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1、海马 !“受体调节杏仁核内谷氨酸的释放与学习记忆的研究 王向兵!， 曾因明“， 段世明“， 杨国栋#， 顾$ 钧#， 周文华#， 张亚海# （!% 江苏大学附属武进医院麻醉科， 江苏 常州$ “!#08 ?7219% 6A% BC% 94 中国图书分类号： D.#“； D #“E )!； D #)E +F； D #F!E *； D #,“E !； D ,*E F 文献标识码： G 文章编号： !Z; ZMG ;MM M;Z ;Z; ZM;. #；H“.GIKJL： .;G; ;MG ; ;Z; Z; MGZ.#。 寡核苷酸由上海生物工程有限公司合成， 并以磷酸 修饰 +， *。 #% %$ 双
2、侧海马内置管及微量注射$大鼠腹腔注射 9K 保存待测。检测前再以 !9 999 - ! 离心 （?K， !9 ,:5） ， 取上清液检测。 !+ O /,， 直径 .9 !,； 激发波长 ?“L 标准品配成 !9 E* ,Q“7 E!， 分装， E*9K保存。 !+ 9 ,Q“7 E!)(% 9A . !“， 混合后在 恒温水浴箱中 *.K反应 ?A . ,:5， 进样检测。 !+ ,6789 5: .34?4A ?: 7B .4C（“# X $， % Z0） IQ532Q“$!%.!0%.， _9A 9!） ； $*%J?:E 5:2 4?:?:E .:; 242:4?5: 42C4 51
3、4G2 ?:G?/?45A .5?;.:32 4.CH NDV 5L,6V2 QY 15:,1“B RV2 2QLR :B 0+ # _9A 9.，# _ 9A 9! ($ /Q532Q“ 2QLR+ .?*中国药理学通报M )*+%,$, *-./-0121!+0-2 3422,5+%M *990 V6； （*） !“ #$ 海马内注射 %? 后杏仁核内谷 氨酸的含量为 （) 9 7 , 7,(./=: 3?/(534-, .3A （ %0） #? 可以影响大鼠被动逃避反应的习得和维持， 影响大鼠的学习记忆功能； 同时 6.H;? 可以增 加大鼠杏仁核内游离谷氨酸的含量。6+H;? 缩 短大
4、鼠的步入潜伏期， 抑制大鼠被动逃避反应的获 得， 表 明 具 有 负 向 调 节 学 习 记 忆 的 功 能。6.H ;? 使步入潜伏期延长， 对学习记忆具有正向调 节功能。I32JDK#B 等 1认为， 海马内 6 + 受体可以 促进被动逃避反应的记忆功能， 支持本研究结果。 但 6BLJMJNJ 等 +,研究发现， 6 + 基因敲除小鼠的活 动度增加， 而学习记忆和认知功能没有明显障碍， 因 此认为 6+受体没有参与学习记忆， 而可能是小鼠 活动度的主要调节受体。但是由于小鼠基因敲除后 其它受体可能产生代偿， 因此这一实验并不能完全 否定 6+受体与学习记忆的关系。而反义寡核苷酸 技术，
5、仅在短时间引起基因的下调， 与基因敲除技术 相比可能更具有意义。OJFKL 等 +研究发现， 6 . 受 体拮抗剂可以促进被动逃避反应的获得， 并增加乙 酰胆碱的释放。6+、 6.受体亚型对学习记忆的影 响不同， 其调节机制可能也不尽相同。海马内 6+ 受体为突触后受体， 兴奋后引起突触后神经元兴奋 性反应 +.； 海马内 6 .受体为突触前受体， 激动后产 生反馈性调节作用， 引起乙酰胆碱释放减少， 产生抑 制效应 +S） 可以 引起杏仁基底外侧核区神经元的电活动增强， 多串 高频电刺激可于杏仁基底外侧核诱导出谷氨酸依赖 性的长时程增强， 电解损毁发出投射纤维至杏仁核 的海马脑区后， 条件性
6、恐惧反应的习得显著受到抑 制 +/。形态学研究表明， 作为条件性刺激的声音和 光等经感受器传入杏仁核， 主要终止于杏仁外侧核， 接受脊髓H丘脑束的丘脑部位的神经元向杏仁核发 出神经投射， 也以杏仁外侧核为主； 电生理学研究发 现， 给予机体声音等外界刺激时， 杏仁核部位的神经 元放电活动增强 )。杏仁核内参与调节恐惧性记 忆的主要神经递质为谷氨酸。条件性味觉厌恶反应 训练后， 大鼠杏仁核内谷氨酸的含量增加， 而其它神 经递质含量的变化并不明显； 而且， 杏仁核内注射谷 氨酸可以易化条件性味觉厌恶反应的建立 +。本 实验结果进一步证明， 逃避性记忆功能的增强与杏 仁核内谷氨酸含量的增加相伴。因此
7、可以认为， 逃 避性记忆的形成是海马与杏仁核共同参与的结果， 海马可以调节杏仁核内神经元的活性。 总之， 实验结果显示： 海马内 6+和 6.受体可 能为海马水平调节学习记忆的主要参与者， 6+受体 活性抑制则抑制学习和记忆， 但其机制似乎与杏仁 核内谷氨酸的释放无关。而 6.受体活性抑制时， 大鼠杏仁核内谷氨酸的释放量增加， 大鼠的学习记 忆功能增强。但其对谷氨酸的调节机制尚待进一步 0).中国药理学通报! *+,-)- $ 727 (2%$3 7 ?4%.3(.:，!CCC， + ， -4K$=4 IP，*$7/3+% =$=：?2%7%4:+( .+7 +1+97%41$9=$= 8 5
8、 49+= $ .+.4%; 94=41$( ,，6$1119%40 (29+= 943$7$:+ +0 7$9 7% 774% H49H0427 .$9+ 8 5 %./“#3$,， ABBA， $： !DBC F!D8 !E-42=+ TV，(.2(= T#，Z$ . 1974% %47+$ $ 949 $ 749 +,- 26/ 03,2/,2 39 .3,#(#BC，I/F;#/“ AA!BBA， ?42.+02： 57“V4 $:+=7$3 ?4% $49 8 #!.2=98 T2%+=+( #A.-XP $ 7493(,7.3. !;&“:&$#(#B,$&( =/(.,7“ ABBS *+K； $ （A）