类叶升麻苷对东莨菪碱所致记忆获得性障碍的改善作用.pdf

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1、!论 著! 类叶升麻苷对东莨菪碱所致记忆获得性障碍的改善作用“ 朴景华蒲小平马建李长龄宋志宏!屠鹏飞! (北京大学药学院分子与细胞药理学系、 !天然药物学系, 北京 ! “ “ “ # $) % “ “ ! + 3; 蒲小平, 女, . 岁, 博士, 副教授, 硕士生导师; 李长龄, 男, 岁, 教授, 博士生导师 中国图书分类号 文章编号 ! “ “ ! 8 0 E F) ; 8 2) 活性和?受体最大结 合力为指标, 探讨类叶升麻苷促进学习记忆作用的 机制。 ! 材料和方法 ! : ! 材料昆明种小鼠, #, 体重 (% “ L %)H, 北京大 学医学部实验动物科学部提供, 合格证号“

2、! 8 2测定试剂盒, 南京建成生物工程研究所产品;$N 5 4公司产品; / K 5 C、2 U / % * 4均为D 5 H 3 4产品。V V 2 F 3 4 E公司产品。 ! : “ 分组及给药取小鼠( “只, 将小鼠随机分为 组, 即正常对照组, 模型组,3 H F H T !、 ! “3 H F H T !类叶升麻苷组, “ = “ )3 H F H T !哈伯因组。正常 对照组与模型组给予等量的生理盐水, 连续灌胃给 药! “I。 ! : # 方法 ! : # : ! 东莨菪碱所致记忆获得性障碍模型将动 物随机分组及给药, 末次给药后!8, 各组小鼠均分 别腹腔注射东莨菪碱%3

3、H F H T !, 空白对照组腹腔 注射等容量生理盐水。% “3 5 E后分别采用跳台法 和水迷路法进行学习记忆测试。跳台法按潘思源 等 $ 的方法进行测定, 计录平台停留期 (/) 及错误 次数 (*) 。水迷路法按程秀娟等 . 方法, 略有改动。 小鼠水迷路箱中水温维持为 (% (L!) Y。将各组小 鼠放入水迷路中进行训练, 每天训练(次, 连续训练 $I, 以小鼠游出时间! C为正确反应, 记录各组小 鼠正确反应百分率。 ! : # : “ ; 8 2测定 完成行为学实验后, 断头处死 动物。 在冰上快速分离皮层及纹状体。 称重后, 立 %( 中国药理学通报 ! “ # $ % ;!

4、 $ (() : ( % “ ) ! “ #$ % ( 8 “ ( 9 “ = ? C = B ? - E = / 0 0 = A 0 “ = E - / = B A “ / 0C = ? A - E = ? = 0 - / = “ H ) $ # I 7 8 #F0 = 0 BC = ? = = ? 0 - / ? 0 = ? / “ ; ( 8 “ ( 9? 0 = B E - / C = B = B ? “ ? - / = = ? - / C = A “ E C = B - ? = ? 0 = 0 = B / “ ? 0 = A = - E = A ? - - 0 0 0! E0 0 0

5、 3 7 8 4 /离心/ ?3 7 8, 取上清液进行F G 9缓冲液 ($ H B J ?) 洗涤/次, 离心速度和时 间同前。最后用适量0 J 0 ?3 ( 9M4 /6 7 !H ; 9缓冲 液 ($ H B J ?) 悬浮沉淀,4, 模型组小鼠较正常组小鼠 的正确反应百分率降低 ($#0 J 0 /) , 类叶升麻苷两 个剂量组均有改善作用 ($#0 J 0 ?) , 与哈伯因的效 果类似。结果见表。 ! “ #9 ! / “ ( ) , - 0 = D ( 5 # 90 = C B - 0 = ? F G # “ ( ! 7 5 #?0 = B 0 - 0 = 0 “ 0 = C

6、- 0 = 受体的影响实验结果显示, 模型组 皮层、 纹状体D受体的P 3 + V较正常组下降, 而类 叶升麻苷?3 * , * 4 /及/ 03 * , * 4 /剂量组均有增 加D受体3 + V的作用。结果见表E。 9 讨论 大量证据表明学习记忆与中枢神经递质有关, 中枢胆碱能神经递质系统是其中最为重要的 B 。 乙酰胆碱是促进学习记忆的神经递质, D %胆碱能突 A , ? * ? “ A , B = * ; C ; ? “ D # 3 1 $ C ? , ? * = ; ? , ? ; E F 1 5 # 0 8 3 1A; C B C ? * ? ?A ; ? * ; C A C “

7、 B; C A “ A C ? * C ? “ G . ! 1 ) H 8 : 1EB B , C * ? C ? ? “$# B I B A% “ # 3 1 $ 触是学习记忆的基础。东莨菪碱是D受体阻断剂, 能特异性阻抑信息由第级记忆向第?级记忆的转 移过程, 从而干扰获得近期记忆的能力。J # KJ J 等 肉苁蓉总苷对小鼠组织的抗氧 化作用中国中药杂志, = = ( L 9 ) “ 9 F # $ # % 8 F 9 $ 0 5 . 3 8 1 0 # :F 8 0 5 9 : F L 8 0 L 1 ) O 9 P 1 Q Q 1 F 5 0 # Q 5 L 1 F # : 0 5

8、8 5 . 1 : 5 0 # Q F 8 0 5 9 : F L 8 0 L 1 ) O 9 # : 0 1 69 : 3 $ 1 9 ) : 8 : %O 1 L 9 R 8 # ) 8 :F L ) # : 8 F 0 5 ) 1 0 0 1 3“ 8 F 1 * ( + , - . ( + ,/ ( “ “ 0 1, = 中国药理学报, = = 脑血管扩张剂 尼莫地平, 硝苯吡啶和长春 胺对大鼠及小鼠记忆障碍的改善作用药学学报, = E) 9 ! 8 39 : 30 1 : 0 8 5 8 R 1“ 1 5 L # 3 Q # ) 5 L 1T . 9 : 5 8 5 9 5 8 #

9、:# Q “ 8 F ) # % ) 9 “T . 9 : 5 8 5 8 1 0 # Q ! ) # 5 1 8 :. 5 8 $ 8 H 8 : % 9 : 3 5 L 1 ! ) 8 : F 8 ! $ 1 # Q ! ) # 5 1 8 : U 3 K 1O 8 : 3 8 : % 3 # ( )4 1 5 6 0 E F 1 5 K $ F L # $ 8 : 1F # : 5 1 : 5 09 : 3“ . 0 F 9 ) 8 : 8 F) 1 F 1 ! 5 # )$ 1 R 1 $ 08 : Q ) # : 5 9 $ F # ) 5 1 6,F # ) ! . 0 0 5 )

10、 8 9 5 . “,9 : 3L 8 ! ! # F 9 “ ! . 0 # Q ) 1 0 1 ) ! 8 : 8 H 1 3 ) 9 5 0 9 : 3“ 8 F 1 3 6 ($ 0 ( 8 7 ( 6 5 ) 9 1 #, = = ?;9 * () : ? ? ! C , 唐亚平学习记忆的中枢胆碱能机制中国药理学通报, = = ; M Q Q 1 F 5 0# Q 5 9 F ) 8 : 1 (X G E)# :0 ! 9 5 8 9 $ ) 1 Q 1 ) 1 : F 1“ 1 “ # ) K9 : 3F L # $ 8 : 1 ) % 8 F1 : H K “ 1 0 8 :0

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