心脏起搏电流及其抑制剂的研究进展.pdf

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1、综述 心脏起搏电流及其抑制剂的研究进展 李红霞综述! 杨向军审校 摘要 ! 心脏起搏电流在激发和调节起搏性活动方面起着重要的作用。其特异性抑制剂 “#$%$;1 ? （2;=） ; ;=） 作者简介： 李红霞 （8?11 LM， 在 Q 8 2， 7。4 J对 R$ 不通透， 2 价阳离子既 不透过也不阻断该通道。研究表明， ! 受体和 S 受体是通 过腺苷酸环化酶来增加和减少细胞内的环磷酸腺苷浓度， 从 而影响 4J通道的。在游离的 K“I 单细胞中发现异丙肾上腺 素 8; %L.#N R 和乙酰胆碱 7 %L.#N R 就可以改变舒张期去极 化斜率， 使心率加快或减慢， 但最大舒张电位和动

2、作电位不 受影响 。 E“ST 对 4J通道的作用是通过非磷酸化的途径或非代 谢途径引起的。E“ST 和 EUST 都可以作用于 4J通道的细胞 内侧面使其激活， 只是 EUST 的作用较弱。4J通道的细胞内 侧面有电压和环核苷酸双重门控系统， 且两者在通道蛋白分 子结构上的部位是不同的。实验研究发现， 经链霉蛋白酶处 理后， 4J通道仍可过度极化激活， 但不能被 E“ST 激活。说 明链霉蛋白酶不影响电压门控系统， 只是不可逆的破坏了环 磷酸腺苷门控系统 。 #“ $%电流的分子鉴定 #9 !“ 超极化激活的环化核苷酸门控通道的亚单位! 4J电流 形成的分子基础是编码超极化激活的环化核苷酸门

3、控通道 （H-I） 基因家族。H-I 通道与 )GP 离子通道家族和环 核苷酸门控 （EBE#$E %FE#.*$V O2V 的序列相同） 及 P“W8 离子通道家族具有高度同源 性 =。在哺乳动物中， H-I 家族包括 个成员， 即 H-I80。 其中 H-I7 特征性地主要在中枢表达， 在小鼠的肝、 肺、 肾也 有 H-I7 L6I“ 的表达 =。H-I8、 H-I2 和 H-I 在心脏表 达丰富。根据原位杂交分析 H-I 在 K“I 表达依次为 H-I X H-I2 X H-I8。而人类基因克隆出的 个成员定位于不 同的 染 色 体， H-I8： C82； H-I2： 8?C879 7；

4、 H-I7： 8Y22； H-I： 8Y202 1。每个 H-I 亚单位由 = 个跨膜片段 （K8 O K=） 组成， 其中 K 片段带较多的正电荷， 具有电压感受器 作用； 另外， 还有介于 K 与 K= 之间的离子传导孔道即 T 区， T 区上有大多数 P 选择性通道所特有的 UZU 标志序列。 H-I 通道 - 端含有环核苷酸结合区 （EBE#$E %FE#.*$9 值使之变得更正来增强天然和克 隆的 H-I 通道活性。在 H-I 各亚单位中， H-I2 和 H-I 对环核苷酸的反应已较为肯定， E“ST 可显著改变 H-I2 和 H-I 的 M;9 （改变约 : 8 LM 左右） ，

5、对 H-I8 M;9 影响较 弱 （改变约 ; O1 LM）。与此类似， E“ST 可显著加速 H-I2 和 H-I 通道动力学， 而对 H-I8 影响则较弱。 #9 ; L） ， 其次为 H-I2 和 H-I7 （激活时间常数范围 为 83; O; L） 及 H-I。到目前为止， H-I7 的特性仅部 分被研究， 它的动力学是介于 H-I2 和 H-I 之间。H-I 34 ?，8 ;9984.： ,D B8;7. -* 8E23;3-9 F #8G. 6CB.3-4 !23， ,DD,， 928.2- I “ .=JB -* C8 3-932 9;=78 -* C8 K;28+;L87 2=

6、7789 39 2;4* 6=7L39M8 *3N78. F F 6CB.3-4（O-9J） ， 928.2- I，A877-93 “，?;:;93 ?，8 ;4 67-K8738. -* C8 CB K87K-4;73:39R ;23S;8J 2=7789（)*）39 2844. 3.-4;8J *7-+ C8 7;NN3 .39-;73;4 9-J8 F F 6CB.3-4（O-9J） ， 78 %，8 ;4 “23-9 -* 39879;4 K7- 9;.8 -9 C8 *2C;9984. L39832. 39 C8 7;NN3 !“ 9-J8 F F 6CB.3-4， 9-7- ;4

7、)J893*32;3-9 -* ; R898 892-J39R ; CBK87K-4;73:;3-9 ;23S;8J K;28+;L87 2C;9984 -* N7;39 F %844， = W，8 ;4 ?-482=4;7 2C;7;2873:;3-9 -* ; .4-G4B R;39R C=+;9 CBK87K-4;73:;3-9 ;23S;8J 2C;9984 K78J-+3 9;94B 8EK788J 39 C;4;+=.，C8;7，;9J 8.3. F 6#“!，928.2- I I=;4 ;44-.8732 +-J=4;3-9 -* K;28+;L87 （*）2C;9 984. N

8、B 2“?6 ;9J S-4;R8 39 7;NN3 !“ 9-J8 F F KCB.3-4， V，6-;K-S; )，8 ;4 ?)W68. $%#, 2C;9984 8EK783-9 ;9J R;39R 39 2;7J3;2 +B-2B8. F 7B F， ,DD(， ,/P （(,） ： (H (P/ + “F !39=. ;2CB;77CBC+3;. ;9J C8 .K823*32 N7;JB 2;7J32 ;R89.：“ +;773;R8 +;J8 39 C8;S89 F F %;7J3-S;.2 6C;7 +;2-4 UC87， ,DDH， Q： QP 928.2- I，%;+ “

9、F $8;7 7;8 4-G8739R NB .K823*32 ;9J .8 4823S8 )* 2=7789 39C3N33-9 G3C 3S;N7;J398：“ 98G C87;K8=32 K87 .K823S8 39 2;7J3-S;.2=4;7 J3.8;.8 F I7=R.， ,DD(， T(： 928.2- I %=7789J8K89J89 N4-2L -* 7;NN3 .39- ;73;4 9-J8 )* 2C;9984. NB 3S;N7;J398 F F X89 6CB. 3-4， ,DD,， 9 66 “4393J398 +-J3*38. C8 K;28+;L87 2=7

10、789 39 .C88K 6=7L39M8 *3N87. F 6*4=R87. “72C， 928.2- I !-+8 K7-K8738. -* C8 OA! (P N4-2L -* C8 CBK87 K-4;73:;3-9 ;23S;8J 2=7789（)*）39 .39-;73;4 9-J8 +B-2B8. F 6*4=R87. “72C， 9 66，63-7. A .8J8K89J89 N4-2L;J8 -* 2;7J3;2 K;28+;L87 2=7789（)*）NB 234-N7;J398 ;9J ;8N7;J398 F 5=7 F 6C;7+;2-4， ,DDH， (/Q： 4.

11、?，W;8. “，;9 66，8 ;4 .8J8K89J89 N4-2L -* C8 K;28+;L87 2=7789 )* 39 7;NN3 .39-;73;4 9-J8 2844. NB ;8N7; J398 （OA! (P） ：9 C8 +-J8 -* ;23-9 -* .39=. 9-J8 39C3N3-7. F %372=4;3-9， 7.C;44 6_， W-=.8 _， ;4 )%) I/,QQ， ; 9-S84 .39-; 73;4 9-J8 +-J=4;-7F F %;7J3-S;.2 6C;7+;2-4， 8+-JB9;+32 ;23-9. -* ; 9-S84 .39-;

12、73;4 9-J8 *=923-9 +-J=4;-7，5#5%“ I/,QQ，39 C8 ;9;8.C83:8J J-R： “ 2-+K;73.-9 G3C ;8N7;J398，;89-4-4 ;9J 93789J3K398 F 3 ?， C8 2;7J3;2 K;28+;L87 （ “*=99B” ）2=7789 F 6C;7+;2-4-RB UC87;K8=32.， ,DD0， +N;77; %，3;9 F，8 ;4 54827-KCB.3-4-R32;4 8*82. -* ! 9-S84 .39-;73;4 9-J8 +-J=4;-7， -9 7;NN3 ;9J R=398; K3R 2

13、;7J3;2 K78K;7;3-9.： %-+K;73.-9 G3C OA! (P F ;4 ?-J8 -* ;23-9 -* N7;JB 2;7J32 ;R89，! NN3 .39-;73;4 9-J8 2844. F ;4 “933.2C8+32 8*82. -* 3S;N7;J398，; .84823S8 C8;7 7;878J=239R ;R89，39 8E8723.839 J=28J +B-2;7J3;4 3.2C8+3; 39 K3R. F F %;7J3-S;.2 6C;7+;2-4， ,DDH， (, ： TQQ ,H1 I3*7;928.2- I %;7J3;2 K;28+;

14、L87 2=7789 ;9J 3. 39C3N33-9 NB C8;7 7;8 78J=239R ;R89. F %=7789 ?8J32;4 W8.8;72C ;9J K393-9.， ,DD0， , 16 =?=6AB15 ?0= =55? 1? 1 C=6= D=573=EB ?B?0= 0/ E=10= 1ED71 21=18=E? ( $ &7E F=?， !)“， G“： G,! （!), H+! HI+ 收稿） （李晓清编辑） -J 大头消融导管在心房扑动射频消融中的作用 罗骏# 张丰富# 贾海波# 戴振林# 陈绍良# 段宝祥 中图分类号# F,“+$ K L,# F“,“$ +

15、# # 文献标识码# &# # 文章编号# +)K H!*,G （!)*） )“ H)I,- H)+ 摘要# 将 *“ 例典型!型心房扑动 （简称房扑） 随机分为两组行峡部 射频消融治疗， 一组使用 -J 大头消融导管； 另一组使用常规消融 导管 （“J） 。若在后峡部及间隔峡部经重复两次线性消融仍不能 成功， 交换组别后继续进行消融。观察两组消融的成功率及手术操 作时间和 M 线曝光时间。结果：-J 大头消融导管组手术成功率 高于常规消融导管组 （GI$KN 3? K)$ ,GN， ! O )$ ),） ；-J 大头消 融导管组手术时间和 M 线曝光时间明显少于常规消融导管组。结 论： 射频

16、消融治疗房扑疗效确切， 而 -J 大头消融导管在房扑消融 中具有更高的手术成功率及较少的手术操作时间和 M 线曝光时间。 关键词# 电生理学； 心房扑动； 射频消融； 峡部； 消融导管 # # 本研究随机比较了 -J 大头消融导管与常规消融导 管 （“J） 在心房扑动 （简称房扑） 消融中的效果及手术操 作时间和 M 线曝光时间。!)+ 年 + 月至 !)“ 年 +) 月因心 律失常在我院行腔内电生理检查证实的典型 4 型房扑患者 共 *“ 例， 均曾用 ! PI 种抗心律失常药物， 对终止或预防房 扑无效。所有病例随机分为 -J 大头消融导管组 （9 组） ； 常规大头消融导管 （“J） 消

17、融组 （Q 组） ， 两组均按常规方 法行峡部线性射频消融治疗。每组各 I! 例， 9 组男 +G 例、 女 +I 例， 年龄 “K$ +! R+*$ , 岁； Q 组男 +K 例、 女 +, 例， 年龄 “-$ !G R+!$ ,* 岁。两组的病因、 发病时间， 心脏大小无差异。 停用所有抗心律失常药物至少 , 个半衰期。局部麻醉 下常规放置冠状窦、 高右房、 %7? 电极导管， 部分患者同时放 置十极 %15/ 电极到三尖瓣环处。射频器采用 S.T!)。采 用解剖学影像定位法消融后峡部 （三尖瓣至下腔静脉） ， 设 置温度为 *)U， 最高能量设置 K) V， 消融电极导管经右股静 脉送至

18、右室， 回撤至三尖瓣环， 见小 9 大 W 波， 在窦性心律 下放电， 持续 I) ?， 然后向下腔静脉回撤 )$ , ， 再次放电 I) ?， 再回撤， 直至下腔静脉。如未达到峡部双向阻滞， 则加 行间隔峡部 （三尖瓣至冠状静脉窦口） 消融。消融成功终 点： 以峡部达到双向阻滞并不能诱发典型房扑为成功消融终 点； 峡部双向阻滞判断标准： 消融后， 进行 &X 口起搏， 右房激 作者单位： 南京医科大学附属南京市第一医院心内科 （江苏南京 !+)*） 作者简介： 罗骏 （+G* H ） ， 男 （汉族） ， 江西赣县人， 副主任医师， 医学 博士， 从事临床和基础电生理。 动顺序呈现逆时针单一

19、方向， 右房下侧壁激动最晚； 右房下 侧壁起搏， 右房激动顺序呈顺时针单一方向， %7? 束处心房激 动早于冠状窦口的心房激动。9 组使用 Q1ED 公司的 -J 温 控消融导管。Q 组使用 Q1ED 公司或 /ED7? 公司的 “J 温控 消融导管。两组设置温度均为 *)U， 功率 K) V。记录手术时 间及 M 线曝光时间。如经后峡部和间隔峡部重复两次线性 消融不成功， Q 组改为 -J 大头消融导管消融； 9 组改为常 规大头消融导管消融。 计量资料以 $“ R # 表示， 采用配对 $ 检验。计数资料采用 )!检验， 以 ! O)$ ), 为差异有显著性。 两组 ,“ 例手术成功， 总

20、的成功率为 -“$ I-N， 其中 9 组 I) 例手术成功， 成功率为 GI$ KN， Q 组 !“ 例手术成功， 成功 率为 K)$ ,GN， 两者有显著性差异 （! O )$ ),） 。所有病例随 访 * PI* 个月 （平均+-$ “ 月）， 9 组有+ 例复发， Q 组+ 例复 发。所有病例未出现心包填塞、 完全性房室传导阻滞等严重 并发症。 Q 组失败- 例改用-J 消融导管消融， “ 例成功。而 9 组失败 ! 例改为常规消融导管消融后无一例成功。 9 组手术操作时间和 M 线曝光时间均较常规消融导管 组短 （-,$ GG R!K$ K- 76 3? +!$ G, R“+$ !-

21、 76， G$ )“ RI$ !* 76 3? +!$ I* R“$ G- 76， ! 均 O)$ )+。 讨论# 本研究证实在房扑线性消融中使用 -J 大头 消融导管比常规 “J 大头消融导管更有效， 且具有较少的 手术操作时间、 M 线曝光时间。推测可能有二方面的因素， 一方面由于 -J 大头消融导管具有与血液较大的接触面 积， 而在三尖瓣J下腔静脉峡部的血流流速很快， 有利于通过 对流冷却从而有利于使用较高的射频消融能量输送到组织 中去； 另一方面由于 -J 大头消融导管头端电极较长， 因 此在三尖瓣J下腔静脉峡部拖动时更容易使得电极与组织成 平行接触， 增加大头电极与组织接触界面面积， 从而增加损 伤的宽度。使用 -J 大头消融导管则可使常规 “J 大头 消融导管不能到达的损伤部位达到损伤， 增加房扑消融的成 功率。但在使用 -J 大头消融导管进行间隔峡部消融时 有引起“度房室传导阻滞的危险。（!), H+! H+* 收稿） （李晓清编辑） !“# 心脏起搏电流及其抑制剂的研究进展#