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1、1 6 3 6 中国 药理学通报 伪， 尸 肠r 旧 9 以B 以 认 如 2 K 7 D ec; 23( 1 2): 1 636 一 8 异钩藤碱对血小板聚集与血栓形成的抑制作用 谢笑龙， 吴 敏， 吴 芹， 黄燮南， 龚其海， 石京山 ( 遵义医学院药 理学教研室， 贵州进义 563 1) ) ) ) 中国 图书分类号: R 一 3 3 2 ; R 2 8 4 . 1 ; R3 3 1 . 1 2 4 ; R5 4 3 . 0 5 3 . 1 ; R9 7 3 . 2 文 献 标 识 码: A文 章 编 号: 1 001 一 1 9 7 5 ( 2 以 刀 ) 1 2 一 1 6 3 6
2、一 0 3 摘要: 目 的 研究异钩藤碱( is or h y nc 卜 叩 h vlli ne， 1 . 击 y ) 对血 小板聚集与血栓形成的影响， 并探讨其机制。方法以比浊 法测定I s o r lly 体外给药对大鼠 血小板聚集的影响; 采用动- 静脉旁路血 栓形成法制作大鼠血栓模型， 观察1 田 叮 Il y 对血栓 形成的 作用; 以 放 免法测定1 田 d ly 对A D P 作用 下c A M P 含量 的 影响 。 结果 Is orky o . 65m m ol L 一 ， 和1 . 30m mol L 一 ， 对A n P ( 1 5 x l o 一 ， mol L 一 ，
3、 ) 和凝血酶( t h ro m b i n ， 而 ， 3 u m l 一 ， ) 诱导 的大鼠 血 小板聚 集 均有抑制 作 用( p 0 . 0 5 ) ， 中 浓度( 0 . 65 m m o l L 一 ， ) 和 高 浓 度( 1 . 3 o m m o 1 L 一 ， ) 对 其 有明 显抑制作用( p 0 . 05) ， 中 浓度( 0 . 65 o01， L 一 ) 和高浓 度 对 其有 抑制作 用( p 0 . 05， T a 】 2 ) 。 2 . 3 异钩藤碱对家兔血小板内cAM P含蛋的影响 与空白 组比 较， 异钩藤碱1 . 3 、 0 . 65m mol L 一
4、 ， 及 二尸 且 0 1 “ 加 叻 m萨 . IP ; 勺 仪 0 1 “ 众 砧11川 扣 ! L 一 1 ， 明 . ; 几 。 ; ( %) : m 帅 月恻民 目 . %; 1%: 袖ibiti.毗 % T. bZ C n ，叩 0” l l ml 】 ， J d l y E 价 对 吐Iv】 即内犯 胶 加帅ylli 砚on 州臼 ， . ， d 画 勿脚 曰山 如 加 ， 恤砚 二 士 ， ， n = 5) 1 协 阮 沪 叱 吨一 ，卿/l 昭F % N S30 . 5 6士7 8 1一 1 01 弓 飞 0+4 飞 0二4 9 ， 5幼30 . 尸 众01 二以 旧 加1
5、甲 0 “ p ; 1 节: ， 1 川 旧 山明w 户L ， I(%) : 1 汕ibi- 西 on r a le ( %) 0 . 33nuno l ， L 一 可以升高在受到A D P 作用后的血 小板内c M P 浓度( 尸 0 . 0 1 ) ， 而065 m mol L 一 使血 小板内cAM P 浓度升高最为明显; 阿司匹林亦 有相同 作用( p 0 . 01， T a l) 3 ) 。 T 曲 3 E 爪灯 讨L 泊 比丫 皿加神妇盯 吐 . c氏 I Pi 回仪曰 勿 A l l P ( 1 . s x l o 一 ， 耐 L 一 1 访r 司 J h it p la l e
6、 l创跳 ， 士 ， n 二 ， ) C 1 月 砚 e n l ra七 叨 滋MP G 哪/ 二01 . L 一 ( 卿以x l o g p 巨 e 俪) r ，. 耐_1 780 士 83 3 】 别 耐.yl . 39 1 . 3 7土 2 3外， ， 0 6 5 0 3 3 2 7 目 卿 01 士 2 2 _ 36 二 36 . 6 1士1 125 二 1 7 R I士1 1 似 二 . 布 P 0 _ 0 1“。 皿 . 如1 召 n 剐 P 3 讨论 本文采用体外和体内 给药方法观察了1 * rh y 对 血小板聚集功能和血栓形成的影响。我们选用动- 静脉旁路血栓形成模型， 结果
7、表明I so rh y 休内给药 可剂量 依赖 性地减轻血栓的 湿重， 提示I so rh y 具有 抗血栓形成的 作用。 本实验结果同时表明I so th y 对 A D P 和Thr 诱导的血小板聚集的抑制作用， 与其减 轻血栓湿重呈平行趋势， 表明1 50 比 y 的抗血栓作用 与抗血小板聚集作用具有一致性， 提示I so th y 的 抗 血栓作用可能与抑制血小板聚集有关。 万方数据 1 6 3 8中国药理学通报 chi neM p 为 习 n n 笼 “ 人 嚼 众 心刀 川 血 2 硬 刃 7 氏。 ; 23( 1 2) 【 2 余俊 先， 吴 芹， 谢 笑龙， 等 一 异 钩 藤
8、 碱对 猫的 心 血 臂 作用与 血药浓度的关系 Jl 中国药理学与毒理学杂志， 2 旧 2l 叫叫5圈困匡 本文选用不同的致聚剂代表不同的血小板激活 途径来观察I so th y 对血小板活化的影响。 结果表 明， 1 50 山 y 能抑制 不同 致聚剂诱导的血小板聚集， 提 示Is o th y 可抑制不同途径的血小板激活。Thr 可以 激活血小板， 表现为伪足生成、 颗粒成分减少5， I so rh y 可浓度依赖性地抑制血小板的这种活化过 程。 A D P 在血小板膜上的受体与腺昔酸环化酶有 关6， A D P 通过 抑制 该 酶 而 降低。 A M P ， 从而 使 血 小 板聚集。
9、 我们的实验发现r so th y 能明显升高 A D P 作用后的血小板内c A M P 浓度， 表明15 o rh y 的抑制 血小板聚集作用可 能与激活血小板膜的腺普酸环化 酶系统， 提高血 小板e A M P 水平有关。 鉴于1 50 击 y 对多 种 致聚剂 诱导的 血小板聚集均 有对抗作用， 其升高c A M P浓度与抗血小板聚集作 用并不平 行， 表现为中浓度组的I so rhr 与高浓度组 升高c A M P的作用基本一致， 而中浓度组的1 、 rh y 抗血小板聚集作用却明显弱于高浓度组， 提示其作 用机制是多途径的， 其确切机制仍需进一步研究。 参考文献: 川5 肠J x
10、， 枷 cx 。 W u Q ， dd . H ， po le 朋 iv e 耐 曲 妇 扣 j七 临 1 50 山 ， 砒 h 叩 卜 y l l i 二 i n 。 二 ， io u . 毗 胡 d 朋 此 吐 h 树喇 do， J . Ch认J F 叭 。 I To ， 交 。 止 ， 1 9 8 9 ， 3 ( 3 ) 二 2 0 5 一 1 1 . ( 3 ) : 1 9 1 一 4 . Y uJ X ， W uQ ， X i ， XL ， 改alR 巴 俪叩 shipofc 耐u l ar e fl 石 之 协. d p l 助 m a ， e n trat正o n 试1 th y
11、 nc 卜 那h y l l i 叱i n 二。 . 卜 。 - t i之 e d 。 山 J . Chi 几 J 尸 九 又 月 朋 浏不 次 众 。 2 1 2 . x 左 ， 1 6 ( 3 ) : 1 9 1 一 4 孙安盛， 张 炜， 刘国 雄. 异 钩蕊碱对麻醉兔心脏传导功能的 影响 【 J. 中 国 药 理学 与 毒 理 学 杂 志， 1 卯 5 ， 9(2): 11 3 一 丘 S u nAS ， Zkang W， U uGXE 瓜 闷 肠ofi 阳 出 ， c h o P h y l l i n e即 反毗。 ndu c t i on加 。 c t lon i n an 固阮
12、1 1 词 ru b b i 七 【 J . C 人 认J P 为 d 卜 功 .别 翻 峨几二 址 记 ， 1 995 ， ， ( 2 ) : 1 1 3一 5 . 黄 燮南 ， 石 京山 ， 谢 笑龙 ， 等 . 异 钩 藤 碱对 朽 c a 转 运的 影 响【 J. 中国药理学通推， 1 993 ， ，(6): 428 一 3 O . H u 即g XN ， 弘i J X ， x leXL ， ddE 脆山 吐山 ， 川11 o p 卜 y li i n e 耐 1， 向n c 卜 oP h y ll ineouth 。 朽 c a 份 ” ” 血 。 n inra b bi t ， r
13、ta J . 以i n p 六 在 王 凡口 ， 住 9 9 3 ， ( 6 ) : 犯8 一 3 0 . 孔祥英， 龚培力 蝙蝠葛酚性碱对血拴形成和血小板聚集的影 响【 J 药学学报 2 侧 巧. 犯( 1 0 ) : 9 1 6 一 9 . K o 雌x y ， 伪n g P L . E 玉 c t 试咖耐i e 哑曲 “ d . M 记 1 1 川 Pe n l n l口 dau血 u o onth 溯 n 加 is and 咖由 叱 口 e ， ton工 J. A 南 丹口 用 . 5 认. 2 叨5 ， 40( 1 0 )9 1 6 一 9 . 阮长耿. 血小 板基拙与临床【 M 上
14、海 上海科学技术出版社， 1 9 89: 1 1 8一 2 2 . Ruan CG . 刀 口 ， 自of户“ 亡 “a 心 d 滋 M ， sh. 1 必 : 弘， gh 触 亡 h 助k 即p u b l i a h i 雌。 ， 即any ， 1 9 8 9 ， 1 1 8 一 2 2 . I n h i b i t o r y e ffec t Of1 s o r hyn c h o P h y l l i n e o nP l at e l e t a g g reg a t i o na n dthr o m b o s i s X I EX i ao一 l o n g ， WUM
15、 i n ， WUQ i n ， H U A N GX i e 一 n anJ 孙 N CQ i 一 h ai， S H I J i n g 一 s h a n ( 刀 印 蛇 of产 伙 旧 二 。 如 幻. 而叩 肋 己 d 、 。 ，之 左 乡 ， . 云 切 户俞 ，切 “肠了 趁及 、 ， chi na A 加t r a c t : A 而To i n ves t i g a t eth ee ffec t ofl so 击 yn- c 卜 o P h y l l i n e ( I s o r h y ) o n p l 以 e l e t a g 少朗 t i o n ort h
16、 rom- bos i s ， a n d e x p l o reth e m e c h ani s mo f i t 包 ac t i o n ， Me 山 - 。 司 s R atPl a t e l e t a g 笋g a t i o nw a s d e t e 二i ned .c A M P c on te n t s w e rea s s e s s e d b y B o m ， s m e t 卜 o d a n d ra d i o i m - m u n oa s s 盯re s p e c ti ve l y T h ee ffec t JI s o rh yo
17、nrat， 5 t 卜 ro m b o s i s was o b se rv e d w i t h t h e t h ro m b Og e n e s i s m 浏e l o f a rt e 叮 一 v e i n b y p a ss . R es u l ts l s o r h y( 0 ， 6 5 m m o l L 一 ， 1 3 o m mol L 一 ， ) w a ， ， 卜 。 w n t 。 m a rk e d l y in h ib i t t h e rat s p l at e le t a g 盯 e 邵 t i o n i n d u c e d
18、b y A D P orl h ro m - b i n i n a c o n c e n t ra l i o n 一 d e p e n d e n t m an ner ( P 00 1 ) The I C ” Oft h e p l a l e l e t a g 卿g a t i o n i n d u c e b y A D p and th ro lnbi nw e rel . 6 0士 0 . 5 4nuno l L 一 l a n dll 4士 0 . 5 3 m m o l L 一 I re s p e c “ v e l y . I so rh y s m g k g
19、一 I an d 1 0 哩 k g 一 1 5 1 邵 i fi c an d y i n h ib ite d t h e ra t ， s t 卜 ro m b o - s i s ofa rte叮 一 v e i nb y p a s s ( p 0 . 0 1 ) .1 5 o rh y o . 3 3 - 1 3 o m m ol L 一 l m ar k e d l y i nc 卿s e dth e i n t ra p l atele t c A M p c o n c e n trati o n i n d u c edb y A D PI ， s x l o 一 s mo
20、l L 一 ( 尸 0 . 0 1 ) . 1 50 山 y o . 3 3 一 1 3 o m m ol L 一 m a rk e d l y i n c re asedI h e i n I r a p l a t el e t c A M pc o n c e n t ra - ti oni n d u c e db yA D pl . sx l o 一 s mol L 一 ， ( 尸 0 . 0 1 ) ， e 。 卿1幻 ly in lh e co n c e o tra l io n of o . 6 5 m m ol L 一 1 . C o n c l us io n l s o
21、 出 y in 卜 ib it e d th e p l a t e l e t 昭 脚- g at i on助d t 卜 ro m 卜 0 5 1 5 ， a n d t h e m e c 卜 ani s mm 叮p 叫I y b ed u etot h ei ncre as eo fi n t r a p l atel e I c A M P罗n e ra - t 1 0 ll K e y明 10 r d s t h rombo s i s : i s o rh y n c h o p h y l l i ne; p l at e l e l a g 醚邵 t i o n ; c AMP 万方数据