慢性脑缺血老龄大鼠海马NMDA受体亚单位NR2B表达的特征.pdf

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1、 2 4 中国实用神经疾病杂志 2 0 0 8 年3 月第 1 1 卷第 3 期C h i n e s e J o u r n a l o f P ra c t i c a I N e r v o u s D i s e a s e , Ma r . 2 0 0 8 , V o l . l l N o . 3 值正常1 , 本研究中13例出现这种改变。 6 例E / A 2 , 是由于左房压力的显著增大, 左心室舒张早期充 盈速率显著增高, 而心房收缩充盈速率明显减低, 从而 出现限制性舒张功能异常, 这是舒张功能严重损害期。 与 以 往 的 研 究 结 果 一 致 lj 。 研究表明, 二尖

2、瓣血流频谱易受到年龄、 心率、 左 心室前后负荷等因素的影响。左心房顺应性、 瓣膜返 流、 左心室收缩功能的减低均会改变二尖瓣血流频谱 形态zJ. 组织多 普勒成像技术所测的二尖瓣环运动速 度是一个相对不依赖于前负荷的评价舒张功能的参 数阔。 研究表明, 二尖瓣环运动与二尖瓣血流之间具 有相似的模式, 尤其二尖瓣环舒张早期运动速度与二尖 瓣环舒张晚期运动速度的比值和二尖瓣口舒张早期血 流速度峰值与左房收缩期血流速度峰值的比值相关密 切闭。本研究发现, 心肌梗死4 周后, 29例E/A 2 , 而 2 2 的患者E a/A a 仍C A 3 齿状回。 N R Z B在海马中的这种有区别 的表达在

3、海马缺血损伤机制中有着重要的意义。 在N MD A受体复合物中, 已经发现的亚单位有 N R I 、 N R Z和 N R 3 , 其中 N R Z包括 N R Z A、 N R Z B 、 N R Z C 、 N R Z D 。 其中N R I 是必需亚单位, N R Z 是功能 亚单位图。N RI与N R Z 的不同亚单位结合, 具有不同 的电生理学和药理学特性 3 一4 。绝大部分 N MD A受 体亚单位都以复合物的形式存在圈, 而且以 N RI/ N R Z A和N R I/ N R Z B 这两种受体复合物为常见组合 万方数据 2 6 中国实用神经疾病杂志2 0 0 8 年 3 月

4、第 1 1 卷第 3 期C h i n e s e j o u r n a l o f P r a c t i c a l N e r v o u : 以s e a s e s Ma r. 2 0 0 8 , V o l . l l N o . 3 方式。这两种受体复合物形式中, 后者结合谷氨酸及 甘氨酸的能力比前者高, 其中与谷氨酸结合的能力比 前者高倍左右6j, 同时N R Z B的酪氨酸磷酸化水平要 远远超过 N R Z A, 是大鼠前脑突触结构突触后致密带 ( p o s t s y n a p t i c d e n s i t y, P S D ) 中最主要的酪氨酸磷酸 化蛋白质川

5、, 而 N MD A受体亚单位磷酸化水平与受 体活性呈正相关。N R Z B蛋白质及其 m R N A在正常 S D大鼠海马的基础分布, 是缺血后 N R Z B异常表达, 介导缺血性脑损伤的基础。滕大才等 幻 在实验中同时 从蛋白质和基因水平观察发现, N R Z B蛋白质及其 mR N A在正常 S D大鼠海马C A I 、 C A 3和齿状回的 基础分布不同, 表现为 C A I区组织化学染色最强, C A 3 区次之, 齿状回着色较弱, 并依次递减 9 . 0 %、 17. 4 %。 在C A I 区, 锥体细胞细胞膜着色较强而胞质 色淡, 放射层及腔隙分子层的顶树突染色强度和锥体 细

6、胞胞膜呈基本相同的较强染色, 在 C A 3区, 胞膜染 色较强, 胞质染色较淡, 透明层及放射层的顶树突根部 也有较强着色, 齿状回颗粒细胞密集排列, 染色也以胞 膜为主, 胞质染色淡。N R Z Bm R N A在正常S D大鼠 海马C A I 区、 C A 3区及齿状回的原位杂交组织化学 反应均为胞质着色, 反应强度与N R Z B蛋白质在正常 S D大鼠海马C A I 区、 C A 3 区及齿状回的免疫反应强 度变化趋势基本相同, 从 C A I 、 C A 3 到齿状回依次递 减 9 %、 6 %。由以上结果可以看出, N R Z B及其 m R - N A在正常大鼠海马C A I

7、区锥体细胞层的表达强度 远远高于其在C A 3 区锥体细胞层及齿状回颗粒细胞 层的表达, 在 C A I 区分子层及腔隙分子层也呈高表 达。由于绝大部分 N MD A受体亚单位都以复合物的 形式存在, 因此, 可以认为在海马C A I 区由N R Z B参 与构成的受体复合物比例要大于 C A 3区及齿状回。 另有研究发现, 缺血再灌后, N R Z Bm R N A在海马 C A I 区的表达变化模式为“ 降低一恢复一升高一恢 复一降低” , 在C A 3 区, 此变化规律依然存在, 不同的 是升高和降低的幅度明显小于 C A I区; 而在齿状回, 缺血后 0 . 5 一72 h , N R

8、l m R N A的表达基本围绕其基 线水平波动, 未见显著性变化。缺血后 7d , N R Z B mR N A在海马各区的表达皆表现为明显的降低。结 果提示, 短暂性前脑缺血后N R Z Bm R N A在海马各区 的表达变化模式不同, 这种不同必将使其蛋白质在缺 血后表现出相应或相似的变化, 最终使 N MD A R复合 物的整体结构或构成发生变化, 而结构或构成的变化 将导致其功能活性的改变阂。这可能是海马选择性易 损, 即缺血后海马的损伤顺序依次为C A I 区、 C A 3 区 和齿状回的重要原因之一。 参考文献 尹显, 宋春风, 王伟斌, 等. 血管性痴呆小鼠海马N MD A受体

9、m R - N A表达特征及石杉碱甲的影响 J . 神经疾病与精神卫生, 2 o 04, 4 ( 6 ) : 4 1 7 一 4 1 9 . P e t ra l i a R S , Wa n g Y H, We n t h o l d 幻. T h e N MD Ar e c e p 仍 r s u b - u n i t s N R 2 Aa ndN R 2 Bs b o wh i s t o l o g i cal a n d 过 t r a s t ruc t u ra l l o ca l - i z a t io n p a t t e r n s s i m i l a r to

10、t b o s e o f N 斑 J . JN e u ro s c i , 1 9 9 4 , 1 4 ( 1 0 ) : 6 1 0 2 一 6 1 2 0 . T ra y n e l i s S F , S t e p p h e n F , Mi c h e l e F , e t a l . Con t ro l o f v o l t a g e- i n - d e p e n d e n t z i n c i n h i b i t i o n o f N MD Ar e c e p t o rsb y t h e N R 1 s u b u n i t J , J N

11、e u ro s c i , 1 9 9 8 , 1 8 ( 8 ) : 6 1 6 3 . Y a m a k u raT , Sak i m u r a K , Mi 吕 h i n a M, eta l . 决n s i t i v i t y o f t h e N- m e t h y l- 分a s 外rt at e rec e Pto r c h a n n e l tob u t y ro曲eno n e , i s d e p 吧 n d- e n t on t h e e p , i l io ns u b u n i t J . N e u rop h a rma c o

12、 l o g y , 1 9 9 8 , 3 7 ( 6 ) : 7 0 9 一 7 1 7 . P e t r a l i aR S , Y o k o t a n i N, We n t h o l dRJ.Li g h t a n de l ec t ro nm i - d i s t r i b ti t i o n o f t h e N MD Ar e c 印t o r s u bun i t N MD AR l i n t b e ra t n e rvou s s y s t em u s i n g a : e l e c t i vea n t i p e p t id 。

13、 。 n t i b 浏y J . J N e u ros c i , 1 9 9 4 , 1 4 ( 2 ) : 6 6 7 , K u t s u w ada T , K a 3 h i w a b u chi N, N o r i H, e t a l . Mol ecu l a r d i v e r - s i t y o f t h e N MD Are c e p t o r c h ann el J , N a t u r e , 1 9 9 2 , 3 5 8 ( 6 3 8 1 ) : 3 6 一 4 1 - Moon I S , A p p e r s o nML . K

14、 e n n e 勿 MB. T h e m aj o r t y ros i n e- p h o s - P h o r y l a t e P ro t e i n i n t b e POs t s y n a p t i c d e n s i t yfrac t io n i s N-m e t h y 1 - 仆a , p a rt a t e r o p t o r: u b u n i tZ B J . P roc N a t l A c a d趾i U S A , 1 9 9 3 , 9 1 ( 4 ) : 3 9 5 4 一 3 9 5 8 . 膝大才, 徐铁军, 张凤真

15、 正常大鼠海马N MD A受体Z B亚单位蛋 白及m R N A的平行分布规律【 月. 徐州医学院学报, 2 0 06, 2 6 ( 1 ) : 1 3 一 1 6 . C h e n gC , Fa, s D M, R e y nold s I J . E m e 啥e n c eo f e x d to t o x ic i t yi n c u l t u r ed fore b ra i n n e u ron s coi n ci d esw it h l a 馆e r g l u t a m a t 合 s t i m u - l a t ed CaZ + i n c r e a

16、s e , a n dN Mo Ar ec e p t o r n 1 R N Al e v e l : J . B r al nR e s , 1 9 9 9 , 8 4 9 ( 1 / 2 ) : 9 7 一 1 0 8 .( 收稿 2 0 0 8 一 0 1 一 1 7 ) 无骨折脱位型颈脊髓损伤 26 例疗效分析 杜志军洪云飞康智 郑州骨科医院创伤外科郑州 4 5 o 0 52 【 摘要】 目的探讨无骨折脱位型颈脊髓损伤的损伤机制、 治疗方案和治疗效果。 行回顾性分析, 并根据不同特点采用保守治疗与手术治疗, 观察治疗效果。结果随访 根据J O A评分标准. 手术治疗组术后 3 、 6 、 12个月评分高于保守组同时期评分。结论 方法对 26 例无骨折脱位型颈脊髓损伤进 12一15个月, 26例神经功能均有明显改善, 颈椎管狭窄是无骨折脱位型颈脊髓损伤的 万方数据

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