药品GMP检查入门.ppt

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1、药品GMP检查入门,新检查员如何入门？ 立场、操守、态度、精神、作风是入门钥匙,要有为国家把好药品生产关的立场 要有公正廉洁的操守 要有勇于承担责任的态度 要有求真务实的精神 要有勇于吃苦受累的作风 有了这五点作基础，就能够很快入门,检查的一般程序,1、 检查组成员应于现场检查的前一天抵达被检查单位所在地。 如由于航班原因需提前到达的，应告知中心。 检查组到齐后组长应召集检查组开会，交代任务和方案，提出要求。,2、开场，现场检查的首次会议由检查组组长主持，参加人员有检查组全体成员和省药监局派出的观察员、被检查单位负责人和涉及部门的负责人。首次会议应简短，时间不宜超过1小时。,首先由检查组组长向

2、被检查单位介绍检查组成员和观察员，被检查单位向检查组介绍参加会议的企业人员。然后由被检查单位简要汇报药品GMP实施情况；检查组向企业宣读检查纪律并由宣读人和企业负责人签字，使企业明了局药品认证管理中心对检查组的纪律要求，检查组和企业应共同尊守。检查组应向企业确认认证范围，确定检查路线，介绍检查要求和注意事项；企业应确定检查陪同人员。,3、现场检查以便捷为原则，一般按厂区周围环境、总体布局、公用设施、仓储管理、质量控制实验室的顺序检查。其后，对工艺用水、空气净化、生产车间设施、设备情况、生产现场的管理与控制进行检查。,检查过程尽可能按生产工艺顺序进行，以全面了解和发现问题，避免漏查。,4、在对企

3、业硬件系统检查的基础上,检查组对企业的机构设置与人员配备、培训情况、药品生产与质量管理文件、生产设备、检测仪器的管理、验证或校验情况进行检查,并与有关人员面谈。在检查软件时，如有必要，应对硬件系统进行再核实。,5、对于检查发现的问题，必要的应及时取证。,6、现场检查期间，检查员须将分工负责的现场检查项目情况及时记录，并据此填写检查员记录表 。,7、在对企业进行全面检查的基础上，检查组进行综合评定、撰写检查报告；观察员可列席综合评定会议，向检查组介绍情况，但不得干扰检查组下结论。,8、末次会议由检查组长主持，与企业交换意见，如无异议，检查组与企业共同确认并签署药品GMP现场检查不合格项目情况。,

4、9、现场检查报告系检查组上交中心的报告，不得留存被检查单位或扩散至其他人员。内容全部由检查组填写签字（注意：不用被检查单位在陪同部门栏签字或盖章）。应注重证据的采集，作为检查报告的附件，支持检查结论。,10、现场检查不合格项目情况内容为检查发现的缺陷情况，每一缺陷项目应注意在简要准确描述缺陷事实的基础上作出结论。须经检查组和被检查单位双方签字，一式2份，一份上交中心，一份交被检查单位。,11、检查员记录表系现场检查报告和现场检查不合格项目情况的重要支持材料，应侧重描述缺陷情况的事实，切忌照抄检查报告。,12、现场检查报告、现场检查不合格项目情况和检查员记录表适用条款要恰当，文字描述应准确无歧义

5、。,13、局药品认证管理中心向检查员支付劳务费，检查员领取劳务费后在劳务费表上签字。,14、现场检查完毕，检查组须及时向中心上交的材料有： （1）现场检查报告签字件及附件（如有附件） （2）现场检查不合格项目情况签字件 （3）检查员记录表签字件 （4）药品GMP认证检查纪律签字件,（5）检查员劳务费表签字件 （6）检查员交通费、食宿费报销单据（无姓名的票据本人应在票据背面签字，由组长汇总）。,15、检查组成员应于检查任务完成后的次日离开（因航班等交通原因需提前到达或延期离开的应告知检查二处）。检查期间或检查任务完成后返回途中，未经中心批准，不得擅自转程到与本次检查任务无关的地方。,检查评定应注

6、意问题 一、总体性判断问题 二、具体条款判定问题,1、是不是缺陷要搞清 2、适用条款要准确 具体掌握上既不要枪口抬高一寸（表现为：该作为缺陷的，不写在报告上）也不要枪口降低一寸，（表现为重者轻判或者见到“ * ”绕开走。 ）。,具体条款的判定是总体判断的基础和依据。具体条款判定准确了，总体性判断才不会出问题。,具体问题要具体对待，不要机械运用检查条款 例如同样缺少防鼠设施，地域不同，鼠患不同，企业防鼠设施就可以不同。,不同的药品GMP检查（如跟踪检查、飞行检查、专项督查、注册现场工艺核查、驻厂检查等等），侧重点不同，对企业的了解不同，不一定拘泥于这样的顺序。,怎样入门？ 说易： 药品GMP检查

7、无非就是评判企业符合药品GMP的程度。按检查条款比对就是了。 说难： 你要有专业知识和技能，能正确分析和判断，能很快查清问题，能把握好检查的尺度。 特别是检查尺度，分寸的把握，最难！,过或不及，就都可能从正确走向错误 比如说，人员培训不到位，几乎可以放之所有企业皆准。那么我们是不是给所有企业都扣一顶这样的帽子？ 如果是这样，我看这一条宁可不要，这样就是典型的从正确走向错误。,药品GMP检查，松也易，紧也易，不松不紧最不易。 对所有检查员来说，“度” 最难也最重要！,药品GMP检查的一般目的 查看企业是否总是能够生产出符合注册要求的药品。 在以前，符合注册要求这一目的好像并不明确。,何谓注册要求

8、？ 和GMP有关的注册要求主要有： 1、各种物料的标准要求 2、处方和工艺要求 3、成品的标准要求,药品既然是商品，其制造过程也离不开商品的基本生产规律： 由训练有素的员工，在一定环境条件下，操控维护保养得当的设备仪器，使用符合规定要求的物料，按照规定工艺生产，进行必要的过程控制和检验。,万变不离其宗，药品GMP检查就是围绕这些内容进行深化的。,现在，国家对于药品的监督管理重视到了历史的最高点。 目前开展的已注册品种的工艺现场核查应该说是药品GMP的更深层次检查。,注册生产工艺现场核查的 信号意义,注册生产工艺现场核查是一项新工作，意义非常重大。 这是药品GMP检查与注册严密挂钩的信号， 是新

9、药注册批准前进行现场GMP检查的信号！,能够有幸参加这一工作的同志一定要珍惜这一机会，严肃认真做好这一工作。 这一关把住了，以后的药品生产才有可能有保证。,结合注册核查，这是把药品GMP认证踩实的工作，我们务必极端重视。,有人说我们是在种别人的地。这不是我们的地，干吗让我们做，我们没必要下大力这样去做。这不正确。,第一，这块地该不该种，注册核查有无必要，全国人民都清楚。 第二，让我们做了，我们怎么做？还是表面文章行不行？良心、党性、义务和责任都要求我们一定要尽心尽力做好。,我们是在做开拓性的工作，如果说这是一块地，这块地就是新药批准前现场检查的试验田。我们不争种，我们也从未争种过，但让我们种，

10、我们就要种好。,最近局务会通过的新注册办法，已然明确了这块地谁种。其实这倒不重要，重要的是，无论是谁种这块地，由谁来作新药批准前现场检查，都应汲取以前的教训，都应当种好这块地。能够有幸参加注册生产工艺现场核查这一工作的同志一定要珍惜这一机会，严肃认真做好这一工作。,认证要从剂型认证过渡到品种认证，局领导已为我们指明了方向。 而注册的生产工艺现场核查就是按品种进行药品GMP检查的一个方面。,吴局长在听取注册生产工艺现场核查试点汇报时明确指出 你企业怎么申报，我们就怎么审批，以后就怎么检查，三者要结合一致。 坚决杜绝企业的申报与实际生产操作脱节现象。你说你这么做，你就必须得这么做！,应当承认，以前

11、，药品GMP检查与药品注册衔接的不够，分属两个司，药品注册与生产监管两张皮的现象十分严重，在郑曹把持下，存在着注册胡批，生产不得不放任的现象。现在应当予以纠正了。,作为新的药品GMP检查员，如何在新形势下胜任药品GMP检查工作，需要用心学习体会。,能力，就是能发现线索，找出问题，反映本质，提取证据，公正评判。,药品GMP认证检查的关键环节,大家知道，药品GMP检查评定标准二次征求意见稿已于2007年3月16日上网。国家局在广泛征求意见的基础上又作了修改，目前只待发布。,药品GMP检查内容繁杂，条款众多，作为一名新检查员，如何尽快入门呢？,那就是要在检查中把握住关键环节！ 这就首先要明了什么是检

12、查的关键环节？,四个关键环节,一、处方 二、工艺 三、检验 四、生产和质量管理体系真实运行程度,为什么这四个环节是关键环节？因为这四个环节在当前最重要！ 1、目前药品生产中存在着更改申报批准的处方问题，由于这涉嫌生产假劣药品，认证检查连生产假劣药品关都把不住，无论如何说不过去。,2、变更生产工艺更是普遍存在，而变更工艺极可能造成药品质量隐患。 3、药品质量不是检验出来的，用来强调生产对药品质量的重要性，完全正确，用来忽略检验对保障药品质量的重要性，就完全不对！,关于药品质量的几个观点,我认为，第一 药品质量应该首先是设计出来的 设计得不科学，研制的不合理，再GMP的生产条件，也不能生产出符合质

13、量的药品来。再GMP的生产条件，也只能是规范的生产质次药品甚至假劣药品。 药品开发研究人员，药品审评注册管理人员必须树立药品质量是设计出来的观点，才能有利于药品研发和审批质量。,第二 药品的质量是生产出来的 光有好的设计或研制，不按GMP组织生产，也不能保证药品的质量，且这种质量或安全问题有可能还检验不出来，因此在这个意义上我们说药品的质量是生产出来的。 药品生产人员必须树立药品质量是生产出来的观点，才能做好药！,第三 药品质量是检验出来的 这是药品检验人员必须树立的观点，拒绝不合格原辅料用于药品生产，拒绝不合格成品出厂，全靠药检人员的把关！一丝不苟，认真检验，药检必须把牢自己应把的关口。,以

14、前这一观点是被认可的，但自从有了药品质量是生产出来的观点后，这一观点就不大被人提了。不敢旗帜鲜明地提了，以至于有些药检人员放弃职守。不检验都敢出检验报告，因为药品质量是生产出来的嘛。,第四 药品质量是养护出来的 这是药品流通环节必须树立的观点。 第五 药品质量是使用出来的 这是医生应当牢牢树立的观点。再好的药，使用不当，也会有害于人。,第六 药品质量是监督管理出来的 作为我们药品监管人员，就要树立药品质量是监督管理出来的观点。 寺庙监督不到位，和尚尼姑也风流。你不信？我信。 没有科学严谨的药品监督管理，仅凭企业的自律，靠不住。,总之，药品质量涉及方方面面，各方面都要立足自己，负起责任，才能确保

15、人民用药安全。,遗憾的是，目前好像只有药品质量是生产出来的观点被认可。而忽略了其他的关键点，目前，药害事件一出现，就一古脑推向生产环节。更加遗憾的是，生产环节又总不是无懈可击。弄得生产企业灰头土脸，生产监管土脸灰头。,但无论如何，药害事件的发生简单的完全的推给生产环节，这不符合事件发生的本质原因或所有原因，不实事求是。 我们希望找出所有原因，汲取应有教训，不以生产原因掩盖其他原因，这才能真正对人用药安全有利。,4、生产和质量管理体系真实运行程度 这是因为，在当前，企业在生产和质量管理的运作中存在着大量不真实！ 说得再好，不按照做，也是白搭！,我们的认证现场检查，只有牢牢抓住这四个环节，才能确保

16、通过认证的企业药品生产不出大的纰漏。,才能一旦有问题时，免除或减轻我们检查员的责任。,但是，我们要看到，在齐二药事件之后，数月就出了安徽华源事件，随后又出了广东佰易事件。可见，有些企业并没有从齐二药事件上汲取教训。 现实告诉我们，还有企业在基本问题上严重违反药品管理法、GMP的规定。因此，由不得我们放松警惕。,在注册造假普遍存在的高发风险的时段，我们GMP检查不得不格外关注： 生产品种的处方和工艺是否符合批准的要求。 能查全所有品种最好了，不能查全，也要至少把目前正在生产的品种查实。,对大容量注射剂，要格外关注其灭菌工艺。对不能过度杀灭的品种，前期不能保证无菌，后期不能保证杀灭，迟早会出事。,

17、在社会普遍缺乏诚信，企业在生产运行中为获取利润不惜降低基本成本的情况下，我们不得不格外关注企业的生产和质量体系的真实运行状况。 一个靠欺骗、伪造来符合GMP的企业，应该是对我们检查员、认证工作的最大嘲弄。也是最具风险的企业。,二不埋单,1、不为企业的造假和不成熟行为埋单 2、不为其他部门渎职行为或失误行为埋单,何谓不成熟行为，我这里指的是企业在药品注册时，为了急于获得批准文号，药品的研发尚不成熟就上报了。导致获得文号后，还需要进一步研制。,何谓不成熟行为，我这里主要是指企业在药品注册时，为了急于获得批准文号，药品的设计研发尚不成熟就上报了。导致获得文号后，还需要进一步研制。以致不能按申报的处方

18、或工艺生产。,没有什么可通融的，无论是造假行为还是不成熟行为，便宜已然占够，该付出就得付出。 设计研制时走捷径了，现在就得走困境，怨不得别人。,何谓其他部门渎职行为或失误行为，很简单，就是把不该批准的药品批准了，不管是渎职还是失误，从保障公众用药安全的角度和高度，我们也同样不能视而不见。,不能企业错了，管理部门也错，更不能前面的管理部门错了，后面的管理部门接着错，造成一错再错的局面。,二不埋单，不是推卸责任，而恰恰是为了恪尽职守，是为了把好我们应把的关。 只有药品的注册、生产、市场这三关都把好了，人民才能吃上放心药。,不能企业错了，管理部门也错， 也不能前面的管理部门错了，后面的管理部门接着错

19、，造成一错再错的局面。,认证体系的问题或缺陷，不是我们检查员的责任，而现场该查没查或没查出来，就是我们检查员的责任了。,何谓认证体系缺陷？例如： 按剂型认证就存在缺陷，一种剂型通过认证，意味着所有这种剂型的品种（除另有要求品种之外）的生产都通过了认证。,但实际上品种之间可能存在着很大差异，工艺参数可能有很大不同，一个品种的生产符合GMP，不见得另一个同剂型品种的生产就一定符合GMP。,检查不与品种相结合，只就剂型来评判，难免会以偏概全。 在注册存在大量造假的情况下，按剂型认证存在着较大质量风险和认证信誉风险。 目前，随着认识的深入，国家局领导也多次在会上指出认证要从剂型向品种转变。,这四个环节

20、有人会说： 这太基本了，太基础了，我们GMP搞了这么多年，难道企业连这也做不到吗？ 连这也做不到，还谈什么GMP啊？,是的，这太基本、基础了，就像诚信是做人、经商的基本和基础一样，现实就是无情的展示出我们的社会普遍缺乏着诚信。 诚信普通得就像空气，感觉不到，但缺乏了，我们就感到憋闷。,仁义礼智信，金木水火土。 人属金， 仁者爱人，没有爱的人，不属于人。 信属土， 土在最下，是做人最基础的，没有信，也就不属于人。,而有些企业就是连这些基本的、基础的都做不到！ 不得不承认，我们有些监管部门也照样没做到。 现实逼得我们不得不重新严抓这些最基本的东西！,有些企业就是擅自更改处方！ 有些企业就是擅自更改

21、工艺！ 有些企业就是在偷工减料！ 有些企业就是在中药制剂中加入西药！ 有些企业就是在编造生产记录！ 有些企业就是不按规定检验、甚至不检验、假检验！ 有些企业的生产和质量管理就是在弄虚作假！,一家企业做药，设备陈旧，但原辅料合格准确，严格按批准的工艺生产。 另一家企业做药，设备先进，但原辅料不合格，或未按批准的工艺生产。 我们应该肯定谁？否定谁？先抓谁？再抓谁？孰重孰轻？ 现实检查中，就存在这样的纠缠支节，忽略根本的现象。,千万不要人家骗我们，我们也愿意被骗。 只要给个台阶就下。拿一些皮毛问题交差。 或者拿一些皮毛问题卡企业。逼良为娼，逼企业造假方罢休。,所以，在目前的形势下，我们的检查要紧紧抓

22、住这四个环节。,有的同志认为，以前药品申报资料不规范，企业总会在实际生产时对申报的处方工艺进行修改，到注册部门办理补充申请时间过长，影响企业生产，等等等等，总之，有各种各样的理由来证明不按批准的处方工艺生产是目前改不了的，不能改的。,而我们生产监管人员也认为企业这也难，那也难，在药品监督管理也不顺畅的前提下，生产监管不能一刀卡死，药品GMP不能一刀卡死。总之，企业的这种行为需要体谅。需要将就。,我认为，体谅可以，将就就非常不合适。为什么？因为这是要我们生产监管部门或药品GMP检查员放弃职守，要我们违法。,药品管理法第十条明确规定药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行

23、生产。药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。,诚然，我们的GMP认证检查目前不该承担新药批准前检查的责任，但是，如果一个企业改变处方工艺我们都没查出来，也是无论如何说不过去的。因为如果处方都变了也就涉嫌在生产假药或劣药了。GMP如果连这都视而不见，那就不是GMP，而是糊弄P了。,现在，这一关口我们必须把牢了。虽然新药审批前检查也好，注册核查也好，没查出问题，批准了，就轮到我们GMP检查来把关了。企业必须按你自己申报并经批准的工艺生产，这无话可辨。,企业没按批准的工艺生产，你没把住生产关，就是你的责任，这也无话可辨。我们这一关本该把死，把牢。也应该把死把牢。不能让违

24、法的水从我们防守的堤坝溢出。,有的人总担心这样管企业会把企业管死。其实大可不必担心，我们是依法守堤，企业怨不着我们，企业科学合理变更工艺的活水应该也自会流向该流的去处。,这种去处也自会开通应开的闸门，没有闸门就会有闸门，如果违反科学，硬是不开闸门那水就该从他们那涌出，而不是从我们这溢出，我们用不着杞人忧天。,总之，总之，企业不会因为我们守法而死，企业只能依法而生，舍此无他。只有我们坚决地这样做了，药品的研制秩序、生产秩序才会规矩起来。,从自我查摆问题的角度，自我批评的角度，自我严格要求的角度，我们可不可以这样说：我们的药品GMP检查长期处于药品监管链条上最容易通融的环节、最好说话的环节呢？,为

25、什么这样自我批评？因为我们的药品GMP检查长期不够刚性！我们不应成为监管链条上的最好说话的环节、最替企业着想的环节，最忘记公众用药安全的环节。我可能说得比较重，不重，我认为不足以震憾我们有些同志的思想观念！,再说一句，不能以牺牲我们的守法，来将就或者迁就企业和其他管理部门的违法行为或不作为行为。这是生产监管和药品GMP检查的底线。,我们规矩了，有利于促进各方都规矩起来。各方都规矩了，事情就好办了。否则，我们药品生产监管和GMP检查就永远有被动挨打的软肋。,俗话说得好，理直气壮。企业未按申报的生产工艺生产，理直不直？不直！我们未严格监管理直不直？也不直，理不直，就不可能气壮。,但是，由于问题的长

26、期积累，企业擅改生产工艺的气越来越壮了，越来越有把没理当理来说的趋势，而我们竟也不知理在哪。我们药品生产监管和GMP检查如果对不按申报审批的工艺生产不坚决制止，不出事都觉得理亏，出事就更只能被动挨打。,不坚决制止不按申报审批的工艺生产，我们就永远存在被动挨打的软肋，出了药害事件就永远处于被动挨打的靶位。,我们要站在理上，不要不站在理上，这是做任何事情的原则。 我们不能等企业或其他部门规矩了，我们才规矩，那样将是我们被规矩。总之要用我们的规矩促进他们规矩，这才是正道。,辩证的看，幸亏齐二药等系列药害事件，给了我们药品监管一个理直气壮的机会。再不抓住这一机会，就真对不住父老乡亲。,这样做是不是太左

27、了？不是！我们仅仅只是回到理上来。,可能同志们还是不理解，难下手。换一种说法，或许好理解。那就是我们要让合理的但是不合法的工艺生产合法化，在这一过程中要消灭既不合理也不合法的工艺生产。,为什么这么说，因为应当承认，有很多生产工艺包括处方的改变，相比较原申报工艺或处方来说更科学，更合理，但没有通过法律规定的改变程序，不合法。,并不是所有的改变都是坏的。那怎么办，办法就是：我们要垒好我们的堤坝，做好这种合法化的促进工作。否则，水往低处流，我们不垒堤，不管合理不合理，不合法的水都自会从我们这流走！应有的药品工艺变更的正常渠道就不可能建立起来。,而现在的状况是，长期以来，企业随意变更生产工艺甚至处方的

28、行为太普遍了，鱼龙混杂，有的是由不科学合理变得科学合理了，也有的是由科学合理变得不科学不合理了、还有的是用新的不科学合理改变原来的不科学合理了。总之有好有坏，情况复杂。,药品的生产是需要严格控制的，药品工艺包括处方的改变，是一项非常需要严谨对待的问题，关键是要建立一个正常的变更渠道。应当说，国家是有这个渠道的，但可能不够宽敞，企业觉得太麻烦，不愿意走。,另外，也是由于我们药品GMP检查不够刚性，企业也更是懒得走。我们GMP不严起来，硬起来，这个正常的渠道就是再宽，企业也不会走，懒得走。你们不信，我信。,那么，在企业改变生产工艺上的问题上，目前欠缺什么渠道呢？我以为，欠缺的是药品管理法第十条规定

29、的：药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。目前欠缺的是由谁来判定企业改变的工艺是否影响药品质量这一渠道。,显然，由企业自己判定，不合适，现在就是这样，工艺变来变去，企业都可以说不影响药品质量。那我们生产和药品GMP怎么监管？由生产监管部门或我们GMP检查员来判定？也不合适，简单的、重大的、明显的改变我们好判定，但是，但是，有更多的改变是模糊不清的，是骑墙的，是介于影响不影响之间的，一句话，到底影不影响药品质量是难于分辨的，是需要科学分析鉴别后方能作出的。,况且这种改变是否影响药品质量的判定，不属于生产监管部门或我们GMP检查员的长项和职责范围。那由谁来判定？只能，

30、也应该由注册审批部门来判定。,你判定某种改变不影响药品质量，企业就可以改变，我们GMP检查员就认可某种改变，你判定某种改变影响药品质量，企业就必须报原批准部门审核批准。这样，条理就顺了。,那有的同志该说了，这岂不是让任何改变都报原批准部门审核批准了吗，请注意，我郑重申明我没这样说。,我是说目前缺乏谁来判定企业改变的工艺是否影响药品质量这一渠道。判定企业改变的工艺是否影响药品质量这一渠道从哪开，开多大，开多长，需要有关部门慎重考虑，我只是建议应当有这一渠道，这样一个环节。,目前缺少这一渠道或者环节，企业和生产监管、药品GMP检查的难点在这里，需要给予解决，否则难于监管。 相信只要本着科学监管的理

31、念，从执政为民出发，办法总比困难多。,最近，我们听了外国专家的介绍，其中特别提到了不需预先批准的变更，我本人非常赞同。但是外国专家说的不需批准的变更，是有明确的前提的：那就是：有变更管理的系统，要把比较性研究方案递交FDA，如果是按照方案作的就不用事后批准。,可以不作事后批准，那是因为有事前的报告和预判。不作批准不等于不管理，而是基于高效管理、基于时刻想着要高效管理的理念。,他们的做法这好像如同我们的备案。但又好像不像，不像在哪？我们有许多的做法和先进国家差不多，差在哪？我认为，那就是，我们有许多做法是形似，神不似，徒有其表。,但无论如何，外国专家给我们提示了如何允许企业变更工艺的管理思路。

32、希望有关部门考虑。,为着节省生产成本、降低能源消耗、提高生产效率、促进产品质量提高，总之为着进步需要，企业总是会要持续的改变生产工艺，我们应当为企业的这种为着科学进步的工艺持续变更建立起一个恰当的无菌过滤装置，让对人民有益的药液流出来，把对人民有害的细菌截住。我们不但应当建立这种过滤装置，而且应当神形兼备，流速恰当方可。,之所以对这一问题说这么多，目的是想端正我们GMP检查的思想意识，要在关键问题、原则问题上不让步，合理合法的秩序才能建立和得到维护。,如果说以前我们还有借口， 例如：监帮促的错误指导思想使我们不能硬起来， 药品监管承担地方经济发展任务不敢硬起来， 注册、安监两张皮使我们无法硬起

33、来。 这些，都得到纠正了，我们怎么办？,从国家层面，到国家局层面，已然把上述问题解决了，借口不存在了， 药品GMP检查如果还是花架子，不抓住药品生产的关键环节，只能挨板子！ 请同志们深思！,怎样抓这四个关键环节？ 我们认证中心在集中教育活动后制定了6个必须树立的观点，我认为是我们抓好关键环节也需要树立的观点： 1、服务大局 2、求真务实 3、客观公正廉洁,4、政治素质和业务水平都要过硬 5、质量是认证的生命 6、认证为人民谋福 这六个观点的树立，是我们，特别是认证检查的新兵做好认证工作的必须。,除了上述四个关键环节，还有没有其他关键环节？肯定有！检查员如何把握？ 对具体企业，总是有更具体的关键

34、环节，需要检查员实事求是的找出来，把握的原则是从检查的角度，抓住切实影响药品质量的要害问题，系统性问题，不放！,这就是具体的实事求是！ 我们不但需要实事求是的旗帜， 更需要实事求是的行动！,要学会评估发现问题的性质与风险，例如：理瓶要不要放在1万级，我觉得这不是我们检查的关键环节。关键环节在瓶子的清洗与灭菌和灌装环境，做到位了，理瓶的级别问题就不存在质量风险。,反之，如果瓶子本身是无菌的，且如果瓶子的清洗和灭菌条件不行，或没有这一工序，而那理瓶工序就是关键环节了，检查员就应当给与格外关注。,风险的现实是：我们一些企业的净化级别是做给检查员看的，实际生产根本就不是这样做，这样做给检查员看的净化级

35、别理瓶就是在100级也没用。,大量审批的具有合法外衣的假药劣药，是埋在我们药监系统的地雷， 如何稳妥地把隐藏的地雷挖出来，挖不出来的也要设法使其哑掉，是我们各级药监特别是领导需要认真解决的。,我们的GMP认证检查、或者专项检查，说一千道一万，不把企业的这些最基本的最基础的问题给处理掉，解决好，迟早还是得我们药监部门顶雷！,在专项检查中查处了，即便是药监系统的问题，再严重也是本来就该解决的问题，是属于专项整顿的成绩，而在专项整顿后再出现齐二药、安徽华源、广东佰易事件，则专项整顿的成果说的再好也没有用！,在这个意义上，深刻认识和评估郑筱萸之流给我们药品监管系统造成的长期危害，有助于我们端正思想意识

36、，做好工作。,我们检查一个企业，要学会评估一下我们给他通过的风险，一个有效进行生产和质量运作的企业风险小，反之则风险大！,因此，对真实而有小缺陷的企业，通过认证风险小，对虚假不规矩的企业通过认证风险大。 如何抓大放小，全凭我们检查员如何不机械教条了。,检查报告撰写基本要求,1、要能够如实和全面反映检查过程和情况，详而不繁 2、要能够体现该企业的特点 3、要能够反映本次检查的特点 4、缺陷、问题或事实描述要清楚，用词恰当、依据准确。,5、重点突出 6、逻辑清晰 7、必要时要有评论或说明 8、有结论和建议 9、要有支持检查报告的证据资料（图片、影像、实物、文件等资料）,基本内容,1、报告格式条款内

37、容：企业名称、受理号、认证范围、检查时间等 2、企业基本情况简述 3、本次检查过程（什么时间检查了哪些方面，顺序）和特点（如有）。,4、发现的缺陷或问题 （发现缺陷或问题的过程：什么时间、在哪里、缺陷或问题的描述、接触的人） 缺陷或问题的程度与评论。 要点是要清楚的表明缺陷与缺陷的程度。,5、总体结论性意见和建议 结论应简要、明确。 必要时应点明关键缺陷问题、企业缺陷或问题的内在因果联系后再表明结论性意见。 对上级审核部门的建议，必要时应有说明性意见或提请商榷的问题。,6、检查组成员签字和报告日期 7、附件,写作方法,1、应策划于研究了检查方案，确定了检查重点、检查中应注意事项之后。,2、草拟

38、和收集素材及证据于检查过程之中。 3、完善和成稿于末次总结会议之前。,原则,要在提高检查质量的前提下，提高检查报告质量。只有做到检查心中有数，检查报告才能心中有数。 即：首先要有检查的高质量 然后才有检查报告的高质量,在提高检查质量的前提下， 作为检查报告的写作原则（无论何种报告），原则很简单：怎么能说清问题就怎么说，怎么论点鲜明就怎么说。,报告禁忌： 1、避重就轻，关键问题不说，使不合格变为合格。 2、轻重不分，含混不清，瞒天过海，逃避责任。（似乎什么都说了，也似乎什么都没说）,不承担责任，看似占了便宜，实则吃了大亏，因为这样的处事、办事原则不可能被委以重任，不可能得到领导和群众的佩服！不可

39、能得到为公众利益付出后的愉悦！,下面结合具体检查事例讲一下检查报告的撰写,报告示例,关于对xx药业有限公司 有关问题的调查报告,国家食品药品监督管理局药品安全监管司： 根据国家食品药品监督管理局的指示，局药品认证管理中心组织调查组于2005年5月19日至20日对xx药业有限公司冻干粉针剂（抗肿瘤药）、小容量注射剂（非最终灭菌抗肿瘤药）的药品GMP实施情况进行了调查。,调查采取了飞行检查的方式。国家局5月18日指示调查，当天局认证管理中心组织调查组抵达xx，19日早进驻该厂开展调查。 这一段，描述了本次检查的特点，首先讲明了采取的检查方式，然后描述了这种方式的时间状况。何时决定检查，何时出发，何

40、时开始检查，一清二楚。,调查组19日抵厂后首先召集公司中层以上管理人员和技术骨干会议，听取了公司总经理xxx的简要介绍和生产部副部长xxx和品管部副部长xxx的工作汇报，并在职工食堂张贴了调查组的联系电话。随后，对该公司工艺用水系统、空气净化系统、仓储、质检、生产车间实施了现场检查。,在此基础上核查了该公司管理文件、物料台帐、生产和检验记录。当晚通过电话与举报人取得了联系并听取其陈述。20日早调查组根据新的举报线索，对机修车间内的小房间进行了突击检查。随后，与公司主要管理和技术人员单独谈话（谈话人员名单见附件1），进一步了解企业情况。,以上这一段综合概要地描述了检查的过程，交待了听取了谁的介绍

41、，谁的汇报。如何开始的检查，如何公布的联系电话。检查了哪些地方，查阅了哪些文件，何时有了什么新情况，如何办的。找什么人谈了话等等。,调查情况汇报如下： 1、电子邮件举报情况的核查 1.1 经调查了解，生产部副部长xxx系高中毕业（其本人并不避讳）1988年起在河南洛阳制药厂工作，90年代初到南京药学院进修药物分析8个月，现在在读xx职业技术学院（成人教育）药品管理与营销。其1996年到xx药业工作，从事药品检验和质量保部副部长。,（其本人并不避讳） 就是说明性文字，说明了 1、举报称其学历不高是事实 2、本人是诚实的 3、调查组的这种说明的倾向是褒义,后面的资历描述更是说明了这种倾向。 报告有

42、倾向是对的，是负责的。 反之，报告没有倾向是不负责任的。,经接触和了解，认为该员工具有一定的药品生产管理实践经验。xx药业生产部部长xxx现兼任成都川康药业公司常务副总，本次调查未见其人。该公司药品生产的日常管理由生产部副部长xxx负责。该公司副总经理xxx系日本人，主管药品生产，并协助总经理负责质量管理工作。,经接触和了解，认为该员工具有一定的药品生产管理实践经验。 这句话，是在进一步描述事实的基础上作出的肯定性意见。,1.2 该公司空气净化系统具备降温除湿、加热加湿装置，但自建厂以来，由于环境气候因素，加热加湿装置从未使用过。经检查该公司生产期间的温湿度记录，未发现有温湿度超标现象。,1.

43、3 该公司在2005年4月17日认证检查期间和2005年5月9日分两阶段完成了检查组提出的厂房和相关配套设施存在问题的整改。经实地核实，已基本整改。整改前后情况的对比见该公司提供的电子图片（见附件2）。目前洁净区部分风口与顶棚的连接部位仍有缝隙，不便清洁。,万级洁净区更衣室共有三个房间，分别为脱外衣、穿无菌内衣、穿无菌外衣，三个房间均有送风回风设施，具备缓冲功能。注射用水储罐设在万级洁净区，未发现清洁死角；但注射用水输送泵管路存在清洁死角。,1.4 未发现原料药先出报告后入库的情况。但个别原辅料检验周期偏长。如羟基喜树碱（批号：031101）2003年12月23日取样，2004年3月8日出具报

44、告；甘露醇（批号：0407106）2004年7月22日取样，2004年11月9日出具报告。,不光是核实举报情况，对未举报的问题也不放过，该说则说。,1.5 该公司主要产品均为企业常年生产品种，调查发现注射用羟基喜树碱有变更工艺参数（如配液的pH值）的情况。,1.6 该公司取得批准文号的六个制剂产品均按照国家食品药品监督管理局颁布的质量标准进行检验。自2003年6月起，该公司成品检验的个别项目（热源、异常毒性、降压物质）委托xx市药品检验所承担。调查发现，该公司存在xx市药检所检验报告签发前出具全检合格报告并销售的现象。具体情况见下表：,1.7 发现该公司注射用羟基喜树碱（批号：0504H1）的

45、物料平衡超出规定限度，未见书面偏差分析。物料平衡规定是94% - 100%，实际是104.5%。理论充装量是19000支，实际是19886支，该批成品的含量是99.6%。,1.8 在该公司质量管理部发现了包含诸如“完成THP的批生产记录的完善”等内容的制剂GMP认证准备工作计划（详见附件3），表明该公司可能存在整理认证资料、制度、记录的情况。调查发现生产、物料和检验记录有差错、不一致的现象，但未发现明显造假问题。,1.9 该公司美司那和异环磷酰胺原料药于2004年9月取得批准文号；注射用异环磷酰胺（IFO）于2004年11月、美司那注射液（MSN）于2005年1月分别取得批准文号。,1.9 该

46、公司美司那和异环磷酰胺原料药于2004年9月取得批准文号；注射用异环磷酰胺（IFO）于2004年11月、美司那注射液（MSN）于2005年1月分别取得批准文号。,在车间暂存间发现三批尚未包装美司那注射液（MSN），其使用原料药为本公司2004年3月试制产品。另在机修车间内的小房间发现一批已经包装注射用异环磷酰胺（IFO）（批号：0501K1），共计90箱，经查该批产品的包装记录，总量应为91箱（18128支）。企业声称该批制剂生产记录已遗失，其使用原料药为本公司2004年2月制产品。,原料药车间为实验室规模，由企业开发部人员负责试生产。目前，该车间已向xx省省局提出认证申请，尚未进行现场检查，

47、也未进行正式生产,2、19日晚电话反映新情况的核查 2.1 洁净区存在环境监测不合格的现象。 经查洁净区环境监测记录，该企业确存在微生物超标的现象，2004年11月27日生产注射用盐酸吡柔比星（批号：0412C1）时万级区缓冲间和无菌走廊的微生物超标。经询问车间工艺员，企业是通过戊二醛擦拭和喷洒酒精处理，但未见相关记录。,2.2 机修车间内的小房间存放药品。 经查，该房间内存有日本进口的注射用盐酸博来霉素（进口注册证号H20040205，批号X40180、X40190、X40200）共112箱（250支/箱），以及数量不明的依托泊苷胶囊（进口注册证号H20020441）。据企业声称，这两种产品

48、系深圳维灵公司寄存。另有研发试制的产品和试生产的注射用异环磷酰胺（批号：0501K1）90箱。（小房间电子图片见附件4）,2.2 机修车间内的小房间存放药品。 经查，该房间内存有日本进口的注射用盐酸博来霉素（进口注册证号H20040205，批号X40180、X40190、X40200）共112箱（250支/箱），以及数量不明的依托泊苷胶囊（进口注册证号H20020441）。据企业声称，这两种产品系xx公司寄存。另有研发试制的产品和试生产的注射用异环磷酰胺（批号：0501K1）90箱。（小房间电子图片见附件4）,（以上为检查发现的缺陷或问题及事实情况描述与评论，对涉及的品种列出表格，以一目了然）

49、,3、结论及处理建议 经调查组讨论，认为举报内容基本属实。 上述1.6条问题，建议责成所在地药品监督管理部门查处。 上述2.2条问题，建议责成所在地药品监督管理部门进一步调查。 上述其他涉及违反GMP问题建议责令企业限期改正。,这一段是结论性意见，表明了调查组的基本态度： 1、举报属实 2、问题的处理建议,调查组成员xxx、xxx、xxx 陪同人员xxx 调查日期：2005年5月19日至5月20日,附件：1、调查谈话人员名单 2、企业整改对比情况电子图片 3、制剂GMP认证准备工作计划 4、机修车间内小房间电子图片 二oo五年五月二十日 调查组成员签字：,附件1： 调查谈话人员名单（按谈话顺序排列） 姓名 职务 xxx 工艺员 xxx 生产部副部长 xxx 质管部副部长（无部长） xxx QA主管 xx 化验员