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1、2 0 0 8 年8 月 第2 0 卷上半月第1 5 期 中国民康医学 M e d i c a lJ o u r n a lo fC h i n e s eP e o p l e H e a l t h A u g ，2 0 0 8 V 0 1 2 0F H MN o 1 5 【论 著】 杜仲叶醇提物预防去势大鼠骨质疏松症的实验研究 白立炜，翁孝刚，索新华，张清责 ( 新乡医学院一附院内分泌科，河南卫辉4 5 3 1 0 0 ) 【摘要】目的：通过去卵巢大鼠骨质疏松模型研究杜仲叶醇对骨密度和血清雌激素、I L 一6 水平的影响。方法：切除雌性W i s t a r 大鼠 双侧卵巢建立骨质疏松动
2、物模型，给予杜仲叶醇灌胃，治疗1 2 周后，检测大鼠骨密度、血清雌激素、m 一6 水平。结果：去势后大鼠骨密度降 低，采用杜仲叶醇治疗后骨密度、血清雌二醇( E 2 ) 含量显著升高( P 0 0 5 ) ；西 药对照组的线密度、面密度和骨干直径不显著下降 ( P 0 0 5 ) ，杜仲叶醇提物组的线密度、面密度和骨 干直径显著下降( P 0 0 5 ) ，杜仲叶醇提物组 的线密度、面密度显著升高( P 0 0 5 ) 。与西药对照组比较，杜仲叶 醇提物组的线密度、面密度、骨干直径均降低，但无 统计学意义( 尸 0 0 5 ) 。 ( 3 ) 加酶标抗体洗板3 次，加入稀释好的酶标 表1大鼠股
3、骨线密度、面密度和骨干直径的变化( z4 - s ) 组别 n 线密度( g c m ) 面密度( s e r a ) 骨干直径( a m ) 正常对照组 1 00 1 1 8 5 0 0 1 2 40 3 7 3 1 0 0 4 8 l 3 1 8 0 3 4 模型对照组 1 00 0 7 3 9 0 0 1 2 8 0 2 4 6 64 - 0 0 4 2 6 A 3 0 2 0 3 1 西药对照组1 00 1 0 8 9 0 0 1 1 6 o0 3 5 3 0 0 0 4 5 5 _ 3 0 8 土0 2 9 杜仲叶醇提物组 1 0 0 0 9 4 44 - 0 0 1 3 7 。0
4、3 2 5 6 0 0 4 7 3 6 。 2 9 1 0 3 2 与正常对照组比较，a ：P O 0 5 ；与模型对照组比较，：P O 0 5 。 2 2 各组大鼠雌二醇( E 2 ) 、I L 一6 含量测定结果 ( 表2 ) 表2 大鼠E 2 、I L 一6 的变化( 耳s ) 组别 n E 2 ( p g m 1 ) I L 一6 ( p r m 1 ) 正常对照组 1 03 5 7 9 5 3 61 5 6 5 6 1 8 模型对照组 1 0 1 1 2 6 4 0 3 A 2 8 8 54 - 8 2 4 6 西药对照组 l O3 4 1 6 6 0 1 。1 9 9 8 7 8
5、4 6 。 杜仲叶醇提物组 l O1 7 3 4 5 2 8 6 。2 0 4 2 8 0 4 鼍 与正常对照组比较，A ：P 0 0 5 ；与模型对照组比较，：P 0 0 5 。 与正常对照组比较，模型对照组和杜仲叶醇提 物组的大鼠血清E ：均显著降低( P 0 0 5 ) ，西药对 照组下降不显著；与模型对照组比较，西药对照组和 杜仲叶醇提物组的大鼠血清E ：显著升高。与正常 对照组比较，模型对照组、西药对照组和杜仲叶醇提 1 7 】6 物组的大鼠血清I L 一6 含量均显著升高；与模型对 照组比较，西药对照组和杜仲叶醇提物组的大鼠血 清I L 一6 含量均显著降低；西药对照组和杜仲叶醇
6、提物组的大鼠血清I L 一6 含量差异无显著性。 3 讨论 绝经后骨质疏松( p o s t m e n o p a u s a lo s t e o p o r o s i s ， P M O ) 是老年妇女常患的一种代谢性骨病，雌激素 水平的明显下降是导致P M O 的主要原因，因此 P M O 的防治多用雌激素替代疗法，但长期应用不良 反应大，疗效不肯定2J 。中药治疗骨质疏松在我 国具有悠久的历史，选用不良反应小，疗效高的药物 治疗骨质疏松是医学的重要研究课题之一。传统中 医理论认为“肾藏精，精生髓，髓养骨”、“精足则髓 足”髓在骨内，髓足则骨强，故若肾精亏损，则髓无 万方数据 2 0
7、 0 8 年8 月 第2 0 卷上半月第1 5 期 中国民康医学 M e d i c a lJ o u r n a lo fC h i n e s eP e o p l e gH e a l t h A u g ，2 0 0 8 V 0 1 2 0F H MN o 1 5 以养，而致骨质疏松，所以骨质疏松症其本在骨，属 骨痿，是由于肾虚所致，肾主骨生髓，。肾虚则骨空，日 久发为骨痿，故补益肝肾为治疗骨痿的重要原则。 传统中药杜仲是名贵滋补药材，具有“补益肝肾，坚 筋骨，轻身耐老”的功效。 骨密度是评价骨强度判断的指标，是确定骨质 疏松症最基本的依据。本实验结果显示，将W i s t a r 雌
8、性大鼠去卵巢后使其体内雌激素水平明显下降， 到术后1 2W 模型对照组大鼠股骨线密度、面密度均 显著低于正常对照组，成功复制骨质疏松模型，而杜 仲叶醇提物组和西药尼尔雌醇组的大鼠的股骨线密 度、面密度比模型对照组显著升高，说明杜仲叶醇提 物和尼尔雌醇均可增加大鼠骨密度，与马中书等报 道的结果一致J 。 雌激素是主要由卵巢分泌的一种激素，可以通 过调控骨质再形成的细胞因子网络及一些体液因子 对骨髓微环境及破骨细胞和成骨细胞发挥精细的调 节作用来维持骨量的平衡。B a i n Mo 及C h o w 等”1 认 为对去卵巢小鼠使用高剂量雌激素，雌激素不但抑 制骨吸收，而且刺激骨形成。从表2 可以看
9、出，与 正常对照组比较，模型对照组血清中的雌激素有明 显下降( P 0 0 5 ) ，与模型对照组比较，尼尔雌醇 组，杜仲叶醇提物组血清中的雌激素明显升高( P 0 0 5 ) ，说明去除卵巢导致血清中的雌激素水平 明显下降，造模成功，应用尼尔雌醇及杜仲叶醇提 物进行干预，可提高血清中的雌激素水平，进而对 抗去卵巢后的骨质疏松症，也提示杜仲叶醇提物可 能具有弱雌激素样作用。 I L 一6 为分子量2 6K D 含有1 8 4 个氨基酸的蛋 白质，可由成骨细胞、破骨细胞、造血干细胞、基质细 胞、单核细胞分泌，I L 一6 的功能是促进破骨细胞生 成，可使颗粒一巨噬集落刺激因子( G M C S
10、F ) 增 生，与其他骨吸收因子共同作用，促进骨吸收。文献 报道在骨质疏松的发病机制中雌激素减少后出现的 骨吸收增强最先由I L 一6 启动1 。I L 一6 作为分 化诱导因子，使骨髓细胞分化诱导单核、巨噬细胞、 并促进巨噬细胞产生I L 一6 ，从而加速破骨细胞形 成。本研究中发现，杜仲叶醇提物组I L 一6 水平明 显低于模型对照组( P 0 0 5 ) ，提示杜仲叶醇提物 对I L 一6 有抑制作用，进而抑制骨吸收。 参考文献 1 】M a r s d e nJ H o r m o n er e p l a c e m e n tt h e r a p ya n db r e a s
11、tc a n c e r J M a t u r i t a s ，2 0 0 0 ，3 4 1 ( S u p p l2 ) ：1 1 2 4 2 T a s kF o r c e P o s t m e n o p a n s a le s t r o g e nr e p l a c e m e n ta n dr i s k f o r - v e n o u st h r o m b o e m b o l i s m ：as y s t e m a t i cr e “wa n dm e t a a n a l y 豳衙t h eU S J P r e v e n t i v eS
12、 e r v i c e sA n nI n t e r nM e d ，2 0 0 2 ， 1 3 6 ( 9 ) ：4 2 3 马中书，王蕊邱明才，等单剂补肾中药防治去卵巢大鼠骨质 疏松的骨形态计量学研究 J 天津医药，1 9 9 9 ，2 7 ( 3 ) ：1 3 1 1 3 4 4 B a i nS D ，B a i l e yM c ，C e l i n oD L H i 曲一d o s ee s t r o g e ni n h i b i t s b o n er e s o r p t i o na n ds t i m u l a t e sb o n ef o r m a
13、t i o ni no v a r i e c t o m i z e d m o u s e J JB o n eM i n e rR e s ，1 9 9 3 ，8 ( 4 ) ：4 3 5 4 4 2 5 C h o wJ ，T o b i a sJ H ，C o l s t o nK W E s t r D g e nm a i n t a i n st m i m u l a r b o n ev o l u m ei nr a t sn o to n l yb ys u p p r e s s i o no fb o n er e s o r p t i o nb u t a l
14、s ob ys t i m u l a t i o no fb o n ef o r m a t i o n J JC l i nI n ，1 9 9 2 ，8 9 ( 1 ) ：7 4 6 周丕琪，沈霖，杜靖远，等绝经后骨质疏松症与血清I L 一6 、 T N F n 浓度关系的临床研究 J 中国骨质疏松杂志，2 0 0 1 。 7 ( 1 ) ：1 - 4 ( 收稿日期：2 0 0 8 0 4 2 5 ) ( 上接第1 7 1 4 页) 表1法乐氏四联症根治术后早期并发症 3 讨论 低心排是法乐氏四联症根治术后最常见的死亡 原因。为预防术后低心排，术前要详细了解患儿心 功能状况，左心室及肺
15、动脉发育情况；术中心内畸形 是否矫正满意和心肌保护情况。术后密切观察动脉 压、中心静脉压、尿量、肢端皮肤色泽、温度和氧饱和 度的变化，及时纠正缺氧、酸中毒及电解质紊乱，排 除出血、血容量不足、心包填塞等问题。常规应用多 巴胺，必要时加用硝普钠。同时快速洋地黄化。本 组5 例因为肺动脉发育不良，术后因低心排而死亡。 呼吸系统并发症是法乐氏四联症根治术后最常 见的并发症。本文观察结果与文献报道一致 3 。 这与病人术后病理生理特点有关。法乐氏四联症患 者术前肺血少，畸形矫正后肺血灌注增多，肺间质水 分增多。尤其是婴幼儿，气道狭小，又不能主动配 合，呼吸道管理比较困难。因此在术后处理上，首先 要固定好气管插管，术后患者回到监护室立即拍床 旁x 线胸片，调整气管插管位置至第三胸椎水平。 ( 下转第1 7 1 9 页) 1 7 1 7 万方数据