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1、 1 7 9 5 . 缺 氧 实 验 模 型 研 究 进 展 马殿伟”， 谢学军 2 . ， 李晓微， ( 1 . 成都中医药大学， 成都6 1 0 0 7 5 ; 2 . 成都中医药大学眼科教研室， 成都6 1 0 0 7 5 ) 中圈分类号: R - 3 3 2文献标识码: A文章编号: 1 0 0 6 - 2 0 8 4 ( 2 0(7 ) 2 3 - 1 7 9 5 - 0 4 摘要: 缺氛为临床各科疾病的最常见的 直接因素或主要病理过程之一， 建立理想的缺氧模型 对研究缺氧病理与治疗十分重要。对近1 0 年来缺氧实验模型的建立方法、 原理及模型的优缺点 等研究 进展进行综述， 反映这
2、一专题的最新水平与进展， 为以 后的临床与 科研提供参考依据。 关键词: 缺氧; 实验棋型 R e s e a r c h D e v e l o p m e n t o f E x p e r im e n t a l M o d e l W i t h H y p o a v a M A D ia r o- w e i t , X I E X u r j a n 2 ， I l M a o- m ei . ( 1 . C h e n g d u U n i v e r s ity of T C M, C h e n d u 6 1 0 0 7 5 , C h i n a ; 2 . T e
3、 a c h in g I n s t it u te of O p k t h a b n o lo g y , C h e n g d u U n i v e r s it y of T C M , C h e n g d u 6 1 0 0 7 5 , C h in a ) A b s t r a c t : H y p o x i a is 二 o f t h e c o m m o n d ir e c t f a c t o r s ，m a i n p a t h o l 哈c a l p r o c e s s e s in m a rry d i s e a s e i n
4、c l in i c . S o e s ta b l i s h in g a n id e a l m o d e l w i th h y p o x ia is v e r y i m p o r t a n t f o r t h e s t u d y of h y p o x i c p a th o l o g y a n d it s t h e r a p y . T h i s a rt i c l e ，e x p e r im e n t a l m o d e l w i th h y p o x i a a b o u t its e s t a b l is h
5、 i n g m e th o d , p r in c i p le a n d i ts 目- v a n t a g e s a n d d is a d v a n ta g e s a s w e ll .r e la t e d p r o g r e s s e s i n o r d e r t o r e f le c t i ts n e w e s t le v e l a n d p r o g re s s e s a n d p ro v i d e r e f e r e n c e f o r c li n ic a n d re s e a r c h in
6、f u t u r e . K 叮w o r d s : H y p o x ia ; E x p e r im e n t a l m o d e l s 缺氧是指当组织和细胞得不到充足的氧， 或用氧障碍， 不 能充分利用氧时， 组织和细胞的代谢、 功能， 甚至形态结构都 可能发 生异常变化的 病理过程 。目 前缺氧是造成细胞损伤 的最常见原因， 可以诱发体内各系统的功能改变， 是引起临床 缺氧实验模型的系统报道 型方法及其原理综述如下 1 物理性缺组模型 各科多种疾病甚至死亡的最重要和 最常见的直接因素或主要病理过程 之一， 因此该领域研究正越来越受 到关注。而一个理想的缺氧实验模 型无疑
7、是该领域研究的技术关键之 一， 人们试图对缺氧 进行模拟， 并通 过模拟的缺氧实验模型进行生理生 化， 病理药理及临床等方面的研究， 以 期解释临床多种疾病的病理过 程、 探索其有效的治疗手段等问题， 现已获得一些成果。目前国内尚无 ， 本文拟对近1 0 余年来缺氧实验模 基金项目: 国家自 然科学基金资助课题( 3 0 5 7 2 4 (Y 7 ) * 2 0 0 5 级硕士研究生# 通讯作者 物理性缺氧模型主要有低张性缺氧和循环性缺氧两大 类。 1 . 1 低张性缺氧 又称乏氧性缺氧方式。 该方式系采用使 氧分压过低， 造成实验模型氧摄人不足的方法。目 前用于实 验研究主要有以下两种方式。
8、 . 闷 卜 呻 十. 州 卜 一 州 卜 . 州 卜 - 州 卜 一 州 卜 “ 州 卜 . 叫 卜. 冲户 . 州 卜 . 叫 卜. 州 卜 . 州 卜 “ 州 卜 . 州 卜 . 州 卜 . 州 卜 “ 州 卜 . 州 卜 . 州 卜 . 叫 卜 . 州 卜 叫 卜 一卜. 州 卜 . 州 卜 闷 卜 . 州 卜 . 州 卜 叫 卜 . 州 卜 . 州 卜 . 叫 卜 睁 州 卜 . 日 十 卜十. 州 卜 . 刊 卜 . 刊 卜 翻 曰 卜 十月卜卜. ( 9 ) : 6 6 2 - 6 6 5 . 李莉， 张声， 林化， 等 基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制 剂表达失衡与胃癌浸润转
9、移关系 1 l . 癌症, 2 0 0 2 , 2 1 ( 5 ) : 5 5 6 - 5 5 8 . 姜汉国， 唐慰平， 李飞红， 等. 胃癌M M P - 2 , M M P - 9 表达对微血管 生成和肿 瘤转移的影响 J . 实用癌症杂志， 2 0 0 3 , 1 8 ( 4 ) : 3 5 4 - 3 5 5 . 刘湛， 王璐， 李玉林， 等. 胃 癌细胞鸡胚移植模型中血清基质金 属蛋白酶一检测意 义 J . 吉林大学学报( 医学版) , 2 0 0 3 , 2 9 ( 6 ) : 7 6 8 - 7 7 0. S e a n d e l M , N o a c k - K u n
10、n m a n n K , 7 . h u D , e t 以. G r o w th f a c t o r i n d u c e d a n g io g e n e s i s in v iv o re g u i r e s s p e c i f ic c l e a v a g e o f f i b r i l la r t y p e I c o ll a - g e n J . B l o o d , 2 0 0 1 , 9 7 ( 8 ) : 2 3 2 3 - 2 3 3 2 . B e r g e s G , B r e k k e n R , M c M a h o
11、 n G , e t a l . M a t r i x m e t a ll o p ro t e i n a s e - 9 t r i g g e rs th e a n g io g e n i c s w i t c h d u r i n g c a r c i n o g e n e s is J ) . N a t C e ll B i o l , 2 0 0 0 ( 1 0 ) : 7 3 7 - 7 4 4 . R i e d e l F , G o tt e K , S c h w a lb J , e t a l . E x p r e s s i o n o f 9
12、2 k D a t y p e Wc o lla - g e n a s e c o r r e la t e s w i t h a n g io g e n e i c m a r k e r s a n d p o o r s u r v i v a l i n h e a d a n d n e c k s q u a m o u s ce ll c a r c m o rn a L J j . I n t J O n c o l , 2 0 0 0 , 打( 6 ) : 1 0 9 9 - 1 1 0 5 . H o f m a r m U B , W e s t “ J R , V
13、 a n m u 屯 .G N , e t a l . M a t r ix m e t a l l o p ro t e i - .in h u m a n m e l a n + n a J 7 . I n v e s t D e r m a to l , 2 0 0 0 , 1 1 5 ( 3 ) : 3 3 7 - )抖. R u o k o l a i n e n H , P a a k k o P , T u r p p e e m u e n 一 啊二T . E x p r e s s i o n o f M a t r ix m e ta l lo p r o r e m a
14、s e - 9 in h e a d a n d n e c k s q u a m o u s ce l l : a p o t e n t i a l m a r ke r f o r p r o g n o s i s J j . C l i n C a n c e r R e s , 2 0 0 4 , 1 0 ( 9 ) 3 1 1 - 3 1 4 . 李平， 冯茂辉， 谢伟. 等. 血管内皮生长因子和墓质金属蛋白酶- 9 在胃 癌中的 表达及其在浸润和转移中的作用 J j . C l in S u r g , 2 0 0 4 , 1 1 ( 1 2 ) : 6 7 0 .6 7 2
15、 . 收稿日 期: 2 0 0 7 -0 3 - 1 9 修回日 期: 2 印7 - 1 0 - 1 4 ，IJ自月.J 4弓 .且J.几 rl.1户J ，.J 67 门.1月.二 r.Lr.L ，Jf.esJ 0凡n， 曰.IJ.三 一1几厂.L 加2l 5 T o m n d a M , M s c h a r a Y , K a k e j i Y , e t al. I n t a l u m o r a l n e o v a s c u l a r i ra t io n a n d g r o w th p a t t e rn in e a r ly g a s t r ic二
16、 二 J j . C a n c e r , 1 9 9 9 , 8 5 ( 1 0: 2 3 4 0 - 2 3 4 6 . 6 S o n g 7 J , G o n g P , W u Y E , d a l . R e la tio n s h ip b e t w e e n th e e x p r e s s i o n i N O S , V E G F , tu m o r a n g io g e n e s i s a n d g a s tr i c 二【 J I . W o r ld G a s t ro - e n t e ro l , 2 0 0 2 , 8 (
17、4 ) : 5 9 1 - 5 9 5 . 7 1 J u n g S A , Y a n g S K , K im J S , e t a l . T h e e x p r e s s io n m e ta llo p ro - t e in a s e s ( M M P s ) , t i s s u e i n h i b i t o r o f m e t a ll o p r o te i n a s e s ( T I M P s ) a n d a n g io g e n e s i s i n r e l a t io n to th e d e p t h o f t
18、 u m o r in v a s io n a n d l y n 叻 n o d e m e t a s t a s is i n s u b m u c o s a ll y in v a s i v e c o l o r e c ta l c a r c i n o m a J ) . K o r e a n G m tr o e n te ro l , 2 0 0 5 , 4 5 ( 6 ) : 4 0 1 - 4 0 8 . 8 T a n g Y , N a k a d a M T , K e s a v a n P , e t a l . E x tr a c e ll u
19、l a r m a t r ix m e t a l lo p ro - t e m a s e in d u c e r s t i m u la te s t u m o r a n g io g e n e s i s 勿e l e v a t i n g v a s c u l a r e n - d o th e l ia l c e ll g ro w th f a c to r a n d m a tr ix m e t a llo p r o te in a s e s J， C a n ce r R e s , 2 0 0 5 , 6 5 ( 8 ) : 3 1 9 3 -
20、3 1 9 9 . 9 R i e d e l F , G o t t e K , S c h w a l b J , e t a l . S e r u m l e v e ls o f M M P - 2 a n d M M P - 9 i n p a t ie n t s w i th h e a d a n d n e c k c a n c e r J . A n t i c a n R e s , 2 0 0 0 , 2 0 ( 5 A ) : 3 0 4 5 - 3 0 5 0 1 0 1 M a e ta H , O h g i S , T e r a d a T , e t
21、a l . P ro te in e x p r e s s io n n re ta ll o - p o o t e in a s e s 2 a n d 9 a n d t is s u e i n h i b i to r s o f m e ta llo p ro t e i n a s e 1 a n d 2 i n p a p i ll a r y th y ro id 二 .L J . V i r c h o w s A r c h , 2 0 0 1 , 4 3 8 ( 2 ) : 1 2 1 - 1 2 8 . 【 川M e m a n n M , B ir d N , M
22、 a j e e d A , e t a l . M M P -9 i s d iff e r e n t i a ll y e x p r e s s e d in p ri m a ry h u m a n c o lo re c ta l a d e n o c a r c in o m a s a n d th e ir m e t a s ta s e s J . M o l C a n c e r R e s , 2 0 0 6 , 4 ( 5 ) : 2 9 3 - 3 0 2 . 1 2 K a b a s h i m a A , M a e h a r a Y , K a k
23、 e j i Y , e t a l . C li n ic o p a t h o l o g ic a l f e a t u r e s a n d o v e r e x p r e s s i o n Jm a t r i x m e t a ll o p ro t e in e s e s 玩i n t r a m u c o s a l g a s tr ic c a rc i n o m a w it h ly m p h n o d e m e t a s ta s i s J . C l in C a n ce r R e s , 2 0 0 0 , 6 ( 9 ) : 3
24、 5 8 1 - 3 5 8 4 . 1 3 胡晓厦， 李力， 黎丹戎， 等. 基质金属蛋白酶- 9 反义寡核昔酸对 卵巢癌细胞侵袭猫附能力的影响 J 中华肿瘤杂志， 2 0 0 6 , 2 8 2 2 万方数据 1 7 9 6 常压缺氧方式: 此方式是将实验模型置于常压缺氧状态 下， 其具体 实验方法各位学者有所不同， 如陈惠金等2 1 采用直 接将实验模型置于特制密闭空间。 他所设计的缺氧箱为方底 拱顶的有机玻璃箱， 其外形尺寸2 4 0 m m x 2 4 0 m m x 2 1 0 m m 。缺 氧箱壁的 一端 设有进气口， 进气口 外 侧与低浓度氧气源连接， 内侧接八孔装置， 低浓度
25、氧气输人后， 分成八路沿缺氧箱壁向 四周弥散。 在进气口 下方设有空气搅拌小电扇， 可使缺氧箱 内的气体搅拌均匀， 使箱内的气体浓度尽 快趋于一致， 缩短低 氧环境的准备期。缺氧箱壁的另一端设有出气口， 其内侧也 设有八孔装置， 外侧用橡皮管与出气水封瓶相连接。缺氧箱 拱顶中央 设有测氧口， 其内壁置有0型橡皮密封圈， 测氧仪 探头可由 此进入箱内测定氧浓度， 待达到所需的低氧环境后 可撤去探头， 有机玻璃塞封口。出气口下方设实验动物出入 口， 直径l o a n ， 用带橡皮垫的旋盖密封。缺氧箱内缺氧环境 氧 浓度为8( 体积分数) 。 杜 红俊等3 提出了 更为具体的 缺 氧环 境: S
26、O m U L C 0 2 , 5 0 m 1 儿q9 0 0 m 1 / L 凡， 给 气方式采用恒 温( 3 7 十 0 . 5 ) 持续低流量通气， 约5 0 m U m i n 。王丹华等4 j 给 麻醉后的实验动物接上人工呼吸机。通过呼吸机给动物吸入 混合气体1 0 0 m 1 0 2 + 9 0 0 m L N 2 ( 流量0 . 5 U m i n ) 5 m i n ， 建立急性 缺氧模型。 侯炯等5l 在细胞培养中 采用无氧气体环境方法模 拟缺氧， 具体方法为: 首先常规培养细胞， 然后先取不含血清 的D M F M 培养液， 于超净工作台内通以先配好的无氧气体 ( 9 5
27、0 m t 从+ S O m L C O , ) 约2 0 m in ， 赶除培养液内所溶解的氧 气; 迅速将细胞培养液换成经以上处理的培养液并置于缺氧 装置中， 在预定缺氧时间内通人无氧气体9 5 0 m L 凡+ S O m L C 仇， 到时间 后取出或转至正 常 马培养箱中 作复氧处理。 低压缺氧方式: 此方式是将实验模型放置于低压缺氧环 境。 如 余 鸿 等 6 ) 将 小白 鼠 放 人 装 有I 吨 钠 石 灰( 可 吸 收C 0 2 ) 的2 L 容量的 广口 瓶内， 密闭瓶盖( 广口瓶下端通过活塞连有 一氧气袋， 活塞与氧气袋之间有一约5 O m L 容量的小气囊) 。 由于实
28、 验动物吸人q后呼出的C 0 2 被钠石灰吸收， 密闭容器 内气体不断减少， 氧分压不断下降， 形成实验动物低压低氧性 缺氧。当 实验动物处于兴奋、 烦躁状态、 鼻唇和四肢轻度发 给、 呼吸浅快时， 判断动物达到明显缺氧。当动物开始转人抑 制状态时， 通过活塞将小气囊中氧气缓慢挤压人广口 瓶内( 可 使氧分压增高2 0 m m H g ( I m m H g 二 0 . 1 3 3 k P a ) ) 。动物又逐渐转 人兴奋状态， 如此反复多次， 直至动物持续低张性缺氧1 h ， 再 打 开 瓶 盖 复 氧1 h ， 制 造 缺 氧 复 氧 模 型 。 隋 建 峰 等 h l 模拟 高 原 缺
29、氧， 此型缺氧又称大气性缺氧。其原理是: 随着海拔的升 高， 大气压降低， 气体中的氧分压降低， 组织或细胞进行气体 交换的氧不足， 低氧分压使氧的弥散速度减慢， 以致供应的氧 不足， 造成细 胞缺氧8 l 。 他所设计低压舱由真空泵和密闭容 器组成。 通过真空泵持续抽吸造成密闭容器内的低压力以模 拟低压低氧条件， 负压大小由 进气孔口 径大小调节， 并换算成 海拔高度， 参考海拔高度为4 0 0 0 m ( 大气压为 i0 m ff 氰化物还能阻断线 粒体氧化磷酸化， 抑制细胞色素C 氧化酶， 阻断呼吸链， 引起 细 胞生物氧化 障碍， 导致细胞中 毒性缺氧。 如李才等 9 在耐 缺 氧实
30、验中 予实 验小鼠 腹 腔 注 射1 岁 L 佩化 钾溶液i o n 喇掩体 质量( l o n li j 吨 ) ， 观察受试药组与对照组生物生存时间， 进行 统 计处理 来 评价实验动物的 耐氧能力。 姜开余等 14 细胞培 养时， 在培养液中加人氛化钠溶液( 终浓度1 m m o l/ L ) 作为细 胞缺氧损伤的诱导剂， 持续培养2 h ， 导致细胞缺氧。若换以 无氰化钠的完全培养液， 即为再给氧。 连二亚硫酸钠: 连二亚硫酸钠为氧清除剂， 能迅速清除培 养基质中的氧( 2 m m o 1 / L 浓度的连二亚硫酸钠可以 才 砂 决 清除培 养 液里的 氧， 使溶液氧含量为 零) ，
31、， 并不会损伤细胞膜， 以 达到造成化学性缺氧的效果， 其主要机制与激活兴奋性氨基 万方数据 医 学 综 述2 0 C ” 年1 2 月 第1 3 卷 第2 3 期 M e d ic a l R e c a p i tid a te , D e c e m b e r 2 00 7 , V o l . 1 3 , N o . 2 3 1 7 9 7 . 酸N - 甲 基一 D 一 天冬氨酸受体有关。N - 甲基一 D 一 天冬氨酸受体 的兴奋导致细胞内( x_ 2 4 增加， 促使内源性谷氨酸大量释放， 而引起神经元的变性， 引发神经毒性; 产生氧自由 基， 使细胞 乳酸脱氢酶漏出率增高， 一
32、氧化氮和膜脂质过氧化产物丙二 醛生成增多， 细胞存活率、 酶性自由 基清除剂超氧化物歧化酶 活 性下降， 引 起细胞生 物氧 化障碍导 致缺氧。 张壮等 16 1 在细 胞培养过程中种板培养2 4 h 后在培养液加人含连二亚硫酸钠 ( 终浓度为1 . O m m o V L ) 。 继续培养1 2 h ， 造成细胞缺氧损伤模 型。 3 模型评价 3 . 1 低张性缺氧模型评价通常条件下氧浓度约为1 9 %, 氧 浓度在5 %一 8 %( 体积分数) 条件下即可形成缺氧环境。 低 张性缺氧方法适合整体动物模型和离体实验模型， 适用范围 广， 适合长时间的实验， 但特异性不高， 压力数值、 温度等
33、实验 条件控制状态可影响实验结果， 故对相应监测仪器设备要求 较高， 其操作复杂， 费用较高。每次操作开关箱门后平衡至所 需要的低氧浓度的时间长， 而要达到完全缺氧需要更长时间， 不利于实验条件的准确调控。 针 对以 上 不足， 王 健 春等 17 1 设计了 一 种建立小鼠 常 压急 性缺氧模型的简易装置( 图1 ) ， 此装置避免了高浓度C O s 或 低气压对实验的影响， 而且造价低廉， 制作简单， 使用方便， 为 完善缺氧的研究提供了一种手段。 使用方法为倾0 . 5 m o l/ L 氢氧化钠溶液于大烧杯中至标定高度。将小白鼠放人小烧杯 中， 盖上支架， 沿支架与小烧杯之间插入通气管
34、， 左手握住小 烧杯底部并夹住通气管， 右手提吊 线使支架与小烧杯底部紧 密结合( 取放均用此持法) ， 把小烧杯倒扣于大烧杯中， 使小烧 杯内 外液面相平， 立即拔出通气管， 开始计时， 小烧杯内的气 被动物消耗而逐渐减少， 动物呼出的Col 又被溶液吸收， 因 此， 小烧杯内液面不断上升。用I O O M L 大量筒补液， 调节液面 始终保持同一水平。如连续缺氧， 则一旦出现喘呼吸， 迅速将 小烧杯按持法提出， 打开支架换气， 用前法将其倒扣人装等量 氢氧化钠溶液的直径相等的大烧杯中， 再次缺氧。 o 练程度以及是否采用人工呼吸装置有关。 3 . 3 化学性缺氧模型评价整体化学性缺氧模型的
35、研究其 模型的预后大部分是死亡， 故必须配备对照组。离体动物模 型的实验不好确定药物最佳作用剂量， 常在一个实验中选择 多个浓度对照组作血气分析以寻找最佳作用剂量。 且加人化 学 制 剂 后 溶 液的p H 值是否改变， 缺氧 能 持续多 久? 这些问 题都有待进一步探讨。 4 小结 氧的获得和利用是一个复杂过程， 包括外呼吸、 气体运输 和内呼吸， 是由 许多系统( 如呼吸、 循环、 血液) 共同完成的， 其 中任何一个环节发生障碍均会引起缺氧。 但缺氧的 原因并不 是单一的某个器官或组织的功能失常. 可能涉及多个器官和 组织， 可以出现在多个系统的病变中， 如呼吸衰竭， 贫血， 维生 素缺
36、乏等都可有缺氧的表现， 所以在缺氧的模拟中有学者试 图将多种方法联合使用， 以达到更接近临床缺氧情况。如许 蜀闽 等 ( IS 将细 胞培 养 在 放 有连二 亚 硫酸 钠的 培 养 液中， 并 且 把细胞放人密闭容器内含无氧气体9 5 0 m L N Z 十 5 O m L C O z 的培 养箱中 培养来建立缺氧细胞模型。陈惠金等 19 1 将7 d 龄新生 S D 大鼠 作颈部正中切口 分离和结扎右颈总动脉采用双线带 少许结缔组织均衡用力结扎， 随后将缺血后新生大鼠置恒温 3 7 9 0 , 氧浓度体积分数为8 %的缺氧箱内缺氧2 h 。建立新生 大鼠脑缺血缺氧模型。 然而， 缺氧不是一
37、个单独的病理现象， 临床所见的缺氧也 不是低张性缺氧、 循环性缺氧、 血液性缺氧、 组织性缺氧的单 一表现， 往往是混合性缺氧。 例如: 感染性休克时可引起循环 性缺氧， 细菌毒素可造成细胞损伤发生组织性缺氧， 如合并急 性呼吸窘迫综合征又伴有低张性缺氧。现有的缺氧模型预定 条件多数过于单一， 不足以充分反应真实的缺氧病理特征， 缺 氧模型的研究有待不断完善。 参考文献: 1 陈主 初. 病 理生 理学 M l . 北京: 人民卫 生出 版 社, 2 0 0 5 . 1 5 2 - 1 6 5 . 2 陈惠金， 周泽汉， 周建德， 等. 新生大鼠缺氧实验装置的研制 D l . 实验动物科学，
38、1 9 9 9 , 1 9 ( 1 ) : 4 5 - 4 6 . 3 杜红俊， 郭守一 缺氧对牛视网膜色素上皮细胞增殖的促进作 用 J l . 眼科研究， 1 9 9 7 , 1 5 ( 4 ) : 2 3 9 - 2 4 0 . 4 王丹华， 张宏， 孙仁宇， 等. 新生兔急性缺氧的实验研究 J l . 中 国医 学科学院学报. 1 9 9 5 , 1 7 ( 1 ) : 6 8 -7 0 . 5 1侯炯， 王景阳， 刘树孝. 兴奋性氨基酸拮抗剂对离体皮质神经细 胞缺氧损伤的 保护作用【 J l . 第二军医大学学报, 1 9 9 5 , 1 6 ( 5 ) : 4 2 3 . 4 2 5
39、 . 6 1余鸿， 吴 雨岭， 邹平， 等. 胚胎大鼠宫内缺氧动物模型的建立 J 四川动物, 2 0 0 6 . 2 5 ( 3 ) : 6 3 8 - 6 4 1 . 汇 7 1 隋建峰， 熊雄， 熊鹰 模拟高原缺氧条件下大鼠 记忆行为变化及 其突 触机制 J . 中国 行为医 学科学, 2 0 0 2 . 1 1 ( 2 ) : 1 2 5 - H a n a o k a M , T a n a k a M , G e R L , 以. H y p o x ia - i n d u c e d b l o o d r e d i s t ri b u ti o n in闷e c t s w
40、 i t h a h i s t o ry o f h i 沙 a l ti t u d e 1 2 6 . P t 面1 0 I 1 a 仔 )2 0 0 m L 烧杯; .1 0 00 m L 烧杯; 鼠支架; 通气管( 输液管即可) ; 吊线 图1 小鼠常压急性缺氧装置图 1 2 7 1 3 1 3 . 2 循环性缺氧模型 评价 本方法只 适用于整体动物模型， 其缺氧效果确切， 但动物模型的 死亡率与实验人员操作的熟 1 4 1 e d e m a J l . c i r c u la t io n , 2 0 0 0 , 1 0 1 ( 1 2 ) : 1 4 1 8 - 1 4 2
41、2 . 李才. 疾病模型与实验病理学【 M 吉林: 吉林大学出版社， 2 0 0 2 . 3 4 - 3 5 陈萍， 张镜方， 章晓华， 等. 右向左分流慢性缺氧型心脏病动物 模f的建立及其意义【 J l . 中华实验外科杂志， 2 0 0 3 , 2 0 ( 1 0 ) 9 4 2 - 9 4 3 . 薄涛， 严超英， 粗淑芳， 等， 结扎孕鼠双侧子宫动脉复制围产期 缺氧缺血性脑损伤动物模型 7 l . 中风与神经疾病杂志, 00 1 , 1 8 ( 1 ) : 4 0 - 4 1 . 邵国， 高翠英， 吕国蔚 抓化钻预处理对缺级预适应小鼠缺氧耐 受的 影响 J l . 首都医科大 学学报，
42、 2 0 0 5 , 2 6 ( 3 ) : 2 8 8 - 2 9 0 . 朱向 红， 王越晖， 王心蕊， 等. 高糖和缺氧对体外培养视网膜 M iil l e r 细胞V E G F 表达的影响【 J l . 吉林大学学报( 医学版) ， 2 0 0 3 , 2 9 ( 2 ) : 1 3 1 - 1 3 4 . 姜开余. 钱曾年. 三七总皂贰对鸡胚神经细胞缺氧及大鼠 脑缺 .JfesesJ，weJ，J SQ01 户ILL.二叨.二 IJ一L 万方数据 1 7 9 8 血再 灌注损伤的作用【 J 1 . 中国药理学与毒理学杂志, 1 9 9 5 , 9 ( 3 ) : 2 3 1 - 2
43、3 4 . 1 5 1刘娜， 左萍萍， 周帆， 等. 连二亚硫酸钠致P C 1 2 和N G 1 0 8 - 1 5 细 胞拟缺血 损伤研究【 J 1 . 中国药理学通报， 1 9 9 8 , 1 4 ( 6 ) : 5 2 5 - 5 2 9 . 1 6 张 壮， 闰彦芳， 韦颖， 等. 参麦注 射液 及人 参皂昔R b l , R g l 抗神 经、 血管内皮、 星形胶质细胞缺氧/ 缺糖损伤的研究 J 1 . 北京中 医 药大学学报， 2 0 0 5 , 2 8 ( 3 ) : 2 7 - 3 0 . 1 7 1王健春， 孙晓o ， 杜大江， 等 小鼠常压急性缺氧模型装置及其 应用【 J
44、1 . 动 物 学杂志, 2 0 0 3 , 3 8 ( 2 ) : 8 1 - 8 3 . 1 8 许蜀闽， 王培勇， 马红英. 连二亚硫酸 钠在建立培养细胞的无氧 环境中的应用【 1 1 . 第三军医大学学报, 2 0 0 5 , 2 7 ( 4 ) : 3 5 9 - 3 6 0 . 1 9 1 陈惠金， 周建德， 周泽汉， 等 新生大鼠 脑缺氧缺血损伤模型的 制备 J 1 . 上海实验动物科学， 1 9 9 9 , 1 9 ( 3 ) : 1 5 9 - 1 6 0 . 收稿日 期: 2 0 0 6 - 1 2 - 2 6 修回日 期: 2 0 0 7 - 1 0 - 1 4 造血干细
45、胞血管化及其在血管新生治疗的临床应用 郑 艳( 综 述 ) ， 卓光生( 审 校 ) ( 福建医科大学附属第一医院血液科， 福州3 5 0 0 0 4 ) 中圈分类号: R 4 4 6 . 1 1文献标识码: A文章编号: 1 0 0 6 - 2 0 8 4 ( 2 0 0 7 ) 2 3 - 1 7 9 8 - 0 4 摘要: 造血干细胞移植结合体外扩增内 皮前体细胞， 增加局部缺血组织的新血管形成和内 皮损伤后的再内皮化， 是治疗缺血性疾病的新方法。已 证实造血干细胞在体外可分化为内 皮细 胞， 在体内可促进缺血肢体和心肌的再血管化。现就造血干细胞分化为内皮细胞的实验研究， 调节机制及其在
46、临床的应用简要综迷。 关键词: 造血干细胞; 细胞分化; 血管内皮细胞; 新生血管化 V a s a t la A T a t io n o f H e m a t o p o i e t i c S t e m C e ll s . 川i t s C ti n i w l A p p l i c a t i o n 恤T h e r a p y 浦R e v a s a ti a r in- t i o n Z H E N G Y a n , Z H U O G w m g = s h e n g . ( 脚了H e m a t o lo g y , F ia t 叨赵 ia te d H
47、o s p ita l J项邵 M e d ic a l U n iv e r s it y 汪运腼 3 5 0 0 0 4 , C h i n a ) A b s t r a c t : I t i s a n e w m e t h o d t o im p r o v e n e o v a s c u l a ri z a t io n i n is cl ie m ic t is s u e a n d r e - e r d o th e li a l iz a t io n a f t e r e n d o th e li a l i n j u ry i n t h e t
48、r e a t tr r e n t o f is c h e m ic d i s e a s e s 勿t r a n s p l a n t i n g h a e m o p o i e t i c s t e m c e ll b in d e d w it h a m p l ify i n g e n d o th e li a l p r e c u r s o r ce ll . I t i s k no w n th a t h e m a t o p o i e t i c s te m ce l ls 二 d iff e re n t i a t e d in to 二
49、 - d o t h e l i a l ce l ls in v i t r o a n d二 p r o m o te r e v a s c u l a r n s t io n o f i s c h e r n i c li m b s a n d m y o c a r d i u m i n v i v o 1 1 u s a rt i - c l e r e v i e w s d i ff e r e n ti a t i o n o f h e m a t o p o ie t ic s t e m c e ll to e n d o t h e l ia l ce ll a b o u t i t s e x p e r i m e n t a l r e s e a r c h , r e