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1、抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌中的表达 杨媛媛， 丛 林， 沙玉成 2005 -10 -18 接收 作者单位： 安徽医科大学第一附属医院妇产科， 合肥 230022 作者简介： 杨媛媛， 女， 36 岁， 硕士， 副主任医师； 丛 林， 女， 48 岁， 教授 硕士生导师 摘要 目的 探讨抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌中的表达 及与子宫内膜癌临床、 病理等因素的相关性。方法 运用免 疫组织化学 （SP 法） 检测 10 例增生期子宫内膜、 28 例子宫 内膜增殖症、 8 例不典型增生和 54 例子宫内膜癌组织中 PTEN 蛋白的表达情况， 并比较 PTEN 蛋白表达与内膜癌临 床、 病理等
2、因素之间的相关性。结果 PTEN 蛋白在增生期 子宫内膜、 子宫内膜增殖症、 不典型增生和子宫内膜癌中阳 性表达率呈下降趋势， 分别为 100% （10/10） 、 89. 29% （25/ 28） 、 87. 5% （7/8） 和 55. 56% （30/54） ， 在子宫内膜癌中的表 达率显著低于增生子宫内膜 （P = 0. 0087） 和子宫内膜增殖 症 （P =0. 0022） ， PTEN 蛋白表达与内膜癌组织学类型、 临床 分期、 组织分化有关。结论 PTEN 与子宫内膜癌发生、 发展 密切相关， 与子宫内膜癌的组织学类型、 临床分期、 组织分化 密切相关， PTEN 有望成为内膜
3、癌治疗的靶蛋白及判定预后 的标记物。 主题词 子宫内膜肿瘤；基因，肿瘤抑制；基因表达；免疫 组织化学 中图分类号 R 349. 12；R 392. 11；R 394. 2；R 737. 33 文献标识码 A 文章编号 1000 -1492 （2006） 01 -0066 -03 PTEN 基因 （phophatase and tensin homolog dele- ted on chromosome ten， PTEN） 在子宫内膜癌中的突 变率为 32% 83%， 比已知的 p53、 K-ras 和 HER-2/ neu 等基因在子宫内膜癌的突变率都高， 并与肿瘤 的发生、 发展关系密切
4、1 -3。现通过免疫组织化学 方法检测 PTEN 在增生期子宫内膜、 子宫内膜增殖 症、 不典型增生到子宫内膜癌中的表达， 探讨 PTEN 在子宫内膜癌发生、 发展中的作用，以期寻找子宫 内膜癌及癌前病变的早期诊断、 监测预后的分子标 记物。 1 材料与方法 1.1 病例资料 选自安徽医科大学第一附属医院 病理科 2001 年 1 月 2004 年 4 月存档蜡块中经诊 断性刮宫和手术切除的子宫内膜癌标本 54 例， 不典 型增生标本 8 例， 子宫内膜增殖症标本 28 例包括简 单型增生 17 例、 复杂型增生 11 例， 正常增生期子宫 内膜组织 10 例， 标本均经 10% 福尔马林固定
5、， 石蜡 包埋， 连续切片， 厚度为 4 m ， 每例收集 4 张分别 行 HE 染色以核实诊断和免疫组化研究， 共选定标 本 100 例。子宫内膜癌 54 例中内膜样腺癌 46 例， 黏液癌 3 例， 浆液性腺癌 1 例， 透明细胞癌 4 例； 按 1988 年 FIGO 手术病理分期 4分为期 34 例， 期 3 例， 期 17 例； 按组织学分级分为： 高分化 （ G1） 27 例， 中分化 （G2） 16 例， 低分化 （G3） 11 例； 患 者年龄 34 77 （56. 15 8. 14） 岁。所有患者术前均 未行化疗或放疗， 同时记录 54 例子宫内膜癌病例， 记录其临床分期、
6、腹水细胞学检查结果、 子宫肌层浸 润程度、 组织学分级等临床病理资料。 1. 2 主要试剂 即用型兔抗人 PTEN 多克隆抗体 （2A-0221） ， 为美国 Santa Cruz 公司产品，即用型免 疫组化超敏 SP 试剂盒和 DAB 显色剂购于北京中山 生物技术有限公司。 1. 3 方法 采用免疫组化 SP 法用已知的喉鳞癌阳 性对照片做阳性对照； 用 PBS （pH 7. 4） 缓冲液代替 一抗做阴性对照。 1. 4 阳性结果判定标准 PTEN 阳性染色定位于 细胞浆， 有时可见于胞膜和 （或） 核膜， 为棕黄色或 棕褐色颗粒， 参照 Salveson et al 5的评分标准进行 评分
7、。 1. 5 统计学分析 阳性率的差别采用 x2检验或四 格表的确切概率法。 2 结果 2. 1 PTEN 蛋白在不同子宫内膜病变中的表达 在免疫组化切片中， 阳性染色为棕褐色颗粒， 主要分 布于细胞浆中。从增生期子宫内膜、 子宫内膜增殖 症、 不典型增生到子宫内膜癌 PTEN 蛋白表达呈进 行性下降 （x2为 16. 24， P 0. 05） ， 但 期中 a - b期表达阳性率明显高于c期 （P = 0. 021） ； PTEN 蛋白的表达差异在不同组织分化程 度中也表现明显， 中高分化的表达阳性率明显高于 低分化， 差异有显著性 （P =0. 007） ； 与患者年龄、 肌 层浸润程度、
8、 腹水细胞学检查无明显关系 （图 3、 4） 。 图 1 子宫内膜癌中 PTEN 蛋白的弱表达 （IHC 100） 图 2 子宫内膜简单型增生中 PTEN 蛋白强阳性表达（IHC 100） 图 3 子宫内膜癌中 PTEN 蛋白阴性表达（IHC 100） 图 4 子宫内膜癌中 PTEN 蛋白强表达 （IHC 100） 3 讨论 子宫内膜不典型增生被认为是子宫内膜癌的癌 前病变， Maxwell et al 6发现在细胞异常增殖的早期 即有PTEN基因机制的参与， 支持PTEN基因突变 表 2 PTEN 表达与子宫内膜癌临床病理因素的关系 项目n PTEN -+ ( 阳性率 （% ） x2 P 值
9、 组织学类型 腺癌46232350. 003. 88130. 05 临床分期 34132161. 76 a - b 2882071. 43$ c 65116. 671. 63080. 05 32133. 33 179847. 06 组织分化 高中分化43152865. 120. 007 低分化119218. 19 肌层浸润 无83562. 50 )1/240182255. 00 1/263350. 000. 23750. 05 腹水细胞学检查 阳性159640. 00 阴性39152461. 542. 03540. 05 a - b期与c期 PTEN 表达阳性率两者比较： $P 0. 05 是
10、子宫内膜癌发生的始动因素这一观点。本实验结 果显示尽管不典型增生有发展成侵袭性癌的高倾向 性， 但并未发现 PTEN 更高的突变率， 提示 PTEN 突 变可能促进子宫内膜增生的发展， 但不增加向浸润 癌发展的能力。PTEN 蛋白在增生期子宫内膜组织 中阳性表达率最高， 而且多为强表达， 而在子宫内膜 癌中多为弱表达， 阳性表达率显著降低， 这种从正常 到癌的降表达表明 PTEN 基因对细胞生长的抑制及 对凋亡和细胞黏附的控制减弱， 有助于子宫内膜癌 的发生。 Risinger et al 7研究发现浆液性乳头状癌及透 明细胞癌 PTEN 突变率较低 ， 显著低于内膜样癌。 子宫内膜癌中 PT
11、EN 突变与其组织学类型、 临床分 期有关， 子宫内膜样腺癌及早期的子宫内膜癌 PTEN 突变更常见。本研究结果显示， PTEN 蛋白表 达与组织学类型、 临床分期、 组织分化程度有关， 提 示子宫内膜样腺癌与非子宫内膜样癌可能具有不同 的发生机制。这一结果支持了子宫内膜癌在组织发 生学上的二元理论。 参考文献 1 Li J，Yen C，Liaw D， et al. PTEN，a putative protein tyrosine phosphatase gene mutation in human brain，breast，and prostate cancer J . Science， 1
12、997， 275 （28） ： 1943 -6. 76安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006 Feb； 41 （1） 内皮素在火药爆炸烧伤大鼠心肌损害中作用 余又新， 胡德林， 王春华 摘要 目的 探讨内皮素 （ET） 在大鼠火药爆炸复合烧伤后 心肌损伤中的作用。方法 Wistar 大鼠 128 只， 随机分为正 常对照组、 烧伤组、 爆炸伤组和复合伤组， 分别致伤形成大鼠 20%体表面积度烧伤、 火药爆炸伤和两者复合伤。动态观 察大鼠伤后 1、 3、 6、 12、 24 h 血浆肌酸激酶心肌同工酶 （CK- MB） 及心肌组织 E
13、T 含量变化。结果 复合伤组较单因素 2005 -07 -01 接收 作者单位： 安徽医科大学第一附属医院烧伤科， 合肥 230022 作者简介： 余又新， 男， 31 岁， 硕士， 副主任医师 致伤组大鼠血浆 CK-MB 升高明显， 心肌组织 ET 含量呈类似 变化， ET 与 CK-MB 有相关性。结论 火药爆炸复合烧伤对 大鼠心肌的损害较单纯烧伤或爆炸伤更为严重， 心肌 ET 含 量的异常升高参与了复合伤后心肌损伤过程。 主题词 爆震伤；烧伤； 心肌疾病； 内皮缩血管肽类 中图分类号 R 642；R 644； R 363-332；R 392. 11；R 541 文献标识码 A 文章编号
14、1000-1492 （2006） 01 -0068 -03 火药爆炸复合烧伤临床发病率高， 伤情严重者 2 Steck P A，Pershouse M A，Jasser S A，et al. Identification of a candidate tumour suppressor gene， MMAC1， at chromosome 10q23. 3 that is mutated in multiple advanced cancers J . Nat Genet， 1997， 15 （4） ： 356 -62. 3 Li D M，Sun H. TEPL，encoded by a ca
15、ndidate tumor suppressor locus，is a novel protein tyrosine phosphatase regulated by transfor- ming growth factor J . Cancer Res， 1997， 57 （11） ： 2124 -9. 4 Lee J O，Yang H，Georgescu M M，et al. Crystal structure of the PTEN tumor suppressor：implication for its phosphoinositide phos- phatase activity a
16、nd membrane association J . Cell，1999， 99 （3） ： 323 -34. 5 Salvesen H B，Stefansson I，Kalvenes M B，et al. Loss of PTEN expression is associated with metastatic disease in patient with en- dometrial carcinom J . Cancer， 2002， 94 （6） ： 2185 -91. 6 Maxwell G L，Risinger J I，Gumbs C，et al. Mutation of the
17、 PTEN tumor suppressor gene in endometrial hyperplasias J . Cancer Res， 1998， 58 （12） ： 2500 -3. 7 Risinger J I ，Hayes K，Maxwell G L，et al. PTEN mutation in endometrial cancers is associated with favorable clinical and patho- logic characteristics J . Clin Cancer Res， 1998， 4 （12）： 3005 - 10. Expres
18、sion of tumor suppressor gene PTEN in carcinoma of endometrium and their significance Yang Yuanyuan，Cong Lin，Sha Yucheng （Dept of Obstetrics and Gynecology， The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University， Hefei 230022） Abstract Objective To elucidate the relationship between PTEN and the
19、arising and development of endometrial cancer by studying the expression of them in the endometrial cancer clinical pathological factors. Methods We studied the expression of PTEN in the following samples including ten proliferative phase endometrium， twenty-eight endometrium hyperplasia，eight atypi
20、cal hyperplasia，fifty-four endometrial cancer tissue by the immunohistochemi- calanalysis （streptavidin-biotin peroxidase method）. We also compared the relationship between the variety of ex- pression of PTEN and endometrial cancer clinical pathological factors. Results It was declining among prolif
21、erative phase endometrium，endometrium hyperplasia and endometrial cancer tissue，and the positive rate was 100% （10/ 10） ， 89. 29% （25/28） ， 87. 5% （7/8） ， 55. 56% （30/54）respectively. The positive rate of PTEN in endometrial cancer tissue was significantly lower than those in proliferative phase end
22、ometrium（P 0. 05）and endometrium hyperplasia（P 0. 05） . It had relationship between expression of PTEN and endometrial cancer histological types， clinical stages and histological differentiation. Conclusion PTEN has higher relationship with the arising and de- velopment of endometrial cancer，also wi
23、th its histological types，surgerical-clinical stages，pathological classifica- tions，while they may be target proteins in the treatment of endometrial. MeSH endometrial neoplasms； genes，tumor suppressor； Gene expression； immunohistochemistry 86安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006 Feb； 41 （1）