纳洛酮对麻醉大鼠前额叶皮层神经元单位放电的影响及其机制研究.pdf

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1、2 3 2 4 第 2 7 卷第 2 3期 2 0 0 5 年 1 2 月 第三军医大学学报 A C T A A C A D E M I A E M E D I C I N A E MI L r F A R I S T E R T I A E V o l . 2 7 , N o . 2 3 D e c . 2 0 0 5 续 Y 文李 编号; 1 0 0 0 - 5 4 0 4 ( 2 0 0 5 ) 2 3 - 2 3 2 4 - 0 4 纳洛酮对麻醉大鼠前额叶皮层神经元单位放电的影响及其机制研究 陈 伯成 ， 赵红梅， ， 诺小维， ， 薛 丽 ， 杨天德 2 ， 胡志安i 4 0 0 0

2、 3 8 , 2 新桥医院 麻醉科， 重庆4 0 0 0 3 7 ) ( 第三军医大学: 基础医学部基础医学教学实验中心， 重庆 提要:目的研究纳洛酮对大鼠前额叶皮层神经元自发放电的影响， 并初步探讨其可能机制。方法用玻璃微电 极记录大鼠前额叶皮层神经元的单位放电， 分别观察侧脑室给予纳洛酮、 毗拉明( 组胺 H受体拮抗剂) 以及毗拉明十纳洛 酮后放电活动的变化。结果在大鼠额叶皮层区总共记录到8 0个单位放电活动， 其放电形式为混合型( 4 3 . 3 %) 、 单个不 均型( 3 6 . 7 %) 、 束簇状( 2 0 . 0 %) ， 平均放电频率为( 4 . 3 3 士 2 . 8 5

3、) H z , 经侧脑室给予3 组不同剂量纳洛酮溶液， 其中8 IW g 纳洛酮( n 二 1 6 ) 和4 p .g 纳洛酮( n = 1 4 ) 溶液可明显增加额叶 皮层神经元的发放频率( P 0 . 0 5 ) ; 另外， 给予组胺H受体拮抗剂毗拉明1 5 0 p g 对自发 放电 无影响( n = 1 1 , P 0 . 0 5 ) ， 而在给予毗 拉明1 5 0 p -g 预处理之后， 8 Ir g 纳洛酮不能改变皮层电活动( n 二 1 5 , P 0 . 0 5 ) 0 结 论 纳洛酮对大鼠额叶皮层神经元存在剂量教应依赖性兴奋性作用， 其机制可能与组胺H , 受休途径有关。 关键

4、词 纳洛酮; 组胺H , 受体; 胞外单位放电; 前额叶皮层; 觉醒 中图法分类号:8 3 2 2 . 8 1 ; 8 3 3 8 . 8 ; 8 9 7 1 . 2文献标识码: A E f f e c t s o f n a l o x o n e o n s i n g l e -u n i t a c t i v i t y i n t h e p r e f r o n t a l c o r t e x o f a n a e s t h e t i z e d r a t s C H E N B o c h e n g ， Z H A O H o n g - m e i ， C H

5、 E N X i a o -w e i ， X U E IS， Y A N G T ia n - d e z ， H U Z h i -a n ( E x p e r im e n t a l C e n t e r , C o l le g e o f M e d i c in e , T h i r d M il i ta r y M e d ic a l U n i v e r si t y , C h o n g q i n g 4 0 0 0 3 8 , Z D e p a r tm e n t o f A n e s t h e s io lo gy, X in g i a o H

6、 o s p i ta l , T h i r d M i l i- t a ry Me d i c a l U n iv e r s i ty , C h o n g q i n g 4 0 0 0 3 7 , C h i n a ) A b s t r a c t : O b j e c t iv e T o s t u d y th e e ff e c t s o f n a l o x o n e o n t h e s p o n t a n e o u s u n i t d i s c h a r g e s o f t h e p r e f r o n t a l c o

7、rt i c a l n e u ro n s i n a n a e s t h e t iz e d r a t s . M e t h o d s T h e u n i t d i s c h a r g e s o f n e u r o n s i n t h e p r e f r o n t a l c o rt e x w e r e re c o r d e d场 g l a s s m i c r o e l e c t r o d e t e c h n i q u e b e f o re a n d a f t e r i n t r a cer e b r o v

8、 e n t r i c u l a r i n j e c t i o n o f a r t i fi c i a l c e r e b r o - s p i n a l fl u i d ( n = 1 2 ) ， n a lo x o n e ( n 二 4 2 ) ， p y r i l a m i n e ( a h is t a m i n e H , r e c e p t o r a n t a g o n i s t ) ( n = 川 ， o r p y r i l - a m i n e + n a l o x o n e ( n = 1 5 ) i n 8 0 S

9、 D r a t s . R e s u lt s E x t r a c e l l u l a r s i n g l e - u n i t r e c o r d i n g s w e r e o b t a in e d f r o m a t o t a l o f 8 0 p r e f ro n t a l c o rt i c a l n e u r o n s , w i t h a m e a n f r e q u e n c y o f ( 4 . 3 3 +_ 2 . 8 5 ) / s . N e u ro n s e x h ib i t e d th r e

10、 e t y p e s o f f i r i n g p a tt e rn s : ( 1 ) c o m p l e x d i s c h a r g e s ( 4 3 . 3 %) ， ( 2 ) s in g l e , i r r e g u l a r d i s c h a r g e s ( 3 6 . 7 %) ， ( 3 ) c l u s t e r s ( 2 0 . 0 %) .F u rt h e r , n e u r o n s w e r e t e s t e d w i t h n a l o x o n e a t t h r e e d i f

11、 f e re n t c o n c e n t r a t i o n s , a n d t h e n t h e e ff e c t s o f n a l o x o n e w e r e f o u n d t o h e i n a d o s e -d e p e n d e n t m a n n e r . A p p l ic a t io n o f n a l o x o n e a t th e d o s e o f 8 ,g ( n = 1 6 ) o r 4 p g ( n = 1 4 ) c o u l d s i g n i f i c a n tl

12、 y i n d u c e t h e i n c re a s e i n t h e d i s c h a r g e r a t e s ( P 0 . 0 5 ) ， i n d i c a t i n g t h a t t h e s e r e s p o n s e s a p p e a r t o b e a s s o c i a te d w i t h h i s t a m i n e n e u r o t r a n s m i s s i o n . C o n c l u s io n N a l o x o n e c a n e x e rt a d

13、 o s e - d e p e n d e n t e x c i t a t o ry e f f e c t o n p r e f ro n t a l c o r t i c a l n e u ro n s , w h ic h p rob a b l y r e s u l t s f ro m a c t i v a t i o n o f h i s t a m i n e H , r e c e p t o r p a th w a y s . Ke y w o r d s : n a l o x o n e ; h i s t a m i n e H , r e c e

14、p t o r ; e x t r a c e l l u l a r u n i t c h a r g e s ; p r e f ro n t a l c o rt e x ; w a k e f u l n e s s 基 金项目 重 庆市科 学基余资 助项月( 2 0 0 3 - 2 0 0 5 )第三军医 大学军 事医学 创新科 研基金资 助项目( X J Y Y 2 0 0 3 10 7 S u p p o rt e d 衍 th e S c i 陈伯 成( 19 6 5 一 男 . 湖 北省广 水市人， 硕十 研究牛， 主治 医师， 主耍 从事麻醉 复苏与 认知功 能方面的 研

15、究。电 话; ( 0 2 3 ) 6 8 7 7 5 16 7 通 讯作者; 胡志 安 电 话; ( 0 2 3 ) 6 8 7 5 3 7 0 4 , E -m a i l ; z h i.h . 9y a h n u c o m . c n 收 稿 日 期二2 0 0 5 - 0 9 -1 2 ; 修回日 期; 2 0 0 5 - 1 0 - 1 3 第2 3 期陈伯成， 等. 纳洛酮对麻醉大鼠前额叶皮层神经元单位放电的影响及其机制研究 2 3 2 5 纳洛酮( n a l o x o n e ) 为经二啡酮的 衍生物， 是2 0 世 纪6 0 年代合成的阿片受体拮抗剂。纳洛酮与阿片受 体

16、的亲和力大于吗啡、 脑啡肚， 能 竞争性抑制或 取代吗 啡样物 质与受体结合从而解除吗啡样物质的抑制作 用。最早纳洛酮是用于阿片碱的解毒。到目前为止， 纳洛酮已广泛用于各种病因所致的昏迷促醒治疗， 如 各种药物 中毒、 各种脑炎、 脑病 以及各类颅脑损伤 等 1 。 除 此之 外， 纳 洛酮 亦用于深 麻醉后的 促醒治 疗。尽管纳洛酮在临床已厂 泛使用， 但其作为促醒药 物的神经药理机制目 前并不十分清楚匡。 已经知道， 前额叶皮质( p r e f r o n t a l c o rt e x ) 参与了 哺乳动物的多种高级功能， 例如情绪、 认知、 运动行为 以及 工作记忆等 3 1 。

17、另外， 有证据表明前 额叶皮质还 与觉醒 状态的维持有关L4 一 。为了探明纳洛酮促醒作 用的机制是否涉及前额叶皮层区域的活动， 本研究采 用在体细胞外单位放电记录的 方式， 首先观察侧脑室 给 予纳 洛酮溶液对麻醉大鼠 前额叶皮层神经元活动的 影响 作用; 随后， 观察组胺H , 受体拮抗剂对纳洛酮所 引 起的 皮层神经元反应的影响， 以期证实组胺途径是 否参与了纳洛酮对皮层的作用过程。 脑表面插人。额叶皮层 自发放电信 号经微电极放大器输入 R M 6 2 4 0多道生理信号采集处理系统 ( 成都仪器厂) ， 示波、 记 录， 同时监听放电。在每次给药前， 神经元 自发放电需至少稳 定1

18、0 皿。 ， 给药后持续记录 放电活动至少3 0 m i n ， 每隔3 m i 。 统 计1 次放电频率平均值， 并作频率直方图处理( 采样b in 宽1 0 ， ) 。实验结束后， 常规固定脑组织， 切片定位， 取定位正确的动 物的数据进行统计分析。 1 . 4 统 计学分析 单位放电频率用 x ts 表A ， 采用S P S S 1 0 . 0软件进行配对 名 检 验 2结果 2 . 1 纳洛酮对前额叶皮层神经元放电频率的影响 在大鼠额叶皮层区总共记录到8 0个单位。其放电形式可 分为3种， 即单个不均、 束簇状以及混合型( 图 1 ) ,其所占比率分 别为混合型4 3 . 3 %、 单

19、个不均型 3 6 . 7 %, 束簇状 2 0 . 0 %。另外， 自 发放电频率( 3 而n 平均值) 为( 4 . 3 3 士 2 . 8 5 ) H z ( n = 8 0 ) o 1 材料与方法 1 . 1 实验动物及药品 健康成年雌性 S P F级S D大鼠 8 0只， 由第三军医大学实验 动物中心提供， 体质量2 3 0 - 2 7 0 g 。 人工脑脊液( a n i fi c ia l c e r c - b r a s p i n a l fl u i d , A C S F ) ( m m o l/ L ) : N a C l 1 2 6 , K C 1 15 , C a

20、C l, 2 , M g C l , 2 , N a H , P 0 , 1 . 2 5 , N a H C O , 2 6 , 葡萄糖 1 0 。 纳洛酮和组 胺H受体拮抗剂毗拉明( p y r il a m in c , P y r i ) 购自美11 S i g m a 公 司， 均用新鲜 A C S F配制成溶液; 公司其余试剂为市售分析纯 1 . 2 实验分组 8 0只大鼠分为 4组: 对照组( n=1 2 ) ， 侧脑室给予 A C S F ; 纳洛酮组( N a l。 组) ( n = 4 2 ) ， 侧脑室给子3 种不同剂 量纳洛酮 溶液， 分别为2 , 4 和8 W g ;

21、毗 拉明组( P y r i 组) ( n 二 1 1 ) , 侧脑室给予毗拉明溶液 1 5 0 ji g ; 毗拉明+ 纳洛酮组 ( P y ri + N a l o 组) ( n = 1 5 ) : 侧脑室先后给予毗拉明溶液1 5 0 N g 以及纳洛酮8 W g 。 每次给药休积1 0闪给药时问为3 m in , 毗 拉明和纳洛酮给药间隔3 m i n ,纳洛酮给药剂量参考文献工 5 0 I . 3 电生理记录 用2 5 %乌拉坦( 1 g / k g ) 腹腔注射麻醉大鼠。 头部N 定于 江湾 I 型C立体定向仪框架上， 调整门齿沟平面高度使其比耳 间 线平 面 低2 . 4 m m

22、。 参 照P a x in o s - W a t o 。 图 谱 W， 定 位 侧脑 室 并插入不锈钢金属套管( 直径0 . 8 m m) 。侧脑室坐标: 前囱后 0 . 8。 ， 右侧旁开 1 . 6二 ， 颅骨表面下3 . 4 a a n ,套管用牙托 水泥固定。实验时经套管注人药物。随后定位前额叶皮层: 前 自前2 . 7 一 4 . 2 m m， 右侧旁开。 . 5 m m , 颅骨开窗直径为1 - 1 . 5 mm， 单位放电记录深度为皮层表面以下 0 . 3一 4 . 5 m m。用 尖端3 一 5 P .m玻璃微电极， 管内 充灌2 %旁胺天蓝的。 . 5 m o v I .

23、醋酸 钠溶液作为记 录电极， 电阻为4 一 1 0 M S l. ， 由 微推进仪垂直 s u n v 1 11 A , S i n g le , i rr e g u la r d is c h a r g e s ; B ; C l u s t e r s ; G C o m p le x d i sc h a rg e s 图1 麻醉大鼠前额叶皮层神经元单位放电的3 种发放形式 F i g 1 T h r e e t y p e s o f u n i t d is c h a r g e p a tt e r n s i n p r e f r o n t a l c o rt e s

24、 o f a n a e s t h e t i z e d r a t s 待自发放电稳定 1 0 min后， 经侧脑室注人3种不同剂量 ( 2 , 4 , 8 p ,g ) 纳洛 酮溶液。如图2 所示， 8 w g 纳洛酮溶液可明显 增加额叶皮层神经元的发放频率( n =1 6 ) ， 在6一 9 m i 。 达到高 峰， 与基础值比较， 给药结束后各时间段都明显增加 ( 尸 0 . 0 5 ) ; 相反， A C S F组 ( n = 1 2 ) , 2 V g 纳洛酮组( n = 1 2 ) 给药前后， 放电频率并无显著 变化( P 0 . 0 5 ) 。因此可以推测， 纳洛酮对大鼠额

25、叶皮层神经 元具有兴奋作用， 且这种作用可能存在剂量效 应依赖关系 2 . 2 组 胺H , 受体拮抗剂毗拉明对前额叶皮层神经元 放 电的影 响 侧脑室给予组胺H ， 受体拮抗剂毗拉明1 5 0 p g ， 与 给药前 相比， 给药后各时间段额叶皮层放电频率无明显变化( n 二1 1 ,P 0 . 0 5 ) 。从而提示， 毗拉明在该浓度下可能对额叶皮层放电 活动并无影响。 2 3 2 6 第二军医大学学报第 2 7 卷 随 后实验中， 首 先通过侧脑室给子1 5 0 t g H受体拮抗剂 毗 拉明顶处理， 3 m m后给予8 la g 纳洛酮溶液。结果显示， 给 药前后皮层神经元放电频率并无

26、显著变化 n=1 5 尸 0 . 0 5) 因此推测， 纳洛酮刘额叶皮层神经元放电频率的增加作用可能 被毗拉明所阻断。进而提示， H受体途径可能参与了纳洛酮的 皮层兴奋效应 -令一 A SF 斗 阿 n 的 以阴 8 - il o x a n e 一 2 卜 9 c o l o r 叩叮 J，一们只6.q， 门J，.用 ZH卜1”n丁，上 产划 1 经二德任牙 11山、名江的 一200s 眼 -石 ulq沐u召1。的 T i m 匕2 f N l 691 2 下 i me ( f J m i n ) A : C o n t ro l g r o u p ( A C S F ) ; B : 2

27、W g n a l o x o n e ; C ; 4 p g n a lc a o n e ; D : 8 p ,g n a l o x o n e ; E : D is c h a r g e r a t e s b e fo re a n d a f te r a p p li c a t io n o f n a l o x o n e a t d i ff e r e n t c o n c e n t ra ti o n s ; * : P 0 . 0 5 , c s 0 m i n 图 2 纳 洛酮 溶液对前 额叶 皮层神 经元 自发放 电的影 响 F ig 2 E ff e c

28、 ts o f n a l o x o n e a t th ree d if f e ren t c o n c e n t r a t io n s o n s p o n t a n e o u s u n it d is c h a r g e s o f 山e p re tl ro n ta l c o r ti c a l n e u r o n s 3 讨论 在本实 验中， 我 们首先观察了侧 脑室给 予3 种不同 齐 d 量纳洛酮溶液对麻醉大鼠前额叶皮层 自发放电的影 响。 结果显 T， 高剂量组( 8 W g ) 纳洛酮可 明 显增加皮层 神经 元的自 发放电 频 率， 4

29、ji g 纳洛酮只是在给药后前3 m i n 有明显 作用， 而 低剂量组( 2 t ,g ) 纳洛酮对皮层神经 元放电无明显作用， 从而提示， 纳洛酮对前额叶皮层神 经元具有兴奋作用， 且该作用可能存在剂量救 应依赖 关系。已经知道， 额叶皮层的兴奋性增加在一定程度 卜 反映了 机体觉醒水平的 升高4 。因 此可以 得出， 纳洛酮 对皮 层神经元产生显著的兴奋作用， 以此达到逆转昏 迷、 促进觉醒的目的。然而， 纳洛酮对前额叶皮层神经 元的兴奋作用是通过何种机制实现的呢? 众所周知， 下庄脑结节状乳头体核的组胺能神经 元、 蓝斑的去甲肾上腺素能神经元以及背缝核的5 一 径 色胺能神经元共同构

30、成了贡要的皮层下觉醒调节和维 持系统， 该系统的激活， 可最终引起皮层神经元的兴 奋， 进而启动和维持觉醒7 , 9 。因此， 我们有理由推 测， 纳洛酮对前额叶皮层神经元的兴奋作用可能与上 述结构相关。在本实验中我们特别关注了组胺系统的 可 能 作用， 研究表明， 单独给子 组胺 H , 受体拮抗剂毗 拉明 对皮层神经兀放电没有显著影响; 在给予毗拉明 预处理后， 8 li g 纳洛酮亦未能引起皮层神经元放电频 率发生变化， 从而 提示， 纳洛酮 对前额叶皮层神经元放 电活动的兴奋性效应可能被组胺H受体拈抗剂所阻 断。这一发现证实了我们的推测， 即纳洛酮有可能通 过对组胺能系统的作用来兴奋前

31、额叶皮层神经元。但 纳洛酮的这 一 作用是否还涉及其他皮层下觉醒调节系 统有待 进一步 实验 证明。另外， 值得说明的是， 尽管组 胺能系统在生理状态下对于调节和维持觉醒有重要作 用7 1 ， 但 本 实验 中 却观 察 到 单 独 给 予 组 胺H , 受 体 拮 抗 剂对麻醉大鼠皮层神经元放电并无明 显影响。 之所以 出现这一现象， 我们考虑可能与麻醉状态有关， 即在这 种状态下， 组胺系 统有可能不参与皮层神经元基本电 活动的维持， 因此即使阻断组胺受体也对皮层神经元 放电不产生影响。然而， 其确切机制还需要实验阐明。 既然组胺能系统可能是纳洛酮的作用靶点， 那么 接下来的问题就应该是纳

32、洛酮通过什么途径来调节组 胺系统的活动呢。传统观点认为， 纳洛酮作为阿片肚 受体的特异抑制剂， 可以阻断内源性阿片肤对神经系 统的 抑制作 用 ， 。 另外， 纳洛酮还存在阿片肤受体以 外的 药物 作用 。 例 如， L e c h n e r l 0 I 曾 报道， 在 进行 猪 心 脏乳头肌变 力性实验时， 液体环境中无阿片样物质存 在， 当加人异丙肾 卜 腺素， 纳洛酮可以产生显著的正性 变力作用， 且具有剂量依赖效应， 而在无异丙肾 上腺素 时， 这一效应消失， 从而提示纳洛酮的兴奋效应并非与 阿 片受体机制有关。最近涂明义等【 川研究发现， 纳洛 酮对急性分离的 前额叶皮层锥体神经元

33、具有直接的 兴 奋作用， 这一过程也与阿片受体无关。因此， 纳洛酮 可能是通过阿片 肤受体以及非阿片肤受体两条途径来 调节组胺能系统的。 综上所述， 纳洛酮促醒作用神经药理机制可能与 兴奋组胺途径， 间接地激活皮层神经元神经有关， 这一 机制使其能在多种病理条件下发挥促进觉醒和逆转昏 迷的功能。 参考文献 : I C l a r k e S F , D a r g a n P 1 , J o n e s A L N a l o x o n c in e p i o id p o i s o n in g 第2 7卷第2 3期 2 0 0 5年 1 2月 第 A CT A A CADEMI AE

34、 军 眯 大 学 学 报V o l . 2 7 , N o . 2 3 ME D I C I N A E M I L I T A R I S T E f 1 I A E D e c . 2 0 0 5 2 3 2 7 w a lk i n g t h e ig h t m p e J ; . E m e r g M e d J , 2 0 0 5 , 2 2 ( 9 ) : 6 1 2 - 6 1 6 2 了P i n k o fs k y I f B , M a n n o J E , K r a - A . N e l-n e - r e v e r s i b l e c o m a u

35、 n re - l u r e d t o o p ia te d ra g s J 一A n n C l in P s y c h ia try, 1 9 9 6 , 8 ( 4 ) : 2 1 1 - 2 1 3 . 石 3 万 Y u m a s a k i H , Ia R a r K S , W f e C a rt h y G . D is s o c la h l e p re f o n ta l b r a i n s y s t e m s fo r a t te n ti o n a n d e m o ti o n .J P n a : N a d A ca d S c

36、 i U S A , 2 0 0 2 , 9 9 ( 1 7 ) : 1 1 4 4 7 一 1 1 4 5 1 4 , L a m b e E K , A g h a ja n i- G K . H y p o c m ti n ( o r e x in ) i n d u c e s . . l6 - t r a n s ie n ts in s i n g l e s p in e s p o s ts y n a p t ic t o i d e n t d l e d th u la n m c o rt ic a l b n u to n s i n p re f r o n ta

37、 l s lic e J . N e u r o n ， 2 0 0 3 , 4 0 ( 1 ) : 1 3 9一 1 5 0 5 Z a r r in d a s t M R , S a n u d i P , H a e ri R o lr a n i A , e t a l. N ic o t i - t ic , o f m o r p h in e -i n d u c e d e n tu l, p , y h , m ic e I 一P h a rm a e o l B io c h e m B e h a v , 2 0 0 2 , 7 2 ( I 一 2 ) : 1 9 7

38、一 2 0 2 6 P a x m o s G , Wa ts o n C , T h e ra t b ra i n f o st e r e o ta x ic c o o r d in a t e s M 2 n d e d . S a n D ie g o : A c a d e m i e P re s s , 1 9 8 6 . F 4一 F 5 7 - H n a n g Z L , Q uWM, L i W D, e e a l. A ro u s a l e ff e c t o f o r e x in A d e - p e n d s o n a c ti v a t

39、io n o f th e h l s ta m i n e rg ic s y s t e m J . P r o s N a t l A c a d S c i U S A , 2 0 0 1 , 9 8 07 ) ; 9 9 6 5一 9 9 7 0 . 仁 8 二S u tc l f f, J G d e L e c e n . L . Me h y p o c e e t in s : s e tt i n g th e. 。 。 。 刻th re s h - Id J . N a t R e v N e n m s c， 2 0 0 2 , 3 ( 5 ) : 3 3 9 - 3

40、4 9 9 Z e m a n A . C o o s e h m s n e s s 仁 J ! . B r a i n , 2 0 0 1 , 1 2 4 ( P t 7 ) : 1 2 6 3- 1 2 8 9 . 1 0 L m h n e r R B . N A -, p o t e n ti a te s t h e in o tr o p ic e ff e c t s o f is o p ro te re - n c l i n . vrz ar o b y a n o n 叩i a te r e c e p t o r m e c h a n i s m, .I . C i

41、r e S h o c k , 1 9 9 2 , 3 8 ( 3 ) : 1 5 7一 1 6 4 . 1 1 涂明义。 李朝武， 张苏明， 等纳洛酮对大鼠额叶皮层神经元兴 奋性的影响【 J - .中华神经科杂志。 2 0 0 4 , 3 7 ( 6 ) ; 4 9 0 ( 编辑陈聪连) 堪 盛 生三 决 瑰 箕 性 卜 奈 飞遇 生 人丝 城 谧 城 俗 二岁 妄 衷 茗三澎泛 邃 三 绍 决 踌 典 线 隽 继 三 韭 乡 逐认 侣 气 刁 咬 几 花 碑 、岁 七 续 续 二 名 或 缓 只 弓 决 华 隽 鉴 愁丝 二健 些 魏 盗 生 ; 众 万 渡 沙 忿 一盆 公 涩疚 谧 态

42、 生 长 场 盛 撼 隽 涟 ; 物 续毖 文章编号; 1 0 0 0 -5 4 0 4 ( 2 0 0 5 : 7 3 -2 3 2 7 - 0 1 个案J翅篇 动脉栓塞治疗严重软产道损伤 1 例 M a n a g e m e n t o f s e v e r e la c e r a ti o n o f b i r t h c a n a l w it h a r t e r ia l e m b o l iz a t i o n , a c a s e r e p o r t 王琳， 常青， 李玉迪( 第三军医大学西南医院 妇产 科， 重庆4 0 0 0 3 8 ) 产后出血为产妇

43、重要死亡原因之一， 而产道裂伤、 产道血肿又 为产后出血的重要原因 严重的软产道裂伤所致的产后出血治疗 困难。近日我院用骼内动脉栓塞术成功抢救了 1 例严重软产道损 伤致产G出血、失血性休克产妇， 手术安全简单， 效果良好 1 临床资料 孕妇2 1 岁， 因“ 孕3 9 0 周临产” 于 2 0 0 5年7月 1 5日1 2;4 0 在当 地医院 经会阴侧切分娩一女活婴， 体质量3 3 5 0 g 。 产后出 血约3 0 0 ml ， 检查发现阴道左侧弯隆撕伤， 缝合后暂无出血 下 午 1 5 ; 0 0因阴道流血较多， 再次行阴道裂伤缝合， 并填塞阴道 纱条， 但一直有间断流血。次日晨7 :

44、 0 ( 1 突然出现阴道大量流 血， 并将阴道纱条冲出， 出血量约 1 6 0 0.1 ,患者出现失血性休 克表现， 立即输血1 2 0 0 m l ， 检查发现仍为阴道左守隆裂伤处出 血， 经4h的缝合及压阴道纱条失败， 缝合术中又出血约 2 0 0 0 m l ， 阴道填塞纱条后于当日1 3: 3 ()以“ 软产道裂伤、 失血性休 克” 转人我院人院查体: 脉搏 2 0 0次/ 皿11 ， 血压5 0 / 2 0 . .H g , 患者面色苍白， 神智淡漠， 立即快速输血， 检查发现阴道左侧 壁、 左侧穿窿及前弯窿均有裂伤、 活动性出血及广泛渗血、 予缝 合及纱条填塞无效， 累计失血量约

45、5 0 0 0 m l ， 共输血4 2 0 0 n il , 故决定行介人疗法栓寒双侧骼内动脉。患者局麻下经右股动 脉穿刺， 引 人导管导丝， 选择性地插人左侧骼内 动脉， 造影示左 侧阴部内动脉远端出血， 阴道造影剂弥漫性外溢， 用明胶海绵 颗粒栓塞左骼内动脉前枝。同法行右侧骼内动脉前枝栓塞 手术时间3 1 m i n 。患者术后阴道流血渐止， 次日取出阴道纱 条， 发现阴道多处裂伤伴感染， 经静脉使用抗生素、 阴道换药 作 者简介: 王琳( 1 9 6 4 一 ) ， 女， 四 川省 巴中市 人 ， 博士， 副 主 任 医 师 ， 副教 授 主要 从事高 危妊娠 方面的研 究。电 话 0

46、 2 3 ) 6 8 7 6 5 3 9 9 收 稿 日 期:2 0 0 5 - 0 8 -3 0 ;修回 日 期 :2 0 0 5 - 0 9 -2 3 治疗 1 5 d后痊愈出院 2讨论 在传统上对严重软产道损伤者的治疗采取寻找出血点、 结 扎止血、 缝合血肿腔隙等局部缝合术及阴道填塞纱条。手术失 败时行) 几 腹双侧骼内动脉结扎术， 在患者失血性休克时行开腹 术风险较大， 技术难度较高而成功率低， 报道有效率仅为 4 2 我们对本例 严重软产道损伤致大出 血、 休克患者成功 地实施了经导管骼内动脉栓寨术( t r a n s c a th e te r a rt e r i a l e

47、mb o l iz a - t i o n , T A E ) ， 由 于T A E 是在X线的引导下将介人导管插人到出 血动脉进行造影、 栓塞， 因此， 在术中可清楚地看到出血部位和 范围， 实施针对性治疗。本病例选用的栓塞剂为新鲜明胶海 绵， 有效地降低子宫血管的动脉压及血流量， 有利于出血动脉 的血栓形成。明胶海绵可在 7d 吸收， 不影响子宫的血供， 不影 响患者今后的生育和妊娠结局，。 我们的 临床应用结果说明， T A E技术具有操作相对简单、 手术时间短、 止血快、 损伤小、 疗 效确切、 术后恢复快、 并发症少等优点。只要妇产科医护人员 及】) S A室技术人员熟练配合， 均可

48、顺利完 成 关键词: 软产道损伤; 动脉栓来术 中图法分类号: R 3 6 4 . 1 5文献标识码:B 参考文献: 1 陈春林， 马奔， 方艺川， 等 导管动脉栓塞术在难治性产后出血 中的应用 J 中华妇 产科 杂志 ， 2 0 0 1 , 3 6 ( 3 ) : 1 3 3 一 1 3 6 2 S a lo m o n L J , d e T a y m c R , C a s t a i g n e N e a ry V , n a l . F e r ti lit y a n d p r e g n a n c y o u t c o m e fo l to w ia g p e lv i c a r te r, a t e m b o li z a tio n fo r s e v e re p o s t- p a t u m h a e m o r r h a g e . A c o h o r t s tu d y J . H u m R e p m d , 2 0 0 3 , 1 8 ( 4 ) : 8 4 9 一 8 5 2 ( 编辑陈聪连)