家族性周期性麻痹8例报告和文献复习.pdf

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1、勿 肠 州肠肠第 2 1 卷 第 1 4 期 2 0 0 6 年 7 月J A p p l C l i n P e d i a t r , V o l . 2 1 N o . 1 4 J u l . 2 0 0 6 9 3 1 论 若 家族性周期性森屏g例报告和文状复习 李 博， 卓卫华， 黄若谷 ( 暨南大学医学院第二附属医院 深A l 市人民医院 儿科， 广东深圳 5 1 8 0 2 0 A n al y s i s o f 8 C h i l d re n w i t h F a m i l i al P e ri o d i c P a r a l y s i s a n d L i

2、t e r a t u r e R e v i e w L I B 9 , Z H U O W e i 一 h u a ， H U A N G R u o 一g u ( D e p a r t m e n t o f P e d i a t r i c s , S h e n z h e n P e o p l e s H o s p i t a l o f t h e S e c o n d A f f i li a t e d H o s p i t a l o f M e d ic a l C o l l e g e , J i n a n U n iv e r s it y , S h

3、 e n - z h e n 5 1 8 0 2 0 , C h i n a ) A b s t r a c t : O b j e c t i v e T o u n d e r s t a n d w e l l t h is d i s e a s e , 8 c h ild r e n w i t h f a m i l ia l p e r io d i c p a r a l y s is ( F P P ) w e r e r e p o rt e d a n d t h e r e la - t e d l it e r a t u r e s w e r e r e v ie

4、 w e d . M e t h o d s T h e h e r e d i t a ry c h a r a c t e r s , c l i n i c a l m a n i f e s t a t io n s , a u x i l ia r y e x a m in a t io n a n d m a n a g e m e n t s w e r e s u m m a r iz e d r e t r o s p e c t iv e l y in 8 c a s e s o f F P P p a t i e n t s h o s p it a liz e d f

5、ro m J a n u a ry 1 9 9 6 t o D e c e m b e r 2 0 0 5 , a n d e t io p a t h o g e n i s a n d d ia g n o s is w e r e a l s o a n a ly z e d . R e s u l t s S ix c a s e s o f F P P w e r e d i a g n o s e d a s h y p o k a le m i c p e r i o d i c p a r a l y s i s , a n d a l l o c c u r e d a s

6、a n a u t o s o m a l d o m i n a n t c o n d i t io n . D u r i n g p a r a l y t ic e p is o d e s , t h e p a t i e n t s s h o w e d o b v io u s ly lo w s e r u m p o t a s s i u m l e v e l s 1 . 9 一 2 . 8 m m o l / L , ( 2 . 4 士 0 . 3 8 ) m m o l / L ) I a n d h y p o k a l e m i c e le c t r

7、 o c a r d io g r a m f in d in g s , s u c h a s U一 w a v e . T h e l e v e l o f b lo o d g l u c o s e w a s lo w e r t h a n n o r m a l r a n g e . ah - e r 2 c a s e s w it h n o r m a l s e r u m p o t a s s i u m io n l e v e l a t a t t a c k w e r e d i a g n o s e d a s n o r m o k a le m

8、 ic p e r io d i c p a r a l y s is w i t h a u t o s o m a l d o m i n a n t p a t - t e r n . O n e o f t h e t w o c a s e s , t h e le v e l o f b lo o d g l u c o s e w a s lo w e r . T h y ro id f u n c t io n s , r e n a l f u n c t io n s a n d e l e c t ro m y o g r a m s w e r e a l l n o

9、r m a l in 8 c a s e s . C o n c l u s i o n s F P P i s a g r o u p o f r e la t iv e l y u n c o m m o n in h e r i t e d d i s o r d e r s k n o w n a s t h e s k e l e t a l m u s c l e c h a n n e lo p h a t h i e s . I t c a n b e d ia g n o s e d b y h e r e d i t a ry c h a r a c t e r s , c

10、 l in ic a l m a n i f e s t a t a io n s , a u x i l ia ry e x a m in a t io n s . J A p p 1 C l i n P e a t r , 2 0 0 6 , 刀了 月夕 : 9 3 1 一 9 3 2 K e y w o r d s : f a m i l i a l p e r io d i c p a r a l y s i s ; h y p o k a l e n m ic p e r io d ic p a r a ly s is ; n o r m o k a le n u c p e r i

11、o d ic p a r a ly s is 摘要 目的 报告8 例儿童家族性周期性麻痹( F P P ) 病例， 复习相关文献， 以提高对其认识。方法回顾性总结8 例F P P 儿 童的家系遗传特性、 临床特征、 辅助检查结果及治疗， 分析其病因和诊断。结果 6 例为家族性低血钾型周期性麻痹， 具有常染色 体显性遗传的 特征; 发作时血清钾1 . 9 - 2 . 8 m m o l 几， 平均2 . 4 m m o l 几; 心电图出 现U波等低血钾改变; 其中1 例血糖减低。另2 例属于家族性正常血钾型周期性麻痹， 也有常染色体显性遗传特性; 发作时血清钾正常; 1 例血糖降低。8 例甲状

12、腺功能、 肾功能 和肌电图均正常。结论 F P P 为一组少见遗传性的骨骼肌离子通道病， 根据家系遗传学特征、 临床表现和相关辅助检查可确诊。 芙 / C 丙 姗 从 寒 汝 , 2 0 0 6 , 2 1 ( 1 4 / : 9 3 1 一 9 3 2 关键词l 家族性周期性麻痹; 低血钾型周期性麻痹; 正常血钾型周期性麻痹 中图分类号I R 7 2 9 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 3 一 5 1 5 X ( 2 0 0 6 ) 1 4 一 0 9 3 1 一 0 2 家族性周期性麻痹( F P P ) 是一组少见遗传性骨骼肌离子 通道病。临床表现主要为发作性骨骼肌的弛缓性瘫痪，

13、通常 累 及四 肢肌肉， 重者可发生呼吸 肌麻痹川。 关于 儿童发病的 报道不多， 尤其正常血钾型罕见。1 9 9 6 年1 月一 2 0 0 5 年1 2 月 我院共收治8 例F P P 儿童。现报告如下。 I1M 床资料 一、 一般资料8 例均为男性; 年龄2 一1 3 岁。主要表现 四 肢无力， 呈骨骼肌弛缓性麻痹而无感觉障碍; 有家族史; 低 血钾型发作时血清钾3 . 5 m tn o l / L ， 补钾治疗有效; 正常血钾 型发作时血清钾正常。 二、 临床特点见表 t o 表1 家族性周期性麻痹8 例临床特征 T a b l e 1 C l i ni c a l F e a t u

14、 re s o f 8 C a s e s w i t h F a m i l i a l P e ri o d i c P a r a l y s i s 病 例 初 发 年 龄 ( 岁 ) 发 作 时 间 4 - - 5 h 1 0 一1 5 而n 1 5 m in 1 0 -1 5 h 4 - - 5 h 1 0 h 8- 1 0 h 7 -8 h 发 作 时 血 钾心 电 图 ( n m 几) 改 变 四9570305572乃90 么牛么5.丘牛5今 U 波 无 无 U 波 U 波 U 波 U 波 U 波 家 族 史 3 代 发 病 3 代 发 病 3 代 发 病 4 代 发 病 3

15、代 发 病 3 代 发 病 3 代 发 病 3 代 发 病 补 钾 治 疗 有 效 无 效 或 加 重 无 效 或 加 重 血 糖 ( n m n l / L ) 效效效效效 有有有有有 扣如95 J八，右 如加5055 .，内夕， 28116川n拍9 1勺IJJ络、U，夕OC 例例例例例例例例 三、 辅助检查8 例均有家族史， 每家系连续3 代或4 代 收稿日 期 2 0 0 6 - 0 5 - 0 6 作者简介 李博， 男， 副主任医师， 硕士学位， 研究方向为血液与遗 传病。 男女均有发病。发作时 6例血清钾低于正常 ( 1 . 9 一 2 . 8 ) r n m o l / L ， 平

16、均2 . 4 m m o l / L ; E K G出现U波等低血钾改 变; 其中1 例血糖减低， 脑电图示中央顶部为主的尖棘慢波。 另2 例血清钾正常; 1 例血糖降低。8 例甲状腺功能、 肾功能 和肌电图检查均正常。 四、 典型病例 例 1 ， 男， 2 岁。突发不动、 四肢松软无力 1 h 人院。2 d 前 出现轻度腹泻, 3 , 4 次/ d ， 黄色稀便， 1 h 前突然不动， 四 肢松软 无力， 不能坐、 立， 伴面色苍白、 多汗。其父亲 1 2 岁时诊断为 低钾型周期性麻痹， 发作时口服氯化钾或补达秀( 钾剂) 可缓 解麻痹。其祖母和姑姑也有类似病史。母亲为轻度地中海贫 血患者。

17、体检: 神志清醒， 瞳孔等大等圆， 3 m m大小， 光反射 灵敏， 角膜反射存在， 心率1 3 0 次/ m i n ， 律齐， 心音低钝， 呼吸 3 2 次/ m in ， 肺、 腹无殊， 右腹股沟斜庙。头部可轻微转动， 四肢 肌张力低下， 无自主运动， 腔反射均未引出。发作时血糖为 2 . 7 9 r n m o l / L ， 血钾2 . 7 m m o l / L ， 心电图( E K G ) 见明显U波， 脑电图见中央顶部为主的尖棘慢波， 血钠 、 氯、 钙、 C O 2 C P , B U N , 几、 几、 促甲状腺素( T S H) 、 天冬氨酸氨基转移酶 ( A S T )

18、 、 乳酸脱氢酶( L D H ) 、 胰岛素和C R l 均正常。静脉补钾 治疗后3 h 左右， 四肢活动逐渐恢复。次日 血糖4 . 9 m m o l / L , 血钾 4 . 7 4 m m o l / L ， 心电图( E K G ) 正常。 例2 ， 男， 1 0岁。因发作性手脚僵硬、 四肢无力2 年来诊。 2 年前开始出现发作性手脚肌肉僵硬和四肢无力， 手脚肌肉僵 硬多在寒冷天气尤其接触冷水时发生， 同时伴( 不伴) 四肢无 力等， 每次发作约十几分钟自 行缓解， 3 -5 d 方可完全恢复。 9 3 2 杏第2 1 卷 第1 4 期2 0 0 6 年7 月J A p 川C l i

19、 n P e d i a t r , V o l . 2 1 N o . 1 4 J u l . 2 0 0 6 肌无力以下肢发作为多， 有时伴胸闷、 声音嘶哑， 无吞咽困难。 发作时双小腿肌肉常有酸痛感， 捶打、 按摩或热敷可减轻症 状。 上呼吸道感染、 饥饿、 寒冷刺激或气候变化、 运动后大量 出汗、 紧张， 或进食大量西瓜、 香蕉等常致发作。多在半夜或 早晨起床时发现四肢无力、 瘫痪。进食含盐多食物可减轻或 终止发作。发作时四肢肌张力、 肌力减低， 多次检查血钾、 E K G 、 甲状腺功能、 血糖及肌电图未发现异常。口服氯化钾无 效， 静脉用甚至加重症状。间歇期体格检查正常。患儿祖母、

20、 父亲和两个姑姑均有类似病史， 每次发作持续3 一5 d ， 初次发 作均在 1 0 岁左右。诊断为家族性正常血钾型周期麻痹。 讨论 周期性麻痹依据发作时血清钾离子水平不同， 可分为低 血钾型( h y p o P P ) 、 高血钾型( h y p e r P P ) 和正常血钾型( n o r m o p p ) 三 种 类型川。 包 括散 发和家 族性。 亚洲人群中F P I 】 发病 远少于 散发性 2 , 3 1 . F P P 属于常染色体显 性遗传病， 外显率极 高 1 ,3 1 。 其中h y p o P P 在 男 性 呈 完 全 外 显 率， 而 在 女 性 呈5 0 外

21、显率 3 1 。 家 族性h y p o P P 为 最常 见的F P P 。 本组6 例发作 时表现四肢弛缓性瘫痪， 血清钾低于正常， E K G出现 U波等 低血钾改变。家系中连续三代或以上患病， 无隔代现象， 且男 女均有发病， 呈常染色体显性遗传病和高外显率特征。发病 时 补钾治疗有效。 8 8 % h y p o P P 首次发作在7 一 2 1 岁 1 。国 内 未见2 岁发病的报道。 例1 为临床家族性h y p o P P 。 家族 性h y p o P P 产生的原因是钙离子通道A基因( C a lc i u m c h a n n e l g e n e , C A C N

22、 A 1 S ) 和钠离子通道A基因( S o d iu m c h a n n e l g e n e ， S C N 4 A ) 突变。多数h y p o P P 属于C A C N A I S 基因突变， 其位 于1 号染色体长臂3 区1 一 2 亚带( 1 g 3 1 一 3 2 ) . C A C N A I S 基 因编码骨骼肌L 型钙离子通道的一个亚单位， 即二氢毗吮( d i - h y d r o p y r id in e , D H P ) 受 体 3 - 7 1 . S C N 4 A 基 因 编 码 位 于1 7 号染 色 体 长 臂2 区3 亚 带( 1 7 q 2

23、 3 ) 8 。 基因 突 变 类型的 不同， 决定 了 性别外显率不同和临床表现差异包括对药物反应的不 同 3 - 7 1 0 家族性n o r m o P P 属罕见的 离子通道病【 8 - 1 1 ， 国内 儿 科病 例报道不多。本文2 例最初发病年龄分别为2 岁和1 0 岁， 表 现为四肢无力麻痹， 有连续3 代男女发病的家族史， 符合常染 色体显性遗传病特征， 发作时血清钾离子正常， 静脉或口 服钾 治疗可使症状加重， 尽管未能对这2 个家系病例进行基因突 变分析， 但可临床诊断为家族性 n o r m o P P 。西瓜、 香蕉、 梨和 橙汁等水果是含钾量很高的食物， 其质量浓度分

24、别为 1 3 9 , 3 8 0 , 1 4 2 和7 5 0 m g / 1 0 0 g 1 2 1 。 例2 在 大量进食西 瓜或 香蕉时 会导致周期性麻痹发作， 可能是由于大量进食这2 种水果后， 引起血清钾水平升高， 诱发麻痹的发生。与K im等 1 2 报道的 一 个h y p e r P P 家 系 和卜 碧 涛 等 13 报 道的 一 个n o r m o P P 家 系 的进食西瓜诱发发作的结果一致。分子遗传学研究发现n o r - M O P P 及h y p e r P P的 基因缺陷均属于肌肉 细胞膜钠离子通道 A链基因( S C N 4 A ) 突变， 因而认为n o

25、r m o P P 不是一个独立 的 疾病， 而 是h y p e r P P 的 一种变异类型 1 2 - 1 5 1 o n o r m o P P 和 h y p e r P P 患者都表现对高钾食物的敏感， 也许从侧面证明了 这个观点。 参考文献 1 胡亚美， 江载芳. 诸福棠实用儿科学【 M . 第7 版. 北京: 人民卫生 出版社， 2 0 0 2 : 2 3 6 5 一 2 3 6 7 . 2 W a n g W Q , J ia n g L , Y e L , e t a l . M u t a t io n s c r e e n in g in C h in e s e 衍

26、- p o k a l e m i c p e r io d ic p a r a ly s is p a t i e n t s 【 J . M o l e c u l G e n e t M e ta b ， 2 0 0 6 , 8 7 : 3 5 9 一 3 6 3 . 3 B u h n a n D E . P h e n o t y p e v a r ia t io n a n d n e w c o m e r s in io n c h a n n e l d is o r - d e n s J . H u m M o l e c u l G e n e t ， 1 9 9

27、7 , 6 ( 1 0 ) : 1 6 7 9 一 1 6 8 5 . 4 K im J B , L e e K Y , H u r J K . A K o r e a n f a m i l y o f h y p o k a l e r n ic p e r io d ic p a r a l y s i s w i t h m u t a t io n in a v o lt a g e一g a t e d c a l c i u m c h a n n e l ( R 1 2 3 9 G ) J . K o r e a n Me d S c i , 2 0 0 5 , 2 0 : 1

28、6 2 一 1 6 5 . 5 姚合斌， 郭启煌， 王晓英， 等. 低血钾型周期性麻痹一家系报道暨文 献复习 J . 海军总医院学报， 2 0 0 5 , 1 8 ( 1 ) : 5 0 一 5 2 . 6 1 K im M K , L e e S H , P a r k M S , e t a l . M u t a t io n s c r e e n i n g in K o r e a n h y - p o k a le m i c p e r io d ic p a r a l y s is p a t i e n t s : A n o v e l S C N 4 A A r g

29、 6 7 2 C y s m u - t a t io n J . N e u ro m u s c u l D i s , 2 0 0 4 , 1 4 : 7 2 7 一 7 3 1 . 7 M i l l e r T M, S i lv a D D , Mi l le r H A , e t a l . C o r r e la t in g p h e n o t y p e a n d g e n o t y p e in t h e p e r io d ic p a r a l y s e s J . N e u ro l o g y , 2 0 0 4 , 6 3 : 1 6 4

30、 7 - 1 6 5 5 . 8 B r a n c a t i F , V a le n t e E M, D a v ie s N P , e t a l . S e v e r e in f a n t i le h y p e r - k a la e m ic p e r i o d ic p a r a l y s i s a n d p a r a m y o t o n ia c o n g e n it a : B ro a d e n in g t h e c l in ic a l s p e c t r u m a s s o c ia t e d w it h t h

31、 e T 7 0 4 M m u t a t io n in S C N 4 A J . J N e u ro l N e u ro s u r g P s y c h i a t r y , 2 0 0 3 , 7 4 : 1 3 3 9 一 1 3 4 1 . 9 占克斌， 胡晓晴， 卜 碧涛， 等. 正常血钾型周期性麻痹1 例报道及相 关文献复习 J . 卒中与神经疾病， 2 0 0 4 , 1 1 ( 6 ) : 3 9 0 一 3 9 2 . 1 0 郭秀海， 吴卫平， 张雁华， 等. 正常血钾型周期性麻痹S C N 4 A 基因 新突变的检测【 J . 中 华神经科杂志， 2 0

32、0 4 , 3 7 ( 3 ) : 1 9 9 一 2 0 2 . 1 1 郭秀海， 吴卫平， 张雁华， 等. 正常血钾型周期性麻痹存在S C N 4 A 基因V7 8 1 1 突变 J . 中华医学遗传学杂志， 2 0 0 4 , 2 1 ( 6 ) : 5 6 6 一 5 6 9 . 1 2 K im J , H a h n Y , S o h n E H , e t a l . P h e n o t y p ic v a r ia t io n o f a T h r 7 0 4 Me t m u t a t io n in s k e le t a l s o d i u m c h

33、 a n n e l g e n e in a f a m i ly w i t h p a r a l y s i s p e r io d ic a p a r a m y o t o n ic a J . J N e u ro l N e u ro s u r g P s y c h ia t r y , 2 0 0 1 , 7 0 : 6 1 8 一 6 2 3 . 1 3 卜 碧涛， 胡晓晴， 刘 颖， 等. 钾敏感型周期性麻痹一个家系研究 仁 3 1 . 中国 神经免疫学和神经病学杂志， 2 0 0 4 , 1 1 ( 1 ) : 4 6 一 4 9 . 1 4 V i c a r

34、 t S , S t e rn b e r g D , F o u rn ie r E , e t a l . N e w m u t a t io n s o f S C N 4 A c a u s e a p o t a s s iu m一 s e n s i t iv e n o r m o k a l e r n i c p e r io d ic p a r a ly s is J N e u r o l o g y , 2 0 0 4 , 6 3 : 2 1 2 0 一 2 1 2 7 1 5 J u r k a t 一 R o t t K , L e h m a n n 一 H

35、o r n F . P e r io d ic p a r a ly s is m u t a t io n Mi R I Y 2 一 R 8 3 H in c o n t ro ls : I n t e r p r e t a t io n s a n d g e n e r a l r e c o m m e n d a - t io n J . N e u r o l o g y , 2 0 0 4 , 6 2 : 1 0 1 2 一 1 0 1 5 . ( 本文编辑: 周二强) ( 上接第9 3 0页) 7 柳 学， 姚 斌， 翁建平. F G F - 2 3 在低磷血症性拘楼病及骨软

36、化 症中 作用的研究进展【 J . 国外医学: 内科学分册， 2 0 0 5 , 3 2 ( 8 ) : 3 5 0一3 5 2 . 8 徐武夷. 低磷性拘楼病2 软骨病【 J . 解放军保健医学杂志， 2 0 0 5 , 7 ( 3 ) : 1 8 4 一1 8 6 . 9 K u r o s u H , O g a w a Y , M iy o s h i M, e t a l . R e g u l a t io n o f f ib r o b l a s t g r o w t h f a c t o r 一2 3 s ig n a l in g b y k lo t h o J .

37、 J B i o l C h e m， 2 0 0 6 , 2 8 1 ( 1 0 ) : 6 1 2 0一6 1 2 3 . 1 0 谈志龙， 任海龙， 白 人晓， 等. 骨质疏松症与骨代谢生化测定指标 J . 中国 骨质疏松杂志， 2 0 0 6 , 1 2 ( 1 ) : 8 9 一 9 3 . 1 1 1 K h a n P A , M u s t a f a G , S h a b b i r G , e t a l . X一 l in k e d h y p o p h o s p h a t e r ic k e t s : R e p o rt o f a f a m i ly

38、 f r o m s o u t h e rn P u n j a b , P a k i s t a n J . J P a k Me d A s s o c , 2 0 0 4 , 5 4 ( 6 ) : 3 3 5 一 3 3 8 仁 1 2 H a f f n e r D , N i s s e l R , Wu h l E , e t a l . E f f e c t s o f g ro w t h h o r m o n e t r e a t m e n t o n b o d y p r o p o rt io n s a n d f i n a l h e ig h t a m o n g s m a l l c h i l d r e n w i t h X 一 li n k e d h y p o p h o s p h a t e rn ic r ic k e t s J . P e d i a t r i c s , 2 0 0 4 , 1 1 3 ( 6 ) : 5 9 3 一 5 9 6 . ( 本文编辑: 赵金燕)