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1、大鼠创伤性休克后血桨内皮素与降钙 的变化 基因相关肤水平 衷智勇郝悦， 宋祖军 管 健，何耀武 东莞市常平人民医院急诊科广东东莞5 2 3 5 7 3 赵光虎 2 第四军医大学西京医院急诊科陕西西安710 0 33 摘 要目 的 探讨创伤性休克对大鼠 血浆内 皮素 ( e n d o t h e l i n ， E T ) 、 降 钙素基因 相关肤( c a l c i t o n i n 一g e n er e l a t e d PePti de ， C G R P)水平及动脉血气分析的影响。 方法 采用后肢创伤法建立创伤性休克大鼠 模型， 测定创伤前后及复苏 后 1 、3 、5 、1 2
2、 h 血浆E T 、 C G R P 及动脉血气分析水平。结果 在休克末及复苏后1 、3 、5 、1 2 h ，大鼠 血浆E T 、 C G R P 水平及 动 脉 血 二 氧 化 碳分 压( p C 0 2) 、 氧 分 压( p 0 2) 及 氧 饱 和 度( 5 0 2) 发生 明 显 变 化。血浆E T 含 量 分 别 为 ( 1 2 2 土 2 7 ) ， ( 1 2 3 士 2 8 ) ， ( 1 3 9 士3 6 ) ， (1 4 9 士3 8 )和( 1 4 1 士3 2 )n g / L ; P C 0 2 水平分别为( 5 . 0 士0 . 4 ) ， ( 5 . 2 士0
3、 . 5 ) ， ( 5 . 3 土0 . 4 ) ， ( 6 . 0 土0 . 4 ) a n d( 7 . 0 士0 . 4 )k P a ，P 0 2 水平分别为( 1 2 . 2 士0 . 8 ) ， ( 1 1 . 7 土0 . 6 )， ( 9 . 5 士0 . 6 ) ， ( 8 . 1 士0 . 8 )和 ( 5 . 8 士0 . 7 )k P a ， 5 0 2 分别为 ( 9 0 . 2 士1 . 3 ) ， ( 9 5 . 0 士1 . 4 ) ， ( 9 3 . 4 士1 . 4 ) ， ( 9 0 . 6 土1 . 6 )和 ( 7 9 . 3 士4 . 2 )% ，
4、复苏后1 、 3 、 5 、 1 2 h ， 大 鼠 血浆C G R P 水平分别为( 1 9 0 士3 0 ) ， ( 1 9 3 士3 2 ) ， ( 2 2 1 士4 0 )a n d( 2 2 0 士3 5 )n g / L 。 结论 创伤性休克血浆E T 、 C G R P 水 平明 显 升高 且 伴随 着P co Z 、 P0 2和50 2 的 变 化。ET和C G RP在 创 伤 性 休 克中 起着 重 要的 作 用。 关键词休克创伤性内 皮素降钙素基因 相关肤血气分析 C h a n g e so fP l a s m aE n d o t h e l i na n d .ln
5、 ti d eOnT r a u m a ti cs h o c k C a l c i t o n i n 一 g e n e R e l a t e d P e P 一 R a t S Y U AN Z h i y o n g l HAOY u e ， I D e P art m e n to f肠e r g e n c y ， Z D e P a r t m e n to fE m e r g e n c y ， S O N GZ u j u n ZG U AN J i a n H EY a o wuZ HAOG u a n g h u ， C h ang p i n gp e o p
6、l e ， sH o s p i t a l ， D o n g g u an5 2 3 5 7 3C h i n a X i j i n gH o s p i t a l ，F o u r t hM i l i t a r yM e d i c a lU n i v e r s i t y，X i ， a n7 1 0 0 3 3C h i n a A b s t r a c t 0bj e c t i v e T oo b s e r v et h ec h a n g e so fp l a s m ae n d o t h e l i n( E T )a n dc a l c i t
7、o n i n 一g e n er e l a t e dp e p t i d e ( C G R P )a n da r t e r i a lb l o o dg a sana l y s i s( A B G A )o nt r a u mat i cs h o c ki nr a t s .M e t hod sR a t smod e l so ft r a u 田 a t i c s h o c kw e r ee s t a b 1 i s h e db yf r a c t u r i n gt h eP o s t e r i o rl i m bo fr a t s .t
8、 h eP l a s m ac o n c e n t r a t i o no fE Ta n dC G R P a n da r t e r i a lb l o o d即sa n a l y s i s脱r em e a s u r e db e for ea n da f t e rs h o c kandl ， 3 ， sa n dl Z ha f t e rr e s u s c i t a t i o n . R e s u l t sT h ee n do fs h o c ka n dl ， 3 ， sa n d1 2 ha f t e rr e s u s c i t a
9、 t i o n， t h el e v e l o fE Ta n dc G R pa n dp C 0 2 a n dp 0 2 a n dS 0 2 i n (1 4 9 士3 8 ) b 1 o o ds a m p l e sh a ds i g n i f i c a n t l yc h ang e .t h el e v e lo fE T粉5( 1 2 2 士2 7 ) ， (1 2 3 士2 8 ) ， (1 3 9 士3 6 ) ， a n d ( 1 4 1 士3 2 )n g / L ， t h e l e v e lo f P O t h el e v e l o
10、f p c 0 2 w a s( 5 . 0 士 0 . 4 ) ， 、，了， 11 8 ) ， (1 1 . 7 士0 . 6 )， 1 . 4 ) ， (9 3 . 4 士1 . 4 ) (5 . 2 士0 . 5 ) ， (5 . 3 士0 . 4 ) ， (9 . 5 士0 . 6 ) ， (8 . 1 士0 . 8 ) (6 . 0 士0 . 4 )a n d ( 7 . 0 士0 . 4 )k P a ，w a s( 1 2 . 2 士0 .a n d( 5 . 8 士0 . k p a ， t h e l e v e l o f S O ， w a s( 9 0 . 2 士1 .
11、 3 ) ， ( 9 5 . 0 士 ， ( 9 0 . 6 士1 . 6 )a n d( 7 9 . 3 士4 . 2 ) %，a t 3 ， sa n dl Z ha f t e rr e s u s c i t a t i o n ，t h e Lr e s p e c t i v e l y .C o n c l u s i o nT r a uma t i c l e v e lo f s h o c k c a n C G R Pw a s( 1 9 0 士3 0 ) ， (1 9 3 士3 2 ) ， (2 2 1 士4 0 )a n d( 2 2 0 士3 8 )n g / c
12、 a u s ec h a n g eo fE Ta n dC G R Panda c c o m P a n yw i t ht h ec h a n g e p C o Z a n dp 0 2 a n dS 0 2 ，E Ta n d C G R pp l a y e da ni 帅o r t a n t r o l ed u r i n gt r a u m a t i cs h o c k w o r d s S h o c kt r a u m a t i c E n d o t h e l i n C a l c i t o n i n 一 g e n er e l a t e
13、dP e P t i d e A r t e r i a lb l o o dg a sa n a l y s i s 中图分类号:R 一 3 32 文献标识码:A文章编号:1 0 0 7 一 1 2 4 5( 2 0 0 6 ) 2 2 一 0 0 1 1 一 0 3 创伤性休克是机体全身和局部多因子、多介质参与的、 进行性发展的复杂的病理过程。如儿茶酚胺、血管紧张素、 氧 自由基、组胺、血栓素、缓激肤、心肌抑制因子、前 列素及肿瘤坏死因子等。均参与创伤性休克的发生发展过程 川。内 皮素( E n d 。 t h e l i n ， E T ) 与降 钙素基因相关肤 ( C a l c i
14、t o n i ng e n e 一 r e l a t e dp e p t i d e ，C G R P ) 是一对具有拮 l l 抗作用的血管活性物质，是目 前己知最强的缩血管物质和最 强的扩血管物质， 它们在创伤性休克的病理生理演化过程中起 着重要作用. ET在创伤性休克实验中研究较多2， 但同时对ET 和C G R 水平观察较少， 本文旨 在观察创伤性休克大鼠血浆ET及 CGRP水平的动态变化， 探讨二者的相互作用， 进一步了解它们 在创伤性休克发病过程中的重要意义。 1 材料和方法 1 . 1 材料 成年雄性健康上海产s p r a g u e 一 n a w l e y( S D
15、 ) 大鼠56只， 体重 ( 2 00士2 0) 9 ，由 第四军医大学实验动物中 心提供， 随机分为6 组， 每组8 只。 创伤前 ( P re一 t rau m a)、 休 克末 ( E n d 一 s h o c k ) 、休克复苏 ( R e s u s c l t a t i o n )后 l h 、3 h 、 s h 、1 2 h 组。 1 . 2 方法 1 . 2 . 1动物模型的建立采用股骨创伤法建立创伤性休 克大鼠模型3。大鼠实验前禁食 1 2 h ，禁水s h ，腹腔注射麻 醉后行单侧颈动、静脉插管，颈动脉插管后连接到L M S 一 Z B 型 二道生理记录仪监测血压， 稳
16、定I O min ，以2 5 0 馆铁轮自3 0 cm 高处自由落下，致大鼠双侧股骨中段骨折，立即监测血压， 待平均动脉压降至40nUnH g 记为休克初， 加压包扎双侧创面以减 少进一步出血， 通过放血或输液维持此低血压90min ， 记为休 克末， 在此期间行一侧股动脉插管以备放血或采血。 之后回输 3 5 倍估计失血量的平衡液进行复苏， 使血压恢复至创伤前水 平的70%以上并维持。 1 . 2 . ZET、C G R P 含量及血气分析的测定分别于创伤 前、 休克末、复苏后l h 、 3 h 、 s h 、1 2 h 经股动脉取血4 m L 加入 10 0 9 / L 乙二胺四乙酸钠30
17、 pL 和抑肤酶40 pL 的试管中， 混 匀， 于4 3 0 00 r / min 离心10 min ， 分离血浆， 一 20下保存待 测定。 采用放射免疫法测定血浆中 ET和CGRP含量。 ET及CGRP 试剂由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供， 操作程序严格 按照说明书进行。 密闭条件下股动脉取血0 . 3ml， 立即在全自 动血气分析仪上检测动脉血气分析。 1 . 2 . 3 统计学处理用S P S S 10. 0统计软件处理分析。 数据均以王士5 表示，采用完全随机设计方差分析，L S D法 进行多组间两两均数比较。 2 结果 2 . IE T 和C G R P的含量休克末、复苏后
18、 l h 、3 h 、s h 、 1 2h血浆 ET水平与创伤前比 较明显升高 ( 只0 . 05，只0 . 05， P 0 . 0 5 ) ，复苏后 l h 、3 h 、s h 、1 2 h 血 浆C G R P 含量与创伤前及休克末相比升高，且有显著性差异 ( P 0 . 0 5 ，P 0 . 0 5 ，P 0 . 0 1 ，P 0 . 0 1 ， )见表 1 。 2 . 2动脉血气分析变化休克末、复苏后lh、3h、s h 、 12 h 动 脉 血 气 分 析 中P C0 2 、 P0 2 及50 2 与 创 伤 前比 较明 显 升 高， 有显著性差异分别为 ( 只0 . 0 1 ，只0
19、. 0 1 ，只0 . 01，只0 . 01， 只 0 . 0 1 ) :( P 0 . 0 5 ，P 0 . 0 1 ，P 0 . 0 1 ，P 0 . 0 1 ，P 0 . 0 1 ) ;( P0 . 0 1 ，P0 . 0 1 ，P0 . 0 1 ，P0 . 0 1 ，P0 . 0 1 )见 表 1 。 3 讨论 细胞因子在休克中的意义一直是近年来研究的热点。ET 和cG即是迄今发现的作用最强的血管活性物质，在休克中的 作用己越来越引起人们的广泛关注。 研究己证实它们参与了 脓毒症休克、失血性休克等的病理生理过程4j，尤其对ET 的 报道较多，但对C G R P的研究较少，在创伤性休克领
20、域尚缺 乏系统研究。 与其它类型休克相比，创伤性休克是一个更为 复杂、具有很少可预测的病理生理过程困。创伤性休克时除 失血、 失液引起血容量下降外， 创伤也上心理生理应激的一种 61，此外创伤引起剧烈疼痛刺激交感神经兴奋和儿茶酚胺增 多， 导致组织严重损伤和大量的组织因子释放入血。 因此， 关 于创伤性休克的研究远较其它休克争议为多。 内皮素是已知的 缩血管作用最强、作用时间最长的活性物质，具有显著的动、 静脉血管收缩作用， 参与多种疾病的发病过程。 降钙素基因相 关肤与内皮素相反， 是体内最强的扩血管物质， 广泛分布于神 经和心血管系统川。 己有较多研究证明，内皮素和降钙素基 因相关肤在心脑
21、血管疾病、 肾脏疾病、 糖尿病等疾病中有重要 意义， 有关内皮素和降钙素基因相关肤同时参与创伤性休克的 报 道 较 少 s。 表I SD大鼠血桨中 ET和C G RP 的含量及动脉血气分析变化 ( n=8 ， 万 士5) ET ( n g /L)P 0 2 你P a) P 比 一 仃即 山 刀 a E n d诏b o ck R e sus C i 切 lti o n 1h 3h 5h 1 2 h 1 0 3 士2 3 1 2 2 士2 7. C G R 卫 (ng 沟 1 5 1 士2 6 1 5 3 士3 1 P C 0 2 ( k P a) 42 士0 . 2 5 .0 士0 . 4 b
22、1 3 . 6 士1 . 2 1 2 2士0 一 8 扭 5 0 2 ( %) 9 8 . 8 士0 . 5 9 0 . 2 士1 .3 b 1 2 3 士2 8 扭 1 3 9 士 3 6 b 1 4 9 士 3 8 b 1 4 1 士3 2 b 1 9 0 士3 0 . 1 9 3 士3 2 . 2 2 1 士 4 0 b 2 2 0 士3 8 b 5 . 2 士0 . s b 5 .3 士0 .4 b 6 . 0 士0 . 4 b 7 . 0 士0 4b 1 1 . 7 士0 . 6 b 9 . 5 土0 .6 b 8 . 1 士0 . s b 5 . 8 士0 . 7 b 9 5 .
23、0 士1 . 4 b .4 士1 . 4 b 士1 .6 b 793士4 .Z b . p 0. 05 ;b p 0. olvs阮. 。 习 . m a G ro uP 本结果表明，创伤性休克后E T明显升高，与创伤前比 较有显著性差异，复苏后仍保持在高水平，复苏后s h 最高。 血浆 ET水平的异常升高对休克的发展起着重要作用。 在休克 早期，血浆 E T 使外周血管收缩，除损伤作用外，还有对机 体有利的一方面，可使更多的血液参加全身循环，尽可能地 保证心、脑、肾等重要器官的血供，对维持有效循环血量、 回心血量和血压有着重要意义。而在休克代偿期，ET 浓度显 著升高，使各脏器的血液供应进一步
24、下降，部分血管失去代 偿性紧张状态，导致微循环血液淤滞，参与休克时的组织损 伤过程。亦有报道，应激反应刺激机体外周血管产生E T 增 加，局部E T升高可使血管产生强烈而持久的收缩，从而加 重组织缺血性损伤，形成恶性循环9 一 川。本实验还显示大鼠 血浆中CG即水平是在休克复苏后lh增加，比ET 出现明显升 高晚，表明C G R P 是一种代偿性. 有作者报道C G RP在损伤后的 明显上升对调节血流分布、整体血压和微循环有重要作用v， 8，12 本实验动脉血气分析结果表明，创伤性休克后随着血浆 E T 和c G R p 的 变 化， 伴 随 着p o Z 及5 0 2 比 创 伤 前比 较
25、明 显 降 低， 而p C 0 2 则明 显 升 高， E T 与p C o Z 、 p 0 2 及5 0 2 的 变 化 在时 间 上 存在一致性， 说明在创伤性休克过程中， ET主要参与了创伤性 休克的病理生理过程， ET的异常升高， 使血管收缩主要增强， 加重了脏器的缺血缺氧， 使微循环障碍进一步加重。创伤性休 克复苏后lh血浆中CGRP水平明显升高， 表明ET在创伤性休克 病理生理过程中与C G 即 比较更具有意义。 参考文献 【 1孙英刚， 黄宗海，历周，等.创伤性休克大鼠 血装内皮素 与组织氧分压变化的实 验研究【 JJ. 解放军医学杂志， 2 0 0 3 ， 2 8( 8 ) :
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29、 o t h e l i n 一 li nr e P e a t e de l e c t r i c a ls t i m u l a t i o n一 l n d u c e d m i c r o c i r c u 1 a t o r yd i s t u r b a n ea n d muc o s a 1 d a mag e i nr a ts t o m a c h J .JG a s t r o i n t e s t i n a lH e p a t o l ， 1 9 9 6 ， 1 1 ( 3 ) :2 7 9 川段义民 ， 李兆申 ， 湛先 保， 等. 内 皮素 一 1 特异性抗体对应激性 胃 粘膜损伤的保护作用J . 世界华 人消 化杂志， 2 0 0 3 ，11 ( 7 ) : 9 9 0 一 9 9 3 【 1 2都悦，夏光明， 钟徽景. 睡眠剥夺对大鼠内 皮素、降钙素 基因 相关肤及胃 粘膜损伤的影响【 J I . 第四军医大学学报， 2 0 0 5 ，2 6 ( 1 ) :3 8 一 4 0 收稿日期:2 0 0 6 一 0 9 一 2 5