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1、神经干细胞和脑源性神经营养因子联用对老年痴呆鼠学习记忆能力和 基底前脑小白蛋白的影响 *! 宣爱国!龙大宏!杨丹迪 ! 基础研究 ! 广州医学院解剖学教研室,广东省广州市510182 宣爱国!,男,1978年生,安徽省合肥市人,汉族,2005年广州医学院毕 业,硕士,助教,主要从事老年痴呆临床研究。 广东省自然科学基金(04009566)*;广东省医学科研基金(A2003276)*; 广州市市属高校科技计划重点项目 (041011)*; 广州医学院科研项目 (04-K-01)* 中图分类号:R394.2文献标识码:A文章编号:1671-5926(2006)25-0040-03 收稿日期:200
2、5-11-28修回日期:2006-01-26(05-50-10-8417/9!:) Effe t of ombined appli ation of neural stem ells and brain4 deri5ed neurotrop6i f7 tor on learnin8 and memor9 abilities and par5albumin in basal forebrain of model rats :it6 senile dementia !“#$ %?ACAE,FGBHIJCGKOPCOOBHIJCG 510182,FGBHLCBH Q?CRMBN 0“#$ %?ACA
3、E,FGBHIJCG KO PCOOBHIJCG510182,FGBHLCBH Q?CRMBN ;upported b9G?O :NMMCB CD FGBHLCBH Q?CRMBNO :NM?NJ VCGBLMCB CD FGBHLCBH Q?CRMBNBL ZA CD PCOOBHIJCG PMESUC.041011XYJ?NJ Q?CH?A CD FGBHIJCG KO PCOO eptedbstr? t A=OMNMCB CD BO TBL ?MBLNC? (;UV)CB OBL AMOMMBL =?ROGAMB MB TO DC?MB CD ACLT MJ TW AEBCDE;T NC
4、BLGN JC?C?E CD U?ACAESFGBHIJCG KO PCOOOOE 40 JOT BL ?BLCAOE LMRMLO NCB?CO H?CG=SOBT=OBMCB H?CG=S BL NCAMB=OMNMCB H?CG= MJ 10 ?T MB BTBL OMTJ ? ACLTO DC?MB CD JT MB JBT=OBMCB H?CG= BL NCAMB=OMNMCB H?CG=Y;UVT OTC MBcO RT MB J=OMNMCB H?CG=W BL AMOMMTG?IDTO DC?MB =?ROGAMB =CTMMRT BOEIO ATG?BL MAHBOETMTW
5、 FG;HIJ;?eOTMO OBL AMOMMT MB JBT=OBMCB H?CG= JL TMHBMDMNB MA=?CR?BMBH BL AMOMMB LMDDT DCGBL BT=OBMCB H?CG= BL NCB?CO H?CG=(P h 0W05)W ZJB LMDD?BMBH BL AMOMM=OMNMCB H?CG= BL NCB?CO H?CG=(P i 0W05)W ZJMOMM?BMBH BL A?ROGAMB =CTMMRTO DC?MBW KLMKIN;OLM=OMNMCB CD ;UV BL U:P MT AC?MOME CD T=MO OBL AT MJ T
6、JB =OMNMCB CD ;UV C? U:P OCB 98 4$/ 84?$8;)?B 48$:X 摘要 目的“ 观察神经干细胞和脑源性神经营养因子联合应用对老年痴呆大 鼠学习记忆能力及其基底前脑小白蛋白神经元的作用。 方法“ 实验于2003j12/2005j10在广州医学院解剖教研室神经生物学 实验室完成。 取健康雄性:;大鼠40只,随机分为4组:正常对照组、损 伤组、移植组和联合组,每组10只。利用无血清培养技术获得新生 :;鼠的海马神经干细胞。除正常组外,其他3组切断:;大鼠左侧穹 隆海马伞建立老年痴呆大鼠模型;移植组和联合组,基底前脑注射神经 干细胞;联合组同时侧脑室注射脑源性神经
7、营养因子。4周后行d迷 宫测试大鼠学习、记忆能力(学习次数分值高表示差,记忆能力分值低 表示差),免疫组织化学结合图象分析技术观察各组大鼠基底前脑小白 蛋白阳性神经元数目受影响的情况。 结果“损伤组大鼠比正常对照组大鼠学习、记忆能力明显下降(98W2g5W6 比59W8g4W1,3W5g0W5比8W4g0W4,P h 0W01)。移植组学习、记忆能力均有 改善(74W1g5W4S6W7g0W5SP h 0W05)S但与正常组比较差异有显著性意义 (P h 0W05)。联合组学习记忆能力(56W7g0W9,8W3g0W3)与正常组比较无 显著性差异(P i 0W05)。大鼠的学习记忆能力与基底前
8、脑小白蛋白阳 性细胞数呈正相关。 结论“ 神经干细胞和脑源性神经营养因子联用较单独使用神经干细胞 或脑源性神经营养因子更好地改善老年痴呆大鼠的学习记忆能力。 主题词“干细胞;脑源性神经营养因子;阿尔茨海默病;学习;记忆;大鼠 P引言 阿尔茨海默病,又称老年性痴呆,是一种以进行性 认知功能障碍和学习记忆能力损害为主的中枢神经系 统退变性疾病,并伴有不同程度的语言、运动及人格方 面的异常。 其中大量神经元溃变坏死是老年痴呆的一 个主要病理变化, 尤其以基底前脑胆碱能神经元、%j 氨基丁酸能丢失严重。研究发现,神经干细胞具有自我 更新能力,并可增殖分化为神经元、星形胶质细胞和少 突胶质细胞k1l。
9、另有实验证实,给体外培养的表皮生长 因子敏感神经干细胞加入脑源性神经营养因子和胰岛 素样生长因子能够增加神经干细胞向神经元的分化k2l。 本实验用脑源性神经营养因子和神经干细胞联合移植 治疗老年痴呆鼠, 促进溃变的神经元的存活和功能恢 复,同时促进神经干细胞分化成新的脑神经元,以便最 大限度地改善空间学习记忆能力。 Q材料和方法 设计“随机对照实验研究。 单位“广州医学院解剖教研室神经生物学实验室。 材料“实验于2003j12m2005j10在广州医学院解 剖教研室神经生物学实验室完成。 健康雄性:;大鼠 40只(由广州医学院实验动物中心提供,:PnK (粤) 中国临床康复第IF卷 第EK期2
10、006-07-10 !“ 0%+1s1 2 ? K .),与正常组比较有差异( K .); 联合组的空间学习记忆能力与正常组比较差异无显著 性意义( Z .)。 +.3阳性神经元数定量及统计分析损伤组损伤侧 的内侧隔核和斜角带的小白蛋白阳性神经元大量减 少,分别减少6 组别8学习次数次记忆能力(次) 正常组 损伤组 移植组 联合组 * * %. * )*.1-.% *1.+).与损伤组比较, K .); 与移植治疗组比较,G K .) 组别 表+脑源性神经营养因子和神经干细胞移植对损伤后内侧隔核和斜 角带的小白蛋白阳性神经元数目影响 8 内侧隔核个/视野 损伤侧百分比() 斜角带个/视野 损伤
11、侧百分比() 正常组 损伤组 移植组 联合组 * * %. * 31.-%+.)1 %31%. K .%; 与损伤组比较, K .%;与移植治疗组 比较,G K .) !“ ISSN 1671-5926CN 21-1470/R www.#$%18:444-56 龙大宏,姚志冰,何蕴韶,等.神经生长因子_aFb对基底前脑aF-阳性神经 元损伤后的保护作用c.神经解剖学杂志,1995,11_1de13-8 余茜,李晓红.运动康复促进脑梗死大鼠学习记忆功能恢复的研究G.中国 临床康复f 2003f7_1de32-3 Freund VF. aWWerRIP NeOMohIOOoPKQOKl neuro
12、nN PonMKIn OKrJKlguQIn. ?-7A B/6 1989;478_2de375 WrKIl ZC,hQNon Ci,MounMSoX Hj,/0 %.HoNN oL OKrJKlguQInIQQunoreKPMIJe neuronN LroQ PorMek In WlTheIQerMXOe deQenMIK. C-7A B/6 1987;418e 164-9 SMewKrM RRf joRe aGf lIRoJK Vf /0 %. eurKl OroRenIMor PellN oL Mhe neonMKl rKM KnMerIor NugJenMrIPulKr Tone ek
13、OreNN LunPIonKl aWW_Wd rePeOMorN. D/5+E7+% 2002;50_4de305-22 jXQKn CfcuhKNT MfcKPUNon C /0 %.JerlKOOInR Knd dINMInPMKPMIonN oL Mhe neuroMroOhInN mFfV3fKnd V4/5 on PulMured doOKQInerRIP Knd aWWerRIP neuronN oL Mhe PenMrKl QeNenPeOhKlon. F D/5-+6*7 1994n14_1de335 Modo Mf SMroeQer RZf VKnR hf /0 %G hLL
14、ePMN oL IQOlKnMKMIon NIMe oL NMeQ Pell RrKLMN on gehKJIorKl rePoJerX LroQ NMroUe dKQKRe. H0-+/ 2002;33_9de2270-8 Freund VFf WnMKl M. aWWPonMKInInR neuronN In Mhe NeOMuQ PonMrol InhIgIMorX InMerneuronN In Mhe hIOOoPKQOuN. D05-/ 1988;336_10de170 ornSeJIP of RoOerM f CKNullo G. SeOMohIOOoPKQOKl dINInhI
15、gIMIon. C-7A B/6 1988;438e182-92 jKnnIlK VfSIrJIo GfRIeUUInen ZG.Vhe eLLePMN oL !JInXaWW on Mhe OerLorQKnPe oL nuPleuN gKNKlINleNIoned rKMN In NOKMIKl nKJIRKMIon MKNU.C-7A B/6 1990;537e63 luNPhrKMMer pfSPheIPh jfjeITQKnn C.lMrKNMruPMurKl loPKlITKMIon oL Mhe PKlPIuQgIndInR OroMeIn OKrJKlguQIn In neuronN oL NonR NXNMeQ oL Mhe TegrK LInPhf ZoeOhlIK RuMMKMK. I/% J7665/ B/6 1985;241_1de77 !“