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1、6 3 4 弱列痰学2 0 0 9 年5 月象粥卷( 第5 期) S i c h o a n M e d i c a lJ o u n 癌，2 0 0 9 ，蹦+ 3 0 ，觞5 基础与实验研究 糖尿病大鼠肾小管。间质P r o h i b i t i n 的表达 踩幼发 ( 武汉秘技大学附属医院呼吸、鹭内科，湖北武汉4 3 0 0 6 4 ) 论著 【摘要】目的探讨糖尿病太鼠肾小管一间质P r o h i b i t i n 的表迭。方法2 4 只雄性s D 太鼠分为1 2 只链脲佐葡索 ( S T Z ) 诱导的糖尿病大鼠模型组( D ) 和1 2 只正常组( N ) ，4 、8 周每组备
2、处死大鼠6 只，测量2 4 h 尿清蛋白排泄率、肾熏体 重、血肌酐、血糖( B S ) 。肾组织n 染色。免疫组化方法检测肾小管闲质P r o h i b i f i n 的表达。结果4 、8 周时尿清鼹由 的排泄攀最常缀分另I l 显著低于模型缀f ( 1 9 0 o 3 6 ) t c m i nv s ( 3 。3 5 0 。5 6 ) a g m i n ，P 0 0 5 ) ，3 周时出现降低，与其它组比较差并有统计学意义( P 0 0 5 ) ；c D 妒细胞百分比较照常 组跨抵( P 0 。0 5 ) ；W c W 毙镰磋显高于蒜常组( P 0 0 5 ) 。绪论T 细慈藏群及雏
3、麓因子媳变纯，说绢沈夭鼠存在 的细胞免疫功能亢进。进而引发脑粘膜局部的变态反应。 【关键词】结肠炎；溃疡性；细胞因子；T 细胞亚群；火鼠 孛鼷分类号l 1 1 - 3 3 2 【文藏标谈褊】矗 文章编弩】1 0 0 4 - 0 5 0 1 2 0 0 9 ) 0 5 - 0 6 3 6 - 0 3 n 弛e x p e r i m e n ts t u d yo nt h ee y t o k i I l ea n dt h eT c e l ls u b s e to fr a tu l c e r a t i v ee o l i l t s 形旧舫觑1 。Z H A N CX u e -
4、 m i n 9 2 1 m T r a d i t i o n a lM e d i c i n eH o s p i t a lo yl a n g s h a n - T a n g s h a n - I - l e b e i0 6 3 0 0 0 ；2 N o 1 倒妇磁H o s p i t a lo yl t e b e iM e d i c a lU n i t e r s 蚵I S h i i i o x h u a n g 。H e b e i0 5 0 0 0 0 ，C h i n a 【A b s t r a c t 】O b j e c t i v eT oi n
5、v e s t i g a t et h ev a r i a t i o no fi “棚I f u n e t l o ni nU Cr a t s ，i n c l u d i n gTc e l ls u b s e t t h ee y t o k i n e0 fT N F - o 、I L - 2 、m 4 M e t h o d s1 “ ob u l i dU Ca n i m a lm o d e lbT N K S a l c o h o l ，E L I S A 懈u s e dt Od e t e c tt h ee y t o k i n e0 f T N F -
6、a 、I L - 2 、I “F l o w c y t o m e t r y 娜u s e dt od e t e c tt h eTc e l ls u 融1 R e s t f l t s I 掩c o n t e n to f 雕a 、I L - 2i nb l o o d 赞珊w 描p r e d o m i n a n t l yi l l 瞧e 8 s e da tt k f i r s t 。t I l i 耐a n dB e - t e nw e e ki nm o d e lg r o u pt h s ni nl i O l m a lg r o u p P 0 0 5
7、 e o n t e a a to f 过4i nb l o o ds e r t l l nh a d n ts i g n i f i c a n t d e v i a t i o na tt h e6 I s t - 8 e v e nw e e kb e t w e e nm o d e lg r o u pa n di r l l o n l t i g r o u p ( P 0 0 5 ) “ l l l ep e r c e n t a g e0 fC D 9 、c 阱i np e r l p a e , i 1b l o o d 懈p r e d o m i n a n t
8、 l yi n c r e a s e da tt h ef i r s t l t h i r da n d 蝴e nw e e ki nm o d e lg r o u pt h a ni nn o r m a lg r o u p fP 0 0 5 I b l l tl 沁p e r c e n t a g eo f 聪硼sl o w e rt h a nn o r l 1 l a lg r o u p P 0 0 5 ；，龇r a t i oo f 蹦“嚣椭h i O , e rt h a nr l o r 剃g r o u p 尹 0 。0 5 C x m e l u 矗o nT h
9、 e 亡现象，与肾小管一间质的损伤程度一致，提示细胞凋 亡参与了肾小管一闽鏖豹损伤b j 。缨胞凋亡哥通过多 种途径启动，线粒体信号途径是其中之一。线粒体释 放细胞色素C ，引起一系列反应，激活C a s p a s e - 3 ，导致 C a s p a s e 依赖的缨胞凋亡的发生。线粒体罴产生活性 氧簇的重要部位，活性氧簇参与氧化应激反应，研究显 示氧化应激在糖尿病肾病肾小管一间质的损伤中发挥 着重要的作瘸t 4 。 一 P r o h i b i t i n 是一种高度保守的缀白质，参与细胞增 殖、分化，抗衰老等功能。主要分布于线粒体内，是线 粒体内膜中的一种膜蛋翻，在线粒俸的结构和功
10、能方 面发挥着重要的作用。研究显示P r o h i b i t i n 可维持线 粒体嵴的正常形态，m t D N A 的结构和复制的数量，说明 P r o h i b i t i n 在维持线粒体的结构和功能方露发挥着重要 的作用 5 , 6 】。P r o h i b i t i n 还具有抑制氧化应激的作 用1 7 1 。在本实验中发现P r o h i b i t i n 的表达下调，与肾小 管。闽质的损伤呈正相关。推测由于P r o h i b i t i n 的表达 下调，线粒体膜的稳定性下降，通透性增加，导致细胞 色素c 的释放增多，纛动C a p a s e 依赖的细胞凝亡程
11、 序，细胞凋亡增多，引起肾小管闯质的损伤。另外，对 氧化应激保护作用的减弱可能也参与其中。 综上所述，糖尿病大鼠肾小管间质P r o h i b i t i n 的表 达下调，与肾小管一闻横的损伤星正耀关，说婴 P r o h i b i t i n 可能参与了肾小管一间质的损害。P r o h i b i t i n 可能成为治疗肾小管一间质损伤的新靶点。 参考文献： 1 C , u ow ，X ut t 慨W Y ，矗a P r o h i b i t i n 州F 恻翳r e m li n t e l , s t i t i a l f i b r o b l a s t s 别疆露蕊。
12、靠a n dp h e n o l y p i ec h a l l g ei r d u e e db y 辆m 矗b l 幽g m 曲f a c l o r - b e m l j B r jP h a r m a c d ，2 0 0 7 ，t 5 2 ( 4 ) 4 4 9 4 5 5 2 孝丹清，王颖，周桂玲，等糖尿病肾病火鼠肾小管与肾小球病变 的顺序及其意义 J 】。中华糖强病杂志，2 0 0 4 ，1 2 ( 3 ) ：2 1 9 2 2 4 【3 】 r l j o o 珏，H IB a h ll e e 。豫蛾蕊张o x y g e n 攀。d 氆季u o 。瞬g 蠢螽塔 m
13、 o l e c u l e si nm e l g i a lc e l l se u l t u a e du n d e rh i 曲g t u c o J 】1 ( i d I l e yI n t 。 2 0 0 0 。5 8 ( s u p p l 7 7 ) ：1 9 2 5 【4 】菰获，羲惦东，镑德，等。痰疫损伤羁畿纯应激与耱羰癍鹭奎管 瘸变的关系 j 】中华糖派病杂志，2 0 0 3 ，l I ( 2 ) ：1 3 6 1 3 7 5 M n k 妇hc ，m 删S , T a t s t nT ，da P m h i b i t i m 咖dc e l l 辨黼飘妇a n
14、 d 咩曜幻匠s 印豫拶峨O P A l - d 斟r d m t 商她m 粥如赠蝌si n 如d H 删弱+ 蠢释斑F ，鸷隰，2 2 ( 4 ) ：4 7 6 4 8 8 6 】K i i s “l l l aK ，S t l m i t a n iI V l ，s a l o hI V l ，d 亩H u m a np r o h i b i t i n1m a i n t a i m 岫o r g a n i n i t i a n ds t a b i l i t y t h em i t o e h o f l d r i a ln u d e o i d s J 脚C e l l R e s 。猢，3 1 4 ( 5 ) ：9 8 8 9 9 6 7 1 k 鹧A L ，l d d l ，S f i n i v 目mS 。群a P r d + i b i t i np r o t e c t st 酾嘲o - A i d a f i v e s t r e 镕i ni n t e s t i n a le p i t h e l i a lc e I l 8 J F A S E B j ，2 0 0 7 ，2 1 ( 1 ) ：1 9 7 2 0 6 ( 收稿日期：2 1 ) 0 8 - 1 1 - 1 5 ) 万方数据