急进高原健康人动脉血浆降钙素基因相关肽等物质含量的变化.pdf

《急进高原健康人动脉血浆降钙素基因相关肽等物质含量的变化.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《急进高原健康人动脉血浆降钙素基因相关肽等物质含量的变化.pdf（3页珍藏版）》请在三一文库上搜索。

1、中国应用生理学杂志,2 0 0 6 ; 2 2 ( 3 )31 5 I NT ERLEUKI N- 6 PREVENT S CULTURED CE RE BEL LAR GRANULE NEURONS FROM GLUTAMAT E- I NDUC ED NEUROT OXI CI T Y LU ba n - h u a , QI U Yi - h u a , P ENG Yu - p i n g ( D e p a r t m e n t o f P h y s io lo g y , S c h o o l o f B a s ic Me d ic a l S c i e n c es ,

2、 N a a t o n g Un iv e r a i ry , N a m o n g 2 2 6 0 0 1 , C h in a ) ARS IRAM A i m: To e x p lo r e I L - 6 n e u r o p r o t e c t io n a g a in s t g l u t a ma t e - i n d u c e d n e mo t o x ic it y a n d p r ima ry m e c h a n i s m s in v o lv e d in t h is n e u r o - p r o te c t i o n .

3、 Me t h o d s : T h e c e r e b e l la r g r a n u le n e u r o n s f r o m p o s t n a t a l 8 - d a y in f a n t r a t s w e r e c h r o n ic a l ly e x p o s e d t o I L - 6 f o r 8 d a y s , a n d t h e n g lu t a m a t e s t imu la te d t h e c u lt u r e d c e r e b e l la r g r a n u le n e u

4、 r o n s fo r 1 5 min . Me t h y l- t h is wle t e t r a wl iu m ( MT T) a s s a y a n d t e r min a l d e o x y n u d e o t id y l t r a n s f e n s e - me d i a t e d d U T P n ic k e n d la b e l in g ( T UN E L ) me t h o d w e r e u s e d to o b s e r v e t h e c h a n g e s o f n e u r o n a l

5、 v it a li - t y a n d s p o p to s is , r e s p e c t i v e ly . L a s e r s c a n n i n g c o n fo e a l mic r o s c o p e ( L S C M) a n d r e v e r s e t r a n s c ri p t io n - p o ly me ra s e c h a in r e a c t io n ( R T - P C R ) w e r e r e s p e c t i v e ly e m p lo y e d t o m e a s u r

6、 e d y n a m ic c h a n g e s o f in t r a c e l lu la r C a “ le v e l s a n d e x p t e s s i o n o f g p 1 3 0 . R N A, a 1 3 0 -k D . i n t ra c e ll u la r I L - 6 s i g n a l- t r a n s d u c t io n p r o t e in , i n t h e n e u ro n s . R e s u l ts : T h e c h ron ic I L - 6 ( 2 . 5 , 5 a n

7、 d 1 0 n g / ml ) p r e t r e a t me n t o f t h e c u l tu r e d c e r e b e ll a r g r a n u l e n e u mn s r e ma r k a b l y i m p rov e d t h e d e c r e a s e d n e u r o n a l v i t a l i ty b y g lu ta ma t e i n a c o n c e n t r a t i o n - d e p e n d e n t m a n n e r . Th e n e u ro n a

8、 l a p o p to s i s i n d u c e d b y g lu ta ma t e w a s s i g n i f ic a n t l y a t t e n u a t e d b y t h e c h r o n i c I L - 6 p r e tr e a t m e n t . T h e i n t r a c e ll u - la , C a , 十 o v e r load e v o k e d b y g lu t a m a t e w a s a l so in h i b it e d b y t h e c h r o n ic I

9、 L -6 p r e t r e a t me n t . T h e e x p r e s s i o n o f g p 1 3 0 .R N A wa s d r a - m a t ic a ll y lo w e r in t h e I L6 - p r e t r e a t e d c e r e b e ll a r g r a n u l e n e u r o n s t h a n in t h e I L6 - u n t r e a t e d n e u r o n s . C o n clu s io n : I L -6 c a n p r o t e c

10、 t n e u r o n s a g a in s t g lu t a ma t e - i n d u c e d e x c i t i n g n e u r o t o x ic i t y . T h e m e c h a n is m o f I L - 6 n e u r o p r o t e c t io n ma y b e c l o s e l y r e l a te d t o t h e s u p - p r e s s i o n o f g lu t a m a t e - in d u c e d in t r a c e ll u l a r C

11、 a t o v e r l o a d a n d m e d ia t e d b y g p 1 3 0 in t ra c e l lu l a r s i g n a l t r a n s d u c t io n p a t h w a y s . K E Y WO R D S : c e r e b e l la r g r an u le n e u ro n s ; ia t e r le u k in -6 ; g l u ta m a t e ; n e u r o to x ic it y ; n e u rop r o te c ti o n ; C a p o v

12、 e rl o a d : g p 1 3 0 急进高原健康人动脉血浆降钙素基因 相关肤等物质含最的变化 华毛1 ，高芬， 。 毛辉青2 张林彬 ，关巍 ，周青玉1张玉香1 自黎， ，张玉梅1 ( I 青海I S 学 院附 属lk院呼吸科 ， 2 青 海医学 院f 4 Rk r K学 系， 青 海 西宁 8 1 0 0 0 1 ) 摘要目的: 观 侧急进 高原低 氧环境 ， 降钙素基 因相 关肤等 6 种血 管活性 多肚 含贡 的动 态变 化， 探 索 人 体在 急 性缺 氧 时的 生理调 节过 租 。方法 : 用放封 免疫 法测定 4 1 名健康 青年 男性志 愿者在 海拔 1 t o o

13、.世居 地 ， 进入 海拔 2 2 6 0 .3月、 海拔 3 7 8 0 m1 d ,5d 和1 5 d动脉血装降钙素基因相关肤( 。二;R P ) ， 内皮素 盯 ) 等物质的含量。结果: 动脉血筑舒血管物质C G R P , C N P , P - E P和N T浓 度明 显增加 。而缩 血管物 质 E T 的含 童在进入 海极 3 7 8 0m 5 d 时 显著 下降( 与海捉 1 1 0 0 m, 2 2 6 0 m 和 37 8 0 m 1 d 相 比差 别显 著 , P 0 . 0 1 ) , N P Y舍 黄不 同海拔 间无 显著性差 异。 结论 : 动脉血 中血 管活性 物质

14、含 量变化 为血管 舒张 因子的 含3 f 显著增 加 ， 血 管收A VN I 子含全明显下降表明人体在息性缺机时， 血管扩张在肺循环对低氧的生理性调节中占主导地位 关健词: 高海拔血果含童;E T; C G R P ; C N P K E YWO R D S : h ig h -a l ti tu d e ; b lo o d p la s m a c o n t e n t ; E 1 ; C G R P 中圈 分类号 : R 5 9 4 . 3文 献标识 : A文章编 号 : 1 0 0 0 0 6 8 3 4 ( 2 0 0 6 )0 3 -0 3 1 5 - 0 3 肺循环压力和血

15、管构建的改变是人体对高原低压低氧 环境是否习服的关键 ， 血管活性物质在肺循环压力和血管构 建过程中的作用是目前低氧研究的一个重点。但国内外在这 方面研究多集中在高原肺动脉高压发生机理的探讨方面， 至 今尚未见到血管活性物质在高原低压低氧的生理调节反应中 的作用的研究资料。本研究通过比较不同海拔动脉血浆 O G R I 等六种血管活性肚含量， 探讨在缺氧时这些血管活性物 质含量变化规律、 在生理调节中的作用以及在缺氧反应中因 子间的相互关系及其意义， 为进一步研究久居高原健康人和 急性慢性高原病患者血浆血管活性多肤浓度提供对照参数。 1 材料与方法 1 . 1 研究对象和分组 1 . 1 .

16、1 对象世居侮拔 1 1 0 0 m, 经全面体格检查( 血压、 心 肺听诊、 心电图、 X线胸片、 肝肾功能, B超等) 身体健康男性 青年( 平均年龄 1 9 岁) 自愿者 4 1名。 1 . 1 . 2 分组根据海拔梯度和时相分为: 海拔 1 1 0 0 m组， 海 拔 22 6 0. 组 ， 海 拔 37 8 0m 1d组 、 5 d 组 和 1 5 d 组 。 3 1 6 C h in J A p p l P h y s io l 2 0 0 6 ; 2 2 ( 3 ) 1 2方 法 在低海拔现场采集空腹股动脉血 8 ml , 置于加人 1 0 0 6 E D T A二钠1 0 0

17、闪和抑肤酶工 2 0 砂试管中混匀， 立即离心， 3 0 0 0 r / min , 1 5 m i n ， 分离血浆， 分装， 密封后， 置液氮罐中保 存。随研究对象进入海拔2 2 6 0 m( 停留3个月后采血) 和海 拔 3 7 8 0 . ， 地区， 以相同方法采集和保存标本。所有标本一 次送北京解放军总医院放免所采用放射免疫法侧定 L3 结果计算 由自动 r 计数器预先编制程序， 直接给出有关参数， 标 准曲线及样品浓度。标准曲线和血浆样本均做双管平均值 检测. 以保证测定值的推确性 14 数据处理 实验结果采用均数士标准差( s1 S) 表示， 统计分析 用 S P S S . 1

18、 1 . 5 统计软件对检测结果进行数据处理， 多组间比较 采用方差分析 2结 果 21 方差分析 当志愿者进人海拔2 2 6 0 m时 C G R P含量已达峰值、 进 入 3 7 8 0 m后C G R P含量快速下降， 1 5d时降至谷底。而E T 含量在 3 7 8 0 m 5 d时显著下降与海拔1 1 0 0.和海拔2 2 6 0 m 相比P0 . 0 1 a C NP的动脉血浆含量随海拔升高和缺氧时 间延长而显著增加( 表 1 ) T . b . 1 E T， C G R P a n d C N P c o n t e n t s o f p la s m a in f i v e

19、 g r o u p s ( x 1 S, n=4 1 ) G r o u p E T p g / m l C G R P p g / ml C N P p g / m l A l t it u d e 1 1 0 0 m 3 7 . 2 8 0 士 1 0 . 9 2 2 3 4 . 1 0 1 士1 4 . 1 5 0 2 7 . 3 2 2 士8 . 1 9 0 A l t it u d e 2 2 6 0 m 3 4 . 2 5 5 1 9 . 4 6 9 5 3 . 1 3 2 士1 8 . 8 4 7 2 9 . 0 7 5 士7 . 4 4 5 A l ti t u d e 3

20、7 8 0 m I d 4 3 . 7 2 3 士1 9 . 7 1 .3 3 4 . 3 2 4 士9 . 1 2 5 3 3 . 7 5 0 士9 . 2 0 5 5 d 2 5 . 7 2 士9 . 8 6 8 “ a 0 3 6 . 9 0 8 士1 5 . 9 3 8 # 3 6 . 0 5 3 士9 . 9 0 6 a 1 5 d 2 8 . 8 2 2 士1 0 . 1 9 5 8 . 2 6 7 士1 0 . 5 1 0咔从5 0 . 9 1 1 士1 1 . 6 8 2 *a - P 0 . 0 1 v s a tt i t u d e 1 1 0 0 m; P 0 . 0

21、1 v s a l t i tu d e 2 2 6 0 - g r o u p ; 0 P 0 . 0 1 zu a lt i t u d e 3 7 8 0 m I d ; P 0 . 0 1 v s a tt i t u d e 3 7 8 0 m 5 d 世居低海拔地区健康成人进人海拔22 6 0 .后， P 一 E P动在三个海拔梯度不同时间的动脉血浆含量差无统计学意义 脉血浆含量调节性下降， 进人海拔3 7 8 0 -后其含量立即反2 . 2 相关性分析 弹 5d 时达高峰。N 7含量于37 8 0tn5d时达到峰值。N P Y C G R P与E T呈负相关( 犷 二 一0 .

22、4 2 5 , P0 . 0 5 ) T a b . 2 p - E P， N T a n d NP Y con t e n t s o f p la s ma i n f iv e g rou p s ( .x 1 S, n - 4 1 ) G r o u pd - E P p g / mlN T p g / m l N P Y p g / m l A l t it u d e 1 1 0 0 m A l t it u d e 2 2 6 0 m A l t it u d e 1 1 0 0 - 1 d 5 d 1 5 d 1 5 8 . 8 1 9 士6 4 . 3 9 2 1 1 8 .

23、 8 7 6 士5 1 . 5 2 3 1 4 2 _ 0 5 4 士5 8 . 6 8 0 1 7 6 . 3 3 1 士5 5 . 5 4 6 # 1 3 7 . 3 5 2 士4 6 . 1 8 5 7 1 . 5 4 1 士3 0 . 8 9 4 8 0. 4 5 2士 2 9. 2 1 4 7 8 . 3 2 5 士2 7 . 7 5 6 1 0 7 . 6 6 8 士3 7 . 9 0 9 “ 0 1 0 0 . 2 1 5 土4 3 . 8 8 5 9 8 . 6 7 3士 5 7. 1 4 0 1 1 3 . 1 6 6士 4 9. 3 4 6 1 00 . 4 49士 4 1

24、. 4 7 2 1 22 . 7 6 0 土47. 2 1 9 1 2 2 . 7 0 8士 5 2. 3 4 0 P0 . 0 1 v s a l t it u d e 1 1 0 0 m; “ PO . a 1 v s a lt it u d e 2 2 6 0 m g mu p ; P 0 . 0 1 v s a l t it u d e 3 7 8 0 m 1 d ; P 0 . 0 1 v s a l t i tu d e 3 7 8 0 m 5 d 3讨论 6种血管活性因子中C G R P , C NP , NT和昆 E P是血管舒 张因子， E T和 N P Y是血管收缩因子。E

25、工 ， C G R F和C N P的 生物活 性效应多为内皮依赖性， 而N P Y , N T和件 E P 作为神 经递质和循环激素来调整血管张力， 我们试图通过侧定这6 种血管活性物质， 从神经一内分泌系统和血管内皮依赖性血 管收缩和舒张因子多途径研究低氧环境下肺血管调节机制。 研究结果显示: 机体对低氧生理反应过程中， 这 6种因 子的动态变化有一定的规律可循。健康人进人海拔 2 2 6 0 . 时C G R P 已达峰值， p - E P 调节性下降， 对呼吸和心血管系 统抑制作用减小， 通气增加， 心脏活动增强， 血管扩张。随着 海拔升高和缺氧时间延长， C G R P含量显著减少，

26、p一E P和 N T含量增加， 进人海拔 3 7 8 0 m地区5d时二者动脉血浆 含 量达到峰值。p - E P 含量的变化恰与高原急性通气反应 中呼吸抑制的时间相吻合U J是人体对低氧的一种应激反 应。但p 一 E P 和N T 扩张血管作用持续时间 较短， 进人高原 1 5 天时动脉含量下降。C NP血浆含量随海拔升高和逗留高 海 拔地区时间延长而显著增加， 与崔建华 2 J 的研究结果相 似 。 在海拔37 8 0.5d 时E T含量显著减少， 反映了动脉血 浆中的 E T在人体急性低压低氧的适应性调节过程中没有 发挥主导作用。这与以往研究中报道的病理状态下 E T含 量显著增加截然不

27、同。当海拔 1 1 0 0 m健康志愿者进人海 拔2 2 6 0。和海拔 3 7 8 0 m5 d , 动脉 N P Y含量增加， 但无统 计学意义， 提示交感神经及其神经递质去甲肾上腺素和 N P Y在人体对高原缺氧的生理调节中无显著作用， 可能在 高原疾病的发生中起一定作用。( 下转第3 2 1页) 中国应 用生理 学杂 志, 2 0 0 6 ; 2 2 ( 3 ) 3 2 1 o f T R H - , b u t n o t me t o c l o p r a mid e - s t imu la t e d T S H s e c r e t i o ni n h u m a n

28、s J . N e u r o r e p o r t , 1 9 9 5 , 6 ( 8 ) : 1 1 7 4 1 1 7 6 9 G a r c ia S I , P in o la C J . T h y r o t r o p in - r e l e a s in g h o r mo n e i n c a r d i o v a s c u la r p a t h o p h y s i o l o g y J . R e g u l a to r y P e p t i d e s , 2 0 0 5 , 1 2 8 ( 3 ) : 2 3 9 - 2 4 6 . E F

29、F ECT S AND MECHANI S M OF HYPOTHALAM I C TRH ON CARDI AC FUNCTI ON I N RAT S X U C h a n g , A N S h u - c h e n g , C I L e i ( D e p a r t m e n t o f L i fe S il e n c e , S h a n s i N o r m a l U n iv e r s it y , V a n , 7 1 0 0 6 2 , C h in a ) ABS T RAC T A im: T o in v e s t ig a t e t h e

30、 e f f e c t o f h y p o t h a la mic t h y r o t r o p in - r e le a s in g h o r mo n e ( T R H) o n c a r d i a c f u n c t i o n a n d i ts me c h a n i s m. Me t h o d s : Th e S p r a g u e - D a w l e y r a t s w e r e m o u n t e d i n a s te r e o t a x ic a p p a r a t u s a n d a g u i d

31、e c a n n u l s p la c e d in t h e le f t h y p o p h y s io t r o p h ic a r e a , t h ro u g h wh ic h T R H w e r e mic ro i n je c t e d in p r e s e n c e o r a b s e n c e o f L - N AME a n d a t rop i n e . Th e l e f t v e n t r ic u la r s y s t o li c p r e s s u r e ( L V S P ) , h e a r

32、 t r a te ( H R) a n d th e m a x i m u m v e lo c it y o f a s c e n d in g“ d e s c e n d i n g in i n t r a v e h t r i c u l a r p r e s s u r e ( 1 d p / d r _ ) w e r e r e c o r d e d . R e s u l t s : T R H m i c r o i n j e c t e d i n t o t h e h y p o p h y s io t r o p h ic a r e a in d

33、u c e d a s ig n i fi c a n t in c r e a s e o f L V S P, HR, d p / d t . , a n d - d p / d t _( P 0 - 0 5 , P 0 . 0 1 ) . L - N A ME s i g n if i c a n t i n c r e a s e d L V S P a n d p r e t r e a t m e n t w i t h L - N A M E i n h ib i t e d t h e p o s i t iv e o f f a c t s i n d u c e d b y

34、 T R H. A t r o p in e i n c r e a s e d L VS P a n d d p / d t ., ( P0 . 0 5 ) , b u t i t s ig n i f ic a n t l y d e s c e n d e d h e a r t r a t e ( PO 一 0 5 ) P r e tr e a t m e n t w it h a t r o p i n e we a k e n e d t h e m c h y c a r d ia c r e s p o n s e i n d u c e d b y T R H. C o n

35、c l u s i o n : H y p o t h a l a mi c T RH c a n p r o d u c e p o s it iv e i n o t r o p ic a n d c h ron o t rop ic r e s p o n s e t o my o c a r d iu m H y p o t h a l a m i c e n d o g e n o u s N O c a n d s t a n d L V S P, b u t h a s n o e f fe c t s o n H R , d p / d t a n d - d p / d t

36、T h e e f f e c t o f T R H is th r o u g h n it r i c o x id e - d e p e n d e n t p a t h w a yH y p o t h a la m i c e n d o g e n o u s c h o li n - e r g ic tr a n s m i t t e r c a n p ro d u c e n e g a t iv e c h r o n o t r o p ic a n d p o s i ti v e i n o trop i c r e s p o n s e t o m y

37、o c a r d i u m. Hy p o t h a la mic T RH me d ia t e s c a r - il ia c f u n c t io n ma y b e p a n t y t h rou g h c h o li n e r g ic M r e c e p t o r . K E Y WO R D S : h v ;w th a la m u s : c a r d i a c f u n c t io n : T R H; N O: a t r o p in e . ( 上接第3 1 6页) 血管舒张和抗增生因子与血管收缩、 致有丝分裂因子在 调节肺

38、动脉压力中相互制约， 相互协调。C G R P与E T是作 用完全相反的 两种血管活性物质， 试验证明 D I 二者有相互拮 抗作用， 当志愿者进入海拔2 2 6 0 r a和3 7 8 0 .时， 二者含量此 长彼消， 主要表现为 C G R P血浆浓度增加 E T浓度下降， 血 管 扩 张 。 C N P 通 过激 活 鸟普 酸 环化 酶 使细 胞内C a t外 流， 细胞超极化产生血管舒张作用， 而E T则促使C a t 十 内流引起 细胞去极化， 使血管收缩 所以 C NP是 E T的拮抗因子 F u ro y a E4 1 等首次证明 C N P能抑制血管平滑肌增殖， P , d .

39、 . 11 1 证实C N P 在转录水平抑制低氧和E T诱导的生长因 子， 从而抑制血管内皮和平滑肌细胞的过度增生。这些生长 因子正是E T发挥其增殖作用的主要介质。本试验中， 随缺 氧时间延长， C N P含量逐渐增加， 拮抗致有丝分裂因子和血 管收缩因子所致的肺动脉高压和肺血管重建， 防止病理过程 的发生、 发展。月 一 E P和N T含量变化表明二者作为血管扩 张因子协同作用于人体高原缺氧时的生理调节过程 综上所述， 健康人急进高原时， 机体对低压低氧的生理性 调节以血管舒张因子的含量增多， 血管收缩因子含量减少， 血 管扩张为主; 血管活性物质间相互制约， 相互协调， 共同发挥 对肺

40、循环的保护性调节作用; 这种调节反应在海拔 2 2 6 0 -气 候环境即可启动。 4参考 文献 许铁， 宁学寒， 胡旭初 p 一内啡肤与常氧和低氧呼吸 J 1 国外医学 军事 医学分 册 ， 1 9 9 1 , 2 : 6 0 - 6 4 崔 建华 ， 张西洲 ， 周新 梅 ， 等高原低 氧与 C 型 利钠肤 的关 系 探讨 J 1 . 西北国防医学杂志， 2 0 01, 2 2 0) : 2 7 一 2 s 谭教 勇 ， 张继峰 ， 牛 大地 。 等降钙 素基 因 相关 肤 拮抗 内 皮 素生 物效 应的研 究血 管活 性物质 与临床 M 北 京 : 人 民卫 生 出版社 ， 1 9 9

41、2 6 6 F u r n y a W , Y mh id a W, I l a y a s h i Y , e t a l . C N P is a g r o w th in h ib it o r o f r a t 二、 s o l a r s m o o t h mu s c l e c e ll J . B in ch e m B i o p h is y s Re a G n n m - 1 9 9 1 , 1 7 7 : 9 2 7 - 9 3 1. P e d r a m A , R a aa n d M , Hu R M , e t a l 一 V a s o a c t

42、i- p e p tid e mo - d e le t e w xu l a r e n d o th e l ia l c e ll g m w t h fa c to r p r o d u c t io n a n d e n - d o t h e lia l c e l l p r o li f e r a t io n a n d in v a s io n J ; . B i u C h e m, 1 9 7 7 , 2 7 2: 1 7 0 9 7 - 1 7 1 0 3 lz川 4 1 5 1 ， 基金项 目 : 青 海省 高原 医学研 究行 动重点课 JM( 9 6 3 2 0 0 4 J 0 0 9 7 ) 收稿 日期 : 2 0 0 4 - 1 2 - 1 4 ; 修 回 日 期 : 2 0 0 5 - 1 2 -2 2 作者简 介 : 华毛 ( 1 9 7 1 一) ， 女 ， 青海 民和人 ， 主 任医师 ， 从事 高原呼 吸疾病 研究