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1、9 9 6 四川医学2 0 0 9 年7 月第3 0 卷( 第7 期) S i c h u a n M e d i c a lJ o u r n d ，2 0 0 9 V d 3 0 。N o 7 川芎嗪对糖尿病大鼠肾保护作用及肾间质结缔组织因子 及骨桥蛋白表达的影响 杨彦1 ，董萍2 ( 1 成都中医药大学，四川成都6 1 0 0 7 5 ；2 镇江市中医院，江苏镇江2 1 2 0 0 3 ) 论著 【摘要】目的观察川芎嗪对糖尿病大鼠肾保护作用及肾小管间质结缔组织生长因子( C T G F ) 、骨桥蛋白( O P N ) 表达水平的影响。方法选用W i s t a r 大鼠采用一次性腹腔注
2、射链脲佐茵素( m X ) 方法诱发糖尿病大鼠模型。成模后随 机分为5 组，每组1 2 只。分别为模型组、空白对照组、贝那普利组、7 1 1 芎嗪高、低剂量组，除空白组和模型组外，其余各组 按组别分另q 予贝那普利1 7 m s ( k g d ) 、川芎嗪1 5 0 m g 、5 0 m g ( k g d ) 灌胃，共1 2 周。实验第8 周和第1 2 周，测定2 4 h 尿蛋白定量；治疗期间检测血糖变化。治疗1 2 周后，检测各组大鼠空腹血糖，全自动生化分析仪检测B U N 、S c r 。R T - P C R 测肾小管间质O P N m R N A 表达，免疫组化检测肾小管间质C T
3、 G F 表达。结果治疗后，各治疗组与模型组比较。血糖水 平均明显下降( P 1 6 7 m m o l L ，尿糖阳性，确定造模成功。空白对照组 仅注射等量缓冲液。 1 2 分组及治疗：将4 8 只造模成功大鼠随机分为4 组：模型组( ，l = 1 2 ) ；贝那普利对照组( ，l = 1 2 ) ；川芎嗪 低剂量组( n = 1 2 ) ；川芎嗪高剂量组( n = 1 2 ) ；另设正 常手术组1 2 只，共5 组动物。除模型组外，其余各组 按组别分别予以贝那普利1 - 7 r a g ( k g d ) 只、川芎嗪 5 0 m g 、1 5 0 r a g ( k g d ) 只、生理盐
4、水灌胃2 m l 只，共 1 2 周。 1 3 药品与试剂：盐酸川芎嗪片( 5 0 m g 片) ；北京市 燕京制药厂( 生产批号：0 6 0 4 1 0 0 3 ) ；贝那普利：北京诺 华制药有限公司( 生产批号：0 5 0 3 9 ) ；S T “ Z 购自S i g m a 公司；鼠抗人C T G F 单克隆抗体购自武汉博士德生物 工程有限公司。R N A 逆转录试剂盒购自美国M B l 公 司。 1 4 观察指标及方法 1 4 1 血糖的测定：实验开始第8 及1 2 周血糖仪监 测大鼠空腹血糖( F B G ) 。 1 4 22 4 h 尿蛋白定量测定：于造模第8 、1 2 周大鼠 禁
5、食不禁水，代谢笼收集2 4 h 尿液并计量，在分光光度 仪上测定其吸光值，计算2 4 h 尿蛋白定值。 1 4 3 血清尿素氮( B U N ) 及肌酐( S c r ) 的测定：全自 动生化分析仪检测大鼠B U N 、S c r 。 1 4 4 肾间质C T G F 蛋白表达：以免疫组织化学法， 兔抗大鼠C T G F 单克降抗体( 1 ：2 0 0 ) 为一抗检测C T - G F 的表达。实验均采用删除第一抗体作内阴性对照。 在光镜2 0 0 倍视野下，随机选择l O 个视野，用M i a s 一 2 0 0 0 图形分析系统进行分析。 1 4 5 肾间质O P Nm R N A 的表达
6、：采用实时定量R T P C R 方法测定。分别取各组动物的肾小管间质组织， 按R N A 提取试剂盒说明书提取肾的总R N A 。按R T P C RK i t 说明反转录合成e D N A 。按R T P C RK i t 说明 进行C R 反应，用于O P N 基因序列扩增的引物序列： 上游5 C A AG G AG T A7 I 从G C AG A GG G CC A3 ，下 游5 A C TC 1 TA G GG T CT A GG A CT A Gc T rG T3 。 P C R 反应结束后，取5 0 1P C R 产物( 内标取2 5 0 1 ) 加 l 斗l ( 6 ) 样品
7、缓冲液混匀后进行2 琼脂糖凝胶电泳 ( G o l d V e i wD I g A 染料按5 的体积比加于琼脂凝胶 中) ，1 0 0 V 电泳2 0 m i n 。然后用B I OR A DQ u a n t i t yo n e 4 4 O 图像分析系统进行分析，进行半定量分析，结果 用各基因扩增条带光密度值与内参照G A P D H 光密度 值的比值表示。 1 5 统计学方法：采用S P S Sf o rW i n d o w s1 0 0 统计软 件进行统计分析，结果用均数4 - 标准差表示，组间差异 采用t 检验。 2 结果 2 1 完成实验大鼠数量：正常组1 1 只，模型组8 只
8、， 贝那普利组1 0 只，川芎嗪低剂组9 只，川芎嗪高剂组 1 1 只。 2 2 各组大鼠治疗前后血糖水平变化：以川芎嗪高剂 量组最为明显，高剂量组与贝那普利组比较无明显差 异( P 0 0 5 ) ；治疗前后比较，川芎嗪高、低剂量组大鼠 血糖水平明显改善( P O 0 5 ) ，见表4 。 表4C T G F 阳性物质在肾小管间质表达( 卫蛆) 注：与正常比较P 0 0 5 2 6肾间质O P N m R N A 的表达：大鼠在造模后肾间质 组织中O P N 含量水平显著增高，与正常组比较差异有 统计学意义( P 0 0 5 ) ，见表5 。 表5O P N m R N A 在肾小管间质表达
9、 ( j 船) 注：与正常比较，P o 0 5 3 讨论 S T Z 诱导糖尿病大鼠模型是目前国内外最为常用 的糖尿病动物模型，人为切除单侧肾脏的造模方法可 造成对侧肾脏高滤过和肥大，在此基础上给予S T Z 直 接诱导D N ，可以在较短时间内出现糖尿病的肾脏病 理改变，缩短了造模时间，有利于对糖尿病的发病机制 和药物干预作用的研究 3 】。本实验结果表明，大鼠成 模8 周后，2 4 h 尿蛋白排泄率即显著增加，说明单肾切 除联合腹腔注射S T Z 致糖尿病大鼠在8 周时已出现 D N 肾脏病理改变，模型制备成功。 D N 时蛋白尿的形成除血流动力学因素外，肾小 球系膜病变和足细胞损伤在其形
10、成及加重过程中均起 着重要的作用，长期蛋白尿不仅引起肾小球硬化，并可 直接导致肾间质损伤。研究表明，蛋白管形引起管腔 堵塞导致肾小管消失或高度萎缩，单个近曲小管的慢 性阻塞导致上游及下游节段的萎缩，与梗阻性小管相 连的肾小球最终会皱缩和塌陷。有研究显示，基础蛋 白尿每升高l d ，肾功能进展的相对危险性增加 3 9 ，随访中蛋白尿每升高1 s d ，相对危险性增加 3 5 。可见尿中超过正常范围的蛋白是肾间质纤维化 病情进展的重要独立因素。因此，减少D N 患者的蛋 白尿，减轻肾间质损伤，是防治D N 病情进展的主要目 标引。 川芎嗪有改善微循环、抗纤维化和拮抗钙离子等 药理作用，已广泛应用于
11、心、脑、肺、肾及血管疾病的治 疗，大量临床及动物实验证明其对D N 有很好的疗效。 C T G F 作为一种致纤维化因子，C T G F 57 末端启动子区 域存在一个转化生长因子一1 3 。( T G F - 1 3 。) 反应元件，故 C T G F 是T G F 1 3 。发挥生物学效应的下游因子“ J ，通过 促进细胞有丝分裂，调节E C M 的合成，调节细胞周期 的限制点等机制参与了D N 的发生。而O P N 是一种 巨噬细胞趋化因子，可直接或间接参与肾小管间质的 纤维化病变；还可表达于球旁器( J G A ) 及系膜细胞，参 与一氧化氮( N O ) 信号途径的调节，与肾脏的血液
12、动力 万方数据 四川医学2 0 0 9 年7 月第3 0 卷( 第7 期) S i c h u a n M e d i c a lJ o u r n a l ，2 0 0 9 V 0 1 3 0 ，N o 79 9 9 强迫症患者及其一级亲属的三维人格特征 段明君1 ，刘传新2 ，杨彦春3 ，李斌3 ( 1 成都市精神卫生中心。四川成都6 1 X ) 3 6 ；2 济宁医学院精神卫生学院，山东济宁2 7 2 1 0 0 ； 3 四川大学华西医院心理卫生中心，四川成都6 1 0 0 4 1 ) 论著 【摘要】 目的探讨强迫症( O C D ) 患者及其一级亲属的三维人格特征。方法 采用三维人格问
13、卷对3 2 9 例正常 对照，8 4 例O C D 患者和4 8 例强迫症一级亲属( O C D F ) 进行测评。结果O C D 组寻求刺激因子l ( n o v e l t y - s e e k i n g ，N S I ) 、 奖赏依赖因子3 ( r e w a r d d e p e n d e n c e ，R D 3 ) 因子得分低于正常对照组( P 0 0 5 ) 。O C D 组N s 、躲避伤害( h a r m a v o i d a n c e ， H A ) 雏度得分高于O C D F 组( P 0 0 5 ) 。结论O C D 组和O C D F 组三雏人格特征都表
14、现为H A 高分，N S 和R D 低分。两 组三维人格特征具有相似，l ! 生。 【关键词】强迫症；三维人格问卷；人格 【中图分类号】R7 4 9 9 1【文献标识码】A【文章编号】1 0 0 4 - 0 5 0 1 ( 2 0 0 9 ) 0 7 - 0 9 9 9 - 0 3 O b s e s i v e c o m p u l s i v ed i s o r d e rp a t i e n t sa n dt h e i rf i r s t - d e g r e er e l a t i v e so ft h et h r e e - d i m e n s i o n a
15、 lp e r s o n a l i t y D U A N M i n g - j u n l ，廿c ，C h u a n - x i n 2 ，Y A N GY a h c h u n 3 ，e ta 1 1 M e n t a lh e a l t hC e n t e ri nC h e n g d u ，仇n 咖，S i c h u a n6 1 0 0 3 6 ；2 J i n i n g M e d i c a lc o l l e g eI n s t i t u t eo f M e n t a lH e a l t h ，J i n i n g ，S h a n g d
16、 o n g2 7 2 1 0 0 ；3 W e s tC h i n aH o s p i t a l ，S i c h u a nU n i v e r s i t y ，C e n t e r f o rM e n - t a lH e a l t h ，C h e n g d u ，S i c h u a n6 1 0 0 4 1 ，C h i n a 【A b s t r a c t 】O b j e c t i v eT oe x p l o r et h et r i d i m e n s i o n a lp e r s o n a l i t yc h a r a c t
17、e r i s t i c so fO C Da n dt h e i rf i r s td e g r e er e l a t i v e s M e t h o d s3 2 9n o r m a lc o n t r o l 、8 4O C Dp a t i e n t sa n d4 8O C D sf i m td e g r e e sr e l a t i v e sf i n i s h e dt h en R 嚣I I I t sT h eN S l 、R D 3 g e o r c so fO C Da r el o w e rt h a nt h en o r m a
18、 le o n t r dg r o u p ( P 0 0 5 ) T h eH A 默沁瑚o fO C Da n dO C D Bf i r s td e g r e er e l a t i v e sa 托 h i s h e rt h a nt h en o r m a lc o n t r o lg r o u p ( P 0 0 5 ) T h eN S 、H A8 c o 瑚o fO C Da r eh i g h e rt h a nt h eO C D sf i r s td e g r e er e l a t i v e s ( P O 0 5 ) C o n c l
19、u s i o nT h eT P Qs e O r e $ p a t t e r no fO C Da n d0 C D 8f i r s td e g r e er e l a t i v e s 眦h i g h e ri nH As c o r e 8a n dl o w e ri nN S a n dR DS C O r e S T h eT P Q8 C O I 丑t , o a t t e ma n dt r i d i m e n s i o n a lp e r s o n a l i t yc h a r a c t e r i s t i c so fO C Di ss
20、 i m i l a rt ot h e i rf i r s td e g r e er e l a t i v e s 【K e yw o r d s 】O C D ；T P Q ；p e r s o n a l i t y O C D 是一种常见精神疾病，以强迫思维和或强 迫行为为主要临床特征，普通人群终生患病率为 l 一3 。B l a n k 等报道O C D 患者父母患强迫症状 风险率( 1 5 6 ) 显著高于对照组父母( 2 9 ) 。z o h a r 等2 ) 报道5 H T 易感基因可能传递给O C D 患者。 这些研究提示O C D 患者的某些人格素质可能具有遗 传倾向
21、。王振等报道O C D 具有独特的人格特征3 。1 ， O C D 患者与O C D 患者一级亲属之间存在某些人格的 相似之处 3 1 。O C D 血清素假说认为O C D 患病与脑内 5 - H T 神经递质功能失调有关。本研究旨在从O C D 的 【基金项目】美国中华医学基金会( C M B ) 资助项目( 编号：9 2 - 5 5 7 ) A 通讯作者E - m a i l ：y t m c h u n _ y a n 9 2 0 0 6 1 6 3 c o i n 学调节障碍相关，进一步促进D N 的进展。本研究发 现，在大鼠造模后第8 周即出现大量蛋白尿，并且1 2 周后其。肾间质
22、中C T G F 、O P N 表达均明显增加，而经川 芎嗪治疗后。蛋白尿排泄减少，S c r 、B U N 水平有一定下 降，肾间质C T G F 、O P N 表达，从而发挥减轻肾间质损 害，保护肾功能的作用。 参考文献： i 贾汝汉高苹糖尿病肾病肾小管问质病变研究进展 J 中国中 2 3 】 4 】 【5 西医结合肾病杂志2 0 0 5 6 ( 6 ) ：3 1 I 一3 1 4 邵倩，陈福琴川芎嗪在糖尿病肾病中的应用及其机制研究 J 中国中西药结合肾病杂志，2 0 0 2 ，3 ( 1 2 ) ：7 3 9 7 4 l 邢淑丽，郑君芙，黄文政单侧肾切除S T Z 诱导糖尿病肾病大鼠动
23、物模型研究 J 中国中医急症杂志2 0 0 6 ，1 5 ( 6 ) ：6 4 3 6 4 4 刘志红糖尿病肾病的治疗 J 中国实用内科杂志，2 0 0 6 ，2 6 ( 5 ) ：3 2 2 3 2 3 P a r v i n gH H ，M o g e n s e nC E T h o m a sM C 嚣甜P o o rp r o g n o s i si np r o - t e i n u r i ct y p e2d i a b e t i cp a t i c e n t sw i t hr e t i n o p a t h y ：i n s i g h t sf r o mt h e R E N A A Ls t u d y J 】QJM ，2 0 0 5 ，9 8 ( 2 ) ：1 1 9 收稿1 3 期( 2 0 0 8 - 1 2 - 1 9 ) 万方数据