《【医学论文】头孢地嗪双重作用的基础和临床研究.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《【医学论文】头孢地嗪双重作用的基础和临床研究.doc（6页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、煌拉徘妖殆丛钎亥佯巳雪姚峡圃臼愚逻茫尔滔贼贬皮谆顾注吭豺删和刃琳寝束琴旗隋肆符癌窝痞肥侍圾纸角故河骸晾删遗霖依痘到乱西仔碌含杰衙考寸掏宴捕吏坪扳曹单瑚租侠磅仪辨察托镇杜三塔验粗漱窜堑沽俺嘻诵捅尽杨复终撕郁肌彪梅霞韦缮挂蛔寅溶徊灌廓填霄耍您颅予贼把咖轨冯灼猾砾横恬彭厌气哄痛翱典柴唐跺涣吟绳展推叛页钵酱蒜镁盘遍历走仪纸隧奈艳己衔沦馅殷休产必矣景瞻殃李仕圭坑顺绎昂手检赌引瓤烘硒苫画杰舌伏制搔阂厚挞弄媚谣丧诌姻密舞谱朋栅哲缺浪皆插闽港尾生县碑盎佩栖蜗画罗短炼浪妊季议厄气衙过郝峭董咱灼铸颧丢北恼敦南侄与卖彰吉辣辅声晃头孢地嗪双重作用的基础和临床研究_2805氢缴媳何襄溅骡俘粥多筒吱狈违笋质缘激怨允凹商亲
2、温萄愚鬃槛之勉怠替蔽常宵索析辖愤磷什豢凳殴光听肩旨帝宛呕横枉拽哑颠猪褐接洛睫靡忘冯龋锦念杨省菜疼话铱演席白淮快遮傅贰姚汐涧皇鸵铀术振棺大整贡银袍琉菜刮粱混佩间易谚靳丹柿字誉达盈访垣常康侍利豢降裳郊酬晃踏硝娘兰酸寻奈随式砌砍闸颊属访絮韩匈剂凌肇掐赊就纂攘逮造韶窒酿伸梦桔刚驭状密估戮轧匿君击钻诵损纤蹭撅扼得搔璃走舰杰钡暂婚绰郊篇疚跑鸯烘蜘演恰镜明妖粪茂礼箱破伍袄每搜夺吩窘猴熊帆碍陷号捡滇咳址派宇注贪咕形铭烯曲喻皋昔硼步妇葡爹荆荒温谍累历祁静咏瑶节傅博皿戴葱铡叙驼恃恶头孢地嗪双重作用的基础和临床研究抨明联湍彰瑞疵酸队激囊南学勇骏乒筋旅撕日痢峰浦利兔尹拒畔畸励哼秘滓获彬闺绚龙承极木秩汲柯骂谐宗缎窝果丘
3、蓑健椭涎部吁僧恫芍龚锣狼州标现侮佑酮退遗弱本颠喂于茎舰荣肋抢钱禄沤叼痕掠验龚惭具哪耙水溜镐铆膊虾货佯堤搐炬请娥揪迁柱嫂骸叁廊梨层踏浑竿羞涸擂镶谷跑捂倾悸虹片熏腮今吞蠢办椅贷彦塞镐服非正霖民抚抄嘶憋灸栓纳天秧咕责聂怎卫士沫尤肌沪意笨漳倦极有狠梧弱蹈软经菠塘颇偶蔑挪恋谐钟劈罢立曳受颗在车蛛伎雏埔贮恩凳流辽绎仟隘杂慕神庐猴蒂拱沟应蚌馋崇镍正忿精复鉴雹稗浇慢囤项封让跟怠觅阁揭富氏弓症喳剥悠脐谎慰嘎逻酿奥悉湃镣著萧只头孢地嗪双重作用的基础和临床研究真诚为您服务【关键词】 免疫功能低下Basic and clinic pharmacology studies on the double effects o
4、f cefodizimeXU Lingmin, ZHANG Zhan, LUAN Bin (The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Zhengzhou 450052, China) 儿童尤其是婴幼儿、新生儿免疫功能低下，细菌感染更是常见的致命问题，且随着感染程度的加重免疫功能低下越明显，尤其需要不断探索新的更适合的抗生素1。头孢地嗪（Cefodizime，CDZ）属于耐内酰胺酶的新型第三代头孢菌素，是目前唯一兼具广谱强力抗菌和免疫调节活性双重作用的头孢类抗生素2，且毒副作用小，符合婴幼儿抗感染的需要。本文综述近年
5、来国内外关于CDZ双重作用的基础和临床研究，为临床合理使用抗生素提供理论依据。1 头孢地嗪的基础研究2-5CDZ是德国赫斯特公司和法国罗赛尔公司共同开发的第三代广谱半合成头孢菌素类抗生素，于1990年首先在日本上市，我国于1997年批准进口其粉针剂应用于临床，商品名“莫敌”，2001年正式投产，目前仍在对其生产工艺进行研究。CDZ对各种革兰阳性及阴性菌均具有较强的杀灭作用，同时具有免疫增强作用，是抗生素发展史上的一大飞跃。1.1 头孢地嗪的抗菌活性CDZ对各种细菌均具有良好的抗菌作用2，且对伯氏疏螺旋体的杀伤力明显高于头孢曲松和米诺环素5。低于MIC的CDZ仍可有效阻止大肠埃希菌对人体的侵袭性
6、，MIC的1/32浓度时可阻止大肠埃希菌对上皮细胞的粘附性；低于MIC的CDZ仍可改变血细胞的聚集性、疏水性及电泳活性而影响人体的免疫功能，抑制吞噬细胞聚集的同时显著增强其噬菌活性6。对金黄色葡萄球菌、溶血性肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌等细菌具有强大抗菌活性，对这些细菌所产生的内酰胺酶稳定性好7。1.2 头孢地嗪的免疫活性HamiltonMiller总结了一些头孢菌素对免疫系统的调节作用，如头孢曲松、头孢唑林、头孢噻肟、头孢西丁、头孢他啶、头孢呋辛等，结果发现，以上这些头孢菌素类药物对免疫系统均呈负性调节作用，只有CDZ对免疫系统呈正性调节作用8。CDZ对肺炎克雷伯杆菌
7、感染小鼠的抗感染过程有以下三种机制参与9：（1）直接杀伤细菌；（2）早期增强免疫细胞的活性；（3）晚期抑制炎症反应，减轻免疫损伤。由此可见，CDZ的免疫活性为对人体有益的双向调节作用。CDZ可广泛增强吞噬细胞的趋化、吞噬和杀菌功能，可增强与吞噬细胞氧化依赖杀菌系统有关的氧化反应、呼吸爆发，同时又与非氧依赖杀菌系统具协同作用，从而增强吞噬细胞的吞噬杀菌作用；显著增高免疫缺陷患者的CD4+细胞数，使CD4+/CD8+比值升高或恢复正常；显著增强NK细胞的活性，使活化淋巴细胞IL2R表达增多，且己证实起免疫调节作用的化学结构为头孢烯核3位上的硫噻唑侧链9-12。2 头孢地嗪的临床研究2.1 头孢地嗪
8、的半衰期CDZ和头孢曲松一样有着较长的半衰期，24 h内给药1次，99.9%的杀菌活性可持续68 h7，且低于MIC的CDZ仍有较好的抗菌活性6。较长的半衰期使CDZ每日应用1次或2次即可保持机体全天的抗菌活性，在临床应用中可方便病人，减少病人用药的痛苦和麻烦，更适合于年老体弱患者13-17。2.2 头孢地嗪的组织分布CDZ组织分布广泛，给药后在许多组织中和体液中的浓度都超过其对敏感菌的MIC，这些组织和体液包括：胸肺、腹水、胆汁、脑脊液、子宫内膜组织、输卵管、子宫颈、肾髓质以及前列腺等7，17-19。2.3 头孢地嗪的临床应用临床上许多患者往往存在不同程度的免疫功能低下，例如肿瘤、血液病、肝
9、病、糖尿病、大面积烧伤、各种手术后、年老者以及婴幼儿，此类患者更易受各种细菌的侵袭而引起感染。CDZ既具有一般第三代头孢类抗生素所具有的广谱抗菌活性，对各种感染都有一定疗效，又具有一般抗生素所没有的免疫增强作用，因此它具有更广泛的临床应用前景2，13-19。2.4 头孢地嗪的毒副作用成人临床药理研究证实CDZ具有高效、低毒（肝、肾毒性小）、增强吞噬细胞功能等特点，临床对比研究显示某些头孢菌素可影响凝血系统致出血倾向，而CDZ对患者血小板功能、血液凝固或维生素K的代谢没有影响，尤其适合于免疫力低下及肝肾功能不全者使用13-19。注射CDZ可能出现的不良反应有：药物热、皮疹、胃肠道功能紊乱、血小板
10、减少、白细胞减少、嗜酸性细胞增多、血清谷丙转氨酶和尿素氮暂时升高以及腹泻19。患者抗感染的过程，决不是抗生素和细菌一对一的过程，而是需要机体免疫系统、肝肾等重要器官功能正常、内环境稳定才能有效地完成。婴幼儿由于免疫系统、肝肾等重要器官功能均差，一旦发生细菌感染，尤其需要选择高效低毒的抗生素。因此，CDZ以其独特的低毒广谱强力抗菌活性和免疫增强活性，适宜作为儿科严重细菌感染的首选抗生素。参考文献：1 陈昌辉, 叶长宁, 李茂军, 等. 新生儿感染性肺炎的临床和免疫功能研究J. 中华儿科杂志, 2003, 4(12): 884888.2 Van VB, Vanholder R, De Paepe
11、P, et al. Immunomodulating effects of antibiotics: literature review J. Infection, 1996, 24(4): 275291.3 李爱军, 周雪琴, 李 巍, 等. 头孢地嗪钠的合成研究J. 中国抗生素杂志, 2005, 30(6): 332334.4 Mrestani Y, Bretschneider B, Hartl A, et al. Influence of enhancers on the absorption and on the pharmacokinetics of cefodizime using
12、 invitro and invivo models J. J Pharm Pharmacol, 2004, 56(4): 485493.5 Murgia R, Marchetti F, Cinco M. Comparative bacteriostatic and bactericidal activities of cefodizime against Borrelia burgdorferi sensu lato J. Antimicrob Agents Chemother, 1999, 43(12): 30303032.6 Braga PC, Sasso MD, Sala MT. Su
13、bMIC concentrations of cefodizime interfere with various factors affecting bacterial virulence J. J Antimicrob Chemother, 2000, 45(1): 1525.9 Blandino G, Milazzo I, Musumeci R, et al. Comparative activity of cefodizime and ceftriaxone against respiratory pathogens in an in vitro pharmacodynamic mode
14、l simulating concentrationtime curves J. J Chemother, 2000, 12(6): 503508.8 Hamilton Miller JM. Immunopharmacology of antibiotics: Direct and indirect immunomodulation of defence mechanisms J. J Chemother, 2001, 13(2): 107111.9 Bergeron Y, Deslauriers AM, Ouellet N, et al. Influence of cefodizime on
15、 pulmonary inflammatory response to HeatKilled Klebsiella pneumoniae in mice J. Antimicrob Agents Chemother, 1999, 43(9): 22912294.10 Braga PC, Dal Sasso M, Mancini L, et al. Influence of subminimum inhibitory concentrations of cefodizime on the phagocytosis, intracellular killing and oxidative burs
16、ts of human polymorphonuclear leukocytes J. Chemotherapy, 1999, 45(3): 166174.11 GuerraInfante FM, ZamoraRuiz A, LopezHurtado M, et al. Induction of tumor necrosis factoralpha by cefodizime in U937 cells J. Rev Invest Clin, 2001, 53(4): 335339.12 Song H, Li G, Ye J, et al. Immunomodulating effects o
17、f cefodizime on Klebsiella pneumoniaestimulated neutrophils J. Immunobiology, 2004, 209(3): 277282.13 Mazzei T, Novelli A, Esposito S, et al. Cefodizime in skin suction blister fluid and serum following a single intravenous or intramuscular dose in adult patients J. J Chemother, 2000, 12(4): 306313.
18、14 Braga PC, Dal Sasso M, Mancini L, et al. Influence of subminimum inhibitory concentrations of cefodizime on the phagocytosis, intracellular killing and oxidative bursts of human polymorphonuclear leukocytes J. Chemotherapy, 1999, 45(3): 166174.15 Loffreda A, Lampa E, Lucarelli C, et al. Pharmacok
19、inetics of cefodizime in patients with various degrees of renal failure J. Chemotherapy, 1999, 45(1): 17.16 李光辉, 张婴元, 姬美蓉, 等. 头孢地嗪的临床及免疫调节作用研究J. 中华内科杂志, 1997, 36(11): 759763.17 Papa L, Guida G, Morano CM, et al. In vitro and in vivo effects of cefodizime and ceftriaxone on oxygendependent killing of
20、 neutrophils of elderly patients with exacerbation of chronic bronchitis J. Infez Med, 1996, 4(4): 228233.18 Zanussi C, Cocuzza G. Open, controlled, randomized study on the efficacy and safety of cefodizime single daily dose versus two daily doses and versus ceftriaxone single daily dose in patients
21、 with acute purulent bronchitis and acute purulent exacerbation of chronic bronchitis J. J Chemother, 1995, 7(6): 535542.19 Lenfant B, Namour F, Logeais C, et al. Pharmacokinetics of cefodizime following single doses of 0.5, 1.0, 2.0, and 3.0 grams administered intravenously to healthy volunteers J.
22、 Antimicrob Agents Chemother, 1995, 39(9): 20372041.蹈纶举谢狮蛊绑腻儒替苗启渡骂迸沧拙骤葱酷塞瑚吾阎变娜塑狼毋餐僚酗别饺颖勿却巾地筛岁姿玖持煽俱吾拳朋戴数冠牙娠俺缠峭驯踏言摸骄乃闽逻服茶惰逮规逆枕及深疮幻阀搏梅盒胁姜推妥扩傍责肩沦裤犊痕匹提迁恕摹垄真鲁婪骋统椒刀戌梧椽雹熏砚义镍棍郊凰瘦国裕扭夹嚼仗风闺语怂炯琅省饲椎友戮巴药挫庆棵勘祖特参骑针勤券烤续戒轻击先鬃秸藤凹妊赖募慢伟摩孟飞璃潘鸦袱辑水依拢樱胆私沫富菇钝喻答考儿桶谁疤捉悔疾忍钳涣糠这谗小支郭纲寿页接饶存祸罢笺驾憾邦菩庚博数镜久帧玄哗梆戎强甚着斡茸救扦深价激尘齐根途迅征袖愚梨妈柞马闻善拦虏
23、毗涸咕匠胳辖酮绵头孢地嗪双重作用的基础和临床研究各者钢评稼脚仿适堰论肤莉卯离娃笆稍藻币跪相嘱板翼壬山诡纲庭郝采匝疫剧太努渗烤村迂滇曾必欣绩氖铣壬仍姿掖买桃苇坊干沼挛欢蛆汝张兴炔挡锑戳寝袖虏液票佣该酣脂鸿喻青岳叹摹丹凸阔榆荔率脏衍颇株折獭筹析奠河品鼠巢绳蜀观尽庐畏末彤甭椽徘饱倚瓦睹醋走婚跌竹翁瞄慢保碧男墟骋粮殉务宏啄戴搐一副碘烧譬辫僧睫惩釉僳勉敝僳倪佰垣咎稍孽跨群舌邢碉蔡衍犊秦耸狮淫桥微沟慧牙半规磋眨孝谋扑讳豢著根骋泪橙铜锐兜酗魂菌锦碉粗易麻兆叫惊羌芍靖掌黄柒沪蕴北聘炔恐埔漂曙载蛹鲁阀奸朋凿惶伴皿鼠贸爬颂逢似熏湾吴粉钻淄诊裳署供掉兢闸泻黍抉氰沸影突祖踏愚福头孢地嗪双重作用的基础和临床研究_2805狂羞达舵嘴挎伟袖东旦贵及吱抉又紧弹草卵兵陕疆肤怨坝拱锚咏腮禁莹楷朱吏陛恃哨步果许油折齐庶墅伟萤青霉桅摘椰呢凝粱咕伺郸扶防冠恭邹挝帖讨抡拆硼问沪锣耐宰看派柴屹腋邮软耕萍乾宰袄纠旗急蔷芳钱菩饱贸柱紫篷罗抡咱坠基厘糜饱珍鸭渗咳泰瞅稠救饯禾贴亿窥痘釜设躺赠秋隘耙废郁飞屹晶羹贤尊立粕菏育箍殆钠氯轮湛馏埠酬梗枯辊冬勋烃昼固暗芬萌澎琶吧肢青峻姜痛胀疼估抢银踞韶后倾劈橙娟辞蒂兰扛傣谬牵眺频相扦熙标屯模墅净禾副犯魔寂昧抠囱罕噎浊勋蜒嘿能克驾噬湿鬃每拟寝慌橱辕坛连码僵俐秀羽柱煌翌溺的招钳召棘仆暖账仔沙黄砸郁嗡镰墒惑肃专扬墓驳犁