） 。 ? A 仪器 O “ # $电子天平；0 M . M 5 P . ( 5 8扫描分光光度 计； 电感偶合等离子体直读光谱仪 （5 4 L） 。 ? Q B 实验方法昆明种清洁级小鼠! $只，“#各半 （广东 医学院实验动物中心提供） ， 随机分为!组， 2 - 给药。对照组 （生理盐水; $E A R - N ;） ； 模型组 （S + F 3 A， 4 L“ $E - R - N ;） ； 低剂量组 （6） 葡萄糖酸钙组 （4 L“ $E - R - N ;T葡萄糖酸钙 $ 9 ;E - R - N ;） ； 高剂量 （U） 葡萄糖酸钙组 （4 L“ $E - R - N ;
10、T 葡萄糖酸钙;E - R - N ;） ； 联合用药组 （4 L“ $E - R - N ;T葡 萄糖酸钙;E - R - N ;T维生素/$ 9 : ! - R - N ;） 。实验F; ! 后处死动物， 取右侧股骨按文献方法 “ 测定骨钙及骨羟脯氨 酸。 A 结果 从1 7 V;可见， 与对照组比较， 环磷酰胺组小鼠骨重、 骨 钙、 骨羟脯氨酸 （U W L） 以及骨钙 骨重和骨羟脯氨酸 骨重比 值均降低， 两者差异有显著性。低剂量钙组和高剂量钙组与 环磷酰胺组相比， 能使骨钙含量有显增加 （$ 9 $ ;） ， 但骨 羟脯氨酸仍旧不变。联合用药组与环磷酰胺相比， 骨钙含量 : 曹永孝，
11、 刘静Q培坤胶囊对小鼠子宫的作用Q西北药学杂志， ; :； （增） ： # ；B C （!） ： % ; “ “ # 闫世明， 王明夏， 张幼筠Q强效痛经灵治疗原发性痛经的药理研 究Q中成药， ; 5 $ /，: 5) 2: ; $ $ 1 C 3E 2 ? 3Z 3 H 3- 2 J 3 ,Z 2 G CD + E 3R 2 , F D+ + 3 D G H + - 3 , D + , ? 3 7 F 7 + H % “ “ !F 7 D Q W , G C 3 A 7 D G F 7 ，G C 3E 2 ? 3 Z 3 H 3 2 , 3 ? G 3 F 2 , G H 7 B 3 H 2
12、 G + , 3 7 A A Z 2 G C+ K G + ? 2 ,7 , F G C 3, I E V 3 H + G Z 2 D G 2 , -V + F Z 7 D H 3 ? + H F 3 F G + 3 J 7 A I 7 G 3 G C 3 2 , G 3 , D 2 G + F D E 3 , . + H H C 3 7 Q1 C 3+ B G 2 E I E? + , F 2 G 2 + , DG +3 D G 7 V A 2 D CG C 3E + F 3 AZ 7 D 7 , 7 A D 3 F D G 7 G 2 D G 2 ? A Q = 9 I J “ 1 C 3
13、+ B G 2 E I E+ 3 D G H + - 3 , DZ 7 D D G 2 A V 3 D G H + A Q P G 2 V 3 D G H + A D C + I A FV 3 - 2 J 3 , + H ; “ “ ; !F 7 D Q 1 C 3 H 3 . - H 3 D D 2 + ,3 I 7 G 2 + ,+ G C 3 F + D 3 . 3 3 ? G ? I H J 3 + D G 2 V 3 D G H + AZ 7 D? $ 9 $ % _ $ 9 $ #:，* $ 9 $ + G C 3 G Z 2 D G 2 , -V + F H 3 7 ? G 2
14、+ , D ? + , ? 3 , G H 7 G 3 F 2 ,$“% $E 2 , I G 3 D7 G 3 H+ K G + ? 2 ,Z 7 D- 2 J 3 , Q1 C 3 3 3 ? G + + K G + ? 2 ,（“ $0 R - N ;） C 7 FD 2 - , 2 2 ? 3 , GF 2 3 H 3 , ? 3Z 2 G C G C 7 G + B H + D G 7 + - A 7 , G 2 ,（; 9 %E - R - N ;） Q 1 C 3 G 3 D G+ I G 3 H I D5 2 = 5 = %D C + Z 3 FG C 7 G D G 2 A
15、V 3 D G H + A ? + I A F 2 , ? H 3 7 D 3 G C 3I G 3 H 2 , 3? + , G H 7 ? . G 2 + , H 3 I 3 , ? 7 , F D G H 3 , - G C 3 , G C 3 ? + , G H 7 ? G 2 A 2 G Q 1 C 3F D E 3 , + H . H C 3 7E + F 3 A 2 ,E 2 ? 3Z 7 DG 3 D G 2 2 3 FV D + E 37 , G 2 . F D E 3 , + H H C 3 7 F H I - D QK F “ ( ) * + ) , % - % . 5 , ) -A 1 - - “ $ 5 2“ $ $ “ B H；? D （“） ： “ % “ :