神经外科血管内治疗颗粒性栓塞材料的研究现状及展望.pdf

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1、神经外科血管内治疗颗粒性栓塞材料的研究现状及展望 郭再玉综述马廉辛审校 广州军区武汉总医院神经外科， 湖北武汉430 0 7 0 摘要: 神经外科血管内治疗栓塞材料种类繁多. 可分为固体栓塞材料和液体栓塞材料两大类， 其中固体栓塞材料包括 可吸收性栓塞材料及不可吸收的永久性颗粒栓塞材料两类。可吸收性顺粒栓塞材料包括: 胶原蛋白微球、 S A P 一 MS 、 壳聚 糖微球、 聚丙烯睛水凝胶微球、 微胶原纤维止血剂等， 而永久性顺粒栓塞材料包括聚乙烯醇泡沫微粒、 E M微球、 微晶纤维 素、 葡萄糖凝胶微球、 水凝胶类微球等。理想的颗粒栓塞材料应符合以下要求: 无毒， 无抗原性， 具有较好的生物

2、相容性， 能迅速闭塞血管， 能按需要闭塞不同口径、 不同流量的血管， 易经导管运送， 易消毒， 能控制闭塞血管的时间长短， 一旦需 要可经皮回收或使血管再通， X线下显影等。目前临床应用的颗粒性栓塞材料x线下多不显影， 操作时需要与造影剂混 合以便于术中操作， 且多是毛细血管前栓塞， 单独应用于治疗脑血管疾病的较少， 一般多和液体材料联合使用， 或是血供 丰富脑肿瘤的术前栓塞。但因顺粒栓塞材料具有生物相容性好、 操作安全、 适合粒径的顺粒到达靶血管的终末支可彻底 治愈病变的优势， 故开发对温度及P H值敏感、 具有磁性可控及膨胀时间和胀系数可控的颖粒栓塞材料， 将是对颗粒材料 的又一次革命。

3、关健词 : 血管内治疗; 籁粒栓塞材料; 栓塞 随着血管内神经外科治疗技术的发展， 各种 导管及新型栓塞材料不断的研制成功及应用， 诸多 疑难的脑、 脊髓血管病等神经外科棘手的疾病得到 了明确诊断及有效治疗。血管内栓塞治疗脑血管 疾病在神经外科领域的应用前景也越来越广阔。 栓塞材料种类繁多， 总体来说可以分为固体栓塞材 料和液体栓塞材料两大类， 其中固体栓塞材料包括 可吸收性栓塞材料及不可吸收的永久性颗粒栓塞 材料两 类。本文就固体颗粒性栓塞材料的研究现 状及应用前景进行综述。 1 可吸收性颗粒栓塞材料 1 . 1 肢原蛋白微球 C o l 】 a g en Mi c ro加 组 ds) 是一

4、种从人的胎盘中提取、 纯化的有机微球栓 塞材料， 其直径与造粒工艺相关。电镜下观察其表 面光滑。很容易通过微导管， 甚至通过微导管后颗 粒仍保持光滑球形。这就非常适合栓塞病人的动 静脉畸形( A v M) ， 因为畸形血管网的微血管直径 平均为1 5 6 讨 1 。肠 巧 man 报道 图， 他们用该材料 ( 平均直径在3 8 0 林 ) 对猪的天然颅底微血管网( re - tem i rabile， R M B ) 进行栓塞实验， 仅用低浓度的胶 原蛋白微球混合造影剂， 就可以影像下完全栓塞 R M B ， 而不仅仅是栓塞供血动脉。缺点是 X线下 不显影。 病理结果证实栓塞R M B 的2

5、5 %一 5 0 %， 收稿日 期: 2 (X)7 一 肠一 3 。 : 修回日 期: 2 加8 一 03一 20 血管壁炎症反应轻微， 是一种较为理想的脑 A v M 治疗的栓塞材料。 1 . Z S A P MS 即 山 uaC叮 l a tea n d喇 泊 y l a 】 c o b o l CO- 脚. ” . e r ) 1 ， 1 是丙烯酸酷钠和乙烯醇聚合的固体高分子微 球， 无毒性性， 可被组织吸收， 直径在53 至3 5 0 卜 ， 具 有吸收水分并在数分钟内迅速膨大的特性， 在葡甲 胺碘克酸钠盐( 32omg/ 滋) 中能够膨胀2倍， 而在 人的血清中能够膨胀至3 . 5倍

6、， 吸收液体膨胀后性 质柔软、 易压缩， 仍可维持球体形态。x线下不显 影， 注射使用前以10mg/ d 的浓度悬浮于葡甲胺碘 克酸钠盐中。K 五 al tk an研究报道s A P 一 M s 在栓塞兔 的肾动脉实验中， 该微球效果良好， 它和E M微球均 可以到达肾脏动脉终末段的小叶间动脉， 而聚乙烯 醇( P V A ) 颗粒只能以小的碎片聚集在肾小球近段动 脉。S A p 一 M s 和E M微球相比， 膨胀性能显著， 易变 形， 和总是球形的E M微球相比更能适应微小血管 腔的形状， 从而达到良好的栓塞效果。病理结果证 实对血管、 组织的毒性作用轻微。 1 . 3 壳聚糖微球 ( C

7、 h i t o sa 。诵口 。 印 h ) 是从螃蟹或虾的甲壳中提取出来的， 分子式为 州y ( p 一 一D 一 妙 uc o samin e ) ， 具有良好的生物相容 性及可生物降解性， 低毒性及低抗原性， 易做成精 作者简 介: 郭再玉(l 96 9 一 ) ， 男， 河 南新乡 人， 南方医 科大学在 读博士， 主治医 师。 主 要从事脑血管疾 病血管内 治疗的临床 及基础研究。 1 7 1 万方数据 致的球形微粒， 不易聚集， 易通过微导管。有研究 报道t，: 将该微球体与PvA微粒进行兔子的肾动 脉栓塞实验比较， 结果表明肾脏被栓塞后在病理学 上的改变两者无显著差别; 在组织

8、学上壳聚糖微球 体的血管炎反应略重于 PVA微粒; 但与 PVA微粒 相比较， 壳聚糖微球体植人者无血管再通发生， 栓 塞2 4周后可被再吸收， 可达被栓塞组织的终末血 管， 栓塞完全， 可能是良 好的栓塞材料.。缺点是 X线下不显影。 1 . 4聚丙烯脯水凝胶微球( P o 】 y a c 灯1 0 川 t rileHy d r o gel ， P A N) 微球呈黑色， 干燥状态下呈轻度不规则形状， 水合后表面光滑， 呈球形或卵圆形， 不透 X光， 可 直接显影， 易通过微导管注射。吸水后其直径可膨 胀增加3 0 % 一 5 0 %， 血管栓塞为非永久性栓塞， 即 使栓塞完全， 3个月后仍

9、可检测到部分血管再通。 6个月后该颗粒仍能显影。组织病理学检测发现 有不同程度的炎性反应及异物巨细胞反应， 但无血 管壁的坏死及出血7， 8 。 1 . 5 微胶原纤维止血剂( h 临 口 心加 祖 盯 0 山 剐 梦 ” ， 侧 份 C) 是牛皮胶原的一种衍生物， 用于术中止血， 效 果优于明胶海绵。1 9 7 8年首次用于经导管栓塞， 将其注人血管后， 血小板被激活， 发生聚集， 形成 血栓， 逐渐纤维化后， 使血管长期闭塞9J。其缺点 是 x线下不显影， 优点是能进人中末端的细小动 脉， 可以用于脑 A V M的栓塞。 1 . 6 海藻酸钠微球 是以海藻酸钠为原料制成的微球栓塞剂， 无化

10、 学性药物作用， 在靶器官内产生永久性的栓塞效 果。微球在3一 6个月后， 逐渐以分子脱链的形式 无毒降解消失， 最终降解产物为无毒的、 不参加机 体代谢的多糖， 如甘露糖等随尿液排出。海藻酸钠 一聚赖氨酸一 海藻酸钠( A P A) 是海藻酸钠包埋聚 赖氨酸与金属粉制成的在 X线下显影的栓塞剂。 将显影栓塞剂注人家兔股动脉后在 X线下显影效 果良好， 临床试验表明不但显影效果良好， 而且栓 塞效果可靠。研制者报道 A P A治疗脑动静脉畸形 有较好疗效。 1 . 7 明胶海绵 是一种无毒、 无抗原性的蛋白胶类物质， 能被 组织吸收， 具有优 良的可压缩性和遇水再膨胀性。 其栓塞作用为非永久性

11、闭塞， 时间约为几周至几个 月。其优点在于无抗原性、 易得、 廉价、 栓塞可靠， 可用于血供丰富脑膜瘤的术前栓塞。缺点是x线 下不显影， 可引起较为严重的全层动脉炎， 通常 4 个月时间可完全缓解， 未发现其长期毒性作用。 2 永久性颗粒栓塞材料 2 . 1 聚乙烯醉( P o ly 训 匕 y l 月c o h 0 I ， P V A) 泡沫微粒 由聚乙烯醇泡沫与甲醛合制而成， 为非水溶 性， 具有多孔结构， 可压缩性好， 吸水性强， 浸泡于 盐水中可膨大数倍。生物相容性好， 在体内不被吸 收。颗粒大小在 巧0一1 0 0 0 卜 。为永久性栓塞材 料， 注射过程相对简单， 易于控制。缺点是

12、X线下 不显影， 栓塞使用时需混人造影剂以辅助显影; PVA颗粒大小不甚均一， 摩擦系数大， 易聚集， 注 射较困难， 易堵塞微导管， 不易到达靶血管的终末 部位， 故栓塞后再通率较高 L 0 。主要用于脑A v M、 硬脑膜动静脉痰、 脊髓血管畸形、 脑膜瘤等疾病的 栓塞治疗 。 2 . 2 真丝微粒和线段 为我国学者马廉亭、 吴佐泉提出并首先应 用tll 。可以单独实施栓塞， 也可以和a 一 氰基丙烯 酸正丁醋联合栓塞。真丝微粒有 25 一1 0 0 0卜等 规格， 线段长度可根据需要剪成不同规格。其优点 是: 生物相容性好， 能有效地闭塞血管， 易加工， 易 推注， 取材方便， 价廉。缺

13、点是: X线下不显影， 丝 线对血管壁的反复机械刺激易引起局部脑血管痉 挛， 出现头痛、 拔管困难等现象。适用于硬脑/ 脊 膜动静脉痰、 脑A v M、 及头颈、 领面、 肝、 肾等 A V M 的栓塞治疗。 2 . 3 E M 微球 E m b 昭 P h e 代 浦“ 胎 p h e 茂， T 到 污 . 取叮砚 G d . ” n珑口 胎 p h e 民) I u l 三丙烯基明胶微球: 是一种包裹胶原蛋白的丙 烯酸树脂微球， 有机而不可吸收的栓塞材料， 其最 大优点是微球形态均一， 表面光滑， 不易聚集， 易 通过微导管， 即使直径大于微导管的微球也可以通 过变形通过， 能够到达所要栓

14、塞的终末部位1 3 ，川。 D erdeyn 曾研究发现 汇 ， 1 ， 与PvA颗粒相比， E M微球 易通过导管， 能更多地到达目的血管床， 栓塞范围 较大。而组织学表明其对组织及血管壁的慢性炎 症反应类似于PVA 。缺点是 X线下不显影， 微粒 易进人肺循环。在实际操作中应进一步研究和探 讨E M粒径大小的选择。Beaujeux 报道t l6): 在对 1 0 5 例病人进行超选择性栓塞治疗各种 A V M中， E M微球容易通过微导管， 无颗粒聚集堵管， 栓塞 过程易于控制。 1 7 2 万方数据 2 . 4 C 厄 L PI 肛 朔 困 面c 代 旧 口 动 山1 肚 “ 绷 川 以

15、 笼雌 山 e 馏 ) 徽球1 7 1 微晶纤维素， 这种微球是从木浆中提取纯化得 到的， 为日本 A s a h i . K as e i 公司新近开发的一种微 粒， 已经商业应用。它完全由Avic el微晶纤维素组 成， 不溶于水和大多数的有机溶剂， 吸收水分但在 水中不降解， 不易聚集。呈球形， 可以根据需要制 成不同的粒径( 1 5 0 5 0 0 卜 ) ， 形态大小均一， 误差 不超过3 0 卿 ， 电镜下表面光滑。“川 1 用该微球 栓塞狗的肾动脉， 栓塞后 1 小时即可见新鲜血栓形 成， 4至 12 周后见血管栓塞牢固， 血管壁无炎性反 应， 颗粒大小无变化， 不被吸收， 血管

16、无再通现象。 可用于脑 A v M的栓塞， 缺点是x线下不显影。 2 . 5 葡萄糖凝胶微球( 氏x n ， n呱c 到 抬 p here) 是一种葡萄搪交联聚合而成的珠状颗粒， 直径 从5 0 一 4 0 0 卜不等。1 9 8 2年 K e n n et h等在动物实验 中发现此微球可均匀地栓塞末梢小血管， 具有注射 容易、 不破碎、 不结块、 栓塞作用持久等特点， 在性能 上优于PVA与硅微球。van E 。 等应用该微球行头颈 部肿瘤的栓塞研究 “ 。缺点是x线下不显影。 2 . 水凝胶类微球( 勿 由 哪 卿而c ro 印 玩 代， 1 ” 山) 倒 缓释水凝胶微粒是由水凝胶微粒经含

17、有碱性 成纤维细胞生长因子的缓冲液浸泡而成。动物实 验表明这种微粒栓塞血管后， 不仅机械性闭塞血 管， 还可释放出碱性成纤维细胞生长因子， 后者可 促进动静脉畸形( A V M) 栓塞处成纤维细胞和细胞 外间质的增生， 从而防止血管再通。国内有学 者侧将水凝胶微球包覆 10% 一 15% 硫酸钡， 其 性质稳定， 形态规则， 表面光滑， 大小较均一， 亲水 性强， 吸水后 105内即可膨胀数倍， 悬浮性好， 有 一定的可塑性， 易通过微导管推注。与进口H M 。 不同， 此型 H 施 在 X线下可显影。可用于脑 A V M 的栓塞。 2 . 7轻基磷灰石微粒 ( H y d re材a P a

18、廿 t eC e ran 止 c 加 右 c r 0 P a rt 五 c l es) 最近研究报道经基磷灰石微粒具有优良的生 物相容性， 由于其不透X光， 在注射过程中易于控 制， 能有效地闭塞远端末梢动脉毛细血管床 卿 1 ， 而 其对组织血管的炎性反应轻微， 是一种良好的栓塞 材料 川。 3 神经外科血管内栓塞材料的应用前紧及展望 脑血管疾病血管内栓塞治疗的效果主要取决 于栓塞材料在畸形血管团内的弥散及栓塞程度， 栓 塞程度越高， 治疗就相对越彻底。研究认为， 末梢 栓塞即毛细血管或毛细血管前栓塞， 且栓塞越接近 毛细血管水平， 栓塞程度越大， 就越具有良好的临 床效果 乃 洲。通常毛细

19、血管的直径在6 一 8 林 ， 故颗 粒性栓塞材料多是毛细血管前栓塞。目前临床单 独应用颗粒栓塞材料治疗脑血管疾病的较少， 一般 多用于和液体材料的联合使用， 或是血供丰富脑肿 瘤的术前栓塞。但是颗粒栓塞材料具有生物相容 性好、 操作安全、 适合粒径的颗粒到达靶血管的终 末支可彻底治愈病变的优势， 而液体栓塞剂也有其 不可避免的缺点必 : 需要有机溶剂作为溶解介质 ( 如乙醇， 二甲基亚矾等) ， 血管毒性作用大; 操作 复杂， 需要临床医师丰富的临床经验; 易粘管或堵 管， 一次治疗需要多根微导管， 增加材料费用; 危 险性高， 浓度不宜控制， 可回流人肺， 或造成误栓 正常血管等。 栓塞材

20、料均有各自的优缺点， 理想的颗粒栓塞 材料应符合以下要求: 无毒， 无抗原性， 具有较好 的生物相容性， 能迅速闭塞血管， 能按需要闭塞不 同口径、 不同流量的血管， 易经导管运送， 易消毒 ， 能控制闭塞血管的时间长短， 一旦需要可经皮回收 或使血管再通， X线下显影等。目前临床应用的颗 粒性栓塞材料 X线下多不显影， 操作时多需要与 造影剂混合以便于术中操作。然而， 随着近期一些 新型颗粒栓塞材料的研制成功， 如E M微球、 C E L PHE R E微球、 C o l l a 罗 nM i c 汕e ads微球、 S A p 一 M S微 球、 缓释水凝胶微粒、 壳聚糖微球体、 PAN微

21、球、 经 磷灰石微粒、 等， 它们均呈表面光滑的球形微粒， 外形规则， 大小均匀， 伸缩性好。不同程度地克服 了既往颗粒性栓塞材料的不足之处， 可适用于脑 A v M、 硬脑/ 脊膜动静脉凄、 脊髓血管畸形、 脑膜瘤 术前栓塞等疾病的治疗。这些微粒材料操作简单， 安全性高， 组织反应轻微， 具有良好的生物相容 性， 在脑及脊髓血管疾病的栓塞治疗中具有潜在的 应用价值。 目前， 国内应用的栓塞材料多依赖进口， 价格 昂贵， 若能多学科协同生产出具有我国自主知识产 权的系列新型可靠而适用血管内栓塞材料， 将大大 减轻患者经济负担， 有利于神经介入治疗的进一步 推广与普及。此外， 如果能开发出温度敏

22、感、 PH 值 敏感、 具有磁性可控以及膨胀时间和膨胀系数可 控， 甚至在必要条件下可以回收的栓塞材料， 将是 对颗粒材料的又一次革命。 1 7 3 万方数据 今考文狱 I I B rOCh e o ul ， C 叩 . nF .A rt e riO， nousln al fo 口 吐 o noftlle b . d n : 坛 咖lo gi c 吐s t u d ya n d面c yo m e 州 coent 试山 加m 目 v 卜 .JN 功 d i ol， 2 0 0 4 ， 3 1 ( 5 ) : 3 5 9 一 3 6 1 . 2 叭 时 二F ，M 明 州 吐 吓，Vi n te

23、拍H V， d过 肠山 哪n赫 c m 卜 ， 山: 以 碑 油 蝴n tal ev 目 u 函.成an翩 山 山 c叫 梦 ” t inthe 路 te而n 山 溉 试妙.习N R， 1 9 9 5 ， 1 6 ( 5 ) : 1 0 3 1 一 1 0 3 6 . 【 3 1 0 su ga K，HoriS ，肠 怕 y 0 S h i H， E m b o l i 斌ion h 妙 。 幽 斌e ri o v e n ousm al fo n 旧 以 。 on幻 ex 钾成ncew ith u 朋 of su伴r 曲即 d 记 址 卯卜 m e r口 i c 找 用 P h . J V

24、目 蛇 玩 t e rv R adiol， 2 0 0 2 ， 1 3 ( 1 1 ) : 1 1 2 5 一 1 1 3 3 . 4Kha nk 朋 A A ， 05哪 K ， H 。 5 ， etal .E l 幻 Ix lli 。e 玉cts of 即 讲加 五 印 奴ntpol y 毗r面c rD8p h in 口 山 b i t 此 口 目目 加 d el: 。 咖芦n so n， i t hTri。 一 c 叮 1 ，l at i n而c 找 姆 p h 即d卯l yv i nyl 司 c 曲01一习 泊 d i a t M 曰， 2 0 0 4 ， 2 2 ( 6 ) : 3 8

25、 4 一 3 9 0 . 5 K w akB K， ShimHJ， H an S M， e t al . C b iti n 一 b 朋 闭e 浏 比 l ic . 曰 妞 对 目 吕in the 二 耐 . 血砰 of司 b it s :P at h ofogi ce v al uation ofan ab即 山 曲】ep 耐c u 】a t eag e n t .R 冶 d io 】 0 群， 2 0 0 5 ， 2 3 6 ( 1 ) : 1 5 1 一 1 5 8 . 6 1玩e J I ， K 俐 止B K， S h i mHJ， etd .E 创 bo l i Za t i o n

26、e 玉c tsof chit 以 纽 n而c rosp h e 溯 on m b h it ki dne y .C h u n g 一 A ng jour ll al Of M 曰icine， 2 0 0 3 ， 2 8 ( 1 ) : 5 5 一 6 4 . 7 Y a ” 班 m ot 0A ， l m 5 ，K o b a ta k eM，et吐 .Ev日 u ation of 肠卜 示 邵万 吐 i nnucmsP h ere e n l 场li Za t i on 初th，h ro mat i c XRay s : 二 p a n son 初t h脚1 尹 i n ， 1 目 c o

27、 hol p 时i c les.JV 姗 】 川 e 抖 R adi ol， 2 0 0 6 ， 1 7 ( 1 1 ) : 1 7 9 7 一 8 0 2 . 5 co腼 仰 ， v litue hF ， V in 姗 H V ， e t 日 E m bo l i以io n 初山 m d iopa q u elnjc 功 bea d s 证 poly ac叮 l o n i tri l eh yd功 g e l :e v 目 u a t i o ni ns w i 加.R a d fo l o 盯，2 0 0 0，2 1 4( 1 ) : 1 1 3 - 11 9. 9 M a 如Y， H

28、y 记 oA， N o ，T ， etal .E 回 bo l ic. 旧 t e ti a . 肠 re n d o v 脚 u l a r 吮鱿 m e ni of c e 比b 间 le si on二 JB io tn a t e r sci P o ly mEd，1 9 9 7 ， 8 ( 7 ) : 5 5 5 一 5 6 9 . 1 0 s p ie s JB， A ll i 即 n s ， F li c kp ， e t al . 5 户e ri c al即 l yv i叮 l al c o hol 二。苗朋 c 叮 盖 ，坛 丘 nm ic m s p h ，fo ru te

29、n ne al 让 ry e m boli 幼 石 加 for l e i o . y o “ 叨 旧 : 卿u lts ofali 而te dran d o m i ze d c omp a la ti v estudy. JV 二玩 征 扮 R 泊 d i o l ，2 0 0 5 ， 1 6 ( 1 1 ) : 1 4 3 1 一 1 4 3 7 . 1 1马廉亭， 吴佐泉， 秦尚振等经微导管注人真丝徽 粒和线段治疗脑血管 A v M.中华外科杂志， 1 9 9 1 ， 1 9 ( 8 ) : 5 6 . 1 2 肠胡 k 朋A ， o s u ，K ， H O 5 ， 。 t 协. E

30、 m 玩e 压 即 切。 即 钾 汕即 d 犯 址冈卜 m i c 找 姆 p he二 。in汕bi t re 耐 . 川 日 el: com p o n初 th州 舰 IC 甲 g e la 石 um ic 找 地 p h . 明 d间州n 尹 目 c 山。 1 .E 泊 d i atM 砚 1 ， 2 0 0 4， 2 2 ( 6 ) : 3 8 4 一 3 9 0 1 3 Y 曰 田 曰 m o toA，腼5 ，K o b a ta k eM，e t al .E v aluation of tris 一 ac 示 sela ti n面c 阴p h e ree 浏 比 11 . Lti o

31、 n 初 thlnonoch lo . 旧 t . icX Ray . :com 伴 In 即 n初th 训1 ”i n yl 血曲司 钾 功c l oJ V 翻 玩 t e 口 R adiol ， 2 0 0 6 ， 1 7 ( 1 1 ) : 1 7 9 7 一 1 8 0 2 . 1 4 J0 h taS ，N ittB N， Tak a h as h i M， etal.Degrad a b 比，肠 石 n m ic ro . p h e re s 朋 an e m boli cage n t :an e x 钾云 m e n tal stud y i nara h b i tre n

32、 al m ode l .K o 比 a nJR adi o l ，2 0 0 7 ，8 ( 5 ): 4 1 8 一 4 2 8 . 1 5 D e rd e y nC p ， C 犯 ， e.V B ， S al a m atM S ， etal .C o l 吨e n- 。 朋泣 e dac 示i c而c ro 叩 h e re s fo r e m b o l ot h e ra 叮: i nvi vo 找 n d i nv i 加 c h arac te ri s l i c 。 ，AJN R，1 9 9 7，1 8( 4 ) :6 4 7 - 653. 1 6 B e aujeux

33、 R ， 肠u re n t A，W .efM， et以.Trisac叮 1 驴 - h U nm ic m 叩 h e re s fo r t h e 邝 P e u ti ce m 喇i za t i ou ， 1 1 : p re l i m - i n a ry c li o i c 习e v al u a ti o ni nt u m 明 anda 血ri ove n o u s m a lfor maU o n s .AJN R，1 9 9 6，1 7 ( 3 ) : 5 4 1 一 5 4 8 . 1 7 K aiY， H amadaJ ， M o ri o k aM， etal

34、 .Theu t il i tyoft h e 二 泌 功 。 娜ta U i 加 。 e l l u l o se 印h ere 朋 ap a d 亩 c u lateo m b o l i c十 gen t :an e x p e ri m e n tal s t u d y .A J N R，2 0 0 0，2 1 ( 6) : 11 60一 1 1 6 3. 1 8 ， a nE s RJ. N ij se nJF， D u li e n s H F ， e t al ， Tum o u r e m bo- li zat i o nof they x 2r a b b i t h e

35、ad a n dn e C kc a n c e rm ode lw i th D ext ran h 州。 gelandH o l m i u m一 即ly( L 一 lact icaci d)m i - c ro s p h e 二 5 :ar a d i o n u c li d ea n dh i s to l o gi o sl p il o tstu巾，J C . n i o m axi l lofacs u 飞.2 0 0 1 ， 2 9 ( 5 ) : 2 8 9 一 2 9 7 . 1 9 P h “k eR V ，V e n k ates bs K，K u m ars ，

36、e t al .E m b ol i za- tiono fc ra n 词/ 叩i n al tu m o u . a n dv asc u 坛 m a lformatio n 。 ， ith h 州m g e l m ic ro 晒 e ，.A ne x 件n e oof6 9o ase。 . A c ta R adio l ， 2 0 0 2， 4 3 ( 1 ) :1 5 一 2 0 . 2 0 李铁林， 汪求精， 凌峰等.国产水凝胶微球血管内 栓塞的实验观察.中华外科杂志， 1 9 9 8 ， 3 6 ( 7 ) : 398一 40 0. Z l lK u bo M， k u w a

37、 y amaN， H i 扭 日 h i m a y， e t ai .H yd。 勺伞 at i tec e 如 i c oas aP a rt i c u la t eemb o l i s materi 以:沈 钾rtof th ep h y s ic 以 p ro Pe币e o Of t h eh y d r o x ya p a ti tep artic l e sa 幻 d th e朋i m d stud y .AJN R，2 0 0 3 ，2 4( 8 ) :1 5 4 0 - 1 544. 2 2 K u bOM， K u w a y a 二 a N ， H i 秘h i m

38、a y， et公 . H yd 二y 即 - ati妞c e ram i c sas aP a rt i c u la tee m bol i cmate ri al:花 p o rtof th ec l i n i c 吐ex p e ri e nc e . AJN R， 2 0 0 3 ， 2 4 ( 8 ) : 1 5 4 5 - 1 547. 2 3 1G nou dP .E n d o v 二u lar t 茂 a 七 . e ntofc e 二 b 耐 arte ri o v e- n o u sm al fo rmat i o n s .Tec bV 姗In te rv R ad

39、iol ， 2 0 0 5 ，8 ( 3 ) : 1 1 8 一 1 2 8 . 2 4 H a rt m a n u A， M a stH， C h o i J H， e t al .T 沈 a t m e n t ofa rt e - ri o v e nou sm ， 1 肠rm a 6 on.of theb 面u .C u rr N e 帅 I Ne u r o s c i R e p ， 2 0 0 7， 7( 1 ) : 2 8 一 3 4 . 2 5 Jay，M v ， M oe l l u s M L ， H ou tou s ， et目 . N eu ro- lo gi cc o m p l i c 丽o n s of魄 ri o ve n o u sm a lformatio ne m b o l i Za . 如nu si 昭 l i q u i de m bol i cage n 妞 .AJN R，2 0 0 8，2 9 ( 2 ): 2 4 2 一 2 4 6 ， 1 7 4 万方数据