《失血性休克再灌注大鼠血液NO、NOS的改变和丹参的作用.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《失血性休克再灌注大鼠血液NO、NOS的改变和丹参的作用.pdf（2页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、 6 7 6 浙江临床医学2 0 0 5 年7 月第7 卷第7 期 失血性休克再灌注大鼠血液N O , N O S 的 改变和丹参的作用 周小洁潘景业金可可宋张娟王卫 摘要】 目 的 探 讨 失 血 性 休 克 再 灌 注 大 鼠 血 液 中 一 氧 化 氮 ( N O ) 、 一 氧 化 氮 合 酶 ( N O S ) 含 量 的 变 化 及 丹 参 对 其 的 影 响 。 方 法 健 康 S D 大鼠3 0 只， 随机平分成正常对照组( N C 组) 、 失血性休克再灌注组( H S 一 R 组) 和丹参治疗组( S M组) 。分别测定三组血清N O , N O S 含量。 结果与N C
2、组相比 较， H S - R 组血清N O , N O S 含量明 显增高( P 0 . 0 1 ) o S M 组的 血清N O , N O S 含量明显低于H S - R 组( P 0 . 0 1 ) 。 结 论失血性休克再灌注时N O S 大量激活， 使N O 产生增多， N O 介导了 失血性休克再灌注损伤， 大量释放的N O 参与休克再灌注损伤的脂质 过氧化反应; 丹参通过减少N O的生成， 抗脂质过氧化反应而发挥其保护作用。 【 关键词】 失 血 性 休 克 一 氧 化 氮 一 氧 化 氮 合 酶 丹 参 A b S t M C t l O b j e C t lv e T o i
3、n v e s tig a te th e c h a n g e s o f N O a n d N O S in r a ts w ith h e m o rr h a g ic s h o c k / re p e rfu s io n a n d th e e ff e c t o f s a lv ia m iltio rr h iz a . Me t h o d s 3 0 S D r a t s w e re r a n d o m l y d i v id e d i n t o t h r e e g ro u p s : n o r m a l c o n t ro l (
4、 N C ) g r o u p ( n 二 1 0 ) ， h e m o r r h a g ic s h o c k / re p e r f u s i o n ( H S 一 R ) g ro u p ( n 二 1 0 ) a n d s a l v i a m il t io r r h i z a ( S M ) g ro u p ( n = 1 0 ) . T o e s t i m a t e t h e v a l u e o f N O a n d N O S in p l a s m a o f e v e ry g ro u p i n th e e n d o f
5、 e x p e r i m e n t . R Q S W t S I n H S 一 R g r o u p , t h e c o n t e n t s o f N O a n d N O S in p l a s m a w e re i n c r e a s e d re m a r k a b l e c o m p a re d t o N C g ro u p ( P 0 . 0 1 ) . I n S M g ro u p , th e c o n te n t s o f N O a n d N O S w e re m a r k e d ly l o w e r t
6、 h a n th o s e in H S 一R g r o u p ( P 。 . 0 1 ) . C o n d u s i o n T h e s e r e s u l t s s u g g e s t th a t N O a n d N O S w e re i n c re a s e d re m a r k a b l e i n h e a ro n h 吻c s h o c k / r e p e r f u s i o n . N O m a y b e i n v o l v e d in o x i d a n t 一 m e d i a t e d s h o
7、 c k / re p e r f u s i o n . S M p l a y p ro t e c t i o n o n h e m o n h a g i c s h o c k / re p e r f u s io n i n j u r y t h ro u g h d e c re a s i n g th e g e n e r a t i o n o f N O a n d a n t i 一 I L i p i d p e ro x i d a t i o n . K e y W O r d I H e m o rrh a g ic sh o c k N itric o
8、 x id e N itric o x id e sy n th a se 失血性休克复苏早期的再灌注损伤是多器官功能失常 的主要原因之一。氧化应激损伤可能是其主要机制之一。 氧自由基在缺血再灌注损伤的发病过程中起重要作用已达 成共识。近年来， 对一氧化氮( N O ) 的研究表明， N O参与了 机体众多的生理病理过程， 它在器官缺血再灌注损伤中的 作用目 前尚有争议。本实验通过观察失血性休克再灌注大 鼠血清中N O , N O S 含量的变化以及复方丹参注射液对其影 响， 探讨N O 在H S 一 R中的作用及复方丹参注射液对其保护 作用及作用机制。 1 材料和方法 1 . 1 实验动物及
9、分组雄性 S D大鼠3 0 只， 体重2 6 0 - 3 1 0 克( 温州医学院实验动物中心提供) 。实验前禁食 1 2 h ， 可自 由 饮水。随机分为正常对照组( N C 组) 、 失血性休克再灌注 组( H S - R 组) 和丹参治疗组( S M组， 复方丹参注射液由上 海第一药业提供， 批号0 2 0 1 3 7 ) ， 每组 1 0 只动物。 1 . 2 操作方法 H S 一 R 组和S M组动物颈动脉放血至平均 动脉压( M A P ) 4 0 m m H g ， 维持9 0 tn in 后回 输全部失血和等量无 菌生理盐水， S M 组按8 岁 k g 体重在血液回 输前l
10、m in 经颈静 脉缓慢注人复方丹参注射液， H S 一 R足以等量生理盐水代 替丹参， 各组动物腹腔注射2 5 %乌拉坦( 5 m 岁l 0 0 g w t ) ， 麻醉 后气管插管， 保持气道通畅， 左颈总动脉插管以放血用， 右 侧颈外静脉插管供注入药物及血液回输。血液回输2 h 后， 各组取血测定 N O , N O S 含量。 1 . 3 检测方法采用硝酸还原酶法测定 N O含量; 化学比 色法测定 N O S 活性( 试剂盒购自 南京建成生物工程研究 所) 。 1 . 4 统计学处理 采用S A S S 软件处理， 结果以 均数* 标准 S a l v i a m i l t i o
11、 n r r i i i z a 差士 ， ) 表示， 实验数据、 组间比 较采用方差分析， 尸 0 . 0 5 为差异有显著性。 2 结果 见表 t o 表 1 3 组大鼠血清 N O , N O S 含量比较 士 : ) 组别 N O ( fu n o l / L ) N O S ( 洲M I ) N C组 1 -L S 一R组 S M组 1 0 1 0 1 0 3 6 . 0 8土1 . 9 5 2 0 . 4 9士1 . 5 7 5 9 . 6 1 1 3 . 3 6 * 3 5 . 0 7士1 . 9 3 * 4 5 . 6 2士2 . 5 3 * * 2 6 . 5 9士1 . 4
12、 2 * * 作者单位: 3 2 5 0 0 0 温州医学院附属第一医院I C U ( 周小洁潘景业) 3 2 5 0 0 0 温州医 学院病理生理 教研室( 金可可宋张 娟王L - ) 注: 与N C 组比 较， * P 0 . 0 1 ; 与HS 一 R 组比 较， * * P 0 . 0 1 3 讨论 失血性休克时N O 含量是否升高目 前尚存争议， 许多实 验证实 N O在缺血再灌注损伤中的保护作用居主导地 位 1 ,2 ， 也有研究报道N O介导了器官缺血再灌注损伤 3 0 本研究结果表明 失血性休克再灌注2 h 时， 血清N O , N O S 含 量明显高于正常对照组， 证实了N
13、 O 介导了失血性休克再灌 注损伤。N O 系在 N O S 作用下由L 一 精氨酸而来， N O S 分为 结构型( c N O S ) 和诱导型( iN O S ) 两类。c N O S 主要为血管内皮 细胞产生， 生成基础量的N O ， 参与调节机体的正常生理功 能， 而iN O S 主要产生于巨噬细胞、 血管平滑肌细胞等， 病理 情况下， 如创伤、 休克、 感染等， A O S 活性增加， 合成大量的 N O ， 参与对各脏器功能的损害。N O 是一种内源性的血管舒 张物质， 若其释放过多， 则会导致肾上腺素， 去甲肾上腺素 和血管紧张素等反应性低下， 造成低血压。已知再灌注后 组织中
14、会产生大量氧自由基， 大量的N O 可与氧自由基产生 迅速反应生成更具细胞毒性的自由基 O N 0 0 ( 过氧化亚硝 基) 等， 参与休克再灌注损伤的脂质过氧化反应， 从而造成 细 胞 功 能的 进 一 步 损 害 0 1 o iN O S 阻 断 剂 氨 基 肌 ( a m in o g u a m i- d in e , A G ) 可通过阻断iN O S 降低血清N O生成， 减轻器官损 伤， 延长失血性休克动物的存活时间和提高存活率5 ,6 。 本 浙江临床医学2 0 0 5 年7 月第7 卷第7 期 6 7 7 实验结果表明失血性休克再灌注2 h 时， 血清 N O , N O S
15、 含量 明显高于正常对照组， 故可据此推测失血性休克再灌注时， 大量 N O S 激活， 产生过多的N O ， 从而介导了失血性休克再 灌注损伤， 与文献报道一致( 7 1 近年来许多研究表明， 丹参对重要器官的缺血再灌注 损 伤有保护作用 8 ， 复方丹参注射液具有很强的 抗氧化活 性， 可作为天然抗氧化剂， 消除自由基， 增强机体的抗氧化 能力。 通过本实验， 可发现丹参治疗组的血清N O , N O S 含量 明 显低于H S 一 R 组， 证实了复方丹参注射液对失血性休克 再灌注损伤具有防治作用， 其机制可能与抑制N O S 活性( 可 能主要是 i N O S ) ， 减少 N O生
16、成， 清除自由基， 减轻脂质过氧 化损伤有关。 参考文献 1 黄飞， 余金甫， 黄海波， 等. 失血性休克再灌注复苏后早期血清磷脂 酶A Z 和一氧化氮的变化. 临床麻醉学杂志， 2 0 0 1 , 1 7 ( 9 ) : 4 9 4 一 4 9 5 . 2 焦向 英， 罗齐， 赵荣瑞. N O 对心脏缺血再灌注损伤的影响及其在 缺血预处理中的作用. 中国药理生理杂志， 2 0 0 2 , 1 8 ( 1 0 ) : 1 2 5 4 1 2 5 7. 3 l a d e c o l a C . B r i g h t a n d d a r k s id e s o f m i t r i c
17、 o xi d e i n is c h e rn i c b r a i n i n j u r y . T r e n d s N e u r o s c i , 1 9 9 7 , 2 0 ( 2 ) : 1 3 2 一 1 3 9 . 4 梁国标， 沈寅初， 阎勇， 等. 丹参对兔缺血再灌注肾组织一氧化氮 及其合成酶的 影响. 贵州医药, 2 0 0 2 , 2 6 ( 2 ) : 1 0 1 一 1 0 2 . 5 朱华栋， 周玉椒， 于学忠， 等一 氧化氮合成酶抑制剂对重度失血 性休克的治疗效果. 中 华麻醉学杂志， 2 0 0 0 , 2 0 ( 1 2 ) : 7 3 3 一
18、7 3 6 . 6 T e n g C H , M o o c h h a l a S M . I n fl u e n c e o f L 一 a r g in i n e , a m i n o g u a n id i n e a n d N G 一 n i t r e L 一 a r g in in e m e t h y l ( L 一 N A ME) o n t h e s u r v i v a l r a t e i n a r a t m o d e l o f h e m o r r h a g ic s h o c k . S h o c k , 1 9 9 9 , 1
19、1 ( l ) : 5 1 一 5 7 7 何芳， 钟华， 邓蜂美， 等. 失血性休克复苏家兔血浆一氧化氮的动态 变化及 其意 义. 石河子大学学 报( 自 然 科学版) , 2 0 0 3 , ( 3 ) : 1 8 2 一 1 8 4 8 阎勇， 田 伏洲. 丹参对肠道屏障的保护作用机制研究. 中华消化杂 志， 2 0 0 0 , 1 2 ( 6 ) : 4 0 9 一 4 1 1 . . _ i弓 台二 夕析 慢性肺心病急性加重期低蛋白血症2 3 6 例临床分析 丁雪良吴晓飞吴英 慢性肺心病人常伴有不同程度的低蛋白血症， 这已越 来越受到临床的重视。作者观察2 0 0 () 年8 月一
20、2 0 0 2 年4 月 本院住院的慢性肺心病急性加重期病人2 3 6 例血清蛋白的 变化， 分析报告如下。 1 临床资料 1 . 1 一般资料共2 3 6 例。男性1 7 7 例， 女性5 9 例; 年龄3 6 一 8 5 岁， 平均6 6 . 9 岁。 肺心病的诊断按 1 9 8 0 年全国第三次 肺心病学术会议诊断标准。 1 . 2 方法住院病人人院第2 天清晨空腹采取静脉血5 m 1 , 采用C O B A S , M I R A全自 动生化分析仪测定， 试剂由台湾元 生公司提供。血清蛋白 正常值标准: 总蛋白6 0 一 8 0 g / L ， 白 蛋白3 5 - 5 5 岁L 。 若
21、总蛋白 6 0 岁 L 或白蛋白 3 5 岁 L 者视 为异常。并以本院 1 0 6 例除外肺心病的病人为对照组。 1 . 3 统计学处理组间采用( %) 比 较， U检验。 2 结果 肺心病组: 总蛋白 低于正常6 5 例， 占2 7 . 9 6 %; 白蛋白 低 于正常 1 0 9 例， 占4 6 . 1 8 %; 白球蛋白比例倒置 3 0例， 占 2 . 7 1 %。对照组: 总蛋白 低于正常4 例， 占3 . 7 7 %; 白 蛋白 低 于正常2 例， 占1 . 8 8 %; 无白球蛋白比例倒置。详见表 1 0 表 1 两组病例总蛋白异常、 白蛋白异常比较( n , %) 一总 蛋白
22、异常二白 矍白 异常 肺心病( n = 2 3 6 ) 6 5 2 7 . 9 6 1 0 9 4 6 . 1 8 对照 组( n 二 1 0 6 ) 4 一一3 . 7 7 二 一 一 一 兰 一 一 一 上 塑 二 匕 注: 两组比较， . “ 二 4 . 2 4 , P 0 . 0 0 1 ; * u 二 6 . 3 9 , P 0 . 0 0 1 3 讨论 慢性肺心病系由于肺、 胸廓或肺动脉的慢性病变所致 肺循环阻力增加， 进而引起右心室肥厚， 最后发展为右心衰 作者单位: 3 1 4 4 0 1 浙江省海宁市人民医院( 丁雪良吴英) 3 1 4 4 0 ( 】 浙江省海宁市第四人民医
23、院( 吴晓飞) 竭的心脏病， 由 慢性肺功能不全所致， 可因缺氧和高碳酸血 症影响全身重要器官， 造成严重功能衰竭。对该病的临床 表现、 病理生理及治疗已众所周知。但在临床工作中发现 肺心病病人血清蛋白异常者并不少见， 未被重视。本组资 料2 3 6 例中1 5 9 例血清蛋白 有不同程度的异常， 占6 7 . 3 7 %, 与非肺心病组比 较， P 0 . 0 0 1 ， 差异有极显著性。 肺心病人血清蛋白 低的原因可能有以下几方面: ( 1 ) 肺 心病系慢性缺氧和二氧化碳储留， 以及右心衰使胃肠道痕 血， 胃 肠道功能障碍， 病人普遍存在胃纳低下， 蛋白质摄人 量不足; ( 2 ) 病人
24、长期进食少， 消耗量大， 体内糖原及贮存脂 肪大量消耗之后依靠组织蛋白 分解产生氨基酸来供能维持 生理活动; ( 3 ) 肺心病右心受累， 右心衰竭导致多脏器痕血， 其中以肝脏痕血明显， 甚至肝硬化， 继而引起低蛋白血症 ( 肝脏在蛋白 质代谢中占 据重要位置， 参与蛋白 质的合成和 分解、 代谢物的处理和血浆蛋白的调节等) 。总之， 肺心病 病人由于摄人量的不足， 消耗大， 肺脏合成功能障碍以及缺 氧使糖、 脂肪转化成蛋白 质途经受限等综合因素， 而产生低 蛋白血症。 防治慢性肺心病人低蛋白血症的措施， 应在肺心病患 者治疗中除了消除肺心病的加重因素以及相应处理外， 还 应注意纠正低蛋白血症， 进食优质蛋白质以及补充白蛋白 或输注血浆， 这既提高血中白蛋白的含量， 纠正低蛋白血 症， 提高机体抵抗力， 同时使血浆胶体渗透压提高， 而有利 于利尿， 减轻水肿， 改善心功能， 从而起到延缓病人生命的 作用。 参考文献 1 陈学存， 主编. 应用营养学. 北京: 人民卫生出 版社， 1 9 8 7 . 1 4 . 2 孙宏训， 编著. 肝脏病学. 南京: 江苏科学技术出版社， 1 9 9 3 . 1 0 0 一 1 0 4 . 3 佘 守章， 主编. 临 床监测学. 广州: 广东科 学技术出 版社， 1 9 9 7 . 2 4 4 一 2 5 4 .