烧伤大鼠血清抑制瞬间外向钾电流.pdf

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1、2 6 6 文章编号4 7 1 8 ( 2 0 0 6 ) 0 2 一 0 2 6 6 一 0 4 烧伤大鼠血清抑制瞬间外向钾电流关 刘杰， 邓建新， 黄巧冰， 黄绪亮， 赵克森 ( 南方医科大学病理生理教研室， 广东广州5 1 0 5 1 5 ) 摘 1 0 0 0 要 目的: 研究心脏瞬间外向钾电流( 1 , ) 在烧伤时的改变， 探讨其在烧伤所致的心功能障碍中的作用。 方法: 将人类I 通道的主要a 亚基K v 4 . 3 的c D N A 转染到培养的C H O 一 K 1 细胞系， 用膜片钳全细胞记录方式记录表 达的通道电流， 观察烧伤大鼠血清刺激对K v 4 . 3 电流密度及门控

2、动力学的影响。 结果: 体外表达的K v 4 . 3 具有快速 激活和快速失活的特性， 与心肌细胞1 ,0 电流相似。2 %烧伤大鼠血清降低通道电流密度， + 4 0 m V 电压刺激下， 对照 组电 流密度为( 6 7 . 6 士 巧 . 1 ) p A / p F ， 烧伤血清处理组为( 3 2 . 3 土 9 . 7 ) p A / p F , 尸 0 . 0 5 。电 压依赖性K v 4 . 3 失活发生负向 移 位， 对照 组半数最大失活膜电 位( V o .5 ) 为( 一 4 1 . 1 土 7 . 0 ) m V ， 而烧伤血清处理组为( 一 7 6 . 2 士 9 . 8 )

3、 m V , P 0 . 0 5 。 烧 伤血清使K v 4 . 3 从失活中 恢复的幅度和速率也有所降低。 结论: 严重烧伤时机体产生并释放抑制I ,o 功能物质人血， 通过循环作用于心肌细胞1 ,o 通道， 引起A P D 延长， 娜间期离散。 关键词 瞬间外向钾电流; 转染; 心脏; 烧伤 【 中图分类号 8 3 6 3 文献标识码 A B u r n r a t s e r u m s u p p r e s s e s t r a n s i e n t o u t w a r d p o t a s c u r r e n t ( i t ) L I U h e ，D E N G

4、J i a n一 ( D e p a r t m e n t o f P a t h o p h y s i o lo g y x i n , H U A N G Q i a o 一 b i n g , H U A N G X u 一 h a n g , Z H A O K e 一 t e n T h e F ir s t M il it a ry M e d ic a l U n iv e r s ity , G u a n g z h o u 5 1 0 5 巧， C h in a ) A B S T R A C T A I M: T o s t u d y 1 ,o c h a n n

5、e l f u n c t i o n i n s e v e r e b u r n a n d it s c o n t r i b u t io n to c a r d ia c d y s fu n c t i o n i n d u c e d b y s e - v e r e b u m. ME T H O D S : C H O 一K l c e ll s w e re t r a n s f e c t e d w i t h h u m a n K v 4 . 3 , t h e m a j o r s u b u n i t o f h u m a n I ,o c h

6、 a n n e l . T h e e x - p re s s e d K v 4 . 3 c h a n n e l s w e r e r e c o r d e d 场w h o l e 一 c e ll p a t c h c l a m p a n d t h e e ff e c t s o f r a t b u m s e n r r n o n K v 4 . 3 c u r r e n t d e n s i t i e s a n d k i n e t i c s w e re o b s e r v e d . R E S U L T S : K v 4 . 3

7、c h a n n e l s e x p r e s s e d i n C H O一K l c e ll s w e r e e n d o w e d w i t h t h e c h a r a c t e r i z a t i o n o f f a s t a c t i v a t io n a n d i n a c t i v a t io n , w h i c h w a s 咖to s im i la r t o t h a t o f n a t i v e I ,o c h a n n e l s i n c a r d io m y o c y t e s .

8、 B a t s b u r n s e r u m a t th e c o n c e n - t r a t io n o f 2 % d e c r e a s e d t h e c u r r e n t d e n s it y s ig n if ic a n tl y . A t 十 4 0 m V , th e c u r re n t d e n s it y in c o n tro l g ro u p w a s ( 6 7 . 6 士 巧. 1 ) p A / p F , in c o n tr a s t to ( 3 2 . 3 1 9 . 7 ) p A /

9、 p F in b u r n s e n m r 一 t re a te d g ro u p ( P 0 .0 5 ) . T h e v o lta g e d e p e n d e n t 甲. 3 in a c tiv a t io n w a s n e g a ti v e l y s h if te d b y b u rn s e r u m . V 0 .5 o f i n a c t i v a t i o n w a s s h if t e d f ro m( 一 4 1 . 1 t 7 . 0 ) m V i n c o n t r o l g ro u p t

10、o ( 一 7 6 . 2 1 9 . 8 ) m V i n b u m s e n u n t re a t e d g ro u p . B u r n s e n rm a l s o h a d a m il d im p a i rm e n t e ff e c t o n K v 4 . 3 c h a n n e l s re c o v e ry f r o m in a c t iv a t io n 场 d e c re a s i n g p e r c e n t a g e a n d r a t e o f r e c o v e ry . C O N C L

11、U S I O N S : 玩s e v e r e b u m s , s u b s t a n c e s t h a t h a v e t h e e ff e c t s o f s u p p re s s i n g I ,o f u n c t i o n ， p r o d u c e d a n d re l e a s e t o t h e b l o o d , t h e n a re c a r r i e d t o c a r d i o m y o c y t e s 饰c i r c u l a t i o n , a n d d o w n 一 r e

12、 g u l a t e I t. i n s i t u . T h is p r o c e s s re s u l ts in a c t i o n p o t e n t i a l d u r a t i o n ( A P D ) p r o l o n g a t i o n a n d 娜 d i s p e rs io n o b s e r v e d in b u rn . W i th t h e p ro l o n g a t io n o f A P D , t h e h e a rt h a s a h i g h e s i s o f c a r d

13、i a c d y s f u n c t i o n ri s k to a r r h y t h m ia a n d C a t 十 o v e r l o a d in c a r d io m y o c y te s , w h ic h m ig h t p a r ti a l ly c o n t ri b u t e t o t h e p a t h o g e n - i n sever e KEY WORDS b u m . o u t w a r d p o t a s s i u m c u r re n t ; T r a n s f e c t i o n

14、; H e a rt ; B u r n s 严重烧伤常引起危及生命的并发症: 心功能障 碍。它是导致“ 难治性休克” 和多器官功能不全综合 征的 重 要 原因 1 ,2 1 。 除 心脏泵血功能障 碍外， 心律失 常也是引起心功能障碍的重要因素。据统计3 4 %的 严重烧伤病人会发生心律失常， 部分病人甚至发生 心脏碎死 3 ,4 1 。 多导联心电图监护发现严重烧伤病人会出现 收稿日 期 2 0 0 4 - 0 7 - 0 2 修回日 期 2 0 0 4 - 0 9 - 1 7 叮基金项目 国 家自 然科学基金资助项目 ( N o . 3 0 5 7 0 4 1 8 ; N o . T e

15、 l : 0 2 0 一 6 1 6 4 8 4 6 5 ; E 一 m a i l : j i e l i u f r m m u . c o m Q T 间期离散( Q T d is p e r s io n ) ， 离散程度与烧伤严重程 度 呈 正 相 关5 ,6 。 已 证实Q T 间 期 离 散 是 引 起室 性心 律 失 常 和 心 脏 碎死的 高 危因 素 川 。 但烧伤引 起Q T 间期离散的机制文献未见报道。 瞬间 外向 钾电 流( t r a n s ie n t o u t w a r d p o t a s s iu m c u r - re n t , h o ) 是

16、一种快速激活/ 决速失活K 十 电流， 参与心 脏动作电位1 期复极化， 对动作电位时程( a c t i o n p o - t e n t i a l d u r a t io n , A P D ) 以及 C a t + 内流起重要调控作 用 a l 。 多种病理条件如心肌肥大、 心肌梗死、 糖尿病 等， 都可 能引起A P D 延长， Q T 间期离散， 从而造成室 性心律失常甚至心脏碎死， 已证实其发生机制与h o 功能下调有关 ” 一 “ 。因此， 本研究拟观察烧伤血清 对人I ,。 的 主要。 亚基K v 4 . 3 功能的影响， 探讨娜 间 期离散的机制其在烧伤“ 休克心” 发

17、生机制中的 作用。 为2 一 5 m Q ， 用C l a m p e x 7 . 0 记录在室温下( 2 2 一 2 5 ) 采集通道电流储存于电脑作脱机分析。 5 统计学处理 数据 分析采用C l a m p fi t 6 . 0 和P e a k f it , S ig m a p lo t , E x c e l 等软件。数据用x 土 : 表示， 采用配对t 检验比 较组间差异显著性。 结果 材料和方法 1 试剂 L ip o f e c t A M I N E 2 0 0 ( 转染试剂盒( I n v i t ro g e n ) , D y n - a b e a d s M一 4

18、 5 0 C D 8 ( D y n a l B i o t e c h I n c . ) ， D M E M培养 基、 胰蛋白 酶, A T P ( K ) , a s p a i tic a c i d , H E P E S ( S i g m a ) o 其余常规试剂为国产分析纯。 2 烧伤血清制备 S D 大鼠( 2 5 0 土 3 0 ) g ， 本校实验动物中心提供。 0 . 8 6 岁k g 乌拉坦+ 0 . 0 3 3 氯醛糖麻醉后将大鼠 骼前 上棘以下浸于 8 0水浴 3 0 s ， 制备面积为 3 0 %- 4 0 %的烧伤模型。烧伤6 h 后从颈总动脉采集全血， 4静

19、置3 0 m i n 后离心， 2 0 0 0 r / m i n 3 m i n ， 再4静 置3 0 一 6 0 m i n 后离心， 2 0 0 0 r / m i n 5 m i n ， 取上清液过 滤除菌， 共取 4 只大鼠血清， 混匀后低温保存备用。 对照组血清制备， 大鼠除不进行烫伤过程， 其余处理 均同烧伤血清制备。 3 C H O一 K 1 细胞株培养和转染 C H O 一 K 1 细胞( 中 科院上海细胞所提供) 生长在 R P M I 一 1 6 4 0 培养基， 其中含有 1 0 %胎牛血清( F B S ) , 置于 3 7、 通5 %C 仇 的培养箱。转染前2 4

20、h 用 0 . 2 5 % 胰酶消化细胞， 以l x l 护的密度接种于事先 铺好若干0 . 5 c m x 0 . 3 c m盖玻片的3 5 m m的P e t r i 培 养皿， 2 4 一 3 6 h 后， 细胞在盖玻片上的生长密度( c o n - fl u e n c y ) 达到8 5 %一 9 0 %， 将K v 4 . 3 ( 2 g / L ) 和C D 8 ( 0 . 2 g / L ) 质粒D N A ( 美国V C U 大学D r . T s e n g 惠赠) 转染细 胞。 转染试剂采用l ip o f e c t A M INE 2 0 0 0 ， 方法依照试剂 盒

21、说明书。转染2 4 h 后加人C D 8 抗体处理的磁珠， 磁 珠使用前用含0 . 6 % F B S 的P B S 液清洗数次。选细胞 膜上粘有数个磁珠( 转染成功) 的细胞记录电流。 4 电生理实验 采用日 本光电膜片钳放大器 C E Z 2 4 0 0 ， 以全细 胞记录方式记录K v 4 . 3 电流。细胞孵育液采用台式 液( m m o l/ L ) : N a C l 1 2 6 , M g C 12 0 . 5 ， K C l 4 , C a C 12 2 , H E P E S 5 , d e x t ro s e 1 岁L , p H 7 . 3 。电极充灌电极液 ( m m

22、 o l / L ) : K O H 1 2 0 , a s p a r tic a c i d 1 2 0 , K C l 2 0 , A T P ( K ) 1 0 , E G T A 1 0 , H e p e s 1 0 , M g C 12 1 , p H 7 . 3 ， 后阻抗 1 烧伤血清对K v 4 . 3 电流密度的影响 细胞用台氏液灌流， 全细胞记录方式记录K v 4 . 3 电流， 然后将灌流液换成含2 %烧伤血清或对照血清 的台氏液， 灌流5 一1 0 m i n 后， 通道电流在新的水平 达到平衡， 再次记录 K v 4 . 3电流。最后用不含血清 的台氏液灌流 1

23、0 m i n 彻底清除烧伤血清作用， 电流 达到平衡后记录此时K v 4 . 3 电流。 单纯加转染试剂和C D 8 而不加K v 4 . 3 c D N A的 细胞记录不到任何电流。K v 4 . 3 在 C H O一 K 1 细胞株 表达的电流激活和失活都非常迅速， 呈典型的I , , 电 流特性( 图1 ) 。在烧伤大鼠血清作用下， K v 4 . 3 电流 密度( 电流幅度/ 细胞电容) 明显减小， 由灌流前的 ( 6 7 . 6 士 1 5 . 1 ) p A / p F 降至灌流后( 3 2 . 3 土 9 . 7 ) p A / p F ( 记录电压为+ 4 0 M V , n

24、 = 6 ) , P 0 . 0 5 。冲洗烧伤血 清后， 降低的电流幅度恢复约2 0 %， 但仍然明显低于 烧伤血清灌流前的电流幅度。相同浓度的正常大鼠 血清对电流密度以及下述的其它动力学指标无明显 影响。 F i g 1 图 1 B u m s e r u m d e c r e a s e d t h e K v 4 . 3 c u r re n t a m p l i t u d e . O r i g i n a l c u r re n t t r a c e s o f K v 4 . 3 re c o r d e d a t十 4 0 m V i n n o r m a l t

25、 y - r o d e s o l u t i o n( c o n t r o l ) o r in ty r o d e s o l u t i o n w it h 2 % b u m s e ru m ( b u m s e r u m) o r i n n o r m a l t y r o d e s o l u t i o n a g a i n ( w as h e d o u t ) . 烧伤血清降低 K v 4 . 3电流幅度 2 烧伤血清对K v 4 . 3 激活作用的影响 K v 4 . 3 激活动力学以+ 4 0 m V 时电流达到峰值的 时间( t im e t

26、o p e a k , T i P ) 来定量。 对照组和烧伤血清 处理组T I P分别为( 5 . 3 土 0 . 6 ) m s 和( 4 . 8 士 0 . 9 ) m s , n = 6 ， 两者无显著差异。将细胞钳制在 一 8 0 m V ， 给 2 6 8 Co n t r o l Bu rn s e r u m 八UOC : 1八U U4 : OCU 。一侣一书品口。一七川匕 予一 5 0 一+ 4 0 rn V , 1 0 m V 递增的刺激， 记录K v 4 . 3 电 压依赖性激活。烧伤血清能使电压依赖性K v 4 . 3 激 活发生左移。对电压依赖性激活曲线作 B o l

27、 t z m a n 拟 合， 半数最大激活膜电位( V o . 5 ) 由 对照组的( 1 8 . 2 1 2 . 8 ) m V 减为烧伤组的( 6 . 0 土 2 . 0 ) m V , 尸 0 . 0 5 , n 二 6 。见图2 0 一0一 -.- C o n t r o l Bu r n s e r u m 一 1 0 0 - 8 0 - 6 0 V t ( m V ) 魂 乏上 卜 诵 - 4 0 - 2 0 0 B u m s e r u m i n d u c e d a n e g a t i v e s h i f t i n t h e v o l t a g e d

28、e p e n - d e n c e o f K v 4 . 3 i n a c t i v a t i o n . T h e i n a c t i v a t i o n c u r v e s w e re fi t t e d w i t h b o l t z m a n f i t . V 0 .5 o f i n a c t i v a t i o n w a s n e g a t i v e l y s h if te d b y b u r n s e ru m fr o m( 一 4 1 . 7 1 6 . 0 ) m V t o ( 一 7 6 . 2 士 9 .

29、8 ) m V . x 士、 .n 二 6 . 尸 0 . 0 5 . 烧伤血清引起电压依赖性 K v 4 . 3 失活曲线发生明显负 向移位 OOC : 且nU 了0月呀 OCU -d、d 卜目卜口.LCU ，0 . nU Fis图Fis .LLLF.eseses月卜 00八64 InUnUCU luUJJ口Q的。0公口已lu已锐目一 : 动- 4 0 - 2 0 0 2 0 4 0 住 P公2一一目口匕0之 V t ( m V ) F i g 2 B u m s e r u m n e g a t i v e l y s h i f t e d v o l t a g e d e p e

30、n d e n c e o f K v 4 . 3 a c t i v a t i o n . T h e a c t i v a t i o n c u r v e s w e re f i t t e d w i t h b o l t z m a n fi t . V o .5 o f c o n t ro l a n d b u m g ro u p a r e ( 1 8 . 2 士 2 . 8 ) m V a n d ( 6 . 0 士 2 . 0 ) m V . x 1、 .n = 6 . P 0 . 0 5 . 图2 烧伤血清引起电压依赖性 K v 4 . 3 激活曲线负向移位

31、 3 烧伤血清对K v 4 . 3 失活作用的影响 K v 4 . 3 的失活曲线符合双指数拟合。为方便数 据的分析和比较， 采用+ 4 0 m V 时电流半数衰减的时 间( h a l f - t im e o f c u r re n t d e c a y , T I/ 2 ) 来定量通道失活 动力学。对照组和烧伤血清处理组T I 二 分别为( 9 . 8 土 0 . 9 ) m s 和( 1 0 . 3 土 1 . 2 ) m s , n = 6 ， 无显著差异。烧 伤血清引起电压依赖性 K v 4 . 3 失活明显左移， 对其 做B o l t z m a n 拟合， 对照组半数最大

32、失活膜电位( V o . s ) 为( 一 4 1 . 1 1 7 . 0 ) m V ， 而烧伤血清处理组为( 一 7 6 . 2 1 9 . 8 ) m V ， 左移 3 5 . 1 m V , n二6 ， 差异显著， P 0 . 0 5 。见图3 0 4 烧伤血清对 K v 4 . 3 通道从失活中恢复的影响 h o 通道受刺激激活后迅速失活， 经过一定的时 间 又从失活中恢复。实验中给双p u l s e ( V 1 , 姚， 6 0 m V ) 刺激( p r o t o c o l 见图4 ) , V ， 到V 2 的时间( V , 一 V 2 in t e r v a l ) 从

33、3 m s 到4 0 0 m s 递增， 测量V 1 , V 2 刺激所产 生的电流幅度P l , 几， 几 / P l 比 值反映K v 4 . 3 通道电流 从失活中恢复的程度。以V , 一 姚in t e r v a l 为横坐标， 几 / P , 为纵坐标绘制恢复曲线。共记录3 例细胞， 经 过4 0 0 r n s 恢复时间， K v 4 . 3 电流基本达到平台， 恢复 至初次刺激产生电流的8 2 %土 9 %， 恢复曲线符合单 级指数拟合， : = ( 6 0 . 4 1 7 . 2 ) m s 。 烧伤血清减慢通道 恢复， : 二 ( 6 6 . 7 1 4 . 8 ) m s

34、 ， 通道恢复程度也降低， 为初 次刺激的6 9 %土 8 %， 无统计学意义( 图4 ) 0 - - e -C o n t r o l - -* - - B u m s e r u m 1 0 0 2 0 0 3 0 0 4 0 0 V ,- V , in t e r v a l ( m s ) A 图 4 B u r n s e r u m m il d ly s u p p r s s e d 尽 v 4 . 3 r e c o v e ry f ro m in a c t i v a - t i o n . A : r a t i o o f p e a k c u r r e n t

35、 a m p li t u d e d u r i n g V Z t o t h a t d u r i n g V , ( 几 / P , ) w a s p lo t t e d a g a i n s t t h e V , 一 叽in t e r v a l . x 土s . n 二 3 ; B : o r i g i n a l c u r r e n t t r a c e s a n d t h e s t i m u l a t i n g p ro t o c o l . 烧伤血清轻度抑制K v 4 . 3 电流从失活中恢复 讨论 K v 4 . 3 是人类和狗等大动物心脏

36、i t. 通道的主要 功能亚基一 a 亚基， 本实验条件下记录的K v 4 . 3 电流 特性与心肌细胞上I ta 通道相似， 表现为快速激活和 快速失活。K v 4 . 3 从失活中恢复的速度非常快， 类似 心肌1 1. 特性， 但其恢复不完全， 仅达失活前电流幅度 的7 6 %， 而在大鼠和人类心脏1 1. 通道在数百m s 内基 本能完全从失活中恢复， 心肌外膜的1 ,。 在从失活中 恢复时甚至发生“ 超射” 现象， 即从失活中恢复的电 流幅 度 超 过 失 活 前 ” 。 两者的区 别 普 遍 认为 是由R 亚 基的 调 节 作 用引 起 12 0 病理情况下， 离子通道的调节十分复杂

37、。单一 离子通道不仅受其它离子通道门控状态的影响， 而 且在同 一通道即 使单独表达不具功能的R 亚基发生 改变也会影响通道功能。因此， 本研究直接观察了 没有其它心脏复极化离子通道存在下大鼠烧伤血清 对人类I to 通道a 亚基一 K , 4 . 3 电流的影响， 以查明烧 伤时是否有抑制1 ,， 通道的物质产生并释放人血， 通 过血液循环作用于心肌细胞。结果表明烧伤血清通 过增强通道电压依赖性失活， 或者还通过减弱通道 从失活中恢复( 包括恢复减慢和恢复程度降低) ， 使 K v 4 . 3 电流密度降低， 抑制其功能。这证实重度烧伤 血清中存在着直接抑制1 “ ,通道的成分。 如上所述，

38、 1 1. 是形成动作电位复极化1 期的主要 离子流， 其功能状态改变A P D延长。因此， 认为严重 烧伤时i t. 功能下调是引起烧伤A P D 延长、 Q T IN 期离 散的一个重要机制。此外， A P D直接影响细胞外钙 进人细胞， 长A P D 刺激引起细胞内C 扩 十 电流增高的 幅度明显高于正常A P D刺激引起的细胞内C 护 + 增 高 ” 。 有报道烧伤时心功能损害的 一个重要机制是 C a t 十 超 载 14 1 ， 因 此， 1 1. 功能 下 调 不 仅是引 起 烧伤 心 律 失常、 心脏碎死的一个重要机制， 它可能还直接参与 心肌收缩功能障碍。恢复1 ,。 功能对

39、于防治烧伤“ 休 克心” 的发生具有重要意义。 烧伤作为强烈的应激原， 引起机体神经体液分 泌以及代谢机制发生改变。如交感 一肾上腺髓质和 肾素一 血管紧张素系统( R A S ) 功能上调， 儿茶酚胺、 A n g - II 合成增加; P K A , P K C , E R K一 M A P K s 等蛋白 激酶激活 15 1 ; 以及代谢异常增高， 发生代谢性酸中 毒， 氧自由基大量生成等。体外实验已证实上述单 一的每一种因素都可通过不同的机制使 1 1. 功能下 调。 烧伤时主要通过一种或多种机制引起1 ,。 功能下 调， 有待进一步工作。 参考文献 I I Z h a o K S ,

40、 Z h u 7 J , W u K Y , e t a . I m p o r ta n c e o f e n h a n c i n g c a r d i a c f u n c t i o n i n t h e t re a tm e n t o f b u m s h o c k 一 e ff e c t o f c ry s - t a l N 0 4 o f p o ly g o n u m c u s p id a t u rn A . I n : S h e n g C Y . e d A d v a n c e s i n b u rn s M .I n t e rn

41、a t i o n a l A c a d e m i c P u b l i s h e r s , 1 9 9 2. 3 1 一3 8 . 2 H u a n g Y S , Y a n g Z C , Y a n B G , e t a . h n p ro v e m e n t o f e a r l y p o s t b u r n c a r d i a c f u n c t i o n b y u s e o f p a n a x n o t o g i n s e n g a n d i m - m e d ia t e to ta l e s c h a r e x

42、c i s i o n i n o n e o p e r a t io n 仁 J I . B u rn s , 1 9 9 9 , 2 5 ( 1 ) : 3 5 一 4 1 . 3 M e y e rs D G , H o e s tj e S M , K o r e n t a g e r R A . I n c i d e n c e o f c a r - d ia c e v e n t s i n b u rn e d p a t ie n ts J . B u rn s , 2 0 0 3 , 2 9 ( 4 ) : 3 6 7 一3 6 8. 4 张振信， 孙要文， 刘晓军

43、. 严重烧伤继发心搏骤停成功 复苏1 2 例 J . I油 床医学， 2 0 0 2 , 2 2 ( 4 ) : 1 一 2 . 5 O s a d a M , T a n a k a Y , K o m a i T , e t a l . 盯 d is p e r s io n in p a - t i e n t s w i t h s e v e re b u rn s i n i n t e n s i v e c a r e u n i t J .I n t e n s i v e C a re M e d , 2 0 0 0 , 2 6 ( 1 0 ) : 1 5 8 1 一1 5

44、 8 6 . 仁 6 S u z u k i M , A o k i K , S e k in e K , e t a l . C o r r e l a t io n b e tw e e n 娜 d i s p e rs io n a n d b u m s e v e r it y 仁 J l . B u m s , 2 0 0 2 , 2 8 ( 5 ) : 4 8 1 - 4 8 5 . 7 E lm i n g H , H o lm E , J u n L , e t a l . T h e p ro g n o s t ic v a l u e o f t h e 娜 i n t

45、 e r v a l a n d 娜 i n t e r v a l d i s p e r s i o n i n a ll 一 c a u s e a n d c a r - d i a c m o r t a li t y a n d m o r b i d i t y i n a p o p u l a t i o n o f D a n i s h c i t i z e n s J . E u r H e a rt J , 1 9 9 8 , 1 9 ( 9 ) : 1 3 9 1 一 1 4 0 0 . 仁 8 丁 超， 何振山， 崔俊玉， 等. 兔心肌梗死 1 周及2 月后 心

46、室肌细胞瞬间外向钾电流的变化仁 J l . 中国病理生理 杂志， 2 0 0 4 , 2 0 ( 8 ) : 1 4 7 2 一 1 4 7 5 9 R o z a n s k i 口， X u Z . A m e t a b o l i c m e c h a n i s m f o r c a r d i a c K 十 c h a n n e l r e m o d e l i n g J . C l in E x p P h a m r a c o l P h y s i o l , 2 0 0 2 , 2 9 0一 2 ) : 1 3 2 一1 3 7 . 1 0 B r u 一m

47、e r c i e r G , D e ro u b a ix E , R o u s s e a u D , e t a l . D e - p r e s s e d t r a n s i e n t o u t w a r d p o t a s s i u m c u r r e n t d e n s i t y i n c a t e - c h o l a m in e 一d e p l e t e d r a t v e n t r ic u l a r m y o c y te s J .A m J P h y s io l , 2 0 0 2 , 2 8 2 ( 4 )

48、: H 1 2 3 7 一 H 1 2 4 7 . 1 1 W e t t w e r E , A m o s G J , P o s i v a l H , e t a l . T r a n s i e n t o u t w a r d c u r r e n t in h u m a n v e n tr ic u l a r m y o c y te s o f s u b e p ic a r d i a l a n d s u b e n d o c a r d i a l o r ig in J . C i r c R e s , 1 9 9 4 , 7 5 ( 5 ) : 4

49、 7 3 - 4 8 2 1 2 1 Z h a n g M , J i a n g M , T s e n g G N . M in K 一 r e l a t e d p e p t i d e 1 a s - s o c i a t e s w i t h K v 4 . 2 a n d m o d u l a t e s i t s g a t i n g f u n c t i o n . P o t e n - t i a l ro l e a s s u b u n i t o f c a r d i a c t r a n s i e n t o u t w a r d c h a n n e l ? J . C i r c R e s , 2 0 0 1 ， 8 8 ( 1 0 ) : 1 0 1 2 一1 0 1 9 . 1 3 1 Z o b e l C , K a s s i r i Z , N g u y e n