《碱性成纤维细胞生长因子对大鼠脑出血血肿周围脑组织和血浆中血栓素B2和6-酮-前列腺素F1a含量的影响.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《碱性成纤维细胞生长因子对大鼠脑出血血肿周围脑组织和血浆中血栓素B2和6-酮-前列腺素F1a含量的影响.pdf（4页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、4 1 4 JB e c h m a nJ & O x i d a t i v ed a m a g ea n dt y r o s i n en i t r a t i o nf r o mp e r - o x y n i t r i t e J C h e mR e sT o x i c o l ，1 9 9 6 ，9 ( 5 ) 1 8 3 6 8 4 4 ( 收穑2 0 0 8 - 0 4 1 0 ) 碱性成纤维细胞生长因子对大鼠脑出血血肿周围脑组织和血浆 中血栓素B 2 和6 一酮一前列腺素F ，a 含量的影响 杨林杰1 韦红巧2 黄俊杰3 黄巨恩D李倩茗2 广西医科大学1 ) 2
2、 0 0 6 级硕士研究生2 ) 生理学教研室 南宁5 3 0 0 2 13 ) 右江民族医学院生理学教研室百色5 3 3 0 0 04 ) 广西医科大学组胚学教研室南宁5 3 0 0 2 1 【摘要】目的观察大鼠脑出血后应用碱性纤维细胞因子( b F G F ) 对血肿周围脑组织及血浆中T X B z 和6 - K - P G F - 含量及比 值的影响。方法采用脑内注射胶原酶建立大鼠脑出血模型，分为脑出血模型对照组和b F G F 治疗组，并于脑内注射生理盐水建 立假手术组对照组。每组又分为1 d 和3 d 两个时间点。b F G F 治疗组应用b F G F 进行治疗，检测1 d 和3
3、d 后血肿周围脑组织及血浆 中T X B z 和6 一K P G F - 含量。结果b F G F 治疗组与模型对照组比较，1 d 时血浆中T X B ，含量降低( P o 0 5 ) ，T X B z 6 一K - P G F ，比值l d 时降低( P 0 0 5 ) ，a n dt h er a t i o so fT X l 3 , 6 一K P G F l d e c r e a s e da tf i r s td a y ( P 3 分者说明大鼠脑 出血模型建立成功，人选本实验，随机分入脑出血模型 1 d 、3 d 组以及b F G F 治疗1 d 、3 d 组。假手术对照组脑
4、内注射0 8 t t l 生理盐水。每组8 只。 1 4 术后处理 b F G F 治疗组用4 5 弘g m l 的b F G F 以8 p g k g 剂量肌内注射，1 次d ；假手术组及脑出血 模型组肌内注射与b F G F 治疗组剂量相同的生理盐 水，1 次d 。各组动物饲养环境、条件均相同：分笼普 通饲养，自由饮水摄食。 1 5 大鼠脑组织和血浆中T X B 2 及6 一K - P G F - 测定 各组大鼠到相应的时间点使用加有E D T A 抗凝剂 的一次性注射器于腹主动脉取血约5 m l ，2 5 0 0 r p m 离 心5 m i n 后取上清，一2 0 冷冻保存。断头处死迅
5、速 取出全脑，于血肿旁取周围大脑皮质，厚约l m m ，每 只动物各取两块大脑皮质于冰生理盐水中冲洗，吸干， 用分析天平分别准确称量，制成匀浆，加入l m l 生理 盐水混匀，3 7 保温1 5 m i n ，离心取上清，一2 0 冷冻 保存。标本分别使用6 一酮一前列腺素F t 。放射免疫分析 药盒及血栓素B 2 放射免疫分析药盒处理，具体操作严 格按照说明书，使用D F M - 9 6 型1 6 管放射免疫7 计数 器测量。 1 6 统计学分析用S P S S1 1 0 软件对实验数据进 行统计学处理，所有计量资料数据以( z 土s ) 表示，组间 比较采用t 检验。 2 结果 2 1 b
6、 F G F 对血肿周围脑组织T X B 2 、6 一K P G F l 含量 的影响见表1 。 表1各组不同时间点血肿周围脑组织匀浆中T x B 2 、6 - K P G F l 含量( 卫土s ) 与假手术组比较，与脑出血模型组比较，与1 d 组比较。P 均 0 0 5 ) ，3 d 时升高( P o 0 5 ) 。 计学意义( P o 0 5 ) ；b F G F 治疗组与脑出血模型组相 2 2 b F G F 对血浆中T X B 2 、6 - K - P G F 。含量的影响 比，血肿周围脑组织中T X B 。含量在1 d 时差异无统计见表2 。 表2 各组不同时间点血浆中T x 岛，
7、6 - K - P G F , 含量( 牙s ) 与假手术组比较。与脑出血模型组比较，。与l d 组比较，P 均 0 0 5 ) ，3 d 时降低( P O 0 5 ) ；6 一K P G F l 含量在l d ( P 0 0 5 ) ；血浆中T X B 2 6 一K P G F h 比值在1 d 时差异无统计学意义( P 0 0 5 ) ，3 d 时增( P 0 0 5 ) ，3 d 时增大( P 0 0 5 ) ；血 浆中T X B 2 6 - K - P G F l 比值在1 d ( P o 0 5 ) 和3 d ( P O 0 1 ) 时均减小。 3 讨论 关于脑出血后所引起的r C
8、B F 变化的研究，已有 大量报道 7 。脑出血血肿区及其周边区的r C B F 的下 降是导致临床症状恶化、影响脑水肿吸收消散的重要 原因 8 。急性脑血管病后r C B F 下降可引起持续的脑 组织生化和结构改变，这种缺血性损伤可引起迟发性 的血脑屏障破坏和脑水肿的形成等一系列继发性损 伤 9 。r C B F 下降所累及的范围远远大于出血区，即使 早期血肿完全吸收或手术清除血肿后，r C B F 的下降 仍持续相当长时间。引起r C B F 下降的原因除血肿的 占位效应外，血管活性物质的释放等因素也起着重要 作用。脑血管的正常舒缩功能由多种血管活性物质所 调节，而其中血栓烷A 2 ( t
9、 h r o m b o x a n eA 2 ，T X A 2 ) 与 前列环素( p r o s t a g l a n d i n1 2 ，P G l 2 ) 的比值对于维持血 小板和血管的正常功能、维持正常的脑血流量起到重 要作用 1 川。血栓素B 2 ( T X B 2 ) 和6 一酮一前列腺素F 1 ( 6 一K - P G F 。) 分别是它们的代谢产物，性质较稳定，可 以代表T X A z 和P G I z 在组织和血浆中的含量。研究 表明，急性脑血管病后血浆中血栓素B 2 ( T X B 2 ) 、6 一酮一 前列腺素F 1 ( 6 - K - P G F l ) 含量的测定
10、对血栓 1 1 和出 血性疾病 3 1 2 的预防、预后和转归有一定的意义。 T X A z 和P G I z 是在氧化酶作用下由花生四烯酸转化 而来的重要的血管活性介质。T X A 。具有较强的血小 板聚集和血管收缩作用，P G I ：作用与T X A ：相反，具 有强烈的扩血管和抑制血小板聚集的作用，正常情况 下血管内皮细胞分泌的P G I ：与血小板分泌的T X A 。 之间保持平衡。内皮损伤时，血管内皮细胞分泌的 P G I z 减少，其代谢产物6 一K - P G F 。的血浆水平降低。 因此，血浆6 一K P G F 。水平和T K 比值变化能间接反 映血管内皮细胞的功能状况 1
11、3 及血管的舒缩功能，脑 组织T K 比值变化能间接反映r C B F 的改变。 b F G F 属于成纤维细胞生长因子家族( F G F s ) ，是 迄今已发现的功能最为广泛的细胞因子之一，它不仅 参与机体的生长发育，还与多种疾病的发生发展密切 相关。b F G F 调节问充质、上皮及神经外胚层来源细 胞的增殖，诱导正常和肿瘤组织的新血管生成，促进创 伤愈合。b F G F 是已知最强的促血管生成因子，可明 显促进血管内皮细胞的迁移、增殖、存活及分化。b F G F 的功能是由广泛表达于其效应细胞表面的特异性 受体F G F 受体1 - 4 ( F G F R l - 4 ) 介导的。b
12、F G F 通过与 受体F G F R 结合后引起酪氨酸激酶结构域的自我磷 酸化( 激活) ，可激活多条即相对独立又相互影响的信 号途径，其中较重要的是两条平行的信号途径：R a s M A P K 途径和P I 。K j A k t 途径。这两条途径均对细胞 增殖、迁移( 包括细胞黏附分子的表达) 以及抗凋亡等 具有重要的作用 1 4 - x 5 ，外源性b F G F 通过直接与内皮 细胞表面受体结合而保护内皮细胞免于或延缓致病因 素的损伤 16 。 临床上应用b F G F 治疗高血压脑出血对改善微循 环，增加脑血流量，降低脑出血后脑损伤的程度也有 明显效果 3 。本研究中脑出血模型组与
13、假手术组相 比，血浆中T X B 2 含量及T X B ：6 - K - P G F 。比值均升 高，与以往的研究相一致 1 1 , 1 3 。应用b F G F 治疗后， 与脑出血模型组比较血浆中T X B ：含量有降低趋势， 而6 - K - P G F ，含量则升高，T X B 2 6 一K P G F 。比值减 小；提示b F G F 对脑出血后T X B 2 、6 一K - P G F 。的平衡 有一定影响，其在血浆中的效应有趋向于维持血管的 开放状态，有利于改善微循环，减少脑出血后r C B F 水 平的降低。而血肿周围脑组织中6 - K - P G F 。含量则相 对较稳定，T
14、X B 2 含量1 d 时略低，T X B 2 6 - K - P G F l 比 值减小，但3 d 时T X B 2 显著升高，T X B 2 6 - K - P G F 。比 值较同一时间点脑出血模型组高。提示b F G F 对脑血 流量的影响相对复杂，在脑出血后早期也有维持血管 的开放状态，增加血流量的趋势，而3 d 时T X B ：6 一K P G F 。比值增高的现象，又有可能使血管收缩，加重脑 出血后r C B F 水平的降低，T X B 2 的含量异常增多可能 与血肿吸收过程中的炎性反应有关，具体原因有待进 一步探讨。由此可见，具有多种生物活性的b F G F 疗 万方数据 效及
15、机制还有待于进一步的研究。 b F G F 对脑出血后T X B z 、6 - K - P G F 。含量的影响 可能通过以下途径：( 1 ) b F G F 与血管内皮细胞表面的 特异性受体结合，通过信号转导途径使血管内皮细胞 中扩血管活性物质P G I 。的合成和释放增加；( 2 ) b F G F 通过与内皮细胞表面受体结合而保护内皮细 胞 1 引，减少凋亡，从而功能血管内皮细胞数量相对增 多；( 3 ) b F G F 对血管内皮细胞的保护作用，可减轻血 肿周围脑组织微血管壁的损伤，从而减少血小板的活 化和缩血管活性物质T X A ：的释放；( 4 ) b F G F 可诱导 新血管的
16、生成 1 ”，从而有利于血肿的吸收，减少血肿 释放的生物活性物质对血肿周围及全身微循环的影 响。综上所述，b F G F 可调节大鼠脑出血后T X B 2 、6 一 K - P G F 。平衡，降低脑出血后的局部脑血流量减少，从 而减轻脑出血后的继发性损伤。 参考文献 R i g g sJ E ，L i b e l lP ，B r o o k sC E 。e ta 1 I m p a c to fi n s t i t u t i o no fa s t r o k ep r o g r a mu p o nr e f e r r a lb i a sa tSr u r a la c a d
17、e m i cm e d i c a lt e n t e r J R u r a lH e a l t h ，2 0 0 5 ，2 1 ：2 6 9 2 7 1 R o s a n dJ D y n a m i cs i n g l e - s e c t i o nC Td e m o n s t r a t er e d u c e dc r e - b r a lb l o o df l o wi na c u t ei n t r a c e r e b r a lh e m o r r h a g e J C e r e b r o - v a s eD i s ，2 0 0 2
18、，1 4 ( 3 4 ) ：2 1 4 - 2 2 0 何宁宇高血压性脑出血患者血浆中血栓素B 2 和6 一酮一前列腺素 F 1 含量的变化 J 广西医科大学学报，2 0 0 0 ，1 7 ( 4 ) ：6 7 7 钟慧君碱性成纤维生长因子治疗高血压脑出血的临床疗效观 察 J 河北医学，2 0 0 1 ，7 ( 1 0 ) ：9 0 2 9 0 4 包新民，舒斯云大鼠脑立体定位图谱 M 北京：人民卫生出版 社，1 9 9 11 2 8 4 6 6 3 B e d e r s o nJ B ，P i t t sL H ，T s u jM ，e ta 1 R a tm i d d i ec e r
19、 e b r a la r t e r y o c c l u s i o n ：e v a l u a t i o no ft h em o d e la n dd e v e l o p m e n to fan e u r o l o g i e e x a m i n a t i o n J S t r o k e ，1 9 8 6 ，1 7 ( 3 ) ；4 7 2 4 7 6 7 丁宏岩急性脑出血患者局部脑血流量的研究 J 临床神经病 学杂志，2 0 0 5 。1 8 ( 2 ) ：8 1 - 8 3 8 袁栋才脑出血的病理与临床进展 刀医学综述，2 0 0 6 ，1 2 ( 1
20、0 ) t 6 3 3 6 3 5 9 G a s c h eY ，C o p i nJ C B l o o d - b r a i nb a r r i e rp a t h o p h y s i o l o g ya n di s - c h a e m i cb r a i ne d e m a J A n nF rA n e s t hR e a n i m ，2 0 0 3 ，2 2l3 1 2 - 3 1 9 1 0 H a m b e r gM T h r o m b o x a n e ：An e wg r o u po fb i o l o g i c a l l ya c
21、 t i v e c o m p o u n d sd e r i v e df r o mp r o s t a g l a n d i ne n d o p e r o x i d e s J P r o c N a tA c a dS c i ，1 9 7 5 ，7 2 ( 8 ) ：2 9 9 4 1 1 3 胡合营脑梗塞患者血浆T X 岛P G F u 测定的临床意义 J 临床医学，2 0 0 1 ，2 1 ( 6 ) ，5 0 5 1 1 2 陈子清急性卒中患者血浆T X B 2 和6 一K P G F l 含量的变化及 其临床意义 刀放射免痰学杂志，2 0 0 3 ，1 6 (
22、2 ) ：6 6 - 6 8 1 3 高向东脑出血患者血小板C D 6 2 p 、C I M 2 b 表达及血浆血栓索 B 2 、6 一酮前列腺索一F 1 和血管性假血友病因子水平的变化及其意 义 刀临床神经病学杂志，2 0 0 7 ，2 0 ( 5 ) t 3 3 1 - 3 3 3 1 4 H a e k e lP O ，Z w i e kE ，P r e n z e lN A s e lu l l r i c he p i d e r m a lg r o w t h f a c t o rr e c e p t o r s ：c r i t i c a lm e d i a t o r
23、 so fm u l t i p l er e c e p t o rp a t h w a y s J C u r t O p i n C e l lB i o l ，1 9 9 9 ，1 1 ；1 8 4 - 1 8 9 1 5 K l i n tP C l a e s s o n - W e l s hL S i g n a lt r a n s d u c t i o nb yf i b r o b l a s t g r o w t hf a c t o rr e c e p t o r s J F r o n tB i o s c i ，1 9 9 9 ，1 5I1 6 5 1 7
24、 7 1 6 黄巨恩成纤维细胞生长因子应用研究的十年回顾与展望 刀 广西医科大学学报，2 0 0 5 ，2 2 ( 9 ) t 6 6 - 6 8 1 7 张强碱性成纤维细胞生长因子血管新生与应用的研究进展 J 实用医药杂志，2 0 0 4 ，2 1 ( 1 1 ) ；1 0 3 6 1 0 3 8 ( 收稿2 0 0 8 - 0 4 2 0 ) P D 模型中G D N F 与星形胶质细胞对黑质D A 能神经元的影响 金梅芳李洁 江苏常熟市第一人民医院常熟 2 1 5 5 0 0 【摘要】目的探讨星形胶质细胞和胶质细胞源性神经营养因子( g l i a lc e l ll i n e - d
25、 e r i v e dn e u r o t r o p h i cf a c t o r ，G D N F ) 在帕金森 病( P a r k i n s o n sd i s e a s e 。P D ) 中对多巴胺( d o p a m i n en e u r o n s ，D A ) 能神经元损伤的影响。方法成年大鼠右侧前脑侧束注射6 羟多 巴胺( 6 0 H D A ) 制备P D 模型。P D 模型右侧黑质内注射G D N F ，于注射后第6 周采用免疫组织化学方法观察星形胶质细胞神经纤 维酸性蛋白( g l i a lf i b r i l l a r ya c i d i
26、cp r o t e i n ，G F A P ) 以及多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶( t y r o s i n eh y d r o x y l a s a ，T H ) 的变化。结果模 型组、P B S 和G D N F 组注射侧与非注射侧星形胶质细胞相比，均发现G F A P 阳性细胞明显增多，D A 能神经元数量明显减少( P 0 0 5 ) 。G D N F 组与模型组相比，发现G F A P 阳性细胞明显增多，同时残存的D A 能神经元数量有所增加( P O 0 5 ) 结论黑质 内注射G D N F 可能通过激活的星形胶质细胞保护P D 大鼠模型黑质D A 能神经元。 【关键词】
27、帕金森病；G D N F ；6 - O H D A ；星形胶质细胞；多巴胺能神经元 【中图分类号】R 一3 3 2【文献标识码】A【文章编号】1 6 7 3 - 5 1 1 0 ( 2 0 0 8 ) 0 6 - 0 0 0 7 - 0 3 E f f e c to fa s t r o c y t e sa n dG D N Fo nd o p a m i n en e u r o n si ns u b s t a n t i an i g r ao fP Dm o d e lr a t s Ji nM e i f a n g - L iJ i e T h e F i r s tP e o
28、 p l e sH o s p i t a lo fC h a n g s h uC i t y 。C h a n g s h u2 1 5 5 0 0 - C h i n a A b s t r a c t 0 b j e c t i v e T oi n v e s t i g a t et h ee f f e c to fa s t r o c y t e sa n dG D N Fo nt h ed e g e n e r a t i o no fd o p a m i n en e u r o n si ns u b s t a n t i a n i g r a ( S N )
29、o fP Dm o d e lr a t s M e t h o d s T h eP Dr a t sw e r ep r e p a r e db ys t e r i o t a x i ci n j e c t i o no f6 - O H D Ai n t or i g h tm e d i a lf o r e b r a i n b u n d l e 。w i t ht h eq u a l i f i e dm o d e l ss c r e e n e db yb e h a v i o r a la n a l y s i s H a v i n gs u r v i v e df o r7d a y sa f t e rt h ei n j e c t i o no f6 - O H D A ，G D N F 口 口 口 “ 口 万方数据