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1、心房颤动患者心房组织囊性纤维化跨膜 转运调节体氯通道基因表达* 张建成 吴家斌 许春萱 陈林 邓玉莲 摘要 目的 探讨心房颤动 （简称房颤） 患者心房组织囊性纤维化跨膜转运调节体 （CFTR） 氯通道基因的表达。 方法 应用半定量逆转录多聚酶链反应 （RT-PCR） 比较窦性心律 （SR） 组 （n =31） 、 阵发性房颤 （PAF） 组 （n =7） 和 慢性房颤 （CAF） 组 （n =33） 患者心房组织 CFTR 氯通道基因的表达。结果 与 SR 组相比， PAF 组 CFTR 的 mRNA 表达有增加但未达到统计学意义 （P 0. 05） ， CAF 组的表达明显增加， CAF 组
2、较 PAF 组亦明显增加 （1. 20 0. 12 vs 1.08 0. 18， P 0. 05） ， CAF 组 （1. 20 0. 12） 的表达明显 增加 （P 0. 001） ， CAF 组较 PAF 组亦明显增加 （P 0. 05） 。 图 1 CFTR 的表达电泳图 -action = 肌动蛋白； M =50 bp Marker； 1 = SR； 2 = PAF； 3 = CAF； 4 = 阴性对照 2. 3 CFTR 氯通道 mRNA 表达的相关性 CFTR 氯通 道 mRNA 表达与左房内径呈明显正相关 （r =0.312， P =0.008） ， 而与其它临床资料无明显相关。
3、 3 讨论 研究表明， CFTR 氯通道是由 CFTR 基因编码的 磷酸化依赖的氯通道。兔心脏 CFTR 氯通道于1993 年被成功克隆 3， 有 12 个跨膜片段， M1-6 和 M7-12 分别构成 2 个跨膜域， 有 2 个核苷酸结合域 （NBDA and NBDB） 和一个具有多个 PKA 和 PKC 磷酸化位 点的调节域 （R） 构成，属于 ABC （ATP-binding cas- sette） 超家族。CFTR 的 M1、 M5、 M6、 M12 跨膜域的 残基构成离子通道 4。研究已表明， 该通道的激活 需要一系列的蛋白磷酸化反应， 失活需要一系列的 蛋白去磷酸化反应 5。CF
4、TR 氯通道介导的 I CFTR电 流对心肌细胞的膜电位和 AP 有重要的影响。本研 究结果表明， 各组受试对象均发现 CFTR 氯通道的 表达， 而且 CAF 组表达量增加， 提示该基因编码的 ICFTR电流可能参与生理和病理状态下心房肌细胞去 极化和/ 或复极化的过程。 房颤时与细胞离子通道重构密切相关的心房电 重构， 使心房的 AP 时程 （APD） 或 ERP 缩短， 心房肌 复极离散度增加， 成为发生折返性快速心律失常的 基础， 是房颤更易诱发和维持的重要原因之一。越 来越多证据表明氯通道在心脏生理学和病理生理学 方面起重要作用， 氯通道的激活能明显改变心肌细 胞膜静息电位和 APD
5、 1。房颤时存在缺氧、 心肌肿 胀或局部心肌缺血， 这些因素引起内源性儿茶酚胺 84 心房颤动患者心房组织囊性纤维化跨膜转运调节体氯通道基因表达 释放对 CFTR 氯通道调节作用显得尤为重要。本组 结果还表明， 与 SR 组及 PAF 组比较， CAF 组 CFTR 的 mRNA 表达有明显增加， 提示慢性房颤时单位心 房组织 CFTR 通道数量上调， 可能也是参与房颤时 APD 和 ERP 重构的重要的阴离子通道。除已知 ICl-Ca是瞬间外向电流 （Ito2） 的重要成份外， ICFTR等其 它类氯电流参与 APD 的哪个时相仍不清楚。由于 ICFTR有外向整流特性， 编码 ICFTR氯通
6、道的高表达， 其 激活后会加快 APD 的复极化， 使动作电位缩短， 成 为心房电重构的重要成份之一， 参与房颤的发生和 维持。PAF 组 CFTR 氯通道基因表达无变化， 可能 是房颤早期该通道的变化尚未达到分子水平， 也可 能是由于 PAF 组病例数过少造成偏差。 CAF 组 CFTR 基因高表达的原因尚不清楚， 本 组结果还表明 CFTR 基因表达与左房内径呈现明显 正相关， 提示该基因表达可能与心房内径大小有关。 但是房颤与 CFTR 基因表达水平之间的因果关系仍 不能明确。 参考文献 1 Hume DR，Duan D， Collier ML，et al. Anion transpor
7、t in heart J . Physiol Rev， 2000， 80 （1） ： 31 2 Duan D， Ye L， Britton F. Purinergic-coupled Cl- channels in mouse heart： a novel， alternative pathway for CFTR regulation J . J. Physiol， 1999， 521： 43 3 Horowitz B， Tsung SS， Hart P， et al. Alternative splicing of CFTR Cl- channels in heart J . Am. J.
8、 Physiol， 1993， 264 （Heart Circ. Physiol. 33） ： 2 214 4 Mansoura MK， Smith SS， Choi AD， et al. Cystic fibrosis transmem- brane conductance regulator （CFTR） anion binding as a probe of the pore J . Biophys J ， 1998， 74： 1 320 5 Hwang TC， Horie M， Gadsby DC. Functionally distinct phospho-forms underli
9、e incremental activation of protein kinase-regulated Cl- con- ductance in mammalian heart J . J Gen Physiol， 1993， 101： 629 （2005 -08 -01 收稿） （叶丽娟编辑） 中国心脏起搏与心电生理杂志 第五届编辑委员会 主编 蒋文平 常务副主编 黄从新 副主编 胡大一 黄诒焯 李庚山 任自文 编委 （以姓氏笔画为序， 为常务编委） 丁世芳马长生马 坚马 峰万 征方祖祥方 全王方正王 琳 王祖禄王景峰王海昌冯义柏孙瑞龙孙宝贵孙英贤江 洪刘志华 刘坤申刘 旭李庚山李 莉李翠
10、兰李小梅任自文向晋涛朱 俊 朱中林华 伟许春萱许力舒伍伟锋曲秀芬严 激陈君柱陈润芬 陈良龙杜日映宋有城宋治远吴 杰吴书林吴印生何国祥张 澍 杨新春杨 波杨延宗杨向军邱春光陆再英屈百鸣周胜华郑强荪 郭继鸿郭 涛胡大一胡佑伦胡雪松柳 茵钱剑安唐其柱耿仁义 蒲晓群浦介麟侯应龙侯月梅徐亚伟崔长琮崔俊玉曹克将曹茂银 黄从新黄德嘉黄诒焯黄元铸黄永麟戚文航傅向华商丽华蒋文平 曾秋棠彭景添葛堪忆蔡乃绳廖德宁 编辑部主任 向晋涛 中国心脏起搏与心电生理杂志 2005 年特邀审稿人 2005 年除本刊编委承担了大量审稿任务外， 本刊还特邀了如下专家为本刊审稿， 其名单 如下 （按姓氏笔画为序） ， 特此致谢！ 王 晞 王家宁 刘少稳 刘兴鹏 朱志先 刘志刚 李 泱 李晓燕 汪 玲 陈元秀 林加锋 单其俊 赵 学 钟国强 郭成军 姚 焰 94 中国心脏起搏与心电生理杂志 2006 年第 20 卷第 1 期