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1、t 国际检验医学杂志2 0 0 8 年6 月第2 9 卷第6 期I n tJL a bM e d ，J u n e2 0 0 8 ，V 0 1 2 9 ，N o 6 慢性乙型肝炎患者T G F 1 3 1 及肝纤维化4 项 指标与肝脏病理分级分期的关系 袁宏陈青锋 肖萍孙永红 【摘要】目的探讨肝病患者转化生长因子一口，( T G F - f t ，) 水平、肝纤维化标志物( H A 、L N 、C I V 、 P P ) 、H B V D N A 及丙氨酸氨基转移酶( A L T ) 与肝脏炎症分级和纤维化分期的关系。方法测定 8 0 例肝病患者血清T G F 一8 l 、H A 、I 。N
2、、C I V 、P m P 、H B V D N A 、A L T ，同时对3 0 例慢性乙型肝炎患者 行肝穿刺活检井进行病理分级分期，分析T G F - 1 3 - 、H A 、L N 、C I V 、P P 、H B V D N A 、A I 。T 与肝脏病理 分级分期的关系。结果乙型肝炎患者血清T G F - f l 。水平随肝纤维化程度加重而升高，各期之间有 显著性差异，但其在肝脏炎症各级之间差异无统计学意义( P o 0 5 ) ；肝纤维化各期和炎症各级之间 H B V D N A 、A L T 均无明显差异( P 0 0 5 ) ；T G F B 。变化趋势与H A 、L N 、C
3、 I V 、P mP 均呈正相关( P 0 0 5 ) T h e r ew e r e n ts i g n i f i c a n td i f f e r e n c e so fH B V - D N Aa n dA I ，Ta m o n gv a r i o u ss t a g e sa n dv a r i o u sg r a d e s ( P 0 0 5 ) S e r u ml e v e lo fT G F - 1 3 1w a sp o s i t i v e l yc o r r e l a t i v et Ov a r i a t i o no fH A ，L
4、 N 。C I Va n dP n lP ( P 0 0 5 ) ， 见表2 。 3 血清H B V D N A 定量与肝组织炎症及纤维化 程度的关系慢性乙型肝炎患者血清H B V D N A 定量与肝组织炎症及纤维化程度之间经相关检验，r 分别为0 3 5 6 和0 4 9 5 ( P 0 0 5 ) ，提示血清H B V D N A 定量与肝组织炎症及纤维化程度之间相关性无 统计学意义。 4 A 1 。T 与肝组织炎症及纤维化程度的关系 经方差分析各个炎症级别组间和纤维化分期间差异 均无统计学意义( P 0 0 5 ) ，见表3 。 表1 乙型肝炎肝纤维化分期与T G F - t a 和肝
5、纤维化4 项的关系 注：与健康对照组比较，P 0 0 5 。 万方数据 一t 国际检验医学杂志2 0 0 8 年6 月第2 9 卷第6 期I n tJL a b M e d ，J u n e2 0 0 8 ，V 0 1 2 9 ，N o 6 表3A L T 与肝组织炎症及纤维化程度的关系( j s ) 5 血清T G F B 。水平与肝纤维化病理分期的关系 经S p e a r m a n 等级相关分析，血清T G F G 。水平与 肝纤维化病理分期呈正相关，相关系数r 为0 8 5 1 ( P 0 0 5 ) 。 讨论 本实验发现，T G F 一0 。水平在慢性乙型肝炎纤维 化各期患者中均升
6、高，且随着纤维化程度而加重，但 肝硬化组T G F G 。水平低于慢性乙型肝炎( S 3 、S 4 期 组) ，肝癌组高于肝硬化组。目前认为肝星状细胞 ( H S C ) 激活是肝纤维化形成的关键步骤，T G F B 。是 目前已知的最重要的促H S C 活化因子之一 2 ，在正 常情况下与其他细胞因子一起处于一种网络平衡状 态。3 ，共同维持肝脏内环境的相对稳定。T G F 一| 3 。可 调节细胞外基质受体的表达，刺激细胞外基质的产 生，还通过抑制胶原酶和蛋白酶的产生以及促进组织 抑制因子如金属蛋白酶 43 等前纤维蛋白溶酶抑制物 的分泌而减少胶原的降解 5 ，从而使细胞外基质在肝 脏内大
7、量沉积而导致肝纤维化。慢性乙型肝炎由于 肝炎病毒持续存在，病毒直接作用和其介导的免疫病 理损伤导致K u p f f e r 细胞大量浸润，肝细胞碎片激活 K u p f f e r 细胞使其分泌T G F B 。，T G F 一口。进一步激活贮 脂细胞和其他间质细胞大量分泌T G F B 。，造成恶性 循环，细胞间质大量生成沉积，促使肝纤维化的发生 和发展。另外慢性乙型肝炎患者T G F B ，与肝纤维化 程度一致。肝硬化组血清T G F 一8 。水平低于慢性乙型 肝炎( S 3 、S 4 ) 组 6 ，原因是血小板T G F B 。含量是其他 细胞的数百倍，本次研究病例为肝硬化失代偿期患
8、者，血小板数明显减少，加之肝硬化患者H S C 数量相 对降低，所以T G F B ，水平低于慢性乙型肝炎( S 3 、S 4 ) 组。肝硬化的肝细胞不表达T G F B 。m R N A 和T G F - 1 1 3 ，而本试验肝癌组T G F B ，水平高于肝硬化组 6 ，这 可能与肝癌细胞质强烈表达T G F B 。m R N A 和T G F - B ，有关。 本实验结果显示，随着肝纤维化的加重，血清 T G F G ，水平逐渐升高，且与血清H A 、L N 、C I V 、P m P 呈正相关( P 0 0 5 ) J ，慢性肝炎时由于炎症活动性 H A 释放人血或因肝窦内皮细胞摄取
9、和分解H A 的 能力下降，导致H A 的血清水平增高，L N 是基底膜的 重要成分，它与肝纤维化的贮积呈正相关，C I V 明显 增加进一步导致肝窦毛细血管化，使肝细胞损伤，细 胞机能障碍加重，P m P 是胶原合成的代谢产物，主要 反映肝纤维化发展的动态过程，当肝纤维化时基底膜 被破坏或改变，进一步导致各项肝纤维化指标水平的 升高。本研究结果表明，慢性肝纤维化各期中血清 H A 、L N 、C I V 和P I I I P 的含量之间差异有统计学意义 ( P O 0 5 ) ，与文献报道结果一致 7 。 本实验结果还显示，A L T 与病理炎症和纤维化 程度均无显著的相关性，因此，对患者治
10、疗效果的随 访和评估不能仅用此指标来衡量，同样，也不能就此 认为仅降低A I 。T 的药物能改善肝脏的炎症和纤维化 程度，这与文献报道结果一致哺 。H B V D N A 水平与 肝脏病理炎症和纤维化程度亦无关，这一结果支持目 前的共识，乙型肝炎病毒本身无细胞毒性，肝脏炎症 和纤维化的进程是H B V D N A 与患者免疫状态相互 作用的结果。 可见血清T G F 一_ 1 3 ，水平与乙型肝炎患者纤维化程 度呈正相关，且不受肝组织炎症程度的影响，血清 T G F B 。水平测定有助于肝纤维化的早期诊断。 参考文献 1 中华医学会传染病与寄生虫学分会病毒性肝炎防治方案 J 中 华肝脏病杂志，
11、2 0 0 0 ，8 ( 6 ) ：3 2 4 3 2 9 r2 G r e s s n e rA M ，W e i s k i r c h e nR ，B r e i t k o p fK ，e ta 1 R o l e so fT G F - b e t ai nh e p a t i cf i b r o s i s J F r o n tB i o s c i ，2 0 0 2 ，7 ：d 7 9 3 一d 8 0 7 3 C o r p e e h o tC ，B a r b uV ，W e n d u mD ，e ta 1 H e p a t o c y t eg r o w t
12、h f a c t o ra n dc M e ti n h i b i t i o nb yh e p a t i cc e l lh y p o x i a ：ap o t e n t i a l m e c h a n i s mf o rl i v e rr e g e n e r a t i o nf a i l u r ei ne x p e r i m e n t a lc i r r h o s i s J A mJP a t h o l ，2 0 0 2 ，1 6 0 ( 2 ) ：6 1 3 - 6 2 0 4 U r i aJ A ，J i m e n e zM G ，B
13、 a l b i nM ，e ta 1 D i f f e r e n t i a le f f e c t so f t r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r - b e t ao nt h ee x p r e s s i o no fc o l l a g e n a s e 一 1a n dc o l l a g e n a s e 一3i nh u m a nf i b r o b l a s t s J JB i o lC h e m ，1 9 9 8 ， 2 7 3 ( 1 6 ) ：97 6 9 - 97 7 7 5 Y u a
14、 nW ，V a r g aJ T r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r - b e t ar e p r e s s i o no f m a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e - 1i nd e r m a lf i b r o b l a s t si n v o l v e sS m a d 3 J JB i o lC h e m ，2 0 0 1 ，2 7 6 ( 4 2 ) ：3 85 0 2 3 85 1 0 6 许佳平，白宪光肝炎、肝硬化、肝癌患者外周血T G F 一6 1 的检测 J 中华实验和I 临床病毒学杂志，2 0 0 2 ，1 6 ( 3 ) ：2 3 5 7 沈鼎明肝纤维化的发生机制 J 中华肝脏病杂志，2 0 0 2 ，8 ( 4 ) ：2 4 1 8 石虹，王吉耀，刘天舒，等慢性乙型肝炎患者血清生化指标与 肝组织病理学炎症及纤维化程度的关系 J 复旦学报医学版， 2 0 0 7 ，3 4 ( 2 ) ：2 4 6 - 2 4 9 ( 收稿日期：2 0 0 7 1 2 - 0 8 ) 万方数据