普洛迪注射液对大鼠局灶脑缺血再灌注性损伤的保护作用.pdf

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1、实验研究 普洛迪注射液对大鼠局灶脑缺血再灌注性 损伤的保护作用 李娟， 黄勇华， 张微微 （北京军区总医院， 北京1 0 0 7 0 0） 摘要 目的目的研究普洛迪注射液对大鼠局灶脑缺血再灌注性损伤的保护作用。方法方法采 用Z e a l o n g a s法制备大鼠脑缺血再灌注 （M C A OR） 模型， 分为假手术组、 缺血再灌注组、 普洛迪注 射液药物干预组。各时相点取材， H E染色观察镜下改变， 测定脑含水量； 免疫组化观察脑组织 血管内皮生长因子 （V E G F） 的表达变化， 并使用多媒体彩色病理图像分析系统进行定量分析； 利 用电镜技术观察脑组织超微结构改变。结果结果普洛迪

2、注射液药物干预组与其余2组对比， 脑含 水量及V E G F的表达均有显著性差异。结论结论普洛迪注射液可能减少缺血再灌注后脑含水量 并增强V E G F表达， 减轻缺血再灌注性脑损伤， 从而起到神经保护作用。 关键词 鼠； 脑缺血再灌注； 普洛迪注射液； 血管内皮生长因子； 神经保护作用 中图分类号R- 3 3 2文献标识码A文章编号1 0 0 8 - 8 8 4 9（2 0 0 5） 2 1 - 2 7 8 9 - 0 5 P r o t e c t i v e a c t i o no fP u l u o d i i n j e c t i o no n f o c a l c e r

3、e b r a l i s c h e L i a r e p e r f u s i o n i n j u r y i nr a t s L I J u a n，H U A N GY o n g - h u a，Z H A N GW e i - w e i （B e i j i n gM i l i t a r yG e n e r a lH o s p i t i a l，B e i j i n g1 0 0 7 0 0，C h i n a） A b s t r a c t：O b j e c t i v e I t i s t o s t u d y t h e p r o t e c

4、 t i v e a c t i o n o f P u l u o d i i n j e c t i o n o n f o c a l c e r e b r a l i s c h e m i a r e p e r f u s i o n i n r a t s . M e t h o d sC e r e b r a l i s c h e m i a r e p e r f u s i o n r a tm o d e l sw e r e p r e p a r e dw i t hZ e a l o n g a sm e t h o da n d r a n d o m l

5、yd i v i d e d i n t op s e u d o - o p e r a t i o n g r o u p，i s c h e m i ar e p e r f u s i o ng r o u pa n dP u l u o d i i n j e c t i o ni n t e r v e n t i o ng r o u p . P a t h o l o g i c a l c h a n g e sw e r eo b s e r v e d w i t hH Es t a i n i n g a n d t r a n s m i s s i o ne l e

6、 c t r o nm i c r o s c o p e . T h e c o n t e n t o f b r a i nw a t e rw a s a s s a y e d . T h ee x p r e s s i o no fV E G F w a s o b s e r v e dw i t h i m m u n o h i s t o c h e m i c a lm e t h o da n dq u a n t i t a t i v e a n a l y s i sw a s c a r r i e do u tw i t hm u l t i m e d i

7、 a c o l o r p a t h o l o g i c a l i m a g e a n a l y s i s s y s t e m. R e s u l t sT h e r ew e r e o b v i o u s d i f f e r e n c e s o n t h e c o n t e n t o f b r a i nw a t e r a n d t h e e x p r e s s i o n o fV E G Fb e - t w e e nP u l u o d i i n j e c t i o n i n t e r v e n t i o

8、ng r o u pa n dt h eo t h e r t w og r o u p s . C o n c l u s i o nP u l u o d i i n j e c t i o nm a yd e c r e a s e c o n t e n t o f b r a i nw a t e r，e n h a n c e t h e e x p r e s s i o no fV E G Fa f t e r i s c h e m i a r e p e r f u s i o na n d l i g h t e nc e r e b r a l i s c h e m

9、i a r e p e r f u s i o n i n j u r y t o a c t u a l i z en e u r o p r o t e c t i v e e f f e c t s . K e yw o r d s：r a t；c e r e b r a l i s c h e m i a r e p e r f u s i o n；P u l u o d i i n j e c t i o n；V E G F；n e u r o p r o t e c t i v e e f f e c t 作者简介 李娟 （1 9 6 2） ， 女， 副主任医师， 从事神经内科临床

10、 工作。 普洛迪注射液是脑水解蛋白和曲克芦丁复合制剂， 有扩 张血管和营养组织的作用， 并能显著降低血液黏度及血小板 黏附； 通过抑制A D P诱导的血小板聚集， 阻止血栓形成； 并且 具有改善和恢复血管内皮细胞功能和降低毛细血管通透性的 作用。神经保护的概念较模糊， 当脑梗死发生在组织内， 神经 元、 神经纤维和胶质细胞均受累， 普洛迪注射液是否对这类损 伤有保护作用， 目前尚待证实。本研究通过制备大鼠局灶性 脑缺血再灌注模型， 进行脑含水量以及观察脑组织血管内皮 生长因子 （V E G F） 的表达变化， 探讨普洛迪注射液对大鼠缺 血再灌注性脑损伤的保护作用机制。 1 实验资料 1 . 1

11、 动物分组和动物模型的制备 S D大鼠7 8只 （军事医学 科学院动物实验中心提供） ， 雌雄不拘， 体质量2 5 0 3 0 0g， 分 为： A组为假手术组， 为6只；B组为缺血再灌注组， 缺血2h 后依照再灌注时间点的不同分为1， 3，7，1 0及1 5d共5组；C 组为普洛迪注射液药物干预组， 普洛迪注射液1 0m L腹腔内 注射。再灌注后2h即开始给药， 依照给药的持续时间不同 亦分为1， 3，7，1 0及1 5 d共5组， 各时相点动物均为6只。各 时相点取材， H E染色观察病理改变， 并进行脑含水量测定； 免疫组化观察脑组织V E G F的表达变化， 并使用多媒体彩色 病理图像

12、分析系统进行定量分析； 随机选取M C A O2hR3d 组、 药物干预3 d组及药物干预1 0 d组动物各1只， 进行电镜 观察。大鼠脑缺血再灌注 （M C A OR） 动物模型的制备： 采用 Z e a l o n g a s的方法 1 ， 用尼龙线栓右侧大脑中动脉 （M C A） ， 造 成大鼠大脑中动脉栓塞， 引起M C A所支配区缺血， 建立大脑 中动脉缺血 （M C A O） 模型。假手术动物除不伸入尼龙线至 I C A之外， 所有操作均同手术组。 9872 现代中西医结合杂志M o d e r n J o u r n a l o f I n t e g r a t e dT r

13、a d i t i o n a l C h i n e s e a n dW e s t e r nM e d i c i n e 2 0 0 5N o v，1 4（2 1） 1 . 2 模型的鉴定一般行为观察： 在术后2h观察神经系统 症状， 主要观察肢体瘫痪、 转圈等， 并做提尾悬空试验。参看 M C A O局灶缺血性模型神经功能评分 （Z e aL o n g a5分评分） 标准 1 分别在4， 8，2 4h进行评分。0分： 无神经损伤症状；1 分： 不能完全伸展对侧前爪； 2分： 向外侧转圈；3分： 向对侧倾 斜； 4分： 不能自发行走， 意识丧失。 1 . 3 脑含水量测定采用干湿重

14、法 2 测定脑组织脑水含量， 相应时相点过量麻醉处死大鼠， 经枕骨大孔处撬开颅骨， 小心 拔出完整脑组织， 分成2个半球， 从尾状核层面冠状切开， 每 块厚2m m， 从尾状核层面缺血区取1m m 3大小脑组织， 每块 组织称湿质量 （w e tw e i g h t，WW） 后， 在1 1 0干燥箱中烘干 4 8 h， 称取干质量 （D r yW e i g h t，DW） ， 脑水含量为 （WW- DW） WW* 1 0 0 %。 1 . 4 光镜观察病理改变麻醉动物成功后断头处死， 速取脑 组织放入4 %多聚甲醛缓冲液中 （p HE 7） ， 4固定2 4 h， 石蜡 包埋。按P e l

15、 l e g r i o n大鼠脑冠状图谱， 由额极至枕极间隔2 m m连续切片， 切片厚5m，H E染色。显微镜下观察其组织 学改变。 1 . 5 电镜观察超微结构采用透射电镜细胞技术对M C A O 2h R2 4 h组、 M C A O2 h R7 d组及M C A O2 hR2 h药物干 预组各1只大鼠进行脑组织超微结构观察。大鼠以1 0 %水 合氯醛 （0 . 4m L1 0 0 g） 腹腔注射麻醉后， 打开胸腔， 经左心室 穿刺入升主动脉快速灌注生理盐水2 0 0m L， 剪开右心耳， 随 后在3 0m i n内灌注4、 2 . 5 %戊二醛- 2 %多聚甲醛磷酸盐 缓冲液2 0

16、0m L， 断头经枕骨大孔开颅， 取出脑组织。取材于 尾状核层面缺血周边区组织， 大小约1m m 3， 放入4、 2 . 5 % 戊二醛- 2 %多聚甲醛磷酸盐缓冲液中固定， 后经3 %锇酸固 定， 7 %1 0 0 %梯度乙醇、 丙酮逐级脱水， 环氧树脂E p o n- 8 1 2常规电镜包埋。经L K B-V型超薄切片机做半薄切片， 天青-亚甲基蓝染色光镜观察； 超薄切片经醋酸双氧钿-柠 檬酸铅双重电子染色后， 昌立H - 6 0 0透射电镜观察， 摄片。 1 . 6 免疫组化观察V E G F和L a m i n i n的表达给予相应时 相点各组大鼠腹腔麻醉， 经左心室灌注， 具体方法同

17、上， 灌注 液及固定液更换为4、 4 %多聚甲醛磷酸盐缓冲液， 固定2 4 h后按P e l l e g r i o n大鼠脑冠状图谱冠状位切块， 取材于大脑中 动脉供血区脑组织， 每块厚度2m m。经乙醇脱水， 二甲苯透 明， 低熔点石蜡包埋， 5m连续切片备用。采用S P法进行免 疫组化染色。采用免疫组织化学S P法 （链霉菌抗生物素蛋 白-过氧化物酶， S t r e p t a v i d i n - P e r o x i d a s e） ， 抗体来源：V E G F L a m i n i n。 1 . 7 图像分析观察大鼠脑组织皮质、 基底节、 海马、 脑室旁 等部位神经元、

18、血管内皮细胞、 胶质细胞V E G F的表达结果， 以及脑微血管基底膜L a m i n i n（层蛋白） 的表达结果。便于分 析， 仅对鼠位于梗死周边区的皮质部分进行V E G F阳性细胞 计数及L a m i n i n阳性微血管计数。每只大鼠选3张组织片， 每一时相点6只大鼠共取1 8张组织片， 首选在1 0 0倍镜下进 行观察， 4 0 0倍镜下进行计数。每张组织片随机选4 0个 V E G F阳性反应的胞体， 输入M P I A S -5 0 0多媒体彩色病理 图像分析系统 （系统软件由同济医科大学计算机教研室研 制） ， 对皮质缺血区V E G F的阳性细胞以及L a m i n

19、i n的微血管 进行光密度值测定。所得数据经统计学处理后， 分别求出各 时相点皮质缺血区V E G F阳性反应的细胞、 L a m i n i n阳性反 应的微血管的平均数目及其平均灰度值 （O D值） ， 然后做显 著性检验。 1 . 8 统计学处理各项指标以均数+标准差 （ x+s） 表示， 采用S P S S1 2 . 0分析软件进行L S D方差分析， P 0 . 0 5为无显著性差异。 2 结果 2 . 1 动物神经行为观察动物经水合氯醛麻醉后呼吸平稳， 呼吸节律规整， 麻醉维持时间为1 2h， 无一例因麻醉意外而 死亡。缺血各组动物苏醒后即可见到追尾现象， 精神萎靡， 活 动减少。

20、假手术组无追尾现象。 2 . 2 脑水含量测定假手术组、 脑缺血再灌注组与药物干预 组相应时相点对比， 其脑水含量有显著性差异 （P均 0 . 0 5） 。 见表1。 表1脑含水量变化测定结果 组别 O 2hR 1dO 2hR 3dO 2hR 7dO 2hR 1 0dO 2hR 1 5d 缺血再灌注组6 8. 1 2+2. 0 67 2. 6 3+3. 1 57 0. 7 8+2. 4 36 8. 5 6+3. 5 56 7. 1 2+2. 7 3 药物干预组 6 7. 0 3+3. 5 67 0. 2 2+3. 8 56 8. 1 3+2. 7 76 5. 6 7+3. 8 46 4. 6

21、7+3. 9 7 假手术组 6 5. 7 5+2. 5 6 注：与假手术组比较，P0 . 0 5；与药物干预组比较，P 0 . 0 5。 2 . 3 光镜下所见 （H E） 缺血2h， 缺血中心区染色变浅， 神 经元皱缩， 胞浆肿胀， 结构基本正常。与缺血再灌注组相比， 药物干预组大鼠脑组织中皱缩或肿胀神经元数目少， 胞浆肿 胀较轻， 胶质细胞肿胀不明显， 血管周围间隙水肿和渗出较 轻。P MN浸润不明显。见图1 3。 图1缺血2h， 缺血中心区染色变浅， 神经元皱缩， 胞浆肿胀 （H E* 4 0 0） 2 . 4 电镜所见与缺血再灌注组相比， 药物干预组大鼠脑组 织中胞核的核膜较完整、 连

22、续， 无皱缩。线粒体轻度肿胀， 但 嵴完整， 粗面内质网扩张不明显。血管内皮细胞及足突轻度 肿胀， 病理改变轻于缺血再灌注组。见图4 6。 2 . 5 免疫组织化学染色结果假手术组中， 大鼠脑组织仅有 少量V E G F表达； 缺血再灌注组中， 随着再灌注时间的延长， 0972 现代中西医结合杂志M o d e r n J o u r n a l o f I n t e g r a t e dT r a d i t i o n a l C h i n e s e a n dW e s t e r nM e d i c i n e 2 0 0 5N o v，1 4（2 1） 图2 M C A O

23、2hR3 d组， 细胞间质疏松明显 （H E* 2 0 0） 图3药物干预3 d组， 细胞间质疏松程度减弱 （H E* 2 0 0） 图4 M C A O2hR3 d组， 胞膜断续， 胞浆疏松， 内有大的空泡形成 （* 4 0 0 0） 图5药物干预3 d组， 核膜较规则， 核染色质疏松， 线粒体肿胀 （* 8 0 0 0） 梗死灶周边区V E G F的表达均呈逐渐增强的趋势； 药物干预 组中， 随给药持续时间的延长， 二者表达亦呈增强趋势， 且普 洛迪注射液药物干预组大鼠其V E G F的表达较缺血再灌注 组更强。见表2， 图7 1 2。 3 讨论 3 . 1 脑含水量测定本研究中， 缺血再

24、灌注组及药物干预组 大鼠脑含水量均明显高于假手术组； 其中普洛迪注射液药物 图6药物干预1 0 d组， 核膜较完整、 连续， 线粒体轻度肿胀 （* 6 0 0 0） 表2各组V E G F阳性细胞计数及平均灰度值 （O值） 比较 分组平均阳性细胞数 O D值 假手术组 1 8 . 3 8 + 4 . 8 41 4 1 . 8 6 + 1 0 . 6 3 M C A O2hR1 d3 5 . 3 5 + 6 . 6 31 4 5 . 1 4 + 1 1 . 7 7 M C A O2hR3 d5 6 . 9 7 + 5 . 8 51 5 1 . 9 3 + 1 2 . 8 6 M C A O2hR

25、7 d9 7 . 6 7 + 7 . 9 41 5 7 . 1 2 + 1 0 . 8 8 M C A O2hR1 0 d1 1 3 . 8 5 + 9 . 0 61 6 3 . 7 3 + 1 2 . 9 4 M C A O2hR1 5 d1 2 8 . 5 4 + 8 . 9 71 6 7 . 4 5 + 8 . 7 6 药物干预1 d 4 5 . 3 6 + 5 . 8 61 5 1 . 9 6 + 8 . 7 5 药物干预3 d 7 9 . 9 7 + 6 . 7 41 5 6 . 5 7 + 1 1 . 4 6 药物干预7 d 1 2 0 . 6 6 + 7 . 0 11 6 4 .

26、 7 5 + 9 . 7 4 药物干预1 0 d 1 4 4 . 7 3 + 8 . 3 51 6 8 . 5 3 + 9 . 8 6 药物干预1 5 d 1 6 8 . 5 5 + 9 . 8 41 7 5 . 3 4 + 1 1 . 6 9 注： 方差分析L S D检验， 3组各对应时相点间V E G F阳性细胞计 数及其O值均有显著性差异， P 0 . 0 5。 图7 M C A O2hR1 d组， V E G F免疫组化染色 （* 1 0） 图8药物干预1 d组， V E G F免疫组化染色 V E G F表达强于M C A O2hR1 d组 （* 1 0 0） 1972 现代中西医结

27、合杂志M o d e r n J o u r n a l o f I n t e g r a t e dT r a d i t i o n a l C h i n e s e a n dW e s t e r nM e d i c i n e 2 0 0 5N o v，1 4（2 1） 图9 M C A O2hR3 d组， V E G F免疫组化染色 （* 1 0 0） 图1 0药物干预3 d组， V E G F免疫组化染色 V E G F表达强于M C A O2hR3 d组 （* 1 0 0） 图1 1 M C A O2hR1 0 d组， V E G F免疫组化染色 （* 1 0 0） 图1

28、 2药物干预1 0 d组， V E G F免疫组化染色 V E G F表达强于M C A O2hR1 0 d组 （* 1 0 0） 干预组各时相点大鼠脑含水量却明显低于缺血再灌注组， 说 明普洛迪注射液可能具有控制缺血再灌注后脑含水量增加的 作用， 可能对大鼠缺血再灌注性损伤后脑水肿的形成与发展 起到一定的控制作用。 3 . 2 光镜观察病理改变本研究中， 假手术组光镜观察未见 异常改变； 药物干预组光镜下观察到的病理改变轻于缺血再 灌注组。提示： 普洛迪注射液可能能够保护缺血再灌注后受 损神经元， 并有效抑制血管周围间隙的水肿及渗出， 从而起到 一定的神经保护作用。 3 . 3 电镜观察超微

29、结构本研究中， 假手术组电镜观察未见 异常改变； 药物干预组电镜下观察到的病理改变亦轻于缺血 再灌注组。这进一步证实了普洛迪注射液在缺血再灌注性脑 损伤过程中可能起到神经保护作用。 3 . 4 免疫组化观察V E G F表达血管内皮生长因子 （V a s c u - l a r e n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r，V E G F） 也称血管调理素 （V a s c u - t o t r o p i n） 、 血管通透因子 （V a s c u l a rp e r m e a b i l i t yf a c t o r，V P F） ，

30、 是迄今所发现的唯一作用于血管内皮细胞的生长因子， 也是 目前发现的最强烈的增加血管通透性物质之一 3 - 4 ， 用m i l e s 检测法， 其浓度不足组织胺的五万分之一就发挥作用。组织 的缺血和缺氧是诱导其表达上调的强烈因素之一 5 。 V E G F参与了缺血再灌注性脑损伤的病理发展和修复过 程。脑缺血发生后， 梗死周边区由于缺血缺氧， 引起反应性的 V E G F蛋白表达水平上升， 通过保护受损神经元以及促进侧 支循环的建立而改善缺血症状。脑缺血再灌注后， 梗死周边 区微血管增生。其增生的范围与程度直接关系到缺血区血流 的改善， 影响神经元生理功能的恢复。V E G F可调节血管生

31、 成的大多数环节， 包括细胞外基质的降解， 内皮细胞迁移、 增 生和管腔形成， 可独自诱导新生血管生成 6 - 1 8 。此外， V E G F 还有神经营养作用， 其在新血管生成之前， 对神经系统起着直接 保护作用， 有助于延长细胞的存活时间， 直到新血管生成。 本研究发现， 缺血再灌注组中， 随着缺血再灌注时间的延 长， 梗死周边区V E G F表达逐渐增强， 有助于缺血脑组织建 立侧支循环， 以便及早恢复血液供应， 使缺血缺氧对脑组织的 损伤降至最低程度； 药物干预组中， 随给药持续时间的延长， V E G F表达亦呈逐渐增强的趋势， 且该组V E G F表达强度明 显强于缺血再灌注组。

32、提示： 普洛迪注射液可能增强V E G F 的表达， 促进缺血区域内皮细胞增殖和增生血管生成， 从而起 到减轻缺血再灌注性脑损伤的作用。 本研究通过制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型， 观察了 大鼠脑含水量变化、 V E G F表达变化， 发现普洛迪注射液可减 少脑含水量， 并可增强缺血再灌注损伤条件下V E G F的表 达， 对损伤脑组织内的神经元、 神经纤维和胶质细胞等均有一 定的保护作用。 参考文献 1L o n g a Z，W e i n s t e i nP R， C a r l s o nS，e t a l . R e v e r s i b l em i d d l e c e r

33、e b r a l a r t e r yo c c l u s i o nw i t h o u t c r a n i n e c t o m y i n r a t s J. S t r o k e， 1 9 8 9，2 0 （1） ： 8 4 - 9 1 2R o s e n b e r gG A，M u n - B r y c e S，W e s l e gM， e t a l . C o l l a g e n a s e - i n d u c e d e n t r a c e r e b r a l h e m o r r h a g e i nr a t J. S t r

34、o k e， 1 9 9 0，2 1 （5） ： 8 0 1- 8 0 7 3H a s h i m o t oE，O g i t eT，N a t oT， e t a l . R a p i d i n d u c t i o no fv a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o re x p r e s s i o nb yt r a n s i e n ti s c h e m i ai nr a t h e a r tJ. A mJP h y s i o l，1 9 9 4，2 6 7 （5p t 2） ： 1 9

35、 4 8 - 1 9 5 4 4 B a t e sD O，L o d w i c kD，W i l l i a m sB .V a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t h f a c t o r a n dm i c r o v a s c u l a r p e r m e a b i l i t y J. M i c r o c i r c u l a t i o n， 1 9 9 9，6 2972 现代中西医结合杂志M o d e r n J o u r n a l o f I n t e g r a t e dT r a d i t i

36、 o n a l C h i n e s e a n dW e s t e r nM e d i c i n e 2 0 0 5N o v，1 4（2 1） （2） ： 8 3 - 9 6 5F o l k m a nJ，W h a t i s t h ee v i d e n c e t h a t t u m o r sa r ea n g i o g e n e s i sd e - p e n d e n t J. JN a t l C a n c e r I n s t， 1 9 9 0，8 2 （1） ： 4 - 6 6Z e eR，M u r o h a r aT，L u oZ

37、Y.V E G FV P Ea u g m e n t sn i t r i c o x i d e r e l e a s e f r o mq u i e s c e n t r a b b i ta n dh u m a nv a s c u l a re n d o t h e l i uJ. C i r c u l a t i o n，1 9 9 7，9 5 （4） ： 1 0 3 0 - 1 0 3 7 7C a r m e l i e tP， F e r r e i r aV，B r e i e rG，e t a l . A b n o r m a l b l o o dv e

38、s s e l d e - v e l o p m e n t a n dl e t h a l i t yi ne m b r y o sl a c k i n gas i n g l eV E G Fa l l e l e J. N a t u r e， 1 9 9 6，3 8 0：4 3 5 - 4 3 9 8L e v yA P， L e v yN S，G o l d b e r gMA. P o s t t r a n s c r i p t i o n a l r e g u l a t i o n o f v a s c u l a r e n d o t h e l i a l

39、g r o w t hf a c t o rb yh y p o x i a J. JB i o lC h e m， 1 9 9 6，2 7 1 （5） ： 2 7 4 6 - 2 7 5 3 9B r o g i E，W uT，N a m i k iA， e t a l . I n d i r e c t a n g i o g e n i c c y t o k i n e su p - r e g u l a t eV E G Fa n db F G Fg e n e e x p r e s s i o n i nv a s c u a l rm u s c l e c e l l s，

40、 w h e r eh y p o x i a u p r e g u l a t e sV E G Fe x p r e s s i o no n l y J. C i r c u l a t i o n， 1 9 9 4，9 0 （2） ： 6 4 9 - 6 5 2 1 0I s s aR， K r u p i n s k i J，B u j n yT，e t a l . V a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c - t o ra n di t sr e c e p t o r，K D R，i nh u m a nb

41、r a i nt i s s u ea f t e ri s c h e m i c s t r o k e J. L a b I n v e s t， 1 9 9 9，7 9 （4） ： 4 1 7 - 4 2 5 1 1P l a t eK H， B e c kH，D a n n e r S，e t a l . C e l l t y p e s p e c i f i c u p r e g u l a t i o n o f v a s c u l a r e n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o r i na nM C A - o c c l

42、 u s i o nm o d e lo f c e r e b r a l i n f a r c t J. JN e u r o p a t h o lE x pN e u r o l， 1 9 9 9，5 8 （6） ： 6 5 4- 6 6 6 1 2P r o e s c h o l d tMA. V a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r（V E G F）m o d - u l a t e s v a s c u l a rp e r m e a b i l i t ya n di n f l a m

43、m a t i o ni nr a tb r a i n J. J N e u r o p a t h o l E x pN e u r o l，1 9 9 9，5 8 （6） ： 6 1 3 - 6 2 7 1 3K o v a c s Z， I k e z a k i K，S a m o t oK，e t a l . V E G F a n d f l t e x p r e s s i o n t i m e k i n e t i c s i n r a t b r a i n i n f a r c t J. S t r o k e， 1 9 9 6，2 7 （1 0） ： 1 8

44、6 5 - 1 8 7 3 1 4P l a t eK H.M e c h a n i s m so fa n g i o g e n e s i si nt h et r a i nJ. JN e u - r o p a t h o l E x pN e u r o l，1 9 9 9，5 8 （4） ： 3 1 3 - 3 2 0 1 5R i s a uW.W h a t， i fa n y t h i n g，i sa na n g i o g e n i cf a c t o r J.C a n c e r M e t a s t a s i sR e v，1 9 9 6，1 5 （

45、2） ： 1 4 9 - 1 5 1 1 6M a r t iH J， B e r n a u d i nM，B e l l a i lA，e t a l . H y p o x i a - i n d u c e dv a s c u a l r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r e x p r e s s i o np r e c e d e s n e o v a s c u l a r i z a t i o na f - t e r c e r e b r a l i s c h e m i a J. A mJP a t h

46、o l， 2 0 0 0，1 5 6 （3） ： 9 5 6 - 9 7 6 1 7K o v a c s Z， I k e z a k i K，S a m o t oK，e t a l . V E G F a n d f l t e x p r e s s i o n t i m e k i n e t i c s i n r a t b r a i n i n f a r c t J. S t r o k e， 1 9 9 6，2 7 （1 0） ： 1 8 6 5 - 1 8 7 3 1 8S a m o t oK， I k e z a k i K，O n oM，e t a l . E

47、x p r e s s i o n o f v a s c u a l r e n d o t h e - l i a l g r o w t h f a c t o r a n d i t s p o s s i b l e r e l a t i o nw i t hn e o v a s c u l a r i z a t i o n i n h u m a nb r a i n t u m o r s J. C a n c e rR e s， 1 9 9 5，5 5 （5） ： 1 1 8 9 - 1 1 9 3 收稿日期 ! 2 0 0 5 - 0 4 - 0 2 病例报告 合艾琳迟

48、发变态反应1例 李蒸 （解放军第2 5 2医院， 河北 保定0 7 1 0 0 0） 关键词 合艾琳； 迟发变态反应； 头孢唑林钠； 舒巴坦钠 中图分类号R 5 9 5 . 3文献标识码B文章编号1 0 0 8 - 8 8 4 9（2 0 0 5） 2 1 - 2 7 9 3 - 0 1 1 病历介绍 患者， 女， 4 0岁， 腮腺肿物术后。术前青霉素皮试阴性， 术后给予合艾琳0 . 7 5 g + 0 . 9 %氯化钠溶液2 5 0m L（2次 d） 、 维生素C0 . 1g +5 %葡萄糖液2 5 0m L（1次 d） 、 甲硝唑1 5 0 m L （1次 d） 静点。术后第3天输入合艾琳

49、药液1 5 0m L时， 诉 全身瘙痒， 观察全身皮肤均有丘疹出现， 考虑为合艾琳迟发变 态反应， 立即停输合艾琳组液体， 并给予葡萄糖酸钙1 . 0g静 脉注射、 马来酸氯苯那敏4m g口服。6h后丘疹逐渐消失， 瘙 痒症状好转。术后第4天改用其他药物， 至拆线后第7天出 院无上述现象发生， 确定为合艾琳迟发变态反应。 2 讨论 合艾琳为注射头孢唑林钠配注射用舒巴坦钠粉针剂。头 孢唑林为第1代长效头孢菌素类抗生素， 具有抗菌谱广、 抗菌 作用强、 耐青霉素酶、 临床疗效好、 毒性低、 变态反应少等优 点。由于其胃肠道吸收差， 故通常从肌肉或静脉给药。舒巴 坦钠为半合成-内酰胺酶抑制药， 两者合用对革兰阳性菌 及革兰阴性菌有很强的杀灭作用且稳定性高。一般药物手 册、 药典及该药使用说明书中均没有明确规定做过敏实验。 此