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1、临床检验杂志2 0 0 6 年第2 4 卷第1 期 C h i n e s e l o u m a l o f C li n ic a l l a b o r a t o r y S c i e n c e , 2 0 0 6 , V o l. 2 4 , N o . 文章编号: 1 0 0 1 - 7 6 4 x( 2 0 0 6 ) 0 1 -0 0 4 0 -0 2中图分类号: R 4 4 6 . 5文献标识码: A 实验研究 沙门菌对环丙沙星与奈咙酸耐药相关性分析 谢耀盛， 周铁丽， 刘晖， 李超， 郑佳音， 刘欢乐( 温州医学院附属第一医院 检验科， 浙江温州3 2 5 0 0 0
2、) 摘要: 目的了解本地区肠道外标本分离的沙门菌对氟啥诺酮类药物的耐药现状。方法采用纸片扩散法和琼脂稀释法测 定此类沙门菌村氛啥诺酮类药物的耐药性。结果1 3 6株沙门菌对左旋氧氟沙星、 环丙沙星、 奈吮酸的敏感菌株分别为 1 3 1 株( 9 6 . 3 %) , 1 2 3株( 9 0 . 4 %) , 2 1 株( 1 5 . 4 %) 。其中1 2 3株环丙沙星歌感株中奈吮酸耐药1 0 0株， 占8 1 . 3 %,结论虽然肠 道外标本分离的沙门菌对左旋氧氛沙星、 环丙沙星的耐药性不高， 但低敏株大量出现; 对环丙沙星低敏菌株 应测奈健酸的耐 药性， 以避免环丙沙星假敏感导致临床治疗失
3、败。 关键词: 沙门菌; 封药性; 环丙沙星; 奈咬酸 X*诺酮类抗菌药物因其抗菌谱广、 生物利用1 . 6 最低抑菌浓度( MI C ) 测定采用标准琼脂二 度好、 使用方便等优点， 近年来在临床上广泛应用， 也是治疗沙门菌感染常用药物 。由于其在临床 上及在农业、 畜牧业中的 广泛应用， 多种细菌对氟唆 诺酮类抗菌药物的耐药性不断上升， 临床已出现了 对氟座诺酮类体外敏感但临床治疗失败的沙门菌感 染病例 2 -3 1 。 我们对我院肠道外标本中 分离的1 3 6 株沙门 菌进行氟啼诺酮类药物的耐药性检测， 以了 解其耐药现状 及特点。 1 材料和方法 1 . 1 菌株1 3 6株试验菌株为
4、本院2 0 0 2年 4月 - 2 0 ( “年9 月临床分离所得。 包括甲型副伤寒沙门 菌 1 2 2 株， 伤寒沙门菌 1 1 株， 肠炎沙门菌2株， 仙台 沙门菌 1 株。其中 1 3 3株分离 自血标本 ， 3株分离 自 脓液。所有菌株 由V i te k 细菌分析仪鉴定， 并经 血清凝集试验确认。同一病人相同部位多次分离的 菌株不重复列人试验。药敏试验质控菌株为大肠埃 希菌A T C C 2 5 9 2 2 , 1 . 2 培养基M- H琼脂由杭州天和公司提供， 血 液培养基为法国生物梅里埃公司产品， 哥伦比亚琼 脂为O x o i d 公司产品。 1 . 3 仪器设备B a c T
5、 / A l e r t 3 D血培养仪、 V i t e k - A M S 鉴定系统为法国 生物梅里埃公司 产品。 1 . 4 试剂和纸片 奈吮酸 N A L , 3 0 p g / 片) 、 环丙 沙星( C I P , 5 W 片) 、 左氧氟沙星( L V X , 5 p ,g / 片) 纸 片为O x o i d 公司产品， 环丙沙星干粉为卫生部药品 生物制品检定所标准品， 沙门菌诊断血清为卫生部 兰州生物制品研究所产品， 均在有效期内使用。 1 . 5 纸片扩散法 根据N C C L S 标准 4 0 ( 0 % ) 2 ( 1 . 5 % ) 0 ( 0 %) 0 ( 0 %
6、) 0 ( 0 %) 1 3 ( 耐药) 0 ( 0 %) 3 ( 22 %) 9 7 ( 7 1 . 3 %) 4 ( 2 . 9 % ) 9 ( 6 . 6 % ) 3讨论 N C C L S 在2 0 0 4 版指南中十 a l 指出， 在肠道外沙 门 菌耐奈吮酸却对环丙沙星等氟哇诺酮类敏感时， 有可能用氟唆诺酮类药物治疗失败或疗效慢， 所以 肠道外沙门 菌要加测奈陡 酸的 敏感性。 本地区肠道外沙门菌对左氧氟沙星、 环丙沙星 体外耐药性并不高， 分别为3 . 7 %和6 . 6 %， 但环丙 沙星敏感 的肠道 外沙门菌中， 低敏感 菌株却 占 8 0 . 5 %， 而且 环丙沙星低敏感
7、菌株中奈陡酸的耐药 率占9 8 . 0 %。在国 外相关报道中美国这种环丙沙 星低敏感菌株不多见， 英国曾 报道过有2 3 %的低敏 菌 株 团， 而 我国 未 见 相 关 研 究 报 道。 本研究显示在环丙沙星低敏菌株中奈PQ酸耐药 率为9 8 . 0 %， 奈陡酸与 环丙沙星敏感性降 低存在一 定的相互关系， 也就是当肠道外沙门菌对环丙沙星 敏感而对奈Q酸耐药时， 环丙沙星的敏感性可能会 下降， 从而有可能用环丙沙星治疗时会无效， 因而在 肠道外沙门菌对氟喳诺酮类药物的药敏试验中奈p l!t 酸有一定的筛查作用， 符合 N C C L S 2 0 0 4 指南中的 要求。我们建议在使用氟座
8、诺酮类药物治疗肠道外 沙门菌感染时， 应加测奈P酸耐药性 ; 若出现环丙沙 星等氟哇诺酮类敏感而奈呢酸耐药时， 应及时通知 医生， 此类菌株用环丙沙星等氟唆诺酮类治疗效果 会不佳， 甚至无效， 以避免环丙沙星假敏感导致临床 治疗失败。 参考文献: 川 A , p e e ill a M 0 , S m e g n N A J , , S - L K . Q u m o lu n e a n ti b io t ic s in th e t re a tm e n t o f S u lr rm n e ll a in fe c tio n s J . R e v I n fe c t D is
9、 , 1 9 9 0 , 1 2 ( 5 ) : 8 7 3 - 8 8 9 2 D s d a n e n A, K n ti l a i - P . JA - J ,e t a l . D e t e c t io n o f d e c re a s e d R u o - , o q u m o lo n e - c e p t ib il ity in S W n u m el ( s a n d , Ii d w i- o f n a l id is i o a c i d s c r ce n io g t e s t J . J C U . M ic m b io 1 , 1
10、9 9 9 , 3 7 ( 3 ) : 5 7 2 -3 5 7 7 . 3 J T h m lf a l E J , W a rd L R . D e c r e a s e d s u s c e p t ib il it y t o c ip ro fl o x a c i n in S v lmo n e llu -te r i e n s e m t y p c t y p h i , U n i te d K i n g d o m J . E m e q 1 4 e 0 D ia , 2 0 0 1 , ( 7 ) :4 4 8 A 5 0 - 4 N a ti o n a l
11、C o r n d u e e o f C li n i c a l l a b o r 1o r y S ta n d a r d s . P , 4- n . , s t a n d a r d s f o r a n t in ic r o b ia l s u s e e p t ib it y t e s ti n g S : . F o rt e e n th i n fo r - m a ti o n a l su p p l e m e n t. N C C U d o c u m e n t M 1 0 0 - S 14 . W a y n e . P e n n s y l
12、 - v a n i a : N C C I 5 , 2 0 0 4 . 1 - 1 5 9 ( 收稿日 期: 2 0 0 5 -0 4 -0 8 , 修回日 期:2 0 0 5 -0 9 -2 9 ) ( 本文编辑: 杨林) ( 上接第 2 2页) 1 . 3 实验方法双抗体夹心 E L I S A法， 按试剂说明书进行 操作。 1 . 4 统计学处理成组设计的两样木均值的t 检验 2 结果 2 . 1 哮喘组及对照组检测结果3 0例对照组血清 C C 1 6均 值为1 7 . 6 ( 9 . 8 一 4 3 . 2 ) n g / m l a L 1 0 . 6 n g / tn l 为临
13、界值， 1 0年或 1 0年患者3 6 2 . 7一 6 . 4 4 . 3 2 3 6 ( 1 0 0 . 0 ) 哮 喘 1 0年患者2 6 4 . 8 一 1 0 . 6 7 . 4 1 2 4 ( 9 2 . 3 ) 注: 两组检测结果比较， 二 2 . 2 8 7 , P 0 . 0 5 3讨 论 正常的气道上皮作为一道生理屏障将外环境和上皮下 内环境分隔开， 而哮喘患者有明显的支气管上皮细胞的脱 落， 随病程的 延长患者 气道卜 皮细胞的损伤愈加严重 s 。我 们以 1 0年病程为界选择了长、 短两病程组进行平行对照检 侧。结果表明， 病程长的哮喘患者血清 C C 1 6浓度进一步
14、显 著降低。表明随病程的增长哮喘患者气道上皮 C l a r e 细胞的 数量或功能受损愈加严重。提示哮喘患者C C 1 6蛋白合成减 少可能与气道炎症加重和病程的迁延密切相关， 故对哮喘患 者进行血清 C C 1 6 监测可有助于病情预后的判断 参考文献: 川 章 晓红 ， 王曾礼C la r e 细胞蛋 白与肺部 疾病 1 国外 医学 呼吸 系统分朋, 2 0 0 2 , ( 2 2 ) 5 :2 3 9 -2 4 C 2 聂小 蒙 李强 . C l a m细 胞蛋 白一C C 1 6 1 . 国外 K学 呼 吸系统 分 册 , 2 (X )4 , ( 2 4 ) 2 ;9 7 -9 9
15、一 3 S h i g n h n N , I to h Y , Y a m a g a e h i T ,e a d . C la r e cell p m te in -p o s i ti v e e p i- 1h e li a l ce l l a re re d u c e d in s m a l l a i r w a y s o f a s t h m a t ic s 1 . A m 1 R o - s p i r C r it C a r e M e d , 1 9 9 9 , 1 6 0 : 9 3 0 -9 3 3 . ( 收 稿日 期: 2 0 0 5 -0 4 - 1 4 , 修 回日 期:2 0 0 5 -0 9 -2 1 ( 本文编辑: 杨林)