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1、中国优生与遗传杂志2 0 0 8 年第1 6 卷第5 期 9 7 孕中期母血清A F P 检测产前筛查胎儿 神经管缺陷的研究 宋婕萍。易松( 湖北省妇幼保健院产前诊断中心，4 3 0 0 7 0 ) 摘要：目的通过检测孕妇血清甲胎蛋白( A F P ) ，进行孕中期胎儿开放性神经管缺陷( N T D ) 的无创伤性产前筛 查。方法采用时间分辨荧光免疫分析技术对孕中期( 1 5 2 0 周) 孕妇进行血清A F P 检测，并应用2 T R i s k s 风险评估软 件计算风险率，高危孕妇经彩超确诊。结果接受筛查的1 6 3 4 0 例孕妇中，神经管畸形高风险孕妇为1 3 5 例，筛查阳性率 为
2、8 2 6 ，经彩超确认1 6 例有神经管缺陷或腹壁缺损等畸形，占筛查高危孕妇的1 1 8 5 。结论利用孕妇血清A F P 进行 孕中期胎儿神经管缺陷产前筛查，是降低围产儿死亡率和出生缺陷率重要手段之一。 关键词：神经管缺陷；甲胎蛋白；产前筛查 中图分类号：R 7 1 4 5文献标识码：B文章编号：1 0 0 6 9 5 3 41 2 0 0 8 ) 0 5 0 0 9 7 0 2 神经管缺陷( N 7 I D ) 是一组高发的严重先天畸形，占先天 畸形的2 0 一2 5 ，它给家庭和社会造成很大的负担，成 为影响我国人口素质的重要因素之一。因此，在产前发现患 儿，防止患儿的出生，是降低出生
3、缺陷提高我国出生人口素 质的重要任务之一。采用的孕中期血清标记物甲胎蛋白 ( A F P ) 检测，并用产前筛查专用软件进行分析校正，对N I D 进行筛查，可有效的避免N 1 D 缺陷患儿的出生，是实现优生 优育，降低出生缺陷的一种有效途径。本文总结了我院从 2 0 Q 5 年4 月至2 0 0 r 7 年6 月进行产前筛查的1 6 3 加例孕中期 孕妇的M 【D 筛查结果，报告如下。 对象与方法 1 研究对象2 0 0 5 年4 月至2 0 凹年6 月在本院产科门 诊自愿接受产前筛查的1 6 3 4 0 名孕妇，孕周为1 5 2 0 周，孕 妇年龄2 0 4 4 岁。 2 研究方法 ( 1
4、 ) 血清A F P 检测常规抽取静脉血2 “，分离血清后 一2 0 保存。利用美国P e r I 【i nE l 眦r 公司提供的V i c t o r l 4 2 0 时间分辨免疫荧光分析仪检测血清中A F P 浓度，检测结果用 中位数倍数( 舢l t i p l e0 fm d i 锄，M O M ) 表示，A F P 2 5 M O M 为神经管缺陷高危人群。检测结果结合孕妇年龄、孕周、体 重、单胎或多胎等因素应用2 T 一斑s k 8 风险评估软件计算风 险率。 ( 2 ) 超声检查所有高风险的孕妇进行胎儿系统超声 检查，确诊为无脑儿或脊柱裂等开放性神经管缺陷的胎儿， 或有腹壁缺损等
5、其他先天畸形的胎儿。在其知情选择的情况 下，建议终止妊娠。 结果 1 产前血清筛查孕妇1 6 3 4 0 人，其中N r I D 高风险1 3 5 人，筛查阳性率8 2 6 。 2 对高风险孕妇行超声诊断共发现1 6 例畸形胎儿，占 筛查高危病例的1 1 8 5 ，详细情况见表l 。此外，对高危孕 妇进行跟踪随访中发现l 例孕妇胎盘回声异常，呈蜂窝状， 胎儿宫内生长受限( F G R ) ，另有2 例死胎。 表l1 6 例异常病例情况 讨论 甲胎蛋白( A 即) 是一种糖蛋白，分子量约为6 加0 0 一 7 0 0 0 0 道尔顿，正常人血中含量甚微。舯是胎儿特异性蛋 白，主要在胎儿肝脏和卵黄
6、囊中形成，孕早期即可测出母血 清中的A F P ，孕1 4 2 0 周时A F P 浓度呈线性增高，2 0 周后 逐渐下降旧J 。孕中期A F P 增高与开放性神经管缺陷 ( N T D ) 、腹裂等发育缺陷的发生有明显的关系。当胎儿患开 放性神经管畸形时。因脑组织或脊髓外露，羊水及母血中 A F P 含量明显增加，大多数有开放性神经管缺陷胎儿的母体 血清A f P 高于2 5 M o M 。因此，孕中期母血清A F P 增高提示 胎儿可能患有神经管缺陷或其他异常，故母血清产前筛查结 合超声检查是减少出生缺陷发生的一种有效手段之一归。 本文对1 6 3 4 0 例孕中期孕妇血清进行A F P
7、检测，通过风 险评估软件计算风险率，筛查出1 3 5 例N 7 m 高风险孕妇，筛 查阳性率为8 2 6 ：对其进行胎儿系统超声扫描，共检出1 6 例畸形胎儿，占筛查高危孕妇的1 1 8 5 。对1 6 例畸形胎儿 的l 临床特征进行分析发现除了有无脑儿、露脑畸形、脊柱裂 等开放性神经管缺陷外，有4 例胎儿有肢体缺如、足外翻等 肢体发育缺陷，说明肢体缺陷的胎儿母血清中的A F P 浓度也 ( 下转第l O l 页) 万方数据 中国优生与遗传杂志2 0 0 8 年第1 6 卷第5 期 1 0 l 育迟缓，同样可造成血清A F P 相对较低，而Bh c G 相对较高， 作为唐氏征高风险孕妇被筛查出
8、来。本文6 0 4 例唐氏征高风 险孕妇除6 例确诊为唐氏征患儿外，尚有l 例确诊为4 7 ， x x Y ，4 例经B 超确诊为其它发育异常。与已报道的血清筛查 可查出除唐氏征而以外的其他染色体异常的资料相符。( 4 ) 孕中期产前筛查能有效减少以染色体异常为主的出生缺陷。 3 唐氏征高风险孕妇有必要进行产前诊断在唐氏征 高风险的孕妇中仅有1 0 ( 6 6 0 4 ) 左右被确诊为怀有唐氏 征患儿。有些孕妇抱有侥幸心理或惧怕羊膜腔穿刺而拒绝羊 水诊断，故此，一对一的遗传咨询非常重要。通过遗传咨询， 将羊水诊断的必要性及可能带来的风险性详细告知患者，积 极进行羊水诊断，才能有效地检出唐氏征患
9、儿。羊膜腔穿刺 的并发症如胎儿丢失、羊膜腔感染等的发生率为3 一5 ， 但如果严格按操作规范进行穿刺，其所带来的并发症并不是 轻易就可出现的。在3 8 4 例羊水诊断的孕妇中有1 2 6 例在 我院进行羊水诊断，无l 例感染出现，其中有1 例经两次羊 膜腔穿刺羊水细胞培养失败、B 超诊断脑发育异常后自然流 产，此例患儿可能为自然淘汰；另有两例羊水细胞培养失败 者，其中l 例经B 超诊断为胎儿多发畸形，另l 例以自然流 产为结局。所以，羊膜腔穿刺后胎儿丢失者不排除胎儿发育 异常被自然淘汰的可能。为避免和减少穿刺带来的流产率， 我们建议在孕妇有宫缩时( B 超下可见到宫缩环) 避免穿刺； 穿刺后预
10、防性的给予抑制宫缩的药物如舒喘灵口服。另外 对唐氏征高风险孕妇进行详细的B 超检查也是非常必要的。 本文4 例唐氏征高风险孕妇经B 超确诊为胎儿发育异常。 4 为减少出生缺陷有必要推广产前筛查我院自2 0 吃年 开展唐氏征筛查以来唐氏征患儿的出生明显减少，5 年来仅有3 例唐氏征患儿出生( 包括漏筛的2 例) ，而同期由外院出生转诊 我院确诊的唐氏征患儿竞有4 0 例之多。可见产前筛查仅仅局 限于个医院并不能真正有效的减少出生缺陷。目前西方国家 普遍开展了唐氏综合征产前筛查，英国实行唐氏征筛查计划以 来，唐氏综合征患儿的出生数下降了近5 0 。我国的三级妇幼 保健网规范，覆盖面广，实践证明，新
11、生儿筛查通过三级妇幼保 健网收到了很好效果。唐氏综合征产前筛查如果能通过三级妇 幼保健网：一级网络负责宣传，二级网络负责标本的采集和储 存，三级网络负责取标本、筛查、诊断，一定会减少至少5 D 一 7 0 以唐氏征患儿为主的出生缺陷。 5 唐氏征筛查的假阳性和假阴性利用A F P 和F h e Bh c G 二项指标进行唐氏综合征产前筛查存在假阳性率，为 减少假阳性的出现，孕周的核对至关重要。如月经不调或末 次月经时间不确切，孕周的计算要以早期B 超为准；双胎妊 娠不列入本筛查范围，因双胎的风险系数无法计算，国际上 也少有双胎唐氏征患儿的报道。另外，由于筛查方法的局限 性，唐氏征筛查也存在着假
12、阴性率。我室筛查1 0 3 4 3 例，出 现2 例假阴性。这大概也是很多优生工作者不敢大范围推 广产前筛查的原因之一，这就要求我们接诊医师在推荐筛查 时要向孕妇详细说明唐氏征筛查可能出现的各种情况，让孕 妇在知情选择、知情同意的情况下接受筛查。 我国是人口大国，也是出生缺陷高发国家，我国出生缺 陷的现状已成为影响经济发展和人们正常生活的社会问题。 只有全社会引起重视，共同参与优生筛查，我国的出生缺陷 才能降到最低。 参考文献 1 w a l dN J ，e ta 1 s e m m r n i l l gf o rD m 5s y 】柑础k t w n8 蚰d 1 4w k s0 fp 他弘
13、鲫c y J B r JO b g t e tG y r 眦0 l ，1 9 9 6 ，1 0 3 ：4 0 7 2 H a d d wJ E ，蹦a k iG E ，X n i g h tG Te ta 1 t a lw n 啦h D o 帅ss y n d 舢e 诵t hu 0 fm t e n l a l 蜘m 删畦e 传 J NE l l g lJ M e d ，1 9 9 2 ，3 2 7 ( 9 ) ：5 8 8 5 9 3 【3 S h i p p ，r D ，B e n 耻e 咖fB R d 访m e 砒盱1 1 l t m 蚴d f n i l l gf o r c h 舢蚴
14、I n a la b n 唧a l i t i e 8 J P r e n a tD i a 印，2 0 0 2 ，2 2 ：2 9 6 3 0 r 7 4 商敏唐氏综合征血清筛查 J 中华围产医学杂志，2 0 0 3 ，6 ( 3 ) ： 1 9 0 1 9 2 收稿日期：2 0 0 r 7 一O l 1 8 斗e 斗e 斗g 斗e 斗e 斗g 拍c 斗皋斗g ，台斗搴斗枣) e 斗g 耳e 斗辜斗e 斗辜斗e 坤辜膏e 斗窜，e + e + e 膏窜，+ e e 膏e 斗e 斗g 斗g ，+ g 膏g 斗g 斗g 斗g 斗g 斗g ，g 斗g g 斗g 膏晕斗g 斗阜 ( 上接第9 7 页
15、)确。正确对待产前筛查，向孕妇说明筛查正常者并非胎儿绝 明显增高。因此，对筛查出的N T D 高危孕妇，我们不仅要注 对无异常，仍然有部分胎儿出现异常。对高危孕妇需动态观 意检查颅骨环、脊柱排列等指征，必须对胎儿进行系统超声察，以免漏诊。总之，孕妇血清A F P 检测联合超声产前诊断 扫描，对腹壁、四肢均应检查，以免漏诊。神经管缺陷安全方便，无创伤性且操作简便，利于临床推广 对本组研究中筛查出的高危孕妇进行胎儿系统超声检应用，是减少出生缺陷发生的一种有效手段之一。 查，还发现1 例胎盘回声异常，对其进行跟踪随访中发现胎 儿生长受限( F G R ) ，产科治疗效果较差，终止妊娠。另2 例 筛查
16、高危孕妇发生不明原因的死胎。说明母血清A F P 的异 常增高除提示胎儿可能有神经管缺陷外等畸形外，还可能提 示发生死胎等其他不良妊娠结局。因此，对高危孕妇应进行 密切的随访。因为有些畸形或异常在孕晚期才表现出来。 筛查过程中需注意以下情况：孕妇血清A F l P 值会随孕周 变化而变化，为保证检测结果的准确性，孕周必须准确，对末 次月经不清者，应该通过B 超测量双顶径( B P D ) 确定孕周。 孕妇体重过重由于稀释作用可使A F l P 水平降低，导致假阴性 结果，因此必须对孕妇体重进行校正。双胎及多胎妊娠时母 血清A F P 浓度明显增高，导致筛查结果出现假阳性，因此筛 查时应注明单胎
17、还是双胎或多胎妊娠，以保证筛查结果的准 参考文献 1 鲍培忠，吴亚农，顾青，等孕妇血清标记物用于严重胎儿先天缺 陷的产前筛查 J 中华妇产科杂志，1 9 9 7 ，3 2 ( 1 1 ) ：6 4 9 6 5 1 2 c 锄d e n 姻M ，V i u aR ，F e m a r l d 既，C o u 盯R ，e ta 1 M 砒e m a l 艚咖a l - p h a f “叩m t e i n r n i n gf hn e u r a l t I l b ed e f 协R e p D rt of a p l q 印m w i t l lm 甜et I I 锄3 ( ) 0 【r
18、r 列p m 伊瑚c i J ，A c t aO b s t e tG m e - c o ls c d ，1 9 9 5 ，7 4 ( 4 ) ；2 6 6 9 3 c h 蚰A ，R o b e r t 8 帆E F ，H 啪E A ，e ta 1 n e 蚴B i t i v 匆0 fI I l t r 删n d 肌d 鸵m md l p h f e t o p m t e i ni l Ip o p u l a t i 佃一b a 8 e d 锄t e n a t a l 眈r e e n i l l gf o rn 帆烈t u b e d 出咖s a u 出A u s 陋l i 81 9 8 6 一1 9 9 l ，【J 】，B rJ O 嘲斌G y n a e c o l ，1 9 9 5 ，1 0 2 ( 5 ) ；3 7 0 一6 收稿日期：2 0 0 r 7 一0 8 一1 0 万方数据