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1、 余 薇，吴基良，汪 晖，査文良 大蒜多糖对阿霉素所致心肌 细胞损伤的保护作用 中国药理学通报，21（）： ， ， ， - Chin Pharmacol Bull， ，21（）： 朱晓洁，梁 飞，王秀宏，等 钴原卟啉对 心肌细胞缺氧 复氧损伤的保护作用 中国药理学通报，25（）： ， ， ， Chin Phar- macol Bull， ，25（）： ， ，- ， Rev Port Cardiol，23 （）： 简 洁，刘 曦，黄仁彬，蒋伟哲 玉郎伞两种黄酮单体对心肌 细胞缺氧 复氧损伤的保护作用中国药理学通报， 25（）： ， ， ， - - - Chin Pharmacol Bull， ，
2、25（）： 百合皂苷对抑郁模型大鼠 HPA 轴的影响 郭秋平 ，高 英，李卫民 （广州医药工业研究院药物非临床评价研究中心，广东 广州 ；广州中医药大学中药学院，广东 广州 ） Influence of the lilium saponins on HPA axis of the depression model rats - ， ， - （Guangzhou Institute of Pharmaceutical Industry Non Clinical evaluation and Research Center， Guangzhou ，China； School of Chinese
3、Materia Medica Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou ，China） 中国图书分类号：- ； ； ； ； 文献标识码： 文章编号： （） 关键词：百合皂苷；抑郁症； Key words： ； ； ； ； ； 抑郁症被称为精神疾病的“心灵感冒”，其患病率预计 到 年将跃升到第 位 。 下丘脑 垂体 肾上腺轴 （ ， 轴）在抑郁的发病 机制中发挥着重要的作用。 促肾上腺皮质激素释放因子 （- ，）是联系神经系统与内分 泌系统的桥梁，在情感障碍疾患发病中占重要地位 ；下丘 脑通过垂体门脉系统运送 到脑垂体，垂体在 的作
4、用下释放促肾上腺皮质激素 ，作用于肾上腺皮质，释 放肾上腺皮质激素。 在慢性应激条件下，糖皮质激素的负反 馈作用失调，造成以应激激素皮质酮持续升高为特征的下丘 收稿日期： ，修回日期： 作者简介：郭秋平（ ），女，博士，工程师，研究方向：中药新药 研究与开发，：- ，- ： ； 李卫民（ ），男，博士，教授，研究方向：中药新药研 究与开发，：- ，- ： 脑 垂体 肾上腺轴超敏 。 本研究通过给予抑郁模型大 鼠百合皂苷，研究其对抑郁模型大鼠 的作用。 1 材料与方法 1 1 动物分组及处理 大鼠，体重 ，广州 中医药大学实验动物中心提供。 除正常组外，其余大鼠制备 慢性应激模型：孤养，配合 种
5、应激因子：昼夜颠倒、禁食、禁 水、冷水游泳、 热烘、夹尾、高速水平振荡造模。 同时， 每天灌胃给药。 正常组、模型组灌胃蒸馏水，阳性药组灌胃 氟西汀 ，百合皂苷 、 组灌胃百合皂苷（、 、 ），每天 次，连续 。 ，对动物进行 - 试验，放免法检测血 、，- 法检测 下丘脑 。 1 2 药物及主要试剂 百合，购自广州中医药大学大药房， 按工艺制备成百合皂苷，以总皂苷计算，纯度为 。 盐酸 氟西汀片，常州四药制药有限公司。 、 放免试剂 盒：北京北方生物技术研究所。 - 总 提取试 剂： 。 ： 。 两步法 - 试剂盒： 。 1 3 主要仪器 ： 。 ：- 公司。 电泳仪：- 。 图 像 捕 获
6、 系 统- ： 。 1 4 Open- field 试验 对各组大鼠进行 - 试验，比 较各组行为学的差异。 1 5 血清 COR、血浆 ACTH 的测定 按照放免试剂盒要 求进行操作，应用 计数器对样品进行计数，测量各组大鼠 血清 及血浆 浓度，比较各组 、 水平的 差异。 1 6 引物设计及合成 大鼠 引物（目的片段为 ）：上游序列 - - ， 中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin ；26（）： 下游序列 - - ；内参选 用 - （目的片段为 ）：上游序列 - - ，下游序列 - - 。 引物均由广州生物合成公司合成。 1 7 RT- PCR
7、及结果半定量分析 按 说明书提取总 ，核酸测定仪测定总 浓度。 以 总 为模 板，在 逆转录酶作用下合成 。 取 在 酶作用下进行 反应，反应体系 ，反应条件： 畅 ： 预变性，畅 ： ，畅 ： ，畅 ： ， 个循环后 畅 延伸 。 取 反应产物进 行琼脂糖凝胶电泳分析，应用 图像 分析系统分析各组待测基因与内参基因表达量的比值。 1 8 统计学处理 应用 畅 统计软件分析，计量资 料的值用珋x s 表示，组间均数比较用方差分析。 2 结果 2 1 open- field 试验结果 模型大鼠水平运动、垂直运动次 数少于正常组，中央格停留时间长于正常组。 模型大鼠给予 百合皂苷后，水平运动、垂直
8、运动次数增多，中央格停留时间 缩短，见 。 Tab 1 Comparison of the actions of open- field in the 6 groups of rats（珋x s，n ） 览 览 览 倡 倡 览 倡 倡 倡倡 览 倡 览 倡 P 畅 ，P 畅 vs ；倡P 畅 ，倡倡P 畅 vs 2 2 COR、ACTH 检测结果 模型组大鼠血清 、 水平高于正常组，模型大鼠给予百合皂苷后，、 水 平下降，见 。 Tab 2 Comparison of the levels of COR and ACTH in the 6 groups of rats（珋x s，n ） c c
9、 c 倡 倡 c 倡 倡倡 c 倡 倡 c 倡 P 畅 vs ；倡P 畅 ，倡倡P 畅 vs 2 3 CRFmRNA 测定结果 模型组大鼠 表达高 于正常组，模型大鼠给予百合皂苷后， 表达下降， 见 。 3 讨论 是一个 个氨酸的肽，广泛分布于下丘脑的室旁 核、背缝核和蓝斑核，这些区也是神经元 与 - 密集的 Tab 3 Comparison of the expressions of CRFmRNA in the 6 groups of rats CRF - actin（珋x s，n ） - 祆 祆 祆 倡 祆 倡 祆 倡 祆 P 畅 vs ；倡P 畅 vs 区域。 一方面，作为神经递质的
10、可调控蓝斑核 系统 与背缝核- 系统活性 ，；另一方面， 作用于 受 体，调控 轴的功能。 、- 和 含量过低及其受 体功能低下可引起抑郁症 。 轴与单胺类神经递质之 间的相互作用，可能是 轴影响抑郁症发病过程的重要 机制。 前期研究结果发现 百合皂苷能提高抑郁模型大鼠大 脑 、- 的含量。 本研究中，、 及 检测结果提示抑郁模型大鼠 轴功能亢进，此结果与文 献报道一致 。 大鼠口服百合皂苷后， 、 及 水平下降，表明百合皂苷能抑制 轴的亢进， 具有抗抑郁的作用。 在今后的研究中，将进一步研究其抗抑 郁的作用机制。 参考文献： Global economic prospects and dev
11、eloping countries ： ， ， ， ， - J En- docrinol， ，160（）： ， ， - - - - - Brain Res， ，870（ ）： BiolPsychiatry， ，46（）： ， ， - ： - Brain Res，16（）： ， ， - Psychopharmacology （Berl），206（）： 郭秋平，高 英，李卫民 百合有效部位对抑郁症模型大鼠脑内 单胺类神经递质的影响 中成药，31（）： ， ， Chin Tradit Pa- tent Med，31（）： 楼剑书，李昌煜 抑郁症受体机制研究进展 中国药理学 通报，22（）： ， Chin Pharmacol Bull， ，22（）： 中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin ；26（）