维生素D受体基因与骨量的关系.pdf

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1、 第 3 5 卷第3 期 3 7 0 2 0 0 6 年5 月 卫生研究 J OU R N A L O F HY G I E N E R E S E A R C H Vo l . 3 5 M a y No. 3 2 0 0 6 文章编号: 1 0 0 0 - 8 0 2 0 ( 2 0 0 6 ) 0 3 - 0 3 7 0 - 0 4 综 述 维生素 D受体基因与骨量的关系 全志琴 综述马冠生 审校 中国疾病预防控制中心营养与食品安全所， 北京1 0 0 0 5 0 摘要: 近年来对维生素D受体( V D R ) 基因和骨量关系的研究颇有争议。有许多 研究认为维生素D受体 基因多态性与骨量有

2、关联。但还有一部分研究未能证实V D R基因多态性与骨量的关联。本文就 V D R基因 与钙吸收、 骨量、 药物治疗的关系和V D R基因的协同作用以及与其它基因、 环境因素的交互作用对骨量影响 的研究进展进行 了综述。 关键词: 维生素 D受体基因骨量维生素 D 中图分类号: Q 5 6 5 R 3 3 6 Q 7 8文献标识码: A R e l a t i o n s h i p s a m o n g v i t a m i n D r e c e p t o r g e n e a n d c a l c i u m a b s o r p t i o n ， b o n e m a

3、s s T o n g Z h i - q i n , Ma G u a n - s h e n g I n s t i t u t e o f N u t r i t i o n a n d F o o d S a f e t y , C h i n e s e C e n t e r f o r D i s e a s e C o n t r o l a n d P r e v e n t i o n , B e ij i n g 1 0 0 0 5 0 , C h i n a A b s t r a c t : T h e a s s o c i a t i o n b e t w e

4、e n v i t a m i n D r e c e p t o r g e n e p o l y p m o r p h i s m s a n d b o n e m ass i s c o n t r o v e r s i a l . s t u d i e s h a v e f o u n d p o l y m o r p h i s m o f v i t a m i n D re c e p t o r ( V D R ) g e n e b e as s o c i a t e d w i t h b o n e m a s s . B u t s o m e s t

5、u d i e s M a n y s h o w n o ass o c i a t i o n b e t w e e n v i t a m i n D re c e p t o r g e n e a n d c a l c i u m a b s o r p t i o n , b o n e e n v i r o n me n t a l f a c t o r s t o b o n e mass m as s, g e r e d r ug p o l y m o r p h i s m a n d b o n e m as s . T h e r e l a t i o n

6、 s h i p s a m o n g v i t a m i n D r e c e p t o r t re a t m e n t a r e r e v i e w e d i n t h i s a rt i c l e . T h e i n t e r a c t i o n b e t w e e n g e n e t i c , i s a l s o r e v i e w e d. K e y w o r d s : v i t a m i n D r e c e p t o r g e n e , b o n e m ass , v i t a m i n D 骨量

7、是评估骨质疏松诊断和治疗的重要指标。影响骨量 的因素很多， 比如遗传因素、 钙摄人量、 体力活动水平等。双 胞胎和家系研究显示， 骨量变异的50%受遗传因素影响 。 与骨量相关的候选基因有维生素 D受体( V D R ) 基因、 降钙素 基因、 雌激素受体基因、 P T H基因和白介素6 基因等。其中维 生素 D受体基因最受关注。 轻微差异， 二是推测 V D R基因的附近存在一个未知基因， 该 基因通过与V D R等位基因相连锁而影响骨代谢的一系列过 程 。 1 维生素 D受体基因多态性及作用机理 V D R基因位于第 1 2号染色体， 由 1 1 个外显子和数个内 含子组成， 其基因组 D

8、 N A全长4 5 0 0 0 D 。目 前发现的与骨代谢 有关的基因多态性位点有4个， 即位于第 8 内含子上的 B s m 工 和A p a 工 酶切位点， 第9 外显子的T a q 工 和位于基因5 端的 F o k 工 酶切位点。目前一般用 b , a , t , f 表示这4 种内切酶的多 态性位点， 而用 B , A , T , F 表示缺乏这些多态性位点。 V D R属于类固醇激素/ 甲状腺激素受体超家族的成员， 是 介导1 , 2 5 - ( O H ) 2 几发挥生物效应的核内生物大分子。1 , 2 5 ( 0 H ) 2 D 3 即骨化三醇是维生素 D的活性形式， 它通过作

9、用于 靶细胞核内高度特异性的V D R而调节血钙的骨转化。V D R 基因多态性是通过何种途径来影响 V D R功能的， 目前尚不清 楚。现有2 种解释， 一是认为 V D R基因多态性可能影响V D R m R N A的表达与稳定性， 造成其受体蛋白在数目或活力上的 2 V D R等位基因的种族分布差异 近年来的研究表明， V D R等位基因在人群中的分布受种 族的影响。赵金秀等的研究结果表明， 中国人的V D R基因型 分布以 b b , a s , T T型最多， 占5 5 %， 日本人中亦以此型最多 ( 3 7 %一 4 7 %) ， 但在高加索人群分布最多的是 B b , A a ,

10、 T t 型 ( 4 0 %) ， 在中国人中仅占5 . 8 %， 在日 本人中占1 4 %， 均居第 3 位， 与高加索人的差异十分显著。汉族人和日本人同属于蒙 古人种， 因而研究结果相近， 但与高加索人种的研究结果十分 不同E 2 o Z h a n g 等 在对中国 汉族和朝鲜族绝经期妇女的研究 中发现， 汉族妇女 b b , B b , B B基因型分布为 9 0 . 5 %, 9 . 5 %, 0 %， 朝鲜族妇女为3 8 . 1 % , 5 5 . 5 6 %和6 . 3 5 %。汉族和朝鲜族 妇女基因分布频率存在明显差异 3 。吕京等分析了2 0 6 名维 吾尔族人和 1 4 2

11、 名彝族人的V D R基因， 同样发现维吾尔族和 彝族人群的V D R 基因型分布差异显著(4 1 。表明种族不同， 导 致 V D R基因多态性的显著差异。 基金项目: 国家自然科学基金项目( N o . 3 0 4 7 1 4 5 3 ) 作者简介 : 全志琴， 主管技师， 硕士研究生 3 V D R基因与钙吸收 人体中几乎9 9 %的钙， 集中于骨骼和牙齿。因此钙与骨 量密切相关。然而， 只有经肠道吸收的钙才可进人细胞外液， 并沉积于骨组织。许多研究表明基因多态性影响钙吸收。 第 3 期全志琴， 等 . 维生素 D受体基因与骨量的关系3 71 D a w s o n - H u g h

12、e s 等在测量了6 0 名妇女( 2 6 B B , 3 4 b b ) 2 周的 高钙摄人( 1 5 0 0 m g / d ) 和2 周的低钙摄人( 3 0 0 m g / d ) 后的钙吸 收值以后得出， B B型妇女在低钙摄人时降低了钙吸收效率， 这与小肠V D R的功能性缺陷有关。而高钙摄人则会掩盖遗 传因素的影响“ o G e n m i 等在对1 2 0 名高加索绝经妇女的 V D R受体基因与钙吸收的研究时发现， B B 和tt 基因型妇女钙 吸收明显低于 b b和 TT 型。A A B B tt型分别低于 a a b b TT 或 A a B b T t V 6 1 。 此

13、 项 研究 不仅 证实了D a w s o n - H u g h e s 的 观察， 而 且显示了在相当低的钙吸收情况下仍存在这种不同。A m e s 等则对7 2 个7 - 1 2 岁的健康儿童的 F o k 工位点进行了研究， 得出F F 型个体比F f 和ff 有更高的钙吸收值( 3 0 f A a k s o n e n 等 对2 4 名绝经前和6 9 名绝经后妇女 V D R基因与骨密度、 骨转 换和小肠钙吸收的关系进行了研究， 发现调整了生活方式的 影响后。， 两个年龄组都以B B 型钙吸收最高s 4 V D R基因与骨f的关系 1 9 9 4 年 M o n i s o n 等

14、通过对双胞胎及正常高加索人群的研 究， 提出V D R基因可以预测 B M D的不同， 其中， b b 基因型者 比B B基因型者的 B M D值可高出 1 5 %左右， B B和 B b型妇女 达到腰椎骨密度的 骨折闭 值的年龄比b b 型早9 . 6 和7 年9 说明V D R基因多态性与 B M D间存在较强的关联。随后， 世 界各地掀起了研究 V D R多态性与 B M D相关性的热潮。然 而， 不同国家、 地区、 人种， 研究结果各不相同。 有许多研究支持了M o r ri s o n 的观点， 认为维生素 D受体 基因多态性与骨密度有关联。G r u n d b e r g 等在对

15、3 4 3 名年龄在 2 0 - 3 9 岁的瑞典妇女的调查中发现， 在控制了了年龄、 身高、 体重和瘦体重因素后， 腰椎骨密度与 V D R B s m工 基因多态性 仍有关联 。 。B e ll 等通过对年龄在2 0 一 4 0 岁的黑人男性( n = 3 9 ) 以及年龄、 身高、 体重与之相匹配的白人男性( n= 4 4 ) 的 对比 研究表明， 腰椎和挠骨B M D 值与A p a 工 位点多态性有关 联 “ 1 o $ a i n z 等人对具有墨西哥血统的 1 0 0 名美国青春前期 女孩 V D R基因3 个等位基因的不同基因型与骨量关系的研 究中得出， V D R等位基因的不

16、同基因型预示着股骨和脊椎骨 骨密度的不同， 具有 a s 或 b b 基因型的女孩其股骨和脊椎骨 的骨密度高于具有 A A或 B B基因型的女孩。尤其 b b 基因型 要比B B 基因型高8 %一 1 0 % 1 12 1 o C h e n 等对 1 6 3 名绝经后台 湾妇女的研究发现， V D R基因 F o k 工位点起始密码多态性显 著影响腰椎骨骨质疏松症的比 例 ” 。 但还有一部分研究未能证实V D R基因多态性与 B M D有 关联。F l e e t 等对美国波士顿地区年龄在 2 0 - 4 0岁的白人( n 二8 3 ) 和黑人( n = 7 2 ) 进行了分析， 发现两组

17、人的 B s m l 多态性 位点基因型分布频率无差别， 但黑人绝经前妇女 B M D显著高 于白人， 推测黑人白人之间 B M D的不同可能不依赖 V D R基 因多态性汇 f141 。 M a g n a r 等对2 7 3 名年龄在8 . 2 一 1 6 . 5 岁的学生 的研究发现， V D R基因多态性与前臂、 脊骨和全身 B M D无关 联 ” 。 M e z q u it e - R a y 。 等 在1 4 1 名 西 班牙绝 经妇 女的 研究中， 未发现V D R B s m 工 和T a q 工 位点多态性与B M D 存在关联。对 瑞典人群及美国盐湖城区人群所作的研究，

18、均未发现骨质疏 松病人与正常对照者间 B B基因型分布的不同， 也未发现三 个基因型间B M D的差异1 16 1 o F o u n ta 、 等把来自1 2 个家庭2 6 例骨质疏松患者与5 3 例无血缘关系的 健康人和5 9 例无血缘 关系的骨质疏松患者进行对比研究， 未发现 V D R基因多态 性与B M D 有关联 17 1 。 最近缪应新等分析了6 1 1 名上海地区 汉族人的维生素 D受体( V D R ) 基因型和 B M D的关系， 认为不 同基因型的人群B M D 差异无统计学意义， V D R 基因型和B M D 无 关 联 181 。 还有些研究得出与 M o r ri

19、 s o n 相反的结论。M a t t i a s 等对 9 9 名青春期女孩的V D R基因型与骨密度研究发现 B b 型女孩腰 椎B M D 骨密度明显高于b b 型 ， 。赵金秀等对2 0 2 名北京地 区汉族妇女V D R 基因型进行了分析， 结果发现绝经后妇女中 b b 与a s 基因型在骨股颈及大转子区呈对应较低的B M D + 0 o 最近吴文等对广州汉族成年人维生素 D受体基因与 B M D的 关系进行了研究， B b 基因型对应较高 B M D , b b 基因型对应较 低 的 B M D “ “ o 造成研究差异的原因可能有以下几个方面: ( 1 ) V D R基因 型存

20、在种族差异， ( 2 ) 研究人群的年龄不同， ( 3 ) 环境因素可能 也参与了调节， ( 4 ) 与其他基因的作用。 另外， V D R基因多态性多个位点的协同作用也不能忽 视， 否则会丢掉许多有用的信息。 5 V D R基因的协同作用与骨量的关系 F e 等研究了 1 0 4 名青年男子 V D R基因多态型与骨矿 物质含量关系， 发现B B 基因型在伴有f 型时才有明显低的 B M D 值z z 1 o F e 等研究了1 7 7 名绝经前的欧洲高加索人种 妇女及 1 5 5 名有相同遗传背景的青春期前的女孩中 V D R基 因多态性， 这些人 中 V D R基 因 F o K I 位

21、点的分布是 f f 1 5 % , F O 0 % , F F 3 5 %， 没有发现 V D R基因 F o K I 多态性和骨密度之 间有明显的相关。而同时分析 V D R基因 F o K I 多态性、 B s m I 多态性和A p a I 多态性时， 却发现具有b b 和a s 基因型青春期 前的女孩中， ff 基因型的脊椎骨密度显著地比F F 低， 而 F f 基 因型的脊椎骨密度值居中 2 3 1 。章振林等研究同样发现， V D R 基因F o k 工多态性虽然与绝经后妇女 B M D值无关联， 但 F o k 工 多态性和3 端多态性( A p a 工 和T a q I ) 对

22、绝经后妇女B M D 值 的影响具有协同作用2 4 1 。因此在分析V D R 基因多态性与骨 密度的关系时， 只分析单个位点上的多态性是不够的， 还必须 分析该基因各多态位点上等位基因组合与骨密度的关系。 6 V D R基因对钙摄入与骨量关系的影响 随机双盲补充维生素 D 、 钙剂的实验表明， 不同Bs mI 基 因型个体骨量变化对干预措施的反应不同， b b 型个体干预措 施的效果不显著。G r a a f m a n s 等对 8 1 例7 0 岁以上妇女进行随 机双盲补维生素 D ( 4 0 0 I U / d ) 试验, 2 年后观察干预效果。补 充维生素 D之前股骨颈 B M D在

23、 B B , B b , b b基因型间并无差 异， 补充维生素 D ， 在调整了年龄、 绝经年龄、 B M I 、 饮食钙等可 能的混杂因素后， B B型和 B b 型女性补维生素组与安慰剂组 股骨颈骨密度改变存在显著差异， 而b b 型女性两组骨量改变 则无显著差异2 s 7 o F e r r a r i 等研究人员对 1 0 1 例 7 一 9 岁女孩 进行为期一年的随机双盲补钙实验( 8 5 0 m g / d ) ， 结果发现补 钙前 b b 型女孩 B M D高于其他基因4 0 %， 但补钙后 b b型女孩 看不出补钙的效果， 而 B b 型女孩补钙者挠骨远端和股骨颈骨 密度增长

24、量显著高于未补钙者， B B型女孩也呈现类似趋势， 但 未 达 显 著 性 水 平 26 3 7 2卫生研究第 3 5卷 7 V D R基因对药物治疗后骨It的影响 V D R 基因型与药物治疗之间存有相关性。K u r a b a y a s h i 等 在对一组日 本妇女接受 H R T一年后测定 B M D值的增高量， 发现T T 型个体对 H R T 的治疗效果明显高于T t 型个体2 7 1 O w a d a 等对绝经后日本妇女的研究表明， 在接受维生素 D和 钙剂治疗 1 8 个月后， 腰椎( 坑一 玩) 的B M D变化与 V D R基因 型相关， B b 基因型的腰椎 B M

25、 D在治疗 6 个月、 1 2 个月、 1 8 个 月后平均增长率分别为3 1 . 2 %, 4 1 . 9 %, 4 1 . 1%， 而b b 基因 型的腰椎 B M D平均增长率则各为 0 . 1 8 %, 1 . 1 8 %, 1 . 1 2 % 2 8 1 o E i s m a n 等的研究发现， V D R 等位基因可以预测活性维 生素D 类似物治疗的差异2 9 1 o S te f a n 。 等对绝经后骨质疏松 妇女 R a l o x i f e n e 药物治疗一年后发现， b b 基因型腰椎 B M D的 变化率与B B型明显不同3 0 1 o M a r e 等对绝经后

26、妇女进行了 V D R基因型与经乙 基磷酸盐联合钙治疗间关系的研究， 发现 不同的基因型对治疗的反应不同， B B和 B b 基因型腰椎的 B M D比b b 型的增加快， 表明 V D R基因型参与了个体对药物 治疗的反应3 1 1 8 V D R基因与骨f关系的综合研究 由于骨量受多种基因、 环境因素的影响， 许多学者在研究 中考虑了基因间的交互作用和环境因素的影响。如Z h o n g 等 的研究综合分析了雌激素受体基因( E R ) 和V D R基因对 B M D 的影响， 证明雌激素受体基因也可以影响 V D R基因对 B M D 的 作用， 即 存在基因之间的相互干扰“ 1 o U

27、 it te r l i n d e 。 等的研 究表明， 工 型胶原 a - 1 基因与 V D R相互作用， 可以影响发生骨 质疏松型骨折的易感性3 3 1 S a l a m o n e 等研究了4 7 0 名 日本健康妇女 B M D与 V D R受 体基因及生活方式的关系， 提出较高的钙摄入和体力活动可 能使V D R 受体基因对骨量的影响最大化34 ) o B l a n c h e t 等研究 V D R基因B s m I 多态性和环境对骨量的交互作用时调查了5 7 5 名绝经后妇女， 发现 V D R基因 B s m l 多态性和体力活动对骨 量的交互作用对于维持绝经后妇女的腰

28、椎骨量起着重要的作 用35 1 a A b r a m 。 等也发现V D R 基因F o k l 多态与骨代谢的关系 可能受饮食的影响 36 1 研究 V D R基因与骨量的关系是为了揭示骨质疏松的遗 传基础， 为临床早期筛选骨质疏松或骨折的高危人群提供遗 传学依据， 利于早期的有效防治。以上的许多研究证明了 V D R基因型与骨量间存在着一定的相关性。但是值得注意 的是， 骨量并不是由一个基因决定的， 而是受多个基因的控制 和影响的， 而每个基因又在几个位点上有变异型， 每个位点上 的变异型又有好几个， 所以影响骨量的各个基因的不同变异 型的组合就非常多。而且骨量是在遗传基础上在环境条件影

29、 响下形成的， 所以研究时还必须综合考虑基因型与环境因子 的相互作用。 9 参考文献 1 G u e g u e n R , J o u a n n y P , G u i l l e m i n F , e t a l . S e g r e g a t i o n a n a l y s is a n d v a r ia n c e c o m p o n e n t s a n a ly s i s o f b o n e m i n e r a l d e n s it y i n h e a l th y f a m i l ie s . J B o n e M i n e R e

30、 s , 1 9 9 5 , 1 0 : 2 0 1 7 - 2 0 2 2 2 赵金秀， 周学派， 刘国仰. 北京地区汉族人维生素 D受体基因多 态性分布. 中国EK学科学院学报， 1 9 9 7 , 1 9 ( 1 ) : 1 8 - 2 3 3 Z h a n g H H , T a o G S , W u Q , e t a l . S t u d ie s o n th e f re q u e n c i e s o f v i t a m in D r e c e p t o r g e n e p o l y m o r p h i s m i n p o s t m e n

31、o p a u s a l w o m e n if G a n a n d K a z a k n a t i o n a li t y in C h in a . J B o n e M e t a b , 2 0 0 1 , 1 9 : 3 2 1 - 3 2 3 4 吕京， 徐霞， 崔涛， 等. 中国维吾尔族彝族人群V D R和H F E基因多 态性分布. 环境与职业医学， 2 0 0 2 , 1 9 ( 3 ) : 1 8 3 - 1 8 4 5 D a w s o n - H u g h e s B , H a r r is S S , F i n n n e r a n S .

32、C a l c i u m a b s o r p t i o n o n h i g h a n d l o w c a l c i u m in t a k e s i n r e l a t i o n t o v i t a m i n D re c e p t o r g e n o t y p e . J C l i n E n d o c r i n o l M e t a b , 1 9 9 5 , 8 0 : 3 6 5 7 - 3 6 6 1 6 G e n n r i L , B e c h r i n i L , M a s i L , e t a l . V i t

33、a m i n D re c e p t o r g e n o ty p e s a n d i n t e s t i n a l c a l c i u m a b s o r p t i o n i n p o s t m e n o p a u s a l w o m e n . C a l c i f T i s s u e I n t , 1 9 9 7 , 6 1 : 1 6 0 - 1 6 3 7 A m e s S K , E ll i s K J , G u n n S K , e t a l . V i t a m i n D r e c e p t o r g e n

34、 e F o k l p o l y m o r p h i s m p r e d i c t s c a l c i u m a b s o r p t i o n a n d b o n e m i n e r a l d e n s i t y i n c h i l d re n . J B o n e M i n e r R e s , 1 9 9 9 , 1 4 ( 5 ) : 7 4 0 - 7 4 6 8 L a a k s o n e n M, K a r k k a i n e n M, O u t i l a T , e t a l . V i t a m i n D

35、r e c e p t o r g e n e B s m I- p o l y m o r p h i s m i n F in n i s h p r e m e n o p a u s a l a n d p o s t m e n o p a u s a l w o m e n : i ts a s s o c i a t i o n w it h b o n e m i n e r a l d e n s i t y , m a r k e r s o f b o n e t u r n o v e r , a n d i n t e s t i n a l c a l c i u

36、m a b s o r p t i o n , w i t h a d j u s t m e n t f o r l i f e s t y l e f a c t o rs . J B o n e M in e r M e t a b , 2 0 0 2 , 2 0 ( 6 ) : 3 8 3 - 3 0 9 M o r r i s o n N A , Q i J C , T o k i t a A , e t a l . P r e d i c t io n o f b o n e m i n e r a l d e n s i t y f ro m v i a t a n u n D

37、r e c e p t o r a l ll e l e s . N a t u r e , 1 9 9 4 , 3 6 7 : 2 8 4 - 2 8 7 1 0 G r u n d b e r g E , B r a n d s t r o m H. A p o l y a d e n o s i n e re p e a t i n t h e h u m a n v i t a m i n D r e c e p t o r g e n e i s a s s o c i a t e d w i t h b o n e m i n e r a l d e n s i ty i n y

38、o u n g S w e d i s h w o m e n . J O s t e o p o ro s I n t , 2 0 0 3 , 1 4 00: 9 2 3 - 9 2 8 1 1 B e ll N H , M o r r i s o n N A , N g u y e n T V , e t a l . A 问 p o l y m o r p h i s m s o f t h e v i t a m i n D re c e p t o r p r e d i c t b o n e d e n s i t y o f t h e l u m b a r s p i n e

39、 a n d n o t r a c i a l d if f e r e n c e i n b o n e d e n s i t y i n y o u n g m e n . J L a b C l i n M e s , 2 0 0 1 , 1 3 7 ( 2 ) : 1 3 3 - 1 4 0 1 2 J e s u s S a i n z , P h . D . V i t a m i n D r e c e p t o r g e n e p o l y m o r p h i s m s a n d b o n e d e n s i t y i n p r e p u b

40、e r a l A m e r i c a n g i r l s i f M e x i c a n d e s c e n t . N e w E n g l a n d J M, 1 9 9 7 , 1 0 1 3 C h e n H Y , C h e n WC , H s u C D , e t a l . R e l a t i o n o f v i t a m i n D r e c e p t o r F o k 1 s t a rt c o d o n p o l y m o r p h i s m t o b o n e m i n e r a l d e n s i t

41、 y a n d o c c u r r e n c e o f o s t e o p o r o s i s i n p o s t m e n o p a u s a l w o m e n i n T a i w a n . A c t a O b s t e t G y n e c o l S c a n d , 2 0 0 2 , 8 1 : 9 3 - 9 8 1 4 F l e e t J C , H a ms S S , Wo o d R J , e t a l . T h e B s m I v i t a m i n D re c e p t o r r e s t r

42、ic t i o n f r a g m e n t l e n g th p o l y m o r p h is m( B B ) p r e d i c t s l o w b o n e d e n s i t y i n p r e m e n o p a u s a l b l a c k a n d w hi t e w o m e n . J B o n e M i n e r R e s , 1 9 9 5 , 1 0 ( 6 ) : 9 8 5 - 9 9 0 1 5 M a g n a r G , J e n s P , B e r g , e t a l . L a c

43、 k o f r e l a t i o n s h i p b e t w e e n V i t a m i n D R e c e p t o r G e n o t y p e a n d F o re a r m B o n e G a i n i n H e a l t h y c h i l d r e n , a d o l e s c e n t s , a n d y o u n g a d u l t s . J C l i n E a d o c r i n o l M e t a b , 1 9 9 7 , 8 2 ( 3 ) : 8 5 1 - 8 5 5 1 6

44、M e z q u it a - R a y a P , M u n o z - T o r r e s M. S u s c e p t i b i l i ty f o r p o s t m e n o p a u s a l o s t e o p o r o s i s : in t e r a c t io n b e t w e e n g e n e t i c , h o r m o n a l a n d l i f e s t y l e f a c t o r s . J C a l c i f T i s s u e I n t , 2 0 0 4 , 7 5 ( 5

45、 ) : 3 7 3 - 3 7 9 1 7 F o u n t a s L , M o u t s a t s o u P , K a s t a n i a s 1 , e t a l . T h e c o n t r i b u t i o n o f v i t a m n D r e c e p t o r g e n e p o l y m o r p h i s m s i n o s t e o p o r o s i s a n d f a m il ia l o s t e o p o ro s i s . 0 s t e o p o r o s I n t , 1 9

46、9 9 , 1 0 ( 5 ) : 3 9 2 - 3 9 8 1 8 缪应新， 朱汉民， 朱晓颖. 6 1 1 例汉族人维生素 D受体基因多态性 与骨密度关系研究. 中华内分泌代谢杂志， 2 0 0 5 , 2 1 ( 5 ) : 4 4 8 - 4 4 9 1 9 M a t t ia s L , R o n n y L . V i t a m i n D r e c e p t o r g e n e p o ly m o r p h is m is r e l a te d t o b o n e d e n s i t y , c i r c u l a t i n g o s t

47、e o c a l c i n , a n d p a r a t h y ro i d g o r m o n e i n h e a l t h y a d o l e s c e n t g i r l s . J B o n e M i n e r M e t a b , 2 0 0 1 , 1 9 : 3 0 2 - 3 0 7 2 0 赵金秀， 周学滚， 孟迅吾. 中国妇女维生素D受体基因型与骨密度 及骨钙素关系的研究. 中国医学科学院学报， 1 9 9 7 , 1 9 ( 4 ) : 2 5 2 - 2 5 6 第 3 5 卷 2 0 0 6年 第 3 期 5月 卫生研究 J O

48、 U R N A L O F HY G I E N E R E S E A R C H Vo l . 3 5 M a y No. 3 2 0 0 6 3 7 3 文章编号: 1 0 0 0 - 8 0 2 0 ( 2 0 0 6 ) 0 3 - 0 3 7 3 - 0 4 综 述 饮用水中卤乙酸的研究进展 叶必雄王五一 杨林生王永华 中国科学研究院地理科学与资源研究所， 北京1 0 0 1 0 1 摘要: 饮用水氛化消毒副产物中的卤乙 酸由于具有较强结合氛的能力， 较强“ 三致” ( 致疮、 致崎、 致突变) 作用， 较高单位致癌风险性， 成为国内外近几年给水处理研究的重点。本文从卤乙酸的形成

49、机理、 影响因素、 毒理作用 及去除方法等几个方面汁最近国内外关于卤乙 酸的研究工作进行了 较为具体的阐述， 并对卤乙 酸 今后研究的重点进行展望。 关键词: 饮用水卤乙酸形成机理毒理作用去除方法 中圈分类号: R 1 2 3 . 6文献标识码: A a d v a n c e o n h a l o a c e t i c a c i d s i n d r i n k i n g w a t e r Y e B i - x i o n g , Wa n g Wu - y i , Y a n g L i n - s h e n g , Wa n g Y o n g - h u a I n s t i t u t e o f G e o g r a p h i c a l S c i e n c e s a n d N a t u r a l R e s o u r c e s R e s e a r c h , C A S , B e ij i n g 1 0 0 1 0 1 , C h i n a A b s t r a c t : H a l o a c e t i c a c