周围型肺癌CD44V6表达水平与其MRI征象的相关性研究.pdf

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1、C o r r e l a t i o nb e t w e e nMR Ia p p e a r a n c ea n de x p r e s s i o n o fC D 4 4 v 6 i np e r i p h e r a l l u n gc a n c e r X I ANGZ h i - m i n g 1“, XUX i a n g - d o n g 1, T ANL i - l i a n 2,HUY u - s h e n g3, ZHO UY a n - f a 3, ZHA OS h i - y u 4 (1.MRR o o mo fP a n y uP e o

2、p l e sH o s p i t a l,G u a n g z h o u5 1 1 4 0 0,C h i n a; 2.D e p a r t m e n t o fR a d i o l o g y,t h eS e c o n dA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fG u a n g z h o uM e d i c a lC o l l e g e,G u a n g z h o u5 1 0 2 6 0,C h i n a; 3.D e p a r t m e n t o fR a d i o l o g y,4.R o o mo fI

3、 mm u n o h i s t o c h e m i s t r y,T o n g j iH o s p i t a l,T o n g j iM e d i c a lC o l l e g e, H u a z h o n gU n i v e r s i t yo fS c i e n c ea n dT e c h n o l o g y,W u h a n4 3 0 0 3 0,C h i n a) A b s t r a c t#O b j e c t i v e #T os t u d y t h e c o r r e l a t i o nb e t w e e nM

4、R I a p p e a r a n c ea n de x p r e s s i o no fC D 4 4 v 6 i np e r i p h e r a l l u n gc a n c - e r .M e t h o d s #E x p r e s s i o n a l l e v e l o fC D 4 4 v 6w a sd e t e c t e db ym e a n so fS A B Ci mm u n o h i s t o c h e m i c a l t e c h n i q u e i n4 5c a s e so f p e r i p h e

5、r a l l u n gc a n c e rp r o v e db ys u r g e r ya n dp a t h o l o g y,t h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nt h er e s u l t sa n dMR Ia p p e a r a n c ew a sa n a - l y z e d. R e s u l t s # C D 4 4 v 6e x p r e s s i o nw a s c o r r e l a t e dw i t ht u m o r s i z e,l o b u l a t i o n

6、,a n dm e d i a s t i n a l l y m p hn o d em e t a s t a s i s(P$ 0. 0 5) ,b u tn o tw i t hh i s t o l o g yt y p e,h i s t o d i f f e r e n t i a t i o n,c l i n i c a l s t a g e,p l e u r a l r e t r a c t i o n,a n ds i g n a l f e a t u r e . C o n c l u s i o n# T h ee x p r e s s i o nl e

7、v e l o fC D 4 4 v 6w a sr e l a t e dt ot h em e t a s t a s i so f l u n gc a n c e r,a n di tc o u l dr e f l e c ts o m em a l i g n a n tb i o l o g i c a l b e h a v i o ro f l u n gc a n c e r . K e yw o r d s#L u n gn e o p l a s m s;M a g n e t i cr e s o n a n c e i m a g i n g;C D 4 4 v 6

8、;I mm u n o h i s c h e m i s t r y 周围型肺癌C D 4 4 v 6表达水平与其MR I征象的相关性研究 向之明1“, 许向东1, 谭理连2, 胡煜升3, 周燕发3, 赵时宇4 (1.广州市番禺区人民医院MR室, 广东 广州#5 1 1 4 0 0; 2.广州医学院第二附属医院放射科, 广东 广州#5 1 0 2 6 0; 3.华中科技大学同济医学院附属同济医院放射科,4.免疫组化室, 湖北 武汉#4 3 0 0 3 0) 摘#要#目的#研究周围型肺癌MR I表现与C D 4 4 v 6表达间的关系。方法#应用S A B C免疫组化技术, 检测4 5例经手

9、术及病理证实的周围型肺癌组织中C D 4 4 v 6的表达水平, 并分析其与术前MR I表现之间的关系。结果#C D 4 4 v 6表达与瘤 体大小、 深分叶征及纵隔淋巴结转移有关(P$0. 0 5) , 与组织学类型、 分化程度、 肿瘤分期、 毛刺征、 胸膜凹陷征、 信号强度无 关。结论#C D 4 4 v 6与肺癌转移有关, 检测C D 4 4 v 6表达水平可了解肺癌的某些生物学行为。 关键词#肺肿瘤;磁共振成像;C D 4 4 v 6;免疫组织化学 中图分类号#R 4 4 5. 2;R 7 3 4. 2# 文献标识码#A# 文章编号#1 0 0 3 - 3 2 8 9(2 0 0 6)

10、0 4 - 0 5 6 6 - 0 3 作者简介向之明(1 9 7 2-) , 男, 湖北人, 硕士, 主治医师。 通讯作者向之明, 广州市番禺区人民医院MR室,5 1 1 4 0 0。 E - m a i l:x z m g z 1 2 6. c o m 收稿日期2 0 0 5 - 1 1 - 1 1# 修回日期2 0 0 5 - 1 2 - 2 6 #随着分子生物学的发展, 对肺癌影像表现的研究已从病 理组织学水平过渡到分子生物学水平。以往学者重点从C T 征象上进行研究, 而随着分子影像学的发展及各种快速成像 技术的应用,MR I在肺部的应用日趋活跃。C D 4 4是一种细 胞表面黏附分

11、子, 可介导细胞与透明质酸黏附, 并调节细胞的 移动能力, 尤其是选择性拼接变异体(C D 4 4 v 6) , 与肿瘤浸润 转移有关。本文旨在研究C D 4 4 v 6变异体异常表达与周围型 肺癌MR I表现之间的关系。 1#资料与方法 1. 1临床资料#收集华中科技大学同济医学院附属同济医 院4 5例周围型肺癌病人手术切除后存档蜡块, 所有病人均具 有完整病历、 病理及术前MR I资料。男3 6例, 女9例, 年龄 2 67 3岁, 平均年龄5 3. 3岁, 其中鳞癌2 8例, 腺癌1 3例, 腺 鳞癌3例, 小细胞癌1例。 1. 2成像技术#使用g ES i g n aA d v a n

12、 t a g e 1. 5 T超导MR扫 描机, 心电门控, 呼吸补偿, 体线圈, 所有患者行S E序列冠状 位T 1W I, 轴位S ET 1W I、F S ET 2W I及冠状位S T I R序列检 查。扫描参数:S E序列冠状位T 1W I(T R/T E=5 0 09 0 0/1 0 1 6m s) ,N S A=2; 轴位T 1W I(T R/T E=5 0 08 0 0/ 1 11 6 m s) ,T 2W I(T R/T E=3 2 0 04 0 0 0/7 59 0 m s) ,N S A=4。 S T I R序列冠状位(T R/T E=3 0 0 04 0 0 0/1 71

13、9m s) ,T I = 1 1 01 7 0m s,N S A=24, 层厚56mm, 层间距2. 53 mm,F nV4 0c m4 0c m, 矩阵2 5 61 2 8。 665 中国医学影像技术2 0 0 6年第2 2卷第4期#C h i nJM e dI m a g i n gT e c h n o l,2 0 0 6,V o l 2 2,N o4 图1#A.左下肺癌, 病灶呈稍长T 1长T 2信号, 信号不均匀, 肿块最大径$3c m, 边缘未见分叶; B.免疫组化S A B C法(4 0 0) ,C D 4 4 v 6阳性表达(+) , 阳性信号位于细胞膜#图2#A.左上 肺癌,

14、 病灶呈等T 1、 长混杂T 2信号, 信号明显不均匀, 肿块最大径%3c m, 边缘分叶明显;B.免 疫组化S A B C法(4 0 0) ,C D 4 4 v 6阳性表达(+) , 同图1 B比较, 细胞膜阳性染色程度更明显 1. 3免疫组化技术 1. 3. 1实验切片#手术标本经甲醛溶液固定, 石蜡包埋, 然 后制成52m的切片。 1. 3. 2试剂#抗C D 4 4 v 6及S A B C试剂盒均购自武汉博士德 生物工程有限公司。 1. 3. 3实验方法#应用免疫组化S A B C法, 具体操作按说明 书方法进行。对照试验用P B S缓冲液代替抗C D 4 4 v 6抗体作 阴性对照,

15、 全部为阴性; 用已知乳腺癌阳性切片作C D 4 4 v 6阳 性对照, 全部为阳性。 1. 3. 4结果判定#C D 4 4 v 6染色主要分布于细胞膜, 呈深黄 色, 免疫组化染色程度作如下规定: (-) 未见阳性染色细胞, (+) 示着色淡或着色细胞$2 5%者; (+) 示着色适中或着 色细胞占2 5%5 0%者; (+) 示着色深或着色细胞% 5 0%者。实验采用盲法。 1. 4统计学处理#使用S P S S1 2. 0软件进行统计分析, 采用 : 2检验。以P$0. 0 5认为有显著性差异。 2#结果 2. 1不同组织学类型、 分化程度及分期与C D 4 4 v 6异常表达 的关系

16、#2 8例鳞癌中,C D 4 4 v 6阳性表达1 8例(6 4. 3%) ,1 3 例腺癌阳性表达9例(6 9. 2%) ,3例腺鳞癌阳性表达2例 ( 6 6. 7%) ,1例小细胞肺癌阳性表达1例(1 0 0%) , 由于腺鳞 癌与小细胞肺癌标本数少, 统计分析未计入在内, 而鳞癌与腺 癌间C D 4 4 v 6阳性表达无显著差异( : 2=0. 0 9 7, P%0. 0 5) ; 在 分化程度方面, 分化较好组阳性率( 6/1 0) 与分化较差组(2 1/ 3 1) 无显著差异( : 2=0. 0 0 4 4, P%0. 0 5) ; 在T NM分期方面, 期1 1例阳性表达5例(4

17、5. 5%) ,期1 4例阳性表达1 0例 ( 7 1. 4%) ,/期1 5例阳性表达1 1例(7 3. 3%) ,期5例阳性 表达4例( 8 0. 0%) ,+期与/+期比较无显著差异( : 2 =1. 1 2 5,P%0. 0 5) ( 表1) 。 2. 2肺癌MR I征象与C D 4 4 v 6表达间的关系( 图1、2)#经 统计分析: 肺癌C D 4 4 v 6阳性表达率, 肿瘤最大径%3c m高 于$3c m者( : 2=5. 2 4, P$0. 0 5) ; 有深分叶征高于无深分叶 表1#不同组织学类型、 分化程度 及T NM分期的P C NA表达 项目例数 C D 4 4 v

18、6 阳性例数 阳性率 (%) : 2值 P值 组织学 类型 鳞癌 腺癌 2 8 1 3 1 8 9 6 4. 3 6 9. 2 0. 0 9 7%0. 0 5 分化 程度 分化较好 分化较差 1 0 3 1 6 2 1 6 5. 0 6 7. 7 0. 0 0 4 4%0. 0 5 TNM 分期 期 期 /期 期 1 1 1 4 1 5 5 5 1 0 1 1 4 4 5. 5 7 1. 4 7 3. 3 8 0. 0 1. 1 2 5%0. 0 5 注:、组织学类型及分化程度均不包括3例腺鳞癌及1例小细胞癌; TNM分期采用最新肺癌国际分期标准, 统计值为+期与/+ 期比较 表2#肺癌MR

19、I征象与C D 4 4 v 6表达间的关系 MR I征象 例数 P C NA 阳性例数 阳性率 (%) : 2值 P值 肿瘤 最大径 %3c m $3c m 3 4 1 1 2 6 4 7 6. 5 3 6. 4 5. 2 4$0. 0 5 胸膜 凹陷征 有 无 1 2 3 3 9 2 1 7 5. 0 6 3. 6 0. 5 1%0. 0 5 深分叶征 有 无 1 7 2 8 1 6 1 4 9 4. 1 5 0. 0 1 0. 1 7$0. 0 5 毛刺征 有 无 2 5 2 0 1 6 1 4 6 4. 0 7 0. 0 0. 1 8%0. 0 5 信号 均匀 不均匀 1 7 2 8 1

20、 4 1 6 8 2. 4 5 7. 1 3. 0 3%0. 0 5 信号强度“ 中 中低+低 2 9 1 4 1 8 1 1 6 2. 1 7 8. 6 0. 5 4%0. 0 5 纵隔淋巴 结转移 有 无 2 7 1 8 2 3 7 8 5. 2 3 8. 9 1 0. 4 2$0. 0 1 注:“信号强度参照标准为相邻椎体的信号(S ET 1W I) , 统计时未包括2 例高信号 征( : 2=1 0. 1 7, P$0. 0 5) ; 有纵隔淋 巴结转移者高于无纵隔淋巴结转移者 ( : 2=1 0. 4 2, P$0. 0 1) 。而C D 4 4 v 6 阳性表达与有无胸膜凹陷征、

21、毛刺征 以及肿瘤信号强度、 信号是否均匀等 无关(P%0. 0 5) ( 表2) 。 3#讨论 3. 1有关C D 4 4 v 6表达及其临床意义 #C D 4 4分子是一种细胞表面黏附分 子, 根据基因外显子表达方式的不同 编码两种不同类型的蛋白, 即标准型 C D 4 4 S和变异型C D 4 4 V。C D 4 4 S主 要在正常细胞和非转移性肿瘤细胞中 表达,C D 4 4 V则在肿瘤的发生和转移 过程中起重要作用,C D 4 4 v 6与肿瘤 转移的关系尤其密切, 被认为是一种 促癌基因, 与肿瘤预后差有关 1 - 6。 765 中国医学影像技术2 0 0 6年第2 2卷第4期#C

22、h i nJM e dI m a g i n gT e c h n o l,2 0 0 6,V o l 2 2,N o4 3. 2 C D 4 4 v 6的异常表达与肺癌组织学类型、 分化程度及 T NM分期的关系#关于C D 4 4表达同肺癌组织的类型、 分 期、 分化 及 预 后 的 关 系 以 往 研 究 甚 多, 但 尚 未 达 成 共 识。 N g u y e n等 1认为 C D 4 4 v 6表达与组织学类型、 临床分期无 关, 张林等 5认为C D 4 4 v 6异常表达与肺癌组织学类型无关, 但与分期有关, 而邱小芬等 6认为 C D 4 4 v 6表达同组织学类 型、 分期

23、、 分化程度均有关。我们的结果显示C D 4 4 v 6在鳞癌 和腺癌中的表达无显著差别, 与组织学类型无关。但随着分 化程度降低, 分期越晚,C D 4 4 v 6表达水平有增高趋势, 但无显 著性差异(P%0. 0 5) 。 3. 3肺癌MR I表现与C D 4 4 v 6表达的相关性分析 3. 3. 1肿瘤大小#从实验结果得知, 直径%3c mC D 4 4 v 6阳 性率分别为7 6. 5%, 明显高于直径3c m者(3 6. 4%) (P$ 0. 0 5) , 提示随着原发灶体积增大, 倍增时间缩短, 恶性度越明 显, 因此3c m大小时可能是D NA干系水平以及生物学特性 发生转变

24、的重要时期 7, 故应加强对直径$3c m肿瘤的早期 诊断和监测。 3. 3. 2分叶征#分叶征是由于肿瘤多核发病与相互融合或 瘤体各部分生长不均匀形成, 这种生长趋势愈明显, 肿瘤恶性 度愈高 7,8, 实验结果也支持这一观点: 有分叶征的 C D 4 4 v 6 阳性率显著高于无分叶征的(P$0. 0 5) 。 3. 3. 3纵隔淋巴结转移#目前已有充分的证据表明,C D 4 4 分子能与细胞外基质中的透明质酸、 胶质蛋白、 纤维蛋白、 层 黏连蛋白等基质分子结合, 也能与细胞内骨架蛋白结合, 这种 结合增高有利于癌细胞的扩散和转移。很多学者对大量肺癌 标本研究发现C D 4 4 v 6同

25、肺癌淋巴结转移密切相关 1 - 6。本 组结果亦表明, 有纵隔淋巴结转移的病例C D 4 4 v 6阳性率 8 5. 2%, 明显高 于 无 纵 隔 淋 巴 结 转 移 者 (P$0. 0 1) , 提 示 C D 4 4 v 6阳性表达者易发生淋巴结转移, 临床上可作为判断 肺癌转移潜能的参考指标。 3. 3. 4毛刺征#毛刺征其病理基础是肿瘤细胞向邻近支气 管鞘或局部淋巴管浸润, 或肿瘤的促结缔组织生成反应的纤 维带, 毛刺征常常是肺癌的特征性表现。刘进康等 7研究表 明出现毛刺征者恶性度更高, 我们的实验表明毛刺与C D 4 4 v 6 表达无明显相关性, 考虑受呼吸搏动以及MR空间分辨

26、率的 影响, 统计误差也难免, 尚待进一步证实。 3. 3. 5胸膜凹陷征#胸膜凹陷征即当局部脏层胸膜受肿瘤 牵拉内凹时形成的负压空间, 吸引生理性液体向该处聚集, 是 瘤组织瘢痕收缩所致,MR I表现为长T 1长T 2改变。从表中 可看出出现此征象者C D 4 4 v 6阳性率较无此征象者高, 无显 著性差异。 3. 3. 6肿瘤信号强度及信号均匀度#肺癌的信号是较复杂 的, 其信号往往不均匀, 且随着肿瘤的发展演变, 病理组织成 分和细胞将会发生一系列生物学变化。我们的实验结果表明 肿瘤内的信号结构与C D 4 4 v 6表达无相关性, 这提醒我们在 临床上单凭信号的改变很难确定其生物学行

27、为。 总之, 从分子水平认识肺癌的MR I表现是一种新的方法 和手段, 从我们的实验结果表明,C D 4 4 v 6异常表达与瘤体大 小、 深分叶征及纵隔淋巴结转移有关, 与组织学类型、 分化程 度、 肿瘤 分 期、 毛 刺 征、 胸 膜 凹 陷 征、 信 号 强 度 无 关, 检 测 C D 4 4 v 6表达水平可了解肺癌的某些生物学行为。 参考文献 e 1 f#N g u y e nVNhM i r e j o v s k yThM e l i n o v aLh e ta l jC D 4 4a n di t sv 6 s p l i c e dv a r i a n t i n l

28、u n gc a r c i n o m a s m r e l a t i o n t oN C AMh C E Ah EMA a n dU P 1a n dp r o g n o s t i cs i g n i f i c a n c e e J fjN e o p l a s m a h 2 0 0 0h 4 7 k 6 lm 4 0 0 - 4 0 8j e 2 f#V a nD r i lMh g u n t h e r tUh V a nK e s s e lA Ch e t a l j C D 4 4v a r i a n t i s o - f o r m sa r e i

29、n v o l v e d i np l a s m ac e l l a d h e s i o nt ob o n em a r r o ws t r o m a l c e l l s e J fj L e u k e m i a h 2 0 0 2h 1 6 k 1 lm 1 3 5 - 1 4 3j e 3 f#N i uih L i uFh o h o uoh e t a l j E x p r e s s i o no fC D 4 4 v 6a n dP C NAi n s q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a s e J fjC h i

30、n M e dJ h 2 0 0 2h 1 1 5 k 1 0 lm 1 5 6 4 - 1 5 6 8j e 4 f# R a m a s a m iShK e r r KMhC h a p m a n A Dhe ta l jE x p r e s s i o no f C D 4 4 v 6b u tn o tE - c a d h e r i no rb e t a - c a t e n i n i n f l u e n c e sp r o g n o s i s i n p r i m a r yp u l m o n a r ya d e n o c a r c i n o

31、m a e J fj JP a t h o l h 2 0 0 0h 1 9 2 k 4 lm 4 2 7 - 4 3 2j e 5 f#o h a n gLhM e n gLhW a n gLh e ta l j T h ec l i n i c a l s i g n i f i c a n c eo fd e - t e c t i o no fv a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o ra n dC D 4 4 v 6e x p r e s - s i o n i nh u m a nn o n - s m a l

32、 l c e l l l u n gc a n c e r e J fj C h i nJL u n gC a n c e r h 2 0 0 4h 7 k 5 lm 4 2 7 - 4 3 0j 张林h孟龙h王磊h等j非小细胞肺癌中V E g F、C D 4 4 v 6的表达及其 与肺癌侵袭、 转移及预后关系的研究e J fj中国肺癌杂志h 2 0 0 4h 7 k 5 lm 4 2 7 - 4 3 0j e 6 f#Q i uX FhW a n gX ih o h a n go Fh e ta l j C D 4 4 v 6e x p r e s s i o ni nn o n - s m

33、 a l l c e l l l u n gc a r c i n o m a s e J fj JC l i nE x pP a t h o l h 2 0 0 3h 1 9 k 4 lm 4 1 3 - 4 1 5j 邱小芬h王孝养h张增锋h等j非小细胞肺癌中C D 4 4 v 6的表达e J fj 临床与实验病理学杂志h 2 0 0 3h 1 9 k 4 lm 4 1 3 - 4 1 5j e 7 f#L i uJ Kh o e n gJ oh o h o uJ Hj S t u d yo nt h ec o r r e l a t i o nb e t w e e nC T a p p

34、 e a r a n c ea n dD NAc o n t e n t s i np e r i p h e r a l l u n ga d e n o c a r c i n o m a s a n ds q u a m o u s - c e l l c a r c i n o m a s e J fj C h i nJR a d i o l h 1 9 9 6h 3 0 k 1 lm 1 5 - 1 9j 刘进康h曾纪珍h周建华j周围型肺腺癌、 鳞癌C T征象与癌细胞 D NA含量的关系e J fj中华放射学杂志h 1 9 9 6h 3 0 k 1 lm 1 5 - 1 9j e 8

35、 f#C h e nJ Hh o h a n gHXhH u a n gX Sh e ta l j S t u d yo nt h ec o r r e l a t i o n b e t w e e nC Tf e a t u r e sa n de x p r e s s i o no fp 5 3p r o t e i na n dP C NAi n p e r i p h e r a l l u n gc a n c e r e J fj C h i nJn n c o l h 1 9 9 8h 2 0 k 5 lh 3 6 1 - 3 6 4j 陈江浩h张洪新h黄学胜h等j周围型肺癌C T征象与p 5 3蛋白及增 殖细胞核抗原表达间关系的研究e J fj中华肿瘤杂志h 1 9 9 8h 2 0 k 5 lh 3 6 1 - 3 6 4j 865 中国医学影像技术2 0 0 6年第2 2卷第4期#C h i nJM e dI m a g i n gT e c h n o l,2 0 0 6,V o l 2 2,N o4