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1、 1 9 2C h i n e s e J o u rna l o f C o a l I n d u s t r y Me d i c i n e F e b r u a r y 2 0 0 5 , V o l . 8 , N o . 2 文章编号1 0 0 7 一 9 5 6 4 ( 2 0 0 5 ) 0 2 一 0 1 9 2 一 0 2 奥曲肤对小鼠H 2 2 经门静脉转移的抑制作用观察 2 1 5 5 0 0 江苏省常熟市第一人民医院普外科 苏州大学附属第一医院普外科田力平 胡立军 钱海鑫 关键词生长抑素类似物; 肝癌; 肿瘤转移复发 中图分类号 R 一 3 3 2文献标识码 B
2、1 材料与方法 1 . 1 实验动物雄性昆明鼠体重1 8 -2 2 g ， 苏州大学动物实 验中心提供。荷H Z Z 肝癌腹水瘤， 购自上海医学工业研究院。 奥曲肤， 诺华公司。J P T一 1 型架盘天平， 江苏常熟衡器厂。 1 . 2 方法 1 . 2 . 1 模型的建立水合氯醛腹腔麻醉昆明鼠后， 取上腹正 中切口l c m打开腹腔， 提出脾下极， 以0 . 5 m l 微量注射器向脾 包膜下注人H Z Z 腹腔积液 0 . 0 3 m 1 ， 后穿刺点以捆扎止血后制 成模型。 1 . 2 . 2 分组2 0只小鼠随机分成二组， 观察组: 按体重 1 0 0 u g / k g 腹腔注射奥
3、曲肤; 对照组: 同等量注射生理盐水， 共 1 0 I 级: 在 肝的一叶内有1 一5 个小转移灶， 直径0 . 2 -0 . 5 m m; I I 级: 肝 内 有5 一1 0 个小转移灶或 1 一2个较大转移灶， 直径0 . 5 一 l m m; In 级: 肝内转移灶l m m ， 若1 c m或弥散性病灶波 及全肝者。 1 . 3 统计学方法按R i d i t 显著性检验， 检验水准a = 0 . 0 5 0 2 结果 见表 t o 表1 奥曲肚对H 2 2 肝癌株门脉肝转移度分级结果 组别， ，o I II I Q I v 观察组 对照组 注: 二组比较 讨论 1 0 1 0 2
4、3 4 0 04 5 u = 2 . 8 2 . 尸 0 . 0 5 目 前肝癌的治疗有了很大的发展， 但术后二年中的高复 发率仍是困扰肝癌研究工作的难题， 也是治疗肝癌的瓶颈。 Ij,- j 未术后常用肝细胞癌动脉导管化疗拴塞( T A C E ) 和 干扰素a 作预防转移和复发的辅助治疗并取得了一定疗效。 但因为肿瘤细胞的耐药性及T A C E的肝损伤作用、 长期应用 干扰素a 的副作用， 所以寻找其他的辅助治疗药物及方法作 为预防术后转移复发的有效途径一直在探索中。 转移是恶性肿瘤的本质特征， 其途径大致有三种: 淋巴、 血、 种植转移。而原发性肝癌的转移最重要的是通过门静脉 ( 门脉)
5、 的肝内转移。这是由于: 手术中的挤压， 导致癌细胞 脱人门脉中; 原发灶存在时不断有癌细胞从癌肿流出至门脉 中， 侵人血循环。由于肝癌的肝脏有良好的癌细胞生存的 环境及术后肝脏处于再生恢复中时， 局部存在许多细胞因子 亦有利于肿瘤细胞的定居及增殖， 所以在术后立刻给予抗肿 瘤治疗并持续一段时期， 定能对转移复发的预防起积极的作 用。已有研究表明， 术后给予门脉区域灌注化疗对降低转移 复 发有效 2 1 ， 但化疗可增加肝损伤， 且肿瘤细胞易产生耐药 性， 因此疗效并不十分理想. 而生长抑素类似物对肝功能和肝 再生无影响， 并对耐药株癌细胞有同样的抑制作用， 生长抑素 类似物对抑制肠癌株等的
6、肝转移已 有报道3 1 。从本实验结果 分析， 生长抑素类似物奥曲 肤能降低H 2 2 经门静脉的 转移。 肝癌是一种上皮性肿瘤。根据研究发现， 上皮性肿瘤中 表达生长抑素受体有以下规律: 即肿瘤分化越低， 其表达率越 高4 1 。 而 且 从病 理 上 看， 生长抑素受体阳 性的 肿瘤细胞大多 位于肿瘤的边缘 5 1 ， 而边缘区又是肿瘤新生血管形成的主要 部位 6 1 。新形成的微血管内 皮连接较疏松， 基底膜缺乏， 极容 易出现瘤细胞的人侵并经门脉的转移。所以肝癌细胞不断在 自 我选择恶化克隆的过程中， 其生长抑素受体的表达可能不 断强化， 这正是生长抑素受体异质性出现的原因， 也是本实
7、验 确立的依据。 本实验仅模拟了肿瘤转移的最后阶段: 粘附血管内皮， 侵 出血管， 在肝实质内侵润增殖的过程， 但如果能阻断此最后阶 段. 将使肝癌经门脉的复发转移减少， 使微小阴性潜伏灶消 失。根据生长抑素对 H 2 2 可致凋亡及抑制微血管生成的机 制川， 是否在门 脉内 致H 2 2 凋亡或侵出血管后同时抑制其血 管生成， 还是生长抑素调节局部肝脏免疫功能， 提高天然杀伤 细 胞( N K ) 及枯否细胞功能， 杀死肿瘤所造成 8 1 ， 具体机制有 待进一步研究。但生长抑素能减少门脉血流量， 使脾包膜下 肿瘤细胞流至肝内量减少， 在本实验中起到了重要的作用。 目 前临床上抗肝癌术后转移
8、复发的常用方法为经导管动 脉化学栓塞术( T A C E ) 和长期应用干扰素 a 。但有资料表明 T A C E 仅能延缓复发时间， 不能提高生存率9 1 ， 干扰素。 长期 用药毒性反应较大， 而其他一些药物如0 2 2 5 , M M P I , C A I 等 正处于研究中， 而生长抑素这一临床已应用多年且耐受性较 好的药物无疑可以为术后肝癌的抗转移复发提供一种新的辅 助治疗手段。目 前已开始运用其同肿瘤细胞的生长抑素受体 的特异性结合能力， 作为内导向剂联合核素来定位和治疗肿 瘤， 并取得了 较好的 效果 “ 。 但由 于肤类药物需注射且长 期 应用机体易产生抗体， 开发非肤类的价廉
9、的口服制剂可能是 一 个 较 有 前 途 的 方向 “ 。 从 实 验中 可 见 ， 尽管 观 察组转 移 率 比对照组低， 但完全抑制率较低， 故临床使用尚需联合其他方 法。 4 参考文献 1 高进. 癌细胞转移模型的建立及应用【 MI . 北京: 北京医科大 学 / 中国协和医 科大学联合出版社， 1 9 9 6 : 5 3 2 吴志全， 樊嘉， 邱双健， 等. 肝癌根治术后区域化疗预防复发的 价值【 J 7 . 中 华肝胆外科杂志， 1 9 9 9 , 5 ( 1 ) : 8 - 1 0 万方数据 中国煤炭工业医学杂志2 0 0 5 年 2 月第 8 卷第 2 期1 9 3 3 C h
10、e n X , L i u z h , Q ia n Q , e t a l . S t u d y o f o c t r e o t id e in h i b it g r o w t h a n d in d u c e a p o p t o s i s ,o f h u m a n h e p a t o c e l lu l a r c a r c in o m a c e l l J . C h in e s e h e p a t o b i l ia r y S u r g , 2 0 0 2 , 6 ( 2 ) : 1 4 6 - 1 4 7 4 S e t e v e
11、n W. J , Wo n t e r W, L e o J . S o m a t o s t a t in a n a l o g s i n t h e d ia g - n o s is a n d t r e a t m e n t o f c a n c e r J . T r e n d s in E n d o c r in o lo g y 手术治疗; 家族性 中图分类号 R 7 7 6 . 1文献标识码D 1 病历报告 患者( 先证者) ， 男， 6 岁， 汉族。因发现双眼视物不清 4 年就诊。患儿系第一胎足月顺产， 否认外伤及毒物接触史。 右眼视力指数/ 8 0 c m
12、， 左眼视力 0 . 1 ， 散瞳后右眼视力 0 . 1 ， 左 眼视力0 . 1 2 。双眼无充血， 角膜透明， 前房正常， 虹膜纹理 清， 双眼瞳孔等大等圆、 居中， 直径约 3 m m， 对光反射灵敏。 双眼晶体皮质透明， 晶体核呈致密的白色混浊， 其直径约 4 m m 。玻璃体透明， 双眼底未见异常。双眼球水平震颤， 各方 向运动不受限。眼压右1 6 m m H g ， 左1 4 m m H g ， 眼轴右2 3 . 4 m m ， 左2 3 . 5 m m 。全身检查无异常。人院诊断: 双眼先天性 白内障、 弱视、 眼球震颤。行双眼白内障超声乳化加后房型人 工晶体植人术。术后第一天右
13、眼视力0 . 1 ， 左眼视力0 . 1 2 。 术 后5 d右眼视力 0 . 2 ， 左眼视力 0 . 2 5 。前房反应轻。术后 1 年， 右眼视力0 . 4 ， 左眼视力0 . 4 ， 晶体后囊部分混浊， 瞳孔区 透明。排查该患儿家属， 其家系中4例8眼确诊为先天性白 内障， 其中核性白内障1 例2 眼( I II 2 ) ， 皮质性白内障3 例6 眼( 1 2 , II 2 , II 3 ) ， 弱视3 例6 眼( 1 2 , II 3 , U l 2 ) ， 眼球震颤2 例4 眼( 1 2 , III 2 ) 。由 于II 2 晶体皮质混浊程度 轻， 且混浊位 于周边部， 对视力发育
14、影响较小， 成年行白内障摘除十人工晶 体植人术， 术后矫正视力达0 . 8 ( 双) 。工 2 , II 3晶体皮质混浊 程度重， 成年接受手术治疗， 术后矫正视力分别达 0 . 2 , 0 . 6 见家系图( 图1 ) 图1 家系图 z 讨论 先天性白内障为出生时或出生后第一年内发生的晶体混 浊， 可为家族性的或散发的; 可以伴发或不伴发其他眼部异常 或遗传性、 系统性疾病。各种影响胎儿晶体发育的遗传或环 境因素， 都可能引起先夭性白内障。遗传方式可见显性、 隐 性、 性连锁等遗传方式。本家系遗传学特点符合常染色体显 性遗传规律。先天性白内障晶体混浊形态不同， 是晶体不同 时期发育障碍的结果
15、。先天性白内障应该早发现、 早治疗。 治疗方式以手术治疗为首选。目前许多学者主张出生后z 个 月内即应行白内障手术。本例先证者由于错过了最佳治疗时 机， 视力恢复缓慢。目 前， 先天性白内障的手术方式一般选择 晶体摘除( 或超声乳化) 加人工晶体植人; 如果有条件， 行超声 乳化十后囊环形撕开十前玻切+人工晶体植人术， 可有效预 防后发白内障的发生， 预后更佳。但多数人认为2岁以前的 患儿由于眼球结构及屈光方面的原因， 不植人人工晶体较为 安全。患儿白内障术后应积极治疗弱视， 提高视机能。 2 0 0 4 -0 9 -0 9 收稿2 0 0 4 -1 2 -0 1 修回 山东省潍坊医学院附属医院眼科中心 万方数据