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1、2 0 0 现代医学( M ( d e mM e d i c a lJ o u m a l ) ，2 0 0 9 年6 月，第3 7 卷第3 期 左西孟旦后处理对兔心肌缺血再灌 注损伤的保护作用 徐俊华1 ，刘志勇2 ，谢鹏1 ( 1 东南大学临床医学院，江苏南京2 1 0 0 0 9 ；2 东南大学附属中大医院心胸外科，江苏南京2 1 0 0 0 9 ) 摘要 目的探讨左西孟旦后处理是否具有减轻心肌缺血再灌注损伤的作用及其可能的机制。方法通过结 扎冠状动脉前降支4 0m i n 、开放1 8 0m i n 的方法建市心肌缺血再灌注模型。健康普通级成年雄性家兔4 2 只，随机分为 4 组：假手
2、术组( 厅= 6 ) 丝线从左冠状动脉前降支( L A D ) 下方穿过但不结扎；对照组( ，l = 1 2 ) 再灌注前1 0m i n 时耳源静 脉缓慢推注生理盐水；左西孟旦后处理组( n = 1 2 ) 再灌注前1 0m i n 时耳源静脉缓慢推注左西孟旦O 1 斗m o 卜k g 一 ( 0 1 斗m o 卜m l 。) ；格列苯脲组( 凡= 1 2 ) 先给予格列苯脲 A r I P 敏感的钾通道( K 。T P ) 非特异的阻断剂 O 3 3m g k g - 。， 再给予左西孟旦O 1 m o 卜k g 。分别在缺J l l L 前、缺血4 0m i n 、再灌注1 8 0m i
3、 n 末检测兔血浆磷酸肌酸激酶( c K ) 和丙二 醛( M D A ) 活性；实验结束时，测定各组心肌梗死程度，检测心肌组织中髓过氧化物酶( M P 0 ) 的活性，并取近心尖左室 心肌行H E 染色，光镜观察。结果左西盂旦后处理组的心肌梗死程度为2 1 6 1 7 5 ，明显低于对照组( 3 8 8 士 1 8 8 ) 和格列苯脲组( 加8 2 2 7 ) 。再灌注1 8 0I I l i n 末，左西孟旦后处理组血浆C K 和M D A 活性明显低于对照组 ( P O 0 5 各组问的心肌缺血程度在4 2 8 2 一4 7 8 0 之 间，差异无统计学意义( 尸 O 。0 5 ) 。左
4、西孟旦后处理 组的心肌梗死程度与对照组和格列苯脲组相比明显 减小( 均P O 0 5 ) 。 假手术组的M P O 活性较低。再灌注1 8 0m i n 末，对照组、左西孟旦后处理组、格列苯脲组较假手 术组M P O 活性增高( 均P 0 0 5 ) 。 2 2 血浆C K 和M D A 的活性 心肌缺血前各组c K 和M D A 活性差异无统计 学意义( P 0 0 5 ) 。假手术组各时点C K 和M D A 无明显变化。对照组、左西孟旦后处理组和格列苯 脲组缺血4 0m i n 后c K 、M D A 较缺血前均增高，但3 组之间差异无统计学意义( P 0 0 5 ) 。再灌注 1 8
5、0m i n 时，左西孟旦后处理组C K 和M D A 活性虽 高于假手术组，但明显低于对照组和格列苯脲组 ( 均P 0 0 5 ) 。见表2 。 2 3 心肌组织形态学观察 光镜下见：假手术组细胞排列紧密，横纹清晰，核 居中，间质未见血管扩张及炎细胞浸润；心外膜、心内 膜无异常。对照组和格列苯脲组心肌细胞排列稀疏， 心肌纤细旱波浪状，横纹不清晰，胞浆疏松透明，出现 颗粒变性、空泡变性；心肌问质水肿明显，血管扩张伴 炎性细胞浸润。对照组可见心肌内出血。左西孟旦后 处理组心肌轻度水肿，细胞界限清楚、排列较紧密，炎 性细胞散在浸润。见图l 、2 、3 、4 。 3 讨论 心肌缺血再灌注损伤的发生与
6、氧自由基的爆发性 产生、钙超载、中性粒细胞浸润和炎性因子释放及 兴奋收缩偶联障碍等有关，但抗氧化剂和钙离子阻滞 治疗并未能取得满意效果。M D A 是氧化介导膜磷脂 表2 各组动物血浆中C K 、M D A 活性的比较 与对照组、格列苯脲组比较。P O 0 5 万方数据 现代医学( M o d e mM e d i c a lJ o u m a l ) ，2 0 0 9 年6 月，第3 7 卷第3 期 2 0 3 图l 假手术组心肌组织H E 2 0 0 箭头所示为心肌内出血 圈2 对照组心肌组织H E 2 0 0 图3左西孟旦后处理组心肌组织 H E 2 0 0 图4 格列苯脲组心肌组织H
7、E 2 0 0 损伤的标志物，可以间接反映机体受到氧自由基攻击 的严重程度。c K 是存在于正常心肌细胞内的一种 酶，心肌细胞受损导致c K 漏出，引起血清中c K 增高， 是早期心肌细胞损伤较敏感的指标之一。以中性粒细 胞浸润为主的炎症反应在心肌缺血再灌注损伤中扮演 了重要角色。M P O 是中性粒细胞激活后释放的一种 酶，可以在炎症部位催化生成一系列活性氧分子，直接 对细胞产生损害0 | ，因此，M P O 活性的高低可以直接 反应组织中中性粒细胞浸润的程度。另外，中性粒细 胞浸润还可引起I L - 6 等炎症因子在缺血区表达，I L 一6 的大量产生，又可诱导中性粒细胞在缺血区的浸润，刺
8、 激黏附分子c D l l b c D l 8 、I C A M 一1 等的表达，I L 一6 和 中性粒细胞相互影响，相互促进，形成恶性循环，进一 步加重缺血心肌损伤。可见，C K 水平及M D A 、M P O 活性的高低与心肌损伤的程度之间关系密切。 本实验用左西孟旦后处理对缺血心肌进行干预， 观察其对心肌缺m 再灌注损伤的影响，结果发现，左西 孟旦后处理可以降低心肌缺虹再灌注时血浆的C K 、 M D A 的活性及心肌组织的M P 0 活性，减轻心肌梗死 及组织损伤程度。而格列苯脲组的上述数值较左西盂 旦后处理组高，且有统计学意义，说明这种保护作用可 以被K 。仰阻断剂格列苯脲阻断，提
9、示左西孟旦后处理 的心肌保护作用叮能是通过K 。仰介导的。 左西盂旦后处理町激活K 。邗通道并维持其开放， 使K + 外流增加，导致动作电位时程和不应期缩短，从 而保护缺I l l L 的心肌；K + 外流同时抑制了C a 2 + 内流，又 减少了胞内A T P 的消耗，减轻心肌损伤，改善心脏功 能1 1 。血管平滑肌细胞K 。T P 通道开放，细胞超极化， C a 2 + 内流减少，血管扩张，增加血液灌注，也降低了心 脏前负荷。此外，左西孟旦作为一种新型钙离子敏感 剂，与肌钙蛋白c 结合，对C a “和肌钙蛋白形成的复 合物构象具稳定作用，从而发挥正性肌力作用，提高心 功能。本研究结果表明，
10、与对照组或格列苯脲组相比， 左西孟旦后处理组血浆C K 含量和M D A 活性明显降 低，心肌组织中M P O 活性明显降低；心肌梗死程度减 轻，心肌组织显微结构损伤减轻。提示左西孟旦后处 理可能通过开放K 。开，减轻C a “超载，降低心肌M D A 、 提高抗氧化能力、减轻心肌炎症反应，从而发挥心肌保 护作用。与文献2 1 4 1 报道一致。本研究仅将左西孟 旦用于急性心肌缺血再灌注的治疗，对其长期效果如 何以及左西孟旦对慢性缺血性损伤是否有保护作用并 没有进行研究。此外，左西孟旦后处理心肌保护的量 效关系也有待进一步研究。 万方数据 2 0 4 现代医学( M 0 d e mM e d
11、i c a lJ o u m a l ) ，2 0 0 9 年6 月，第3 7 卷第3 期 参考文献 1 l ( 1 0 n e rRA ，R e z k a l l aSH P 1 e c o n d i t i o n i n g ，p 0 8 t c o n d i t i o n i n g 蚰dl l I e i ra p p l i c a t i o nt oc l i n i c a lc a r d i o l q g y J c a 耐i o v 鹪c R e s ，2 0 0 6 ，7 0 ( 2 ) ：2 9 7 3 0 7 2 V i n t e n J o h a
12、n s e nJ ，z h a ozQ ，z a t t aAJ ，e ta 1 P t c o n d i t i o n i n g ： A 玎e wl i n ki nn a t u r e s 锄o ra g a i n s tm y o c 捌i a li s c h e m i a l r e p e r f u s i o ni n j u r y J B 鹊i cR e 8c a r d i o l ，2 0 0 5 ，1 0 0 ：2 9 5 。3 1 0 3 z h zQ ，V i n t e n J o h 卸s e nJ P t c o n d i t i o n i
13、n g ：r e d u c t i o no f 陀p e m 8 i 叩一i n d u c e di n j u r y J C a r d i o V cR e 8 ，2 0 0 6 ，7 0 ( 2 ) ： 2 0 0 一2 1 1 4 D a i “n gcE ，s o l a d iPB ，s m i t hcs ，e ta I ”P 0 8 t c o n d i t i o n i n g ” t h eh u m a nh e a I t ：m u l t i p l eb a l J o o ni 1 a t i o n sd u r i n gp r i m 剐甲阴-
14、g i o p l 嬲t y 眦yc o 也rc a r d i o p r o t e c J B 册i cR e 8c a r d i o l ， 2 0 0 7 ，1 0 2 ( 3 ) ：2 7 4 2 7 8 5 s o n n eDP ，E n 铲t o mT ，T r e i m 柚M P m t e c t i v ee c t s0 fc L P l 锄a J o g u e se x e n d i n 4 锄dG L P l ( 9 。3 6 ) 锄i d ea g a i n 8 ti s c h e m i a r e p e 咖s i o ni n j u r yi
15、 n r a th e 矾 J R e g I I lP e p t ，2 0 0 8 ，1 4 6 ( 卜3 ) ：2 4 3 。2 4 9 6 K m l i k o w s k iJG ，B i e n e n g r a e b e rM ，w e i h r a u c hD ，e ta 1 I n h i b i t i 鲫o fm i t o c b o n d a lp e 册e a b i l i t y 妇n s i t i o ne n h a n c e sI d l u m 弛- i n d u c e dc a r d i 叩m t e c 曲nd u r i n
16、ge a I l y 弛p e r f h s i ：t h er o l e o fm i t o c h o n d r i a lK T Pc h a n n e l s J A n e s t hA n a l g ，2 0 0 5 ，1 0 l ( 6 ) ：1 5 9 0 。1 5 9 6 7 T i s $ i e rR ，w a i n 昀u bx ，C o u m u rN ，e ta 1 P h a 肌a c o l o g i c a lp 0 8 t c o n d i t j o r I i n g 硒t l lt h ep h ”o e s t r o g e ng
17、 e n i 8 t e i n J JM o lC e l l C a r d i o l ，2 0 0 7 ，4 2 ( 1 ) ：7 9 8 7 8 D a sB ，S a r k 盯C P k 岫a c o l o 矛c a Jp r e c o n d i t i o n i n gb yl e v 0 8 i m e n _ d a ni sm e d i a t e db yi n d u c i b l en i t r i co 】【i d es y n t h 鹪e 蚰dm i 协 c h o n 拍a lK T Pc h 明n e l t i v a t i i nt l
18、 I ei 厅秽洳鲫e s t h e t i z e d r a b b i t h e a nm o d e l J V a s c u l E L rP h 棚c o l ，2 0 0 7 ，4 7 ( 4 ) ：2 4 8 。 2 5 6 9 K a t oR ，xP M y o c a r d i a lp r o t e c t i o nb y 姐e s t I l e t i ca g e n t s a 9 8 i n s ti s c h e m i a - r e p e r f h s i 佣i n j u r y ：呻u p d a t ef h 蛐e s t h e
19、 s i o l o - 垂s t s J c a nJA n 船s 出，2 0 0 2 ，4 9 ( 8 ) ：7 7 9 。7 9 1 。 1 0 w i t k o s a J B a tV ，R i e uP ，D e s c s m p L a t s c h aB ，e ta 1 N e u t 肛 p h i l s ：m o l e c u l e s ，f u n c t i o 鹏 a n dp a t h 叩h y s i o l o g i c 8 l 船p e c t s J 【丑bI n v 船t ，2 0 0 0 ，8 0 ( 5 ) ：6 1 7 6 5 3 1
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21、 n a m m a t o r ya n da n t i a p 叩州ce f f e c t so fl e v o s i m e n d 蛐i nd e c o m p e n s a t e dh e a nf 越l u r e ：an o v e lm e c h a n i s mo fd m g i n d u c e di m p r o v e m e n ti nc o n t r a c t i l ep e m n n 绷c eo ft h ef a i l i n gh e a r t J C u r rM e dC h 啪C a r d i o v 鹊cH e
22、m a t o lA g e n t s ，2 0 0 5 ，3 ( 3 ) ： 2 4 3 2 4 7 1 3 A l h a s h e m iJ A T m a t m e n to fc a r d i o g e n i cs h o c kw i t l ll e v o s i m e n d a ni nc o l b i n a t i o n 诵t hb e t a a d r e n e r g j c 蚰t 董咿n i s t 8 J B rJA n s t h ，2 0 0 5 ，9 5 ( 5 ) ：6 4 8 。6 5 0 1 4 T e 8 t a iL ，R
23、a p p 0 8 e l l iS ，C a l d e m 北V C a r d i a cA T P s e n s i t i v e p o t 船s i u mc h 明n e l 8 ：ap o t e n t i a lt 岫g e t f o r 锄锄t i - i s c h e m i c p h 舢c o l 晒c a ls 妇t e 影 J c 捌i o v a s cH e m a t o lA g e n t 8 C h e m ，2 0 町，5 ( 1 ) ：7 9 9 0 收稿日期 2 0 0 8 。1 1 。2 5 M M P 一2 和T I M P 一2
24、在脂多糖诱导的新生大鼠 急性肺损伤中表达的变化 殷静1 ，杨莉2 ( 1 东南大学临床医学院，江苏南京2 1 0 0 0 9 ；2 东南大学附属中大医院儿科，江苏南京2 1 0 0 0 9 ) 摘要 目的探讨基质金属蛋白酶一2 ( 舢岫xm e t a l l op m t e i n a 盼一2 ，M M P 。2 ) 及其组织抑制剂( t i s s u ei I I l l i b i t o 璐o f 呲t a l l op m t e i n 鹅e 2 ，r l T l M P 一2 ) 在脂多糖( u ) S ) 诱导的新生大鼠急性肺损伤中的作用。方法选择3 0 只新生7 日龄s
25、D 大鼠， 随机分为生理盐水对照组( ，l = 6 ) 和急性肺损伤组( 玮= 2 4 ) ，后者进一步分为l 、2 、4 及6h 亚组，每组6 只。以L P s 腹腔 注射建立急性肺损伤模型，观察注射L P S 后不同时间点大鼠肺组织的病理改变，用免疫组织化学法和逆转录聚合酶链 反应( R T - P c R ) 法检测大鼠肺组织中M M P - 2 和耵M P - 2 的蛋白及m R N A 表达。结果病理学检查证实新生大鼠急性肺 损伤模型复制成功。与生理盐水对照组比较，急性肺损伤组注射【髑后M M P - 2 蛋白及m R N A 均表达增加，4 6h 达高 作者简介 殷静( 1 9 8 2 一) 。女，江西九江人。在读硕士研究生。 通讯作者 杨莉，E m a i l ：y g l i 2 6 2 8 s i 眦m 万方数据