幽门螺杆菌胃癌动物模型的研究进展.pdf

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1、 1 4 2 2 0 0 5 年第 2 5 卷第 3 期 Mo r i 等E 2 1 应用基因微阵列在 1 2 个胃癌细胞 系中筛选腹膜转移相关基因， 在细胞学证实腹腔转 移的早期病例的腹腔冲洗液中以R T - P C R验证， 最 后筛选出 5个基因: C K 2 0 , F A B P 1 , MUC 2 , T F F 1 和T F F 2 , 以巢式R T - P C R在 9 9 例微转移病例的腹 腔冲洗液中检测以上5 个基因， 显示9 1 % - 1 0 00 的特异性。新发现的胃癌腹膜转移因子能否在临床 上起到较灵敏准确的诊断和预测作用， 还有待进一 步临床验证。 综上所述， 应

2、用分子生物学诊断技术， 联合检测 多种与胃癌腹膜转移相关因子， 提高诊断的灵敏性 和特异性， 在胃癌患者进行手术前或在术中及时诊 断腹膜微转移的发生， 进而采取有效的治疗手段， 如 进行术中腹腔灌洗、 术后早期腹腔温热灌注化疗等， 对提高胃癌根治术后生存率具有重要的临床意义。 参考文献 L e e C C , L o S S , Wu C W, e t a l . H e p a t o g a s t r o e n t e r o l o g y , 2 0 0 3 ; 5 0 ; 1 7 2 0 - 1 7 2 2 陈峻青. 中华外科杂志， 1 9 9 9 ; 3 7 : 3 2 5 -

3、 3 2 7 B e n e v o l o M, Mo t t o l e s e M, C o s i me l l i M, e t a l . J C l i n O n c o l , 1 9 9 8 ; 1 6 ; 3 4 0 6 - 3 4 1 1 徐惠绵， 王剑锋， 王振宁. 中华肿瘤杂志， 2 0 0 0 ; 2 2 : 4 5 -4 7 王剑锋， 徐惠绵， 吴涛.中国肿瘤临床， 2 0 0 0 ; 2 7 : 5 1 1 5 1 3 Ue n o H, Y o s h i d a K, Hi r a i T, e t a l . An t i c a n c e r Re

4、s , 2 0 0 3 , 2 3 ( 2 C ) : 1 7 0 1 -1 7 0 8 7 O y a m a K, T e r a s h i m a M, T a k a g a n e A, e t a l . B r J S u r g , 2 0 0 4 ; 9 1 ; 4 3 5 4 4 3 8 盛勇， 张长乐， 管伟宁. 中国实用外科杂志， 2 0 0 3 00 ; 6 2 2- 6 2 4 9 S u g i t a Y, F u j i w a r a Y, T a n i g u c h i H, e t a l . I n t J O n c o l , 2 0 0 3

5、 ; 2 3 : 1 4 1 9 - 1 4 2 3 1 0 N a k a t a B , H i r a k a w a Y S , C h u n g K, e t a l . C a n c e r , 1 9 9 8 ; 1 5 ; 2 4 8 8 - 2 4 9 2 1 1 潘吉勇， 周惠明， 孙承杰. 中 华临床医 药杂志, 2 0 0 3 ; 6 7 : 1 1 0 7 9 1 1 0 8 0 1 2 F u j i m u r a T, K i n a m i S , N i n o m i y a I , e t a l . E n d o s c o p y , 2 0

6、0 2 ; 3 4 ; 5 6 9 5 7 4 1 3 王振宁， 徐莹莹， 吕钢.中国肿瘤临床， 2 0 0 3 ; 4 : 2 3 9 2 4 2 1 4 徐惠绵， 王振宁， 王剑锋. 中华医学杂志， 2 0 0 1 ; 8 1 : 1 0 8 3 - - - 1 0 8 4 1 5 C h e n J Q, Z h a n WH, He Y L , e t a l . G a s t r o e n t e r o l 1 2 0 0 4 ; 1 0 : 7 7 6 - V 7 8 2 1 6 C h a o A O, L a m S K, C h u K M, e t a l . G u

7、 t , 2 0 0 1 ; 4 8 : 8 0 8 一8 1 1 1 7 C h a n J K, Wo n g C S . A d v A n a t P a t h o l , 2 0 0 1 ; 8 : 1 6 5 一1 7 2 1 8 K a w a mu r s T, E n d o Y, Y o me mu r a Y, e t a l . I n t J O n c o l , 2 0 0 1 ; 1 8 : 8 0 9 - 8 1 5 1 9 S h i mo mu r a K, S a k a k u r a C, T a k e mu r a M, e t a l . A

8、n t i c a n c e r R e s , 2 0 0 4 ; 2 4 : 1 1 1 3 - 1 1 2 0 2 0 S a k a k u r a C , T a k e m u r a M, Ha g i w a r a A, e t a l . B r J C a n c e r , 2 0 0 4 ; 9 0 : 6 6 5 - 6 7 1 2 1 Mo r i K, A o y a g i K, Ue d a T, e t a l . B i o c h e m B i o p h y s R e s C o m - mu n , 2 0 0 4 ; 3 1 3 : 9 3

9、 1 - 9 3 7 ( 收稿 日期 : 2 0 0 4 - 1 0 - 2 5 ) ( 本文编样: 王立明) 幽门螺杆菌胃癌动物模型的研究进展 浙江大学医学院附属第二医院消化科( 3 1 0 0 0 9 ) 卢舜飞 综述吴勤动审校 摘要幽门 螺杆菌( H. p 川o n ) 感染引起胃 部疾病已 被大量流行病学及实验研究所证实。为了进一步 揭示H . p 川o n与胃 癌的关系， 用H. p 刃o n建立合适的动物模型将有助于 研究胃 癌的发病机制。此文对近 年来该领域 H. p 川o n胃 癌动物模型的研究作一综述， 并介绍几种成功的胃癌动物模型及存在的问题。 关键词幽门螺杆菌胃癌动物模型

10、 大量流行病学资料显示， 幽门螺杆菌( H. p y l o - r i ) 感染和胃癌有显著的相关性。因此， 建立合适的 动物模型有助于研究和证实两者的关系。 1 H . p y l o r i 和胃癌的关系 自1 9 8 3 年 Wa r r e n和 Ma r s h a l l 在人胃粘膜中 成功检测到H . p y l o r i 以来， P a r s o n n e t , N o m u r a 和 F o r m a n 等在 1 9 9 1 年的前瞻性研究表明胃癌患者 H. p y l o r i 抗体滴度高于正常对照组。随后， U e m u - 苍 浙江省丽水学院医学院

11、内科 r a 等C IJ 又前瞻性地研究了1 2 3 6 例H. p 川o n感染 患者， 平均随访 7 . 8 年， 结果 2 . 9 0 o 催患胃癌， 重度 萎缩性胃炎、 肠化生者发生胃癌危险性明显升高。 N o m u r a 等 2 1 进一步研究发现， C a g A阳 性 H . p y l o - r i 感染者发生肠型胃癌的危险性比C a g A阴性者 高， 提示C a g A阳性H. p y l o r i 感染有较高的发生肠 型胃癌的危险。K i k u c h i 等也研究发现， 在血清 H. p y l o r i 抗体阳性的日 本青年人群中有较高的胃 癌发 生率，

12、认为低分化癌与 H. p 川o n感染密切相关。 1 9 9 3 年欧洲胃肠病研究组对 1 3个国家 1 7 个地区 万方数据 国外医学 消化系疾病分册 1 4 3 人群进行随机多中心研究发现， H. p y l o r i 感染人群 的胃 癌危险性是无H. p y l o r i 感染者的6 倍。1 9 9 4 年， 世界卫生组织国际癌症研究所将H . p y l o r i 列 为I 级致癌因素， 有关 H. p y l o r i 与胃癌关系的研究 进一步受到重视。 目 前认为， 胃癌发生可能是 H . p y l o r i 感染与 其他因素包括环境、 饮食及宿主反应等共同作用的 结果

13、。在慢性胃炎一萎缩性胃炎一肠上皮化生一异 型增生一胃癌这一病变模型中， H. p y l o r i 可能起到 先导作用或促进作用。 2 H . p y l o r i 菌株及模型动物的选择 2 . 1 细菌的选择 目前， 已经成功地从不同的动物中分离出多种 螺杆菌， 如从人胃中分离出的H. p y l o r i ， 以及在人 群中感染率很低的第二种螺杆菌海尔曼螺杆菌 ( H . h e i l m a n n i l ) ， 从猫和狗胃中分离出的猫螺杆菌 ( H. f e l i s ) ， 从雪貂胃中分离出的融鼠螺杆菌( H. m u s t e l a e ) 。较为常用的是幽门螺杆菌

14、悉尼菌株 ( H. p y l o r i S y d n e y S t r a i n , H. p y l o r i S S 1 ) 和 H. f e l i : 菌株。H. p y l o r i S S 1 ( C a g A和 V a c A阳性) 应 用最广泛， 能非常有效地定植在小鼠胃中， 是 H. p y l o r i 感染标准的动物模型之一。不同的螺杆菌及 其同基因异变株对宿主的定植力及致病性有较大的 差异。E a t o n 等用动力不同的H. p y l o r i 感染 2 4 只 悉生小猪， 结果 H. p y l o r i 动力最强的感染率为 1 0 0 %

15、， 动力最弱的感染率只有1 7 %. Wi r t h 等用毒 力不同的H . p y l o r i 感染沙鼠， 结果 H . p y l o r i C a - g A阳性比H. p y l o r i C a g A阴性菌株更易定植。因 此， 选择动力和毒力强的菌株感染动物是提高定植 力的关键。其他研究表明， 除了H . p y l o r i 的定植 力对宿主致病性有影响外， 不同的H . p y l o r 菌株 可出现不同的病理变化。I s r a e l 等 3 研究发现， H. p y l o r i B 1 2 8 可引起胃部炎症、 溃疡及萎缩， 而 H. p y l o r

16、 i G 1 . 1只引起轻度的炎症。O g u r a 等 4 用 H. p y l o r i T N 2 野生株及同基因异变株( C a g E异变 株和 V a c A异变株) 作用于蒙古沙土鼠( MG ) ， 结果 野生株和V a c A异变株均出现严重的胃炎、 胃溃疡、 肠化生及胃癌， 而C a g E异变株只出现轻微的病变。 2 . 2 动物的选择 目前， 用于建立胃部疾病的动物模型有许多种， 如恒河猴、 平顶猴、 雪貂、 无菌猪、 猫、 狗等， 但这些动 物因价格贵、 来源少、 饲养条件高等限制了更广泛的 使用。近年来， 主要应用啮齿类动物作为H. p y l o r i 感染

17、的动物模型， 有些品系的近交系已很健全。常 用的有MG 、 小鼠、 大鼠、 豚鼠等。MG能持续感染 H . p 贝o n ， 可以建立慢性活动性胃炎、 消化性溃疡、 肠化生等模型， 病变与人类相似， 它是研究 H. p y - l o r i 与胃部疾病较理想的实验动物模型， 也是目前 唯一能单独用 H. p y l o r i 感染成功诱发胃癌的野生 型啮齿类动物。 Wa n t a n a b e 5 7 , H o n d 。 等 用H . p y l o r i 感染 MG成功诱发出胃腺癌o B e r g i n等 7 7 用H . p 刃o n S S 1 感染 MG出现胃癌前病变

18、。但 MG作为研究胃癌的动物模型， 缺乏基因方面的信 息， 限制了MG的广泛使用。小鼠是研究胃癌的另 一重要的动物模型， 由于小鼠个体小， 种类多， 繁殖 快， 转基因技术容易等特点， 得到了较为广泛的使 用。 S a k a g a m i , Mo h a m m a d i 等研究发现， 不同品系 的小鼠对同一 H. f e l i 、 感染有不同的反应性。最近 研究表明， 转基因小鼠和基因敲除小鼠是研究胃癌 较好的动物模型。转基因型 胃泌素过度表达的 I N S - G A S 小鼠 8 7 , C E A / S V 4 0 T小鼠 ， 在无 H . p y - l o r i 感染

19、的情况下， 都能自 发形成胃癌， 但 I N S - G A S 小鼠在感染 H. f e l i : 和 H. p y l o r 后， 在相对短期 内经萎缩、 肠化生等癌前病变后发展成 胃癌， 与 I N S - G A S 小鼠自 发形成胃癌的时间相比， H. p 刃o n 感染大大地加速了胃癌的形成过程 8 . 1 0- 1 1 7 。然而， I N S - G A S 小鼠在 H. p y l o r i 感染前有高胃泌素血 症， 这不是人类胃癌形成的一个特征， 该动物常用于 胃泌素致癌的动物模型。 3 H . p 刃 o n感染致胃癌的动物模型 3 . 1 蒙古沙土鼠模型 3 .

20、1 . 1 H . p y l o r i 单独感染致胃 癌模型某些学者 用MG研究H . p y l o r i 感染和胃癌的关系， 单独用 H . p 贝o n感染均不能发现明显的细胞异型性 1 z 7 而Wa n t a n a b e , H o n d a 及 H i r a y a m a 等用 H. p y l o r i 单独感染MG却成功地诱发了胃癌， 这是H. p y l o r i 研 究 史上的 重大 事件。 1 9 9 8 年， W a n t a n a b e 等 ， 首 次报道单独用H . p y l o r i T N 2 G F 4 菌株接种5 周龄 无特殊

21、病原菌( S P F ) 级雄性 MG， 感染后第 6 周， 发 生严重的慢性活动性胃炎及上皮增生， 第 2 6 周出现 胃 溃疡和肠上皮化生等病变， 第6 2 周， 3 7 %( 1 0 / 2 7 ) 的MG幽门腺区发生高分化肠型腺癌。他认为 H. p y l o r i 感染后发生肠化生和胃癌发生密切相关， 胃 上皮细胞凋亡和增殖增加了细胞变异机会。同年， H o n d a 等 6 用H . p y l o r i A T C C 4 3 5 0 4 感染5 周龄 MG后， 胃粘膜出现严重的炎症。第 6 个月， 胃窦小 弯出现萎缩性胃炎和肠上皮化生， 并向胃窦大弯和 胃体扩散， 1 8

22、 个月后有2 / 5 的MG发生高分化肠型 万方数据 1 4 4 2 0 0 5 年第 2 5 卷第 3 期 腺癌。两组实验中 H. p y l o r i 菌株的尿素酶、 过氧 化氢酶、 氧化酶及 C a g A , V a c A均阳性， H . p 川 o n 均持续感染， 且均采用 5 周龄鼠， 推测早期 H. p y - l o r i 感染是增加胃癌发生的危险性条件之一。1 9 9 9 年， Hi r a y a m a 用 H. p y l o r i A T C C 4 3 5 0 4感染 MG, 5 6 只MG仅1 只发生了低分化腺癌。为何同样的 H . p y l o r

23、i 菌株和动物导致胃癌的发生率及组织学 分型却不同， 目前还难以解释。新近， 我国学者郑青 等 1 3 用H . p y l o r i A T C C 4 3 5 0 4 及从胃 癌患者胃内 分离出的 H. p y l o r i 1 6 1菌株感染 MG ， 第 8 4周 1 8 0 0 ( 3 八7 ) 发生高分化胃腺癌， 并首次报道了雌性 MG感染也可发生胃癌。 3 . 1 . 2 H . p y l o r i 合用化学致癌剂致胃 癌模型由 于单独用H. p y l o r i 感染不易诱发胃癌或诱发胃癌 的周期长， 所以目前国内外多用化学致癌剂与 H. p y l o r i 共同

24、 作用建立动物模型。T a t e m a t s u , S u g i y - a m a , S h i m i z u 和Ma r u t a 等 1 4 用不同剂量的甲基亚 硝脉( MN U ) 或甲基硝基亚硝基肌( MN N G ) 与 H. p y l o r i 共同喂饲MG ， 第4 0 5 0 周发生肠型及弥漫 型胃癌， 发生率分别为4 . 3 %一 6 3 . 6 %, 5 . 0 % - V 3 6 . 8 0 0 , 1 4 . 8 0 0 - 6 0 . 0 0 0 , 3 5 . 0 0 0 ， 而单独感染 H. p y l o r i 和单用 MN U或 M N

25、 N G组无胃癌发生， 进 一步研究发现， 同等条件下根除H. p y l o r i 可使胃 癌的发生率下降。N o z a k i 等 1 5 用H. p 贝o n以及 MN U作用于 MG ， 分别在第 1 5 周、 3 5 周、 5 5 周根 除 H. p y l o r i ， 胃癌的发生率各为6 . 7 %, 2 7 . 3 0 0 , 3 8 . 2 写， 未根除组为5 6 . 3 写。这说明H. p y l o r i 感 染可促进 MN U或 MN N G诱导胃癌发生， 早期根 除H. p y l o r i 可有效降低胃癌的发生率。T o k i e d a 等以A T C

26、 C 4 3 5 0 4 和MN N G合用， 先给予H. p y l o - r i 感染MG 4 周后再用MN N G ， 结果合用组比 单用 组胃 癌的发生率高， 并发现MN N G喂饲后H. p y - l o r i 定植率减少， 提示 MN N G对 H. p y l o r i 可能有 毒性作用。实验过程中， H . p y l o r i 消失的MG不 发生胃癌， 提示 H. p y l o r i 持续感染是胃癌发生的 必备条件之一。 3 . 2 小鼠模型 3 . 2 . 1 H. p y l o r i 合用化学致癌剂胃癌模型H a n 等 1 6 用H . p y l o

27、 r i S S 1 合用M N U共同喂饲雌性 C 5 7 B L / 6 小鼠， 为提高H. p y l o r i 定植率， 他采用先 喂饲M N U后再行H . p y l o r i 感染， 第5 0 周， 合用 组胃癌发生率明显高于单用 MN U组， 直至第 8 0 周， 单用 H. p y l o r i 组仍未见胃癌形成。他认为， H. p y l o r i 感染是胃癌形成的一个促发因素而不是 直接的致癌剂， 并提示高度增生可能是形成胃癌的 一个重要步骤。然而， D a n o n和 E a t o n以 MN N G 合用H . p y l o r i 建立的小鼠模型却未出

28、现胃癌， 他 们认为H. p y l o r i 感染不影响肿瘤发生。N a k a m u - r a等E l l 用 H. p y l o r i及 MN U 共 同作 用 于 S P F C 5 7 B L / 6 小鼠， MN U单用组比合用组胃癌的 发生率高， 认为 H. p y l o r i 感染降低化学致癌剂的 敏感性。这与其他学者的研究相矛盾， 可能是不同 的菌株及宿主反应引起的。 3 . 2 . 2 H. p y l o r i 单独感染致 胃癌模型F o x 等 1 s 用H . f e l i : 菌株长期感染C 5 7 B L / 6 小鼠出现 慢性活动性胃炎和胃癌，

29、 同样条件下用 H . p y l o r i 感 染无胃 癌形成。 K i m E l 9 3 , N a k a m u r a 等 ， 用H . p y l o r i 单独感染C 5 7 B L / 6 小鼠均未发生胃癌， 认为 H . p y l o r i 单独长期感染野生型小鼠不发生胃癌。 新近， Wa n g “ , F o x 等 ， 用H . p y l o r i 感染转基因 型I N S - G A S 小鼠出现了胃癌。 3 . 2 . 3 胃粘膜相关淋巴样组织( MA L T ) 淋巴瘤模型 H. f e l i s 感染 B A L B / c 小鼠可出现MA L

30、T淋巴 瘤， 它与人类 MA L T在形态学上十分相似。当用 抗生素根除H. f e l i : 后， 发现淋巴滤泡减少， 淋巴上 皮细胞损伤减轻， 因此， 该模型对研究MA L T淋巴 瘤的发病机制及治疗有重要价值。最近， O R o u r k e 等 ， 。 用H . h e i l m a n n i l 感染B A L B / c 小鼠, 2 8 个月 后MA L T淋巴瘤发生率高达 2 5 ， 认为它与胃癌 ( 包括MA L T淋巴瘤) 有关。 4 其他动物模型 D i c k 等建立了大鼠模型用于 H. p y l o r i 与胃癌 关系的研究; S h o me r 用 H.

31、 p y l o r i S S 1 建立了豚鼠 模型; D u b o i s 利用恒河猴建立了H. p y l o r i 感染模 型。F o x 认为雪貂模型也是研究 H. p y l o r i 致癌机 制有价值的模型。 5 结语 胃癌的发生是一个多因素、 多步骤的过程。随 着H . p y l o r 菌株、 宿主及环境因素的不同， 胃 癌发 生率及组织类型也不一致。尽管许多实验证实 H. p 贝o n单独感染或伴化学致癌剂作用于 MG可形 成胃腺癌， 但也有许多人持不同意见， 认为有关 MG 的胃癌诊断标准， 尤其是高分化腺癌的诊断标准不 明确。因为H. p y l o r i 感

32、染 MG后， 粘膜肌层可出 现浸润性腺体及异常的腺体， 这些组织学变化在根 除H . p y l o r i 后可恢复。 此外， 低剂量化学致癌剂 也可导致细胞和胞核异形。因此， 腺癌的诊断应该 谨慎， 我们需要建立一个共同的诊断标准及寻找有 万方数据 国外医学 消化系疾病分册 1 4 5 关基因方面的证据来证实这种诊断， 这将有助于判 断H . p y l o r i 感染本身是胃癌形成的促发因素， 还 是始发因素， 或者两者皆有; H . p y l o r i 根除能否有 效预防胃癌发生， 在哪一阶段根除更有效。H. P y - l o r i 胃癌动物模型的建立及它的稳定性( 可重复性

33、) 对于阐明上述诸多疑问及进一步研究 H. p y l o r 与 胃癌的关系是十分重要的， 这将为人类胃癌的预防 提供坚实的基础。 9 Th o mp s o n J , 2 0 0 0 Fo x ; 8 6 : 8 6 3 E p t i n g T, S c h w a r z k o p f G, e t a l . I n t J C a n c e r , - 8 6 9 J G, Wa n g T C , R o g e r A B , e t a l . G a s t r o e n t e r o l o g y , 2 0 0 3 ; 参考文献 U e m u r a N

34、, O k a m o t o S . N E n g J Me d , 2 0 0 1 ; 3 4 5 : 7 8 4 7 8 9 N o mu r a A M, L e e J , S t e mm e r ma n n G N, e t a l . J I n f e c t D i s , 2 0 0 2 ; 1 8 6 : 1 1 3 8 - 1 1 4 4 I s r a e l D A, S a l a m a N, A r n o l d C N, e t a l . J C l i n I n v e s t , 2 0 0 1 ; 1 0 7 : 6 1 1 - 6 2 0

35、 O g u r a K, Ma e d a S , A r n o l d C N, e t a l . J E x p Me d , 2 0 0 0 ; 1 9 2 ; 1 6 0 1 - 1 6 1 0 Wa t a n a b e T , T a d a M, N a g a i H, e t a l . G a s t r o e n t e r o l o g y , 1 9 9 8 ; 1 1 5 : 6 4 2 - 6 4 8 H o n d a S , F u j i o k a T, T o k i e d a M, e t a l . C a n c e r R e s

36、, 1 9 9 8 ; 5 8 : 4 2 5 5 4 2 5 9 B e r g i n I L , S h e p p a r d B J , F o x J G . D i g D i s S c i , 2 0 0 3 ; 4 8 ; 4 7 5 4 8 5 Wa n g T C , D a n g l e r C A, C h e n D, e t a l . G a s t r o e n t e r o l o g y , 2 0 0 0 ; 1 1 8 : 3 6 - 4 7 1 2 4 : 1 8 7 9 - 1 8 9 0 1 1 F o x J G, R o g e r

37、s A B , I h r i g M, e t a l . C a n c e r R e s , 2 0 0 3 ; 6 3 ; 9 4 2 - 9 5 0 1 2 S h i mi z u N, I k e r a n a r a Y, I n a d a K, e t a l . C a n c e r R e s , 2 0 0 0 ; 6 0 ; 1 5 1 2 - 1 5 1 4 1 3 郑青， 陈晓宇， 施尧， 等.中华消化杂志， 2 0 0 3 ; 2 3 : 9 2 9 6 1 4 Ma r u t a F , S u g i y a m a A, I s h i d a

38、K, e t a l . C a n c e r L e t t , 2 0 0 0 ; 1 6 0 : 9 9 - 1 0 5 1 5 N o z a k i K, S h i mi z u N, I k e h a r a Y, e t a l . C a n c e r S c i , 2 0 0 3 ; 9 4 : 2 3 5 - 2 3 9 1 6 H a n S U, K i m Y B , J o o H J , e t a l . J G a s t r o e n t e r o l H e p a t o l , 2 0 0 2 07 ; 2 5 3 2 6 1 1 7 N

39、 a k a m u r a Y, S a k a g a m i T, Y a m a m o t o N, e t a l . J p n J C a n c e r R e s , 2 0 0 2 ; 9 3 : 1 1 1 - 1 1 6 1 8 F o x J G, S h e p p a r d B J , D a n g l e r C A, e t a l . C a n c e r R e s , 2 0 0 2 ; 6 2 ; 6 9 6 7 0 2 1 9 K i m D H, K i m S W, S o n g Y J , e t a l . A l i m e n

40、t P h a r m a c o l T h e r , 2 0 0 3 ; 1 8 ( S u p p l . 1 ) : 1 4 2 3 2 0 O R o u r k e J L , D i x o n MF , J a c k A, e t a l . J P a t h o l , 2 0 0 4 ; 2 0 3 : 8 9 6 - 9 0 3 ( 收稿 日期 : 2 0 0 4 - 1 1 - 2 5 ) ( 本文编样: 郑晓英) 胃癌全胃切除消化道重建术式临床研究进展 上海第二医科大学附属瑞金医院上海市消化外科研究所( 2 0 0 0 2 5 ) 汤睿综述朱正纲审校 摘要全胃切

41、除术是治疗胃癌的重要术式， 全胃切除后消化道重建的方式包括 R o u x - e n - Y和空肠间置 两大基本术式和其他一些改良术式。尽管种类繁多， 但何种更好尚无定论， 目 前的争议主要集中在十二指肠 径路、 储袋以及是否切断空肠三方面。现对主要术式作简要总结， 并就主要争议方面的研究进展作一综述。 关键词胃癌全胃切除术消化道重建 自1 8 9 7 年S c h a l t t e r 成功进行第一例全胃 切除 术( T o t a l G a s t r e c t o m y , T G ) 至今， 已逾百年。随着 外科手术和围手术技术的发展， 高手术死亡率已不 再是T G的障碍。同

42、时， 近年来胃体癌、 上半胃癌和 弥漫型胃癌的发病率增高， 采用 T G根治胃癌也有 增多趋势。尽管有报道 T G后消化道重建术式多达 6 0 余种， 但何种术式更好尚无定论。本文对主要重 建术式作简要总结， 并对主要争议方面的临床研究 进展作一综述。 1 基本术式、 代胃储器( R e s e r v i o r ) 以及术式演化规律 R o u x - e n - Y术( 简称 R Y ) 和空肠间置术( J e j u - n u m I n t e r p o s i t i o n , J I ) 是T G消化道重建两大基本 术式。但单纯的R Y肠拌和间置空肠段仅起通道作 用， 不具备正常胃的食物贮存功能， 因此代胃作为模 拟胃储器被引人重建， 其多由空肠构建， 根据大体形 状分管型和腔型( 也称P o u c h ) ， 管型有P形、 b 形、 I Z 拌, 8 字形( L y g i d a k i s 式) 等， 腔型有二腔或三腔等; 根据位置可分近端代胃( 位于空肠一 食管吻合口下) 和远端代胃( 位于屈氏韧带远端) 。部分学者采用结 肠代胃。 根据经或不经十二指肠， 是否构建代胃储器以 及储袋形状、 位置的不同演化出各种不同的术式， 种 万方数据